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药典word版三部三部正文.doc

药典word版三部三部正文

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2018-09-05 0人阅读 0 0 0 暂无简介 举报

简介:本文档为《药典word版三部三部正文doc》,可适用于医药卫生领域

中国药典三部标准(年版)种A群脑膜炎球菌多糖疫苗拼音名:AQunNaomoyanqiujunDuotangYimiao英文名:GroupAMeningococcaIPolysaccharideVaccine书页号:年版三部本品系用A群脑膜炎奈瑟菌培养液经提取获得的荚膜多糖抗原纯化后加入适宜稳定剂后冻干制成。用于预防A群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。制造菌种生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。菌种名称及来源生产用菌种为A群脑膜炎奈瑟菌CMCC(A)菌株。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。种子批的传代主种子批启开后传代次数不得超过代工作种子批启开后至接种发酵罐培养传代次数不得超过代。种子批菌种的检定培养特性及染色镜检菌种接种于含羊血普通琼脂培养基脑膜炎球菌在不生长。于~二氧化碳的环境中培养~小时长出光滑、湿润、灰白色的菌落菌苔易取下在生理氯化钠溶液中呈现均匀混悬液。染色镜检应为革兰阴性双球菌、单球菌。生化反应发酵葡萄糖、麦芽糖产酸不产气不发酵乳糖、甘露醇、果糖及蔗糖(附录ⅥV)。血清凝集试验取经~℃培养~小时的菌苔混悬于含甲醛的生理氯化钠溶液中或℃加热分钟杀菌以后使每ml含菌o×〈〉~o×〈〉与同群参考血清做定量凝集反应置~℃过夜次日再置室温小时观察结果以肉眼可见清晰凝集现象()之血清最高稀释度为凝集反应效价必须达到血清原效价之半。种子批的保存原始种子批和主种子批应冻干保存于~℃。原液生产用种子启开工作种子批菌种经适当传代经检定合格后接种于改良半综合培养基或其他适宜培养基制备数量适宜的生产用种子。生产用培养基采用改良半综合培养基或经批准的其他适宜培养基。培养基不应含有与十六烷基三甲基溴化铵能形成沉淀的成分。培养采用培养罐液体培养。在培养过程中取样进行纯菌检查涂片做革兰染色镜检如发现污染杂菌应废弃。收获及杀菌于对数生长期的后期或静止期的前期中止培养取样进行菌液浓度测定及纯菌检查合格后在收获的培养液中加入甲醛溶液杀菌或采用加热方法杀菌。以确保杀菌完全又不损伤其多糖抗原为宜。纯化去核酸将已杀菌的培养液(单批或多批混合)离心后收集上清液加入十六烷基三甲基溴化铵充分混匀形成沉淀离心后的沉淀物加入适量氯化钙溶液其最终浓度为molL使多糖与十六附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每次人用剂量应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合规定。保存、运输及有效期于~℃避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。注射用重组人白介素拼音名:ZhusheyongChongzuRenBaijiesu英文名:RecombinantHumanInterleukinforInjection书页号:年版三部-本品系由含有高效表达人白细胞介素(简称人白介素)基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂不含防腐剂和抗生素。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的要求。制造工程菌菌种名称及来源重组人白介素工程菌株系由带有人白介素基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。菌种检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。划种LB琼脂平板应呈典型大肠杆菌集落形态无其他杂菌生长。染色镜检应为典型的革兰阴性杆菌。对抗生素的抗性应与原始菌种相符。电镜检查(工作种子批可免做)应为典型大肠杆菌形态无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。生化反应应符合大肠杆菌生物学性状。人白介素表达量在摇床中培养应不低于原始菌种的表达量。质粒检查该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。原液种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜的培养基(可含适量抗生素)中培养供发酵罐接种用。发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。种子液接种及发酵培养在灭菌培养基中接种适量种子液。在适宜的温度下进行发酵应根据经批准的发酵工艺进行并确定相应的发酵条件如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查(附录ⅨG)。发酵液处理用适宜的方法收集处理菌体。初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化使其纯度达到规定的要求。高度纯化经初步纯化后采用经批准的工艺进行高度纯化使其达到项要求即为人白介素原液。加入适宜稳定剂除菌过滤后保存于适宜温度并规定其有效期。原液检定按项进行。半成品配制与除菌稀释液配制按经批准的配方配制稀释液。配制后应立即用于稀释。稀释与除菌将检定合格加稳定剂的人白介素原液用项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品保存于~℃。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”规定。分装及冻干应符合“生物制品分装和冻于规程”规定。规格应为经批准的规格。包装应符合“生物制品包装规程”规定。检定原液检定生物学活性依法测定(附录ⅩD)。蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)。比活性为生物学活性与蛋白质含量之比每mg蛋白质应不低于×〈〉IU。纯度电泳法依法测定(附录ⅣC)。用非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg(考马斯亮蓝R染色法)或μg(银染法)。经扫描仪扫描纯度应不低于。高效液相色谱法依法测定(附录ⅢB)。色谱柱以适合分离分子质量为~kD蛋白质的色谱用凝胶为填充剂流动相为molL磷酸盐molL氯化钠缓冲液pH上样量不低于μg于波长nm处检测以人白介素色谱峰计算理论板数应不低于。按面积归一化法计算人白介素主峰面积应不低于总面积的。分子量依法测定(附录ⅣC)。用还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg制品的分子质量应为kD±kD。外源性DNA残留量每次人用剂量应不高于ng(附录ⅨB)。宿主菌蛋白残留量应不高于总蛋白质的(附录ⅨC)。