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执考各科复习资料 Word版集合药理学.doc

执考各科复习资料 Word版集合药理学

沐光夜雨
2018-09-05 0人阅读 0 0 0 暂无简介 举报

简介:本文档为《执考各科复习资料 Word版集合药理学doc》,可适用于医药卫生领域

药理学概论  一、药理学的性质与任务  (一)基本概念  )药物(drug):是可以改变或查明机体生理功能及病理状态可用以预防、诊断及治疗疾病的化学物质。  )毒物:是指在较小剂量即对机体产生毒害作用损害人体健康的化学物质。  )药理学:研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律及其原理。  ·研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化药效动力学  ·研究药物本身在体内的过程即机体如何对药物进行处理药代动力学  )药理学是以生理学、生化学、病理学、病理生理学、免疫学、分子生物学等为基础为防治疾病、合理用药提供基本理论、基本知识和科学的思维方法。是基础医学与临床医学、医学与药学、药学与化学的桥梁。  (二)药理学的任务是:  )阐明药物作用及其机制为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据  )开发新药、发现药物新用途  )为其它生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法。  (三)药理学的实验方法:  现代药理学研究越来越依赖于基础学科的前沿知识如基础工程、分子药物配体理论等。常用药理学实验方法有整体与离体功能检测法、行为学实验方法、形态学方法、生物检定法、电生理学方法、生物化学和分子生物方法、免疫学方法及化学分析方法等。  根据实验的不同药理学的实验方法又分为:  )实验药理学方法:以健康动物(包括清醒动物和麻醉动物)和正常器官、组织、细胞、亚细胞、受体分子和离子通道等为对象进行药物效应动力学和药物代谢动力学的研究。实验药理学方法对于分析药物作用、作用机制及药物代谢动力学的过程具有重要意义  )实验治疗学方法:是以病理模型动物或组织器官为实验对象观察药物治疗作用的一种方法。  )临床药理学方法:以健康志愿者或病人为对象研究药物的药效学、药动学和药物的不良反应并对药物的疗效和安全性进行评价促进新药开发推动药物治疗学发展确保合理用药。  第一章 药物效应动力学  第一节 药物的基本作用  一、药物作用与药理效应  药物作用(drugaction):是指药物与机体细胞间的初始作用是动因。  药理效应(pharmacologicaleffect):是药物作用的结果是机体反应的表现对不同脏器有其选择性(selectivity)。因此药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变功能的提高称为兴奋(excitation)、亢进(augmentation)功能的降低。  ()类为异噁唑类青霉素、头孢菌素一、二代及亚胺培南等:对青霉素酶稳定对革兰阳性的产酶菌有效但对染色体突变而改变的PBPs结构可使药物与PBPs的亲和力下降或消失因而无效。  ()类包括酰脲类青霉素(阿洛西林与美洛西林等)、羧苄青霉素及头孢菌素一、二代:当胞膜外间隙的β内酰胺酶少量存在时有抗菌效果大量酶存在时则被破坏而无效。  ()类包括第三代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等:对β内酰胺酶十分稳定即使大量β内酰胺酶存在时仍然有效但对因染色体突变而改变了的PBPs则无效加用氨基甙类抗生素也仍然无效。  (三)细菌耐药机制  细菌产生β内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使易感抗生素水解而灭活  对革兰阴性菌产生的β内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二、三代头孢菌素其耐药发生机制不是由于抗生素被β内酰胺酶水解而是由于抗生素与大量的β内酰胺酶迅速、牢固结合使其停留于胞膜外间隙中因而不能进入靶位(PBPs)发生抗菌作用。此种β内酰胺酶的非水解机制又称为“牵制机制”(trappingmechanism)  PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多或产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。例如MRSA(methicillinresistant Staphylococcusaureus)具有多重耐药性其产生机制是PBPs改变的结果高度耐药性系由于原有的PBP与PBP之间产生一种新的PBP'(即PBPa)低、中度耐药系由于PBPs的产量增多或与甲氧西林等的亲和力下降所致  细菌的细胞壁或外膜的通透性改变使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。革兰阴性菌的外膜是限制β内酰胺类抗生素透入菌体的第一道屏障。近年研究已证实抗生素透入外膜有非特异性通道与特异性通道两种。  ()大肠杆菌K外膜有亲水性的非特异性孔道蛋白(porin)为三聚体结构有二个孔道蛋白即OmpF与OmpC其合成由OmpB基因调控。OmpF的直径为nm许多重要的β内酰胺类抗生素大多经过此通道扩散入菌体内。  ()鼠伤寒杆菌OmpF与OmpC缺陷突变株对头孢噻啶的通透性要比野生株小倍因而耐药。仅含微量OmpF与OmpC的大肠杆菌突变株对头孢唑啉、头孢噻吩的透入也较野生株成倍降低其MIC明显增高也出现耐药。  ()绿脓杆菌对β内酰胺类抗生素耐药性的产生已证明是由于外膜非特异性孔道蛋白OprF缺陷而引起的。革兰阴性外膜的特异性通道在绿脓杆菌耐亚胺培南的突变株已证明系由于外膜缺失一种分子量为~kD蛋白OprD。如将此OprD重组于缺陷OprD的突变株外膜蛋白脂质体中又可使亚胺培南透过性增加倍以上其MIC也相应地降低于是细菌的耐药性消除。  ()由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性即抗生素具有正常的抑菌作用但杀菌作用差。  第一节 青霉素类  一、青霉素抗菌作用、临床应用、不良反应  (一)青霉素抗菌作用  青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。  青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强肠球菌敏感性较差。不产生青霉素酶的金葡菌及多数表葡菌对青霉素敏感但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药。  革兰阳性杆菌白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。  革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感耐药者罕见。对青霉素敏感的淋球菌日益少见。百日咳杆菌对青霉素敏感。致病螺旋体如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感。  (二)青霉素临床应用  青霉素为治疗A组和B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、气性坏疽、梅毒、鼠咬热等的首选药。肺炎球菌感染和脑膜炎时也可采用当病原菌比较耐药时可改用万古霉素或利福平。  青霉素也是治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药。  作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药。  破伤风、白喉病人采用青霉素时应与抗毒素合用。  (三)青霉素不良反应  青霉素的毒性很低除其钾盐大量静注易引起高血钾症、肌内注射疼痛  最常见的为过敏反应有过敏休克、药疹、血清病型反应、溶血性贫血及粒细胞减少等。毒霉素制剂中的青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解物、青霉素或APA高分子聚合物均可成为致敏原。为防止各种过敏反应应详细询问病史包括用药史药物过敏史家属过敏史并进行青霉素皮肤过敏试验。应用青霉素及皮试时应作好急救准备如肾上腺素、氢化可的松等药物和注射器材以便一旦发生过敏休克能及时治疗。  在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加剧现象称为赫氏反应(Herxheimerreaction)或治疗矛盾此反应一般发生于青霉素开始治疗后~小时于~小时消失表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等同时可有病变加重现象甚至危及生命。此反应可能为螺旋体抗原与相应抗体形成免疫复合物的结果或与螺旋体释放非内毒素致热原有关。  二、氨苄西林(ampicillin)  对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青霉素但对肠球菌作用优于青霉素。对革兰阴性菌有较强的作用与氯霉素四环素等相似或略强但不如庆大霉素与多粘菌素对绿脓杆菌无效。  三、阿莫西林(amoxycillin)  为对位羟基氨苄西林抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似但对肺炎双球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。经胃肠道吸收良好血中浓度约为口服同量氨苄西林的倍。阿莫西林用于治疗下呼吸道感染(尤其是肺炎球菌所致)效果超过氨苄西林。  四、匹氨西林(pivampicillin)  为氨苄西林的双酯口服吸收比氨苄西林好能迅速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用。正常人口服mg其血、尿浓度较相当剂量的氨苄西林分别高与倍。  第二节 头孢菌素类  第一代头孢菌素的特点有:  ()对革兰阳性菌(包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌)的抗菌作用较第二、三代强对革兰氏阴性菌的作用较差  ()对青霉素酶稳定但仍可为革兰阴性菌的β内酰胺酶所破坏  ()对肾脏有一定毒性。  第一代头孢菌素主要用于耐药金葡菌感染常用头孢噻吩、头孢拉定、及头孢唑啉后者肌注血浓度为头孢菌素类中最高是一代中最广用的品种。口服头孢菌素主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染。  第二代头孢菌素的特点有:wwwmedcom  ()对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差对多数革兰阴性菌作用明显增强部分对厌氧菌有高效但对绿脓杆菌无效  ()对多种β内酰胺酶比较稳定  ()对肾脏的毒性较第一代有所降低。  第二代头孢菌素用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。应用较多的有头孢呋辛及头孢孟多等。  