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森林脑炎灭活疫苗.doc

森林脑炎灭活疫苗

UC
2018-09-08 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《森林脑炎灭活疫苗doc》,可适用于医药卫生领域

森林脑炎灭活疫苗SenlinnaoyanMiehuoyimiaoTickborneEncephalitisVaccineInactivated本品系用森林脑炎病毒“森张”株接种原代地鼠肾细胞,经培养、病毒收获、灭活、纯化后加入稳定剂和氢氧化铝佐剂后制成。用于预防森林脑炎。基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合现行版《中国药典》三部“凡例”有关要求。制造生产用细胞生产用细胞为原代地鼠肾细胞。细胞管理及检定应符合“生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。细胞制备生产用细胞来源于~日龄清洁级地鼠。无菌取肾并剪碎经胰蛋白酶消化分散细胞接种细胞培养瓶于±℃旋转培养适宜时间。来源于同一批地鼠于同一天消化制备的地鼠肾细胞为一个细胞批源自同一容器消化制备的地鼠肾细胞为一个细胞消化批。毒种名称及来源生产用毒种为由中国医科大学卫生系从中国东北森林脑炎患者脑组织中分离的“森张”株。种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。每年会同国家药品检定机构采用新分离的流行株病毒攻击检测“森张”株的免疫保护力以确保该毒株的有效性。“森张”株原始种子批毒种代次不超过第代主种子批毒种的代次为第代工作种子批毒种代次为第代。种子批毒种的检定主种子批应进行以下全面检定工作种子批应至少进行~项检定。鉴别试验采用小鼠脑内中和试验法。将毒种倍系列稀释取~稀释度每个稀释度加入等量的森林脑炎病毒特异性免疫血清参考品作为试验组取~稀释度每个稀释度加入等量的稀释液作为对照组试验组和对照组同时置℃中和分钟每个稀释度分别脑内接种~g小鼠只每只脑内接种ml逐日观察天。中和指数应不低于。病毒滴定采用小鼠脑内滴定法。将毒种倍系列稀释取适宜稀释度每个稀释度脑内接种~g小鼠只每只脑内接种ml逐日观察天病毒滴度应不低于LgLDml。无菌检查依法检查(附录XIIA)应符合规定。支原体检查依法检查(附录XIIB)应符合规定。病毒外源因子检查依法检查(附录XIIC)应符合规定。免疫原性检查取主种子批毒种制备原疫苗免疫~g小鼠只作为试验组,每只腹腔注射ml同时设未经免疫小鼠只作为对照组。分别于第、第、第天免疫于第天用“森张”株病毒进行腹腔攻击每只腹腔注射ml。试验组的病毒的稀释度取~对照组的病毒稀释度取~每病毒稀释度分别攻击只攻击后观察天判定结果。对照组病毒滴度应不低于LgLDml毒种的免疫保护指数应大于。毒种保存冻干毒种于℃以下保存鼠脑毒种和液体毒种于℃以下保存。原液制备细胞制备同项。培养液培养液为含~新生牛血清、乳白蛋白水解物Earle’s液。新生牛血清的质量应符合要求(附录XIIID)。细胞外源因子检查依法检查(附录XIIC)应符合规定。病毒接种和培养选择细胞生长良好的细胞瓶弃去培养液按??MOI接种同一工作种子批按同一MOI接种置±℃培养适宜时间。病毒收获选择有典型细胞病变的培养瓶进行病毒收获。可根据细胞生长情况可换以维持液继续培养同一细胞批的同一次病毒收获液经检定合格后可合并为单次病毒收获液单次病毒收获液检定按项进行。..单次病毒收获液保存于℃保存不超过天。病毒灭活于收获的各单次病毒收获液中加入最终浓度为μgml的甲醛(应在规定的蛋白含量范围内进行病毒灭活)置~℃灭活周。病毒灭活到期后每个灭活容器应立即取样分别进行病毒灭活验证试验。合并、离心、超滤浓缩同一细胞批生产的多次病毒收获液经病毒灭活后可进行合并。合并的病毒收获液经离心后进行适宜倍数的超滤浓缩至规定的蛋白质含量范围。纯化采用柱色谱法或其他适宜的方法将超滤浓缩后的病毒液进行纯化。除菌过滤纯化后的病毒液经除菌过滤后即为原液。原液检定按项进行。半成品配制用疫苗稀释液将原液按抗原含量为:蛋白质含量应小于µgml进行稀释并加入适宜稳定剂、终浓度为mgml的氢氧化铝作为佐剂以及μgml硫柳汞作为防腐剂即为半成品。半成品检定按项进行。成品分批应符合“生物制品分批规程”。分装应符合“生物制品分装和冻干规程”。规格本品规格为每瓶ml。每次人用剂量为ml。包装应符合“生物制品包装规程”。检定单次病毒收获液检定病毒滴度按项进行,病毒滴度应不低于LgLDml。无菌检查依法检查(附录XIIA)应符合规定。支原体检查依法检查(附录XIIB)应符合规定。病毒灭活验证试验取供试品接种g小鼠只每只脑内接种ml,同时每只腹腔接种ml,为第代接种后第天将第代小鼠处死只取脑后制成悬液脑内接种只小鼠为第代接种后第天将第代小鼠处死只取脑后制成悬液同法脑内接种只小鼠为第代每代小鼠自接种之日?起逐日观察天动物应全部健存(接种后天内死亡的不计动物死亡数量应不超过试验动物总数的)。原液检定抗原含量采用酶联免疫法测定抗原含量应不低于:。蛋白质含量蛋白质含量应不高于µgml(附录VIB第二法)。牛血清蛋白残留量测定应不高于ngml(附录VIIF)。无菌检查依法检查(附录XIIA)应符合规定。半成品检定无菌检查依法检查(附录XIIA)应符合规定。成品检定鉴别试验按项进行应符合规定。效价测定不合格鉴别试验不成立。外观疫苗为乳白色混悬液体,含氢氧化铝佐剂久放形成可摇散的沉淀。装量按附录IA装量项下进行应不低于标示量。化学检查pH值应为(附录VA)。游离甲醛含量应小于µgml(附录VIL)。硫柳汞含量应为不高于µgml(附录VIIB)。氢氧化铝含量应不高于mgml(附录VIIF)。效价测定将每批疫苗腹腔免疫体重g小鼠只分别于第天、第日免疫次每只小鼠每次腹腔注射ml。另取同批小鼠只作为空白对照。再于第日以“森张”株毒种病毒悬液ml进行腹腔攻击每病毒稀释度分别攻击只攻击后天判定结果。对照组病毒滴度应不低于LgLDml疫苗的免疫保护指数应大于×。热稳定性试验疫苗出厂前应进行热稳定性试验。于℃放置周后,按项进行效价测定。如合格视为效价测定合格。无菌检查依法检查(附录XIIA)应符合规定。异常毒性检查依法检查(附录XIIF)应符合规定。细菌内毒素检查应不高于EU/ml(附录XIIE凝胶限量试验)。地鼠肾细胞蛋白残留量测定采用酶联免疫法测定应不高于ugml并不超过总蛋白含量的。抗生素残留量检查细胞制备过程中加入抗生素的应进行该项检查采用ELISA法应不高于ngml。保存、运输及有效期于℃避光保存和运输自生产之日起有效期为个月。说明书PAGE

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