残余抗生素活性依法测定(附录ⅨA)不应含有残余氨苄西林或其他抗生素活性。如制品中含有SDS应将SDS浓度至少稀释至进行测定。细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。如制品中含有SDS应将SDS浓度至少稀释至进行测定。等电点主区带应为~(附录ⅣD)。l紫外光谱扫描最大吸收峰波长应为nm±nm(附录ⅡA)。肽图(至少每半年测定次)依法测定(附录ⅧE)应与对照品图形一致。N末端氨基酸序列(至少每年测定次)用氨基酸序列分析仪测定N末端序列应为:AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGlu。半成品检定细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。如制品中含有SDS应将SDS浓度至少稀释至进行测定。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。成品检定除水分测定外应按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行其余项目的检定。鉴别试验按免疫印迹法(附录ⅧA)或免疫斑点法(附录ⅧB)测定应为阳性。物理检查外观应为白色或微黄色疏松体加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。可见异物依法检查(附录ⅤB)应符合规定。装量差异按附录ⅠA中装量差异项进行应符合规定。化学检定水分应不高于(附录ⅦD)。pH值应为~(附录ⅤA)。如不含SDS则为~。生物学活性应为标示量的~(附录ⅩD)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每次人用剂量应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合规定。乙腈残留量如工艺中采用乙腈则照气相色谱法(附录ⅢC)进行色谱柱采用石英毛细管柱柱温℃汽化室温度℃检测器温度℃载气为氮气流速为每分钟ml用水稀释乙腈标准溶液使其浓度为分别吸取ml上述标准溶液及供试品溶液顶空进样μl通过比较标准溶液和供试品溶液的峰面积判定供试品溶液乙腈含量。乙腈残留量应不高于。保存、运输及有效期于~℃避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。注射用重组人促红素(CHO细胞)拼音名:ZhusheyongChongzuRenCuhongsu(CHOXibao)英文名:RecombinantHumanErythropoietinforInjection(CHOCell)书页号:年版三部-本品系由含有高效表达人红细胞生成素(简称人促红素)基因的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞经细胞培养、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂不含防腐剂和抗生素。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。制造工程细胞名称及来源重组人促红素工程细胞系由带有人促红素基因的重组质粒转染的CHOdhfr(二氢叶酸还原酶基因缺陷型细胞)细胞系。细胞库建立、传代及保存由原始细胞库的细胞传代扩增后冻存于液氮中作为主细胞库从主细胞库的细胞传代扩增后冻存于液氮中作为工作细胞库。每次传代不超过批准的代次。细胞系冻存于液氮中检定合格后方可用于生产。主细胞库及工作细胞库细胞的检定应符合“生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程”规定。外源因子检查细菌和真菌、支原体、病毒检查均应为阴性。细胞鉴别试验应用同工酶分析、生物化学、免疫学、细胞学和遗传标记物等任一方法进行鉴别应为典型CHO细胞。人促红素表达量应不低于原始细胞库细胞表达量。原液细胞的复苏与扩增从工作细胞库来源的细胞复苏后于含灭能小牛血清培养液中进行传代、扩增供转瓶或细胞培养罐接种用。小牛血清的质量应符合规定(附录XIIID)。细胞培养液生产用细胞培养液应不含牛血清和任何抗生素。细胞培养细胞培养全过程应严格按照无菌操作。细胞培养时间可根据细胞生长情况而定。分离纯化收集的培养液采用经批准的超滤法或其他适宜方法进行浓缩多步色谱纯化后制得高纯度的重组人促红素即为人促红素原液。除菌过滤后保存于适宜温度并规定其有效期。原液检定按项进行。半成品配制与除菌原液加入适宜稳定剂并用缓冲液稀释。除菌过滤后即为半成品。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”规定。分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。半成品应及时分装、冷冻。冻干的全过程中制品温度应不高于℃。规格应为经批准的规格。包装应符合“生物制品包装规程”规定。检定原液检定蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)。生物学活性体内法依法测定(附录ⅩB)。体外法按酶联免疫法试剂盒说明书测定。比活性每mg蛋白质应不低于×〈〉IU。纯度电泳法依法测定(附录ⅣC)。用非还原SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法考马斯亮蓝染色分离胶胶浓度为加样量应不低于μg经扫描仪扫描纯度应不低于。高效液相色谱法依法测定(附录ⅢB)。亲水硅胶体积排阻色谱柱排阻极限kD孔径nm粒度μm直径mm长cm流动相为mmolL磷酸氢二钠mmolL磷酸二氢钾mmolL氯化钠pH上样量~μg于波长nm处检测以人促红素色谱峰计算理论板数应不低于。按面积归一化法计算人促红素纯度应不低于。分子量依法测定(附录ⅣC)。用还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法考马斯亮蓝R染色分离胶胶浓度为加样量应不低于μg分子质量应为~kD。紫外光谱扫描依法测定(附录ⅡA)最大吸收峰nm±nm最小吸收峰nm±nm在~nm处无吸收峰。等电点依法测定(附录ⅣD)使用pH值为~的两性电解质等电点应为pH~。唾液酸含量每mol人促红素应不低于mol(附录ⅥC)。外源性DNA残留量每IU人促红素应不高于pg(附录ⅨB)。CHO细胞蛋白残留量用双抗体夹心酶联免疫法检测应不高于。细菌内毒素检查每IU人促红素应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。牛血清白蛋白残留量用酶联免疫法检测应不高于。肽图(至少每半年测定次)供试品经透析、冻干后用碳酸氢铵溶液溶解并稀释至mgml依法测定(附录ⅧE)其中加入胰蛋白酶(序列分析纯)℃±℃保温小时色谱柱为反相C柱(cm×mm粒度μm孔径nm)柱温为℃±℃流速为每分钟ml进样量为μl按下表进行梯度洗脱(表中A为三氟乙酸水溶液B为三氟乙酸乙腈水溶液)。┏━━━━┳━━━━━━━┳━━━━━━┳━━━━━┳━━━━━┓┃编号┃时间分钟┃流速ml┃A┃B┃┣━━━━╋━━━━━━━╋━━━━━━╋━━━━━╋━━━━━┫┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┗━━━━┻━━━━━━━┻━━━━━━┻━━━━━┻━━━━━┛肽图应与人促红素对照品一致。