第三代头孢菌素的特点有:  ()对革兰阳性菌有相当抗菌活性但不及第一、二代头孢菌素对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用  ()其血浆t较长体内分布广组织穿透力强有一定量渗入脑脊液中  ()对β内酰胺酶有较高稳定性  ()对肾脏基本无毒性。  第三代头孢菌素治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可获满意效果。第三代头孢菌素治疗脑膜炎球菌肺炎也可选用。头孢他定为目前临床应用的抗绿脓杆菌最强的抗生素此外头孢哌酮也可选用。对肠杆菌科细菌头孢曲松和头孢噻肟相仿头孢哌酮稍差。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用第三代头孢菌素。  第三节 其 他  一、头霉素类  头霉素(cephamycin)自链霉菌获得的β内酰胺抗生素有A、B、C三型C型最强。头霉素化学结构与头孢菌素相仿但其头孢烯母核的位碳上有甲氧基。  抗菌谱广对G和G有较强作用与第二代头孢菌素相同对厌氧菌有高效对多种β内酰胺酶稳定。  该药在组织中分布广泛在脑脊液中含量高以原形自肾排泄t约为h对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。  目前广泛应用者为头孢西丁(cefoxitin)、头孢美唑(cefmetazole)、头孢替坦(cefotetan)、头孢拉宗(cefbuperazone)、头孢米诺(cefminox)。  二、氧头孢烯类  拉氧头孢(latamoxef)又名羟羧氧酰胺菌素(moxalactam)化学结构属氧头孢烯位硫为氧取代位碳上也有甲氧基。抗菌谱广抗菌活性与头孢噻肟相仿对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌尤其脆弱拟杆菌的作用强对β内酰胺酶极稳定血药浓度维持较久。  三、碳青霉烯类  硫霉素(thienamycin)化学结构属碳青霉烯类噻唑环有饱和链位硫为碳取代抗菌谱广抗菌作用强毒性低但稳定性极差无实用意义。  亚胺培南(imipenem亚胺硫霉素)具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被去氢肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin)的合剂称为泰能(tienam)稳定性好供静脉滴注。  四、单环β内酰胺类抗生素  氨曲南(aztreonam)是第一个成功用于临床的单环β内酰胺类抗生素对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点可用于青霉素过敏患者并常作为氨基甙类的替代品使用。  同类的还有卡卢莫南。  大环内酯类抗生素是一类具有~碳内酯环共同化学结构的抗菌药。  本类药的共同特点为:  抗菌谱窄比青霉素略广主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等  细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性  在碱性环境中抗菌活性较强治疗尿路感染时常需碱化尿液  口服后不耐酸酯化衍生物可增加口服吸收  血药浓度低组织中浓度相对较高痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度  不易透过血脑屏障  主要经胆汁排泄进行肝肠循环  毒性低微。口服后的主要副作用为胃肠道反应静脉注射易引起血栓性静脉炎。  第一节 红霉素  一、红霉素抗菌作用  红霉素对革兰阳性细菌有强大抗菌作用  红霉素对革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌(Legionella)对红霉素也都高度敏感  红霉素对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制作用  金葡菌对红霉素可产生高度耐药性大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性  红霉素的抗菌机制是它能与细菌核蛋白体的S亚基结合抑制转肽作用及(或)信使核糖核酸(mRNA)移位而抑制蛋白质合成。  二、红霉素临床应用  红霉素主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。它效力不及青霉素且易产生耐药性但停药数月后又可恢复其敏感性。  红霉素是白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎及军团病的首选药。  第二节 林可霉素及克林霉素  抗菌作用 两药对金葡菌(包括耐青霉素者)、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌及大多数厌氧菌都有良好抗菌作用。对革兰阴性菌大都无效。两药的抗菌机制相同能与核蛋白体S亚基结合抑制肽酰基转移酶使蛋白质肽链的延伸受阻。红霉素与林可霉素能互相竞争结合部位而呈拮抗作用故不宜合用。  体内过程 克林霉素较林可霉素的口服吸收为好且不受食物影响。两药都能渗入骨及其他组织前者的血药浓度约为后者的倍但不透过血脑屏障其t为~小时药物主要在肝代谢灭活约经尿排出。  临床应用 主要用于急、慢性敏感菌引起的骨及关节感染。用于治疗厌氧菌也有较好疗效。两药中林可霉素尤为常用。  不良反应 两药口服或注射均可引起胃肠道反应一般反应轻微表现为胃纳差恶心、呕吐、胃部不适和腹泻但也有出现严重的假膜性肠炎者多见于林可霉素。  