N末端氨基酸序列(至少每年测定次)用氨基酸序列分析仪测定。N末端序列应为:AlaProProArgLeuIleCysAspSerArgValLeuGluArgTyr。半成品检定细菌内毒素检查每IU人促红素应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。成品检定除复溶时间和水分测定外应按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行其余各项检定。鉴别试验按免疫印迹法(附录ⅧA)或免疫斑点法(附录ⅧB)测定应为阳性。物理检查外观应为白色疏松体复溶后为无色澄明液体。复溶时间加入标示量的灭菌注射用水复溶时间应不超过分钟。可见异物依法检查(附录ⅤB)应符合规定。装量差异按附录ⅠA中装量差异项进行应符合规定。化学检定水分应不高于(附录ⅦD)。pH值应为~或~(附录ⅤA)。钠离子含量应不大于mmolL(附录ⅦJ)。枸橼酸离子含量应不大于mmolL(附录ⅦH第二法)。蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)应符合经批准的蛋白质含量范围。生物学活性体外法按酶联免疫法试剂盒说明书测定供试品体外活性(IUm)根据标示装量计算供试品生物学活性(IU瓶)应为标示量的~。体内法按附录ⅩB测定供试品体内活性(IUml)根据标示装量计算供试品生物学活性(IU瓶)应为标示量的~。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每IU人促红素应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合规定。保存、运输及有效期于℃以下避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。注射用重组人干扰素αb拼音名:ZhusheyongChongzuRenGanraosuαb英文名:RecombinantHumanInterferonαbforInjection书页号:年版三部-本品系由含有高效表达人干扰素αb基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂不含防腐剂和抗生素。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。制造工程菌菌种名称及来源重组人干扰素αb工程菌株系由带有人干扰素αb基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。菌种检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。划种LB琼脂平板应呈典型大肠杆菌集落形态无其他杂菌生长。染色镜检应为典型的革兰阴性杆菌。对抗生素的抗性应与原始菌种相符。电镜检查(工作种子批可免做)应为典型大肠杆菌形态无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。生化反应应符合大肠杆菌生物学性状。干扰素表达量在摇床中培养应不低于原始菌种的表达量。表达的干扰素型别应用抗αb型干扰素参考血清做中和试验证明型别无误。质粒检查该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。原液种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜培养基(可含适量抗生素)中培养供发酵罐接种用。发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。种子液接种及发酵培养在灭菌培养基中接种适量种子液。在适宜的温度下进行发酵应根据经批准的发酵工艺进行并确定相应的发酵条件如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查(附录ⅨG)。发酵液处理用适宜的方法收集处理菌体。初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化使其纯度达到规定的要求。高度纯化经初步纯化后采用经批准的工艺进行高度纯化使其达到项要求即为干扰素原液。加入适宜稳定剂除菌过滤后于适宜温度下保存并规定其有效期。原液检定按项进行。半成品配制与除菌稀释液配制按经批准的配方配制稀释液。配制后应立即用于稀释。稀释与除菌将检定合格加稳定剂的干扰素原液用项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品保存于~℃。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”规定。分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。规格应为经批准的规格。包装应符合“生物制品包装规程”规定。检定原液检定生物学活性依法测定(附录ⅩC)。蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)。比活性为生物学活性与蛋白质含量之比每mg蛋白质应不低于×〈〉IU。纯度电泳法依法测定(附录ⅣC)。用非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg(考马斯亮蓝R染色法)或μg(银染法)。经扫描仪扫描纯度应不低于。高效液相色谱法依法测定(附录ⅢB)。色谱柱以适合分离分子质量为~kD)蛋白质的色谱用凝胶为填充剂流动相为molL磷酸盐molL氯化钠缓冲液pH上样量不低于μg于波长nm处检测以干扰素色谱峰计算理论板数应不低于。按面积归一化法计算干扰素主峰面积应不低于总面积的。分子量依法测定(附录ⅣC)。用还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg制品的分子质量应为kD±kD。外源性DNA残留量每次人用剂量应不高于ng(附录ⅨB)。鼠IgG残留量如采用单克隆抗体亲和色谱法纯化应进行本项检定。每次人用剂量鼠IgG残留量应不高于ng(附录ⅨL)。宿主菌蛋白残留量应不高于总蛋白质的(附录ⅨC)。残余抗生素活性依法测定(附录ⅨA)不应有残余氨苄西林或其他抗生素活性。细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。等电点主区带应为~(附录ⅣD)。紫外光谱扫描最大吸收峰波长应为nm±nm(附录ⅡA)。肽图(至少每半年测定次)依法测定(附录ⅧE)应与对照品图形一致。N末端氨基酸序列(至少每年测定次)用氨基酸序列分析仪测定N末端序列应为:CysAspLeuProGluThrHisSerLeuAspAsnArgArgThrLeu。半成品检定细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。成品检定除水分测定外应按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行其余各项检定。鉴别试验按免疫印迹法(附录ⅧA)或免疫斑点法(附录ⅧB)测定应为阳性。物理检查外观应为白色薄壳状疏松体加入注射用水后迅速复溶为澄明液体不得含有肉眼可见的不溶物。可见异物依法检查(附录ⅤB)应符合规定。装量差异按附录ⅠA中装量差异项进行应符合规定。化学检定水分应不高于(附录ⅦD)。pH值应为~(附录ⅤA)。生物学活性无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每次人用剂量应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合要求。保存、运输及有效期于~℃避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。注射用重组人干扰素αa拼音名:ZhusheyongChongzuRenGanraosuαa英文名:RecombinantHumanInterferonαaforInjection书页号:年版三部-本品系由含有高效表达人干扰素αa基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂不含防腐剂和抗生素。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。制造工程菌菌种名称及来源重组人干扰素αa工程菌株系由带有人干扰素αa基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。菌种检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。划种LB琼脂平板应呈典型大肠杆菌集落形态无其他杂菌生长。染色镜检应为典型的革兰阴性杆菌。对抗生素的抗性应与原始菌种相符。电镜检查(工作种子批可免做)应为典型大肠杆菌形态无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。生化反应应符合大肠杆菌生物学性状。干扰素表达量在摇床中培养应不低于原始菌种的表达量。表达的干扰素型别应用抗αa型干扰素参考血清做中和试验证明型别无误。质粒检查该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。原液种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜培养基(可含适量抗生素)中培养供发酵罐接种用。发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。种子液接种及发酵培养在灭菌培养基中接种适量种子液。在适宜的温度下进行发酵应根据经批准的发酵工艺进行并确定相应的发酵条件如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查(附录ⅨG)。发酵液处理用适宜的方法收集处理菌体。初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化使其纯度达到规定的要求。高度纯化经初步纯化后采用经批准的工艺进行高度纯化使其达到项要求即为干扰素原液。加入适宜稳定剂除菌过滤后于适宜温度下保存并规定其有效期。原液检定按项进行。半成品配制与除菌稀释液配制按经批准的配方配制稀释液。配制后应立即用于稀释。稀释与除菌将检定合格加稳定剂的干扰素原液用项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品保存于~℃。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”规定。分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。规格应为经批准的规格。包装应符合“生物制品包装规程”规定。检定原液检定生物学活性依法测定(附录ⅩC)。蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)。比活性为生物学活性与蛋白质含量之比每mg蛋白质应不低于×〈〉IU。纯度电泳法依法测定(附录ⅣC)。用非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg(考马斯亮蓝R染色法)或μg(银染法)。经扫描仪扫描纯度应不低于。高效液相色谱法依法测定(附录ⅢB)。色谱柱以适合分离分子质量为~kD蛋白质的色谱用凝胶为填充剂流动相为molL磷酸盐molL氯化钠缓冲液pH上样量不低于μg于波长nm处检测以干扰素色谱峰计算理论板数应不低于。按面积归一化法计算干扰素主峰面积应不低于总面积的。分子量依法测定(附录ⅣC)。用还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg制品的分子质量应为kD±kD。外源性DNA残留量每次人用剂量应不高于ng(附录ⅨB)。鼠IgG残留量如采用单克隆抗体亲和色谱法纯化应进行本项检定。每次人用剂量鼠IgG残留量应不高于ng(附录ⅨL)。宿主菌蛋白残留量应不高于总蛋白质的(附录Ⅸc)。残余抗生素活性依法测定(附录ⅨA)不应有残余氨苄西林或其他抗生素活性。细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。等电点主区带应为~(附录ⅣD)。紫外光谱扫描最大吸收峰波长应为nm±nm(附录ⅡA)。肽图(至少每半年测定次)依法测定(附录ⅧE)应与对照品图形一致。N末端氨基酸序列(至少每年测定次)用氨基酸序列分析仪测定N末端序列应为:CysAspLeuProGlnThrHisSerLeuGlySerArgArgThrLeu。半成品检定细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。成品检定除水分测定外应按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行其余项目的检定。鉴别试验按免疫印迹法(附录ⅧA)或免疫斑点法(附录ⅧB)测定应为阳性。物理检查外观应为白色薄壳状疏松体加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。可见异物依法检查(附录ⅤB)应符合规定。装量差异按附录ⅠA中装量差异项进行应符合规定。化学检定水分应不高于(附录ⅦD)。pH值应为~(附录ⅤA)。生物学活性应为标示量的~(附录ⅩC)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每次人用剂量应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合规定。保存、运输及有效期于~℃避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。注射用重组人干扰素αa(酵母)拼音名:ZhusheyongChongzuRenGanraosuαa(Jiaomu)英文名:RecombinantHumanInterferonαaforInjection(Yeast)书页号:年版三部-本品系由含有高效表达人干扰素αa基因的酿酒酵母菌经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂不含防腐剂和抗生素。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。制造工程菌菌种名称及来源重组人干扰素αa工程菌株系由带有人干扰素αa基因的重组质粒转化的酿酒酵母菌菌株。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。菌种检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。划种SD琼脂平板应呈典型酵母菌集落形态无其他杂菌生长。酵母菌形态应为典型的酵母菌形态。干扰素表达量在摇床中培养应不低于原始菌种的表达量。表达的干扰素型别应用抗αa型干扰素参考血清做中和试验证明型别无误。干扰素基因稳定性检查涂SD琼脂平板挑选至少个克隆用聚合酶链反应检测干扰素基因阳性率应不低于。原液种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜培养基中培养供发酵罐接种用。发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。种子液接种及发酵培养在灭菌培养基中接种适量种子液。在适宜的温度下进行发酵应根据经批准的发酵工艺进行并确定相应的发酵条件如温度、pH值、溶氧、补料、罐压、通气量、发酵时间等。发酵液处理用适宜的方法收集处理菌体。初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化使其纯度达到规定的要求。高度纯化经初步纯化后采用经批准的工艺进行高度纯化使其达到项要求即为干扰素原液。加入适宜稳定剂除菌过滤后于适宜温度下保存并规定其有效期。原液检定按项进行。半成品配制与除菌稀释液配制按经批准的配方配制稀释液。配制后应立即用于稀释。稀释与除菌将检定合格加稳定剂的干扰素原液用项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品保存于~℃。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”规定。分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。规格应为经批准的规格。包装应符合“生物制品包装规程”规定。检定原液检定生物学活性依法测定(附录ⅩC)。蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)。比活性为生物学活性与蛋白质含量之比每mg蛋白质应不低于×〈〉IU。纯度电泳法依法测定(附录Ⅳc)。用非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg(考马斯亮蓝R染色法)或μg(银染法)。经扫描仪扫描纯度应不低于。高效液相色谱法依法测定(附录ⅢB)。色谱柱以适合分离分子质量为~kD蛋白质的色谱用凝胶为填充剂流动相为molL磷酸盐molL氯化钠缓冲液pH上样量不低于μg于波长nm处检测以干扰素色谱峰计算理论板数应不低于。按面积归一化法计算干扰素主峰面积应不低于总面积的。分子量依法测定(附录ⅣC)。用还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg制品的分子质量应为kD±kD。外源性DNA残留量每次人用剂量应不高于ng(附录ⅨB)。宿主菌蛋白残留量应不高于总蛋白质的(附录ⅨE)。细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。等电点主区带应为~(附录ⅣD)。紫外光谱扫描最大吸收峰波长应为nm±nm(附录ⅡA)。肽图(至少每半年测定次)依法测定(附录ⅧE)应与对照品图形一致。N末端氨基酸序列(至少每年测定次)用氨基酸序列分析仪测定N末端序列应为:CysAspLeuProGlnThrHisSerLeuGlySerArgArgThrLeu。半成品检定细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。成品检定除水分测定外应按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行其余项目的检定。鉴别试验按免疫印迹法(附录ⅧA)或免疫斑点法(附录ⅧB)测定应为阳性。物理检查外观应为白色或微黄色薄壳状疏松体加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。可见异物依法检查(附录ⅤB)应符合规定。装量差异按附录ⅠA中装量差异项进行应符合规定。化学检定水分应不高于(附录ⅦD)。pH值应为~(附录ⅤA)。生物学活性应为标示量的~(附录Ⅹc)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每次人用剂量应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合规定。保存、运输及有效期于~℃避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。注射用重组人干扰素αb拼音名:ZhusheyongChongzuRenGanraosuαb英文名:RecombinantHumanInterferonαbforInjection书页号:年版三部-本品系由含有高效表达人干扰素αb基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂不含防腐剂和抗生素。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。制造工程菌菌种名称及来源重组人干扰素αb工程菌株系由带有人干扰素αb基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。菌种检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。划种LB琼脂平板应呈典型大肠杆菌集落形态无其他杂菌生长。染色镜检应为典型的革兰阴性杆菌。对抗生素的抗性应与原始菌种相符。电镜检查(工作种子批可免做)应为典型大肠杆菌形态无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。生化反应应符合大肠杆菌生物学性状。干扰素表达量在摇床中培养应不低于原始菌种的表达量。表达的干扰素型别应用抗αb型干扰素参考血清做中和试验证明型别无误。质粒检查该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。原液种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜的培养基(可含适量抗生素)中培养。发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。种子液接种及发酵培养在灭菌培养基中接种适量种子液。在适宜的温度下进行发酵应根据经批准的发酵工艺进行并确定相应的发酵条件如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查(附录ⅨG)。发酵液处理用适宜的方法收集处理菌体。初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化使其纯度达到规定的要求。高度纯化经初步纯化后采用经批准的工艺进行高度纯化使其达到项要求即为干扰素原液。加入适宜稳定剂除菌过滤后保存于适宜温度并规定其有效期。原液检定按项进行。半成品配制与除菌稀释液配制按经批准的配方配制稀释液。配制后应立即用于稀释。稀释与除菌将检定合格加稳定剂的干扰素原液用项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品保存于~℃。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”规定。分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。规格应为经批准的规格。包装应符合“生物制品包装规程”规定。检定原液检定生物学活性依法测定(附录ⅩC)。蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)。比活性为生物学活性与蛋白质含量之比每mg蛋白质应不低于×〈〉IU。纯度电泳法依法测定(附录ⅣC)。用非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg(考马斯亮蓝R染色法)或μg(银染法)。经扫描仪扫描纯度应不低于。高效液相色谱法依法测定(附录ⅢB)。色谱柱以适合分离分子质量为~kD蛋白质的色谱用凝胶为填充剂流动相为molL磷酸盐molL氯化钠缓冲液pH上样量不低于μg于波长nm处检测以干扰素色谱峰计算理论板数应不低于。按面积归一化法计算干扰素主峰面积应不低于总面积的。分子量依法测定(附录ⅣC)。用还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg制品的分子质量应为kD±kD。外源性DNA残留量每次人用剂量应不高于ng(附录ⅨB)。鼠IgG残留量如采用单克隆抗体亲和色谱法纯化应进行本项检定。每次人用剂量鼠IgG残留量应不高于ng(附录ⅨL)。宿主菌蛋白残留量应不高于总蛋白质的(附录ⅨC)。残余抗生素活性依法测定(附录ⅨA)不应有残余氨苄西林或其他抗生素活性。细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。等电点主区带应为~(附录ⅣD)。紫外光谱扫描最大吸收峰波长应为nm±nm。(附录ⅡA)。肽图(至少每半年测定次)依法测定(附录ⅧE)应与对照品图形一致。N末端氨基酸序列(至少每年测定次)用氨基酸序列分析仪测定N末端序列应为:CysAspLeuProGlnThrHisSerLeuGlySerArgArgThrLeu。半成品检定细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。成品检定除水分测定外应按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行其余项目的检定。鉴别试验按免疫印迹法(附录ⅧA)或免疫斑点法(附录ⅧB)测定应为阳性。物理检查外观应为白色薄壳状疏松体加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。可见异物依法检查(附录ⅤB)应符合规定。装量差异按附录ⅠA中装量差异项进行应符合规定。化学检定水分应不高于(附录ⅦD)。如含葡萄糖则水分应不高于。pH值应为~(附录ⅤA)。生物学活性应为标示量的~(附录ⅩC)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每次人用剂量应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合要求。保存、运输及有效期于~℃避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。注射用重组人干扰素αb(假单胞菌)拼音名:ZhusheyongChongzuRenGanraosuαb(Jiadanbaojun)英文名:RecombinantHumanInterferonαbforInjection(Pputida)书页号:年版三部-本品系由含有高效表达人干扰素αb基因的腐生型假单胞菌经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂不含防腐剂和抗生素。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。制造工程菌菌种名称及来源重组人干扰素αb工程菌株系由带有人干扰素αb基因的重组质粒转化的腐生型假单胞菌菌株(PseudomonasputidaVG)。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。菌种检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。划种LB琼脂平板应呈典型腐生型假单胞菌集落形态无其他杂菌生长。染色镜检棒状可运动有荚膜无芽孢。涂片染色后应呈典型的革兰阴性。对抗生素的抗性应与原始菌种相符:硫酸链霉素μgml盐酸四环素μgml和氨苄西林μgml。电镜检查(工作种子批可免做)应为典型腐生型假单胞菌形态无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。生化反应不液化明胶不水解淀粉和聚β羟基丁酸酯(附录ⅪⅤ)不能利用反硝化作用进行厌氧呼吸能够合成荧光色素。干扰素表达量在摇床中培养应不低于原始菌种的表达量(×〈〉IUL)。表达的干扰素型别应用抗αb型干扰素参考血清做中和试验证明型别无误。质粒检查该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。原液种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜的培养基(可含适量抗生素)中培养供发酵罐接种用。发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。种子液接种及发酵培养在灭菌培养基中接种适量种子液。在适宜的温度下进行发酵应根据批准的发酵工艺进行并确定相应的发酵条件如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查(附录ⅨG)。发酵液处理用高速离心法收集处理菌体。收集到的菌体可在℃以下保存年。初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化使其纯度达到规定的要求。高度纯化经初步纯化后采用经批准的工艺进行高度纯化使其达到项要求即为干扰素原液。除菌过滤后保存于适宜温度并规定其有效期。原液检定按项进行。半成品配制与除菌稀释液配制按经批准的配方配制稀释液。配制后应立即用于稀释。稀释与除菌将检定合格加稳定剂的干扰素原液用项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品保存于~℃。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”规定。分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。规格应为经批准的规格。包装应符合“生物制品包装规程”规定。检定原液检定生物学活性依法测定(附录ⅩC)。蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)。比活性为生物学活性与蛋白质含量之比每mg蛋白质应不低于×〈〉IU。纯度电泳法依法测定(附录ⅣC)。用非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg(考马斯亮蓝R染色法)或μg(银染法)。经扫描仪扫描纯度应不低于。高效液相色谱法依法测定(附录ⅢB)。色谱柱以适合分离分子质量为~kD蛋白质的色谱用凝胶为填充剂流动相为molL磷酸盐molL氯化钠缓冲液pH上样量不低于μg于波长nm处检测以干扰素色谱峰计算理论板数应不低于。按面积归一化法计算干扰素主峰面积应不低于总面积的。分子量依法测定(附录ⅣC)。用还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg制品的分子质量应为kD±kD。外源性DNA残留量每次人用剂量应不高于ng(附录ⅨB)。宿主菌蛋白残留量应不高于总蛋白质的(附录ⅨD)。残余抗生素活性依法测定(附录ⅨA)不应有残余氨苄西林或其他抗生素活性。细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。等电点主区带应为~(附录ⅣD)。紫外光谱扫描最大吸收峰波长应为nm±nm(附录ⅡA)。肽图(至少每半年测定次)依法测定(附录ⅧE)应与对照品图形一致。N末端氨基酸序列(至少每年测定次)用氨基酸序列分析仪测定N末端序列应为:CysAspLeuProGlnThrHisSerLeuGlySerArgArgThrLeu。半成品检定细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。成品检定除水分测定外应按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行其余项目的检定。鉴别试验按免疫印迹法(附录ⅧA)或免疫斑点法(附录ⅧB)测定应为阳性。物理检查外观应为白色薄壳状疏松体加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。可见异物依法检查(附录ⅤB)应符合规定。装量差异按附录ⅠA中装量差异项进行应符合规定。化学检定水分应不高于。如制品中含葡萄糖则水分应不高于(附录ⅦD)pH值应为~(附录ⅤA)。生物学活性应为标示量的~(附录ⅩC)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每次人用剂量应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合规定。保存、运输及有效期于~℃避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。注射用重组人干扰素γ拼音名:ZhusheyongChongzuRenGanraosuγ英文名:RecombinantHumanInterferonγforInjection书页号:年版三部-本品系由含有高效表达人干扰素γ基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂不含防腐剂和抗生素。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。制造工程菌菌种名称及来源重组人干扰素γ工程菌株系由带有人干扰素γ基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。菌种检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。划种LB琼脂平板应呈典型大肠杆菌集落形态无其他杂菌生长。染色镜检应为典型的革兰阴性杆菌。对抗生素的抗性应与原始菌种相符。电镜检查(工作种子批可免做)应为典型大肠杆菌形态无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。生化反应应符合大肠杆菌生物学性状。干扰素表达量在摇床中培养应不低于原始菌种的表达量。表达的干扰素型别应用抗γ型干扰素参考血清做中和试验证明型别无误。质粒检查该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。原液种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜的培养基(可含适量抗生素)中培养供发酵罐接种用。发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。种子液接种及发酵培养在灭菌培养基中接种适量种子液。在适宜的温度下进行发酵应根据经批准的发酵工艺进行并确定相应的发酵条件如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查(附录ⅨG)。发酵液处理用适宜的方法收集处理菌体。初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化使其纯度达到规定的要求。高度纯化经初步纯化后采用经批准的工艺进行高度纯化使其达到项要求即为干扰素γ原液。加入适宜稳定剂除菌过滤后保存于适宜温度并规定其有效期。原液检定按项进行。半成品配制与除菌稀释液配制按经批准的配方配制稀释液。配制后应立即用于稀释。稀释与除菌将检定合格加稳定剂的干扰素原液用项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品保存于~℃。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”规定。分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。规格应为经批准的规格。包装应符合“生物制品包装规程”规定。检定原液检定生物学活性依法测定(附录ⅩC)。蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)。比活性为生物学活性与蛋白质含量之比每mg蛋白质应不低于×〈〉IU。纯度电泳法依法测定(附录ⅣC)。用非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg(考马斯亮蓝R染色法)或μg(银染法)。经扫描仪扫描纯度应不低于(包括单体和二聚体)。高效液相色谱法依法测定(附录ⅢB)。色谱柱以适合分离分子质量为~kD蛋白质的色谱用凝胶为填充剂流动相为molL磷酸盐molL氯化钠缓冲液pH上样量不低于μg于波长nm处检测以干扰素色谱峰计算理论板数应不低于。按面积归一化法计算干扰素主峰(包括单体和二聚体)面积应不低于总面积的。分子量依法测定(附录ⅣC)。用还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg制品的分子质量应为kD±kD。外源性DNA残留量每次人用剂量应不高于ng(附录ⅨB)。宿主菌蛋白残留量应不高于总蛋白质的(附录ⅨC)。残余抗生素活性依法测定(附录ⅨA)不应有残余氨苄西林或其他抗生素活性。细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。等电点主区带应为~(附录ⅣD)。紫外光谱扫描最大吸收峰波长应为nm±nm(附录ⅡA)。肽图(至少每半年测定次)依法测定(附录ⅧE)应与对照品图形一致。N末端氨基酸序列(至少每年测定次)用氨基酸序列分析仪测定N末端序列应为:GlnAspProTyrValLysGluAlaGluAsnLeuLysLysTyrPhe。半成品检定细菌内毒素检查每万IU应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。成品检定除水分测定外应按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行其余项目检定。鉴别试验按免疫印迹法(附录ⅧA)或免疫斑点法(附录ⅧB)测定应为阳性。物理检查外观应为白色薄壳状疏松体加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。可见异物依法检查(附录ⅤB)应符合规定。装量差异按附录ⅠA中装量差异项进行应符合规定。化学检定水分应不高于(附录ⅦD)。pH值应为~(附录ⅤA)。生物学活性应为标示量的~(附录ⅩC)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每次人用剂量应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合规定。保存、运输及有效期于~℃避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子拼音名:ZhusheyongChongzuRenLixibaoJushixibaoCijiyinzi英文名:RecombinantHumanGranulocyteMacrophageColonystimulatingFactorforInjection书页号:年版三部-本品系由含有高效表达人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂不含防腐剂和抗生素。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。制造工程菌菌种名称及来源重组人GMCSF工程菌株系由带有人GMCSF基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。菌种检定主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。划种LB琼脂平板应呈典型大肠杆菌集落形态无其他杂菌生长。染色镜检应为典型的革兰阴性杆菌。对抗生素的抗性应与原始菌种相符。电镜检查(工作种子批可免做)应为典型大肠杆菌形态无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。生化反应应符合大肠杆菌生物学性状。重组人GMCSF表达量在摇床中培养应不低于原始菌种的表达量。质粒检查该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。原液种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜的培养基(可含适量抗生素)中培养供发酵罐接种用。发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。种子液接种及发酵培养在灭菌培养基中接种适量种子液。在适宜的温度下进行发酵应根据经批准的发酵工艺进行并确定相应的发酵条件如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查(附录ⅨG)。发酵液处理用适宜的方法收集处理菌体。初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化使其纯度达到规定的要求。高度纯化经初步纯化后采用经批准的工艺进行高度纯化使其达到项要求即为重组人GMCSF原液。加入适宜稳定剂除菌过滤后保存于适宜温度并规定其有效期。原液检定按项进行。半成品配制与除菌稀释液配制按经批准的配方配制稀释液。配制后应立即用于稀释。稀释与除菌将检定合格加稳定剂的重组人GMCSF原液用项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品保存于~℃。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”规定。分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。规格应为经批准的规格。包装应符合“生物制品包装规程”规定。检定原液检定生物学活性依法测定(附录ⅩF)。蛋白质含量依法测定(附录ⅥB第二法)。比活性为生物学活性与蛋白质含量之比每mg蛋白质应不低于×〈〉IU。纯度电泳法依法测定(附录ⅣC)。用非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg(考马斯亮蓝R染色法)或μg(银染法)。经扫描仪扫描纯度应不低于。高效液相色谱法依法测定(附录ⅢB)。色谱柱以适合分离分子质量为~kD蛋白质的色谱用凝胶为填充剂流动相为molL磷酸盐molL氯化钠缓冲液pH上样量不低于μg于波长nm处检测以GMCSF色谱峰计算理论板数应不低于。按面积归一化法计算重组人GMCSF主峰面积应不低于总面积的。分子量依法测定(附录ⅣC)。用还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离胶胶浓度为加样量应不低于μg制品的分子质量应为kD±kD。外源性DNA残留量每次人用剂量应不高于ng(附录ⅨB)。宿主菌蛋白残留量应不高于总蛋白质的(附录ⅨC)。残余抗生素活性依法测定(附录ⅨA)不应含有残余氨苄西林或其他抗生素活性。细菌内毒素检查每μg蛋白质应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。等电点主区带应为~(附录ⅣD)。紫外光谱扫描最大吸收峰波长应为nm±nm(附录ⅡA)。肽图(至少每半年测定次)依法测定(附录ⅧE)应与对照品图形一致。N末端氨基酸序列(至少每年测定次)用氨基酸序列分析仪测定N末端序列应为:(Met)AlaProAlaArgSerProSerProSerThrGlnProTrpGluHis。半成品检定细菌内毒素检查每μg蛋白质应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。成品检定除水分测定外应按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行其余项目的检定。鉴别试验按免疫印迹法(附录ⅧA)或免疫斑点法(附录ⅧB)测定应为阳性。物理检查外观应为白色疏松体加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。可见异物依法检查(附录ⅤB)应符合规定。装量差异按附录ⅠA中装量差异项进行应符合规定。化学检定水分应不高于(附录ⅦD)。pH值应为~(附录ⅤA)。生物学活性应为标示量的~(附录ⅩF)。无菌检查依法检查(附录ⅫA)应符合规定。细菌内毒素检查每次人用剂量应小于EU(附录ⅫE凝胶限量试验)。异常毒性检查依法检查(附录ⅫF小鼠试验法)应符合要求。保存、运输及有效期于~℃避光保存和运输。自分装之日起按批准的有效期执行。使用说明应符合“生物制品包装规程”规定
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