第三节 万古霉素及去甲万古霉素  万古霉素(vancomycin)和去甲万古霉(demethylvancomycin)属多肽类化合物化学结构相近作用相似后者略强仅对革兰阳性菌有强大杀菌作用。抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成。细菌对本品不产生耐药性且与其他抗生素无交叉耐药性。  口服不吸收粪便中浓度高。药物广泛分布于各组织主要经肾排泄。静脉滴注正常人血浆t为~小时肾功能不全者t可延长(~)天。  万古霉素主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及其他抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。静脉滴注时偶可发生恶心、寒战、药热、皮疹及皮肤瘙痒等。较大剂量严重者可致耳聋、耳鸣及听力损害。  氨基甙类抗生素的化学结构基本相似因此具有共同特点如水溶性好性质稳定此外在抗菌谱抗菌机制血清蛋白结合率胃肠吸收经肾排泄及不良反应等方面也有共性。  第一节 氨基甙类抗生素的共性  一、氨基甙类抗菌作用  氨基甙类对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。此外对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用。  氨基甙类对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。流感杆菌及肺炎支原体呈中度敏感但临床疗效不显著。  绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感其中以妥布霉素为最强。  对各型链球菌的作用微弱肠球菌对之多属耐药但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感。  结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星和庆大霉素均敏感但后者在治疗剂量时不能达到有效抑菌浓度。  二、氨基甙类的抗菌作用机制  氨基甙类能影响蛋白质合成的许多环节:  ()起始阶段抑制S始动复合物的形成  ()选择性地与S亚基上靶蛋白结合(如P)使mRNA上的密码错译导致异常的、无功能的蛋白质合成  ()阻碍终止因子(R)与核蛋白体A位结合使已合成的肽链不能释放并阻止S核蛋白体的解离最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。医学全在线网站提供  ()氨基甙类通过离子吸附作用附着于细菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏从而导致细菌死亡。  三、不良反应(重点)  耳毒性   临床反应可分为二类:  一为前庭功能损害有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍其发生率依次为:新霉素(已少用)>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星。  另一为耳蜗神经损害表现为听力减退或耳聋其发生率依次为:新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。  必须指出耳聋性的许多自觉症状并不明显但经仪器监测显示有前庭功能或听力损害的“亚临床耳毒性”反应的发生率则可达~最先影响为高频听力随后逐渐波及低频部分。耳毒性发生机制可能是内耳淋巴液中药物浓度过高损害内耳柯蒂氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用导致内耳毛细胞膜上钾钠离子泵发生障碍终使毛细胞的功能受损。  肾毒性  氨基甙类主要经肾排泄并在肾(尤其是皮质部)蓄积主要损害近曲小管上皮细胞但不影响肾小球临床化验可见蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、肾小球过滤减少严重者可发生氮质血症及无尿等。年老、剂量过高以及与其他肾毒性药物如呋塞米、多粘菌素、两性霉素B等合用时容易发生肾功能损害在常用剂量时各药对肾的毒性顺序为:新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素。  神经肌肉阻断作用   与剂量及给药途径有关如静脉滴注速度过快或同时应用肌肉松弛剂与全身麻醉药。重症肌无力者尤易发生可致呼吸停止。其机制是乙酰胆碱的释放需Ca的参与药物能与突触前膜上“钙结合部位”结合从而阻止乙酰胆碱释放。当出现神经肌肉麻痹时可用钙剂或新斯的明治疗。  不同剂量氨基糖苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的顺序为:新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素。  过敏反应   氨基甙类可以引起嗜酸粒细胞增多各种皮疹发热等过敏症状也可引起严重过敏休克尤其是链霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉素G应引起警惕。  第二节常用氨基甙类  一、庆大霉素  庆大霉素(gentamicin)是目前临床最为常用的广谱氨基甙类。庆大霉素水溶液稳定水针剂常作肌内或静脉滴注给药。主要经肾排泄部分经胆汁入肠胆汁药物浓度可达血药浓度的~t约小时。  庆大霉素广泛用于治疗敏感菌的感染:  ()严重革兰阴性杆菌的感染如败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、脑膜炎等、庆大霉素是首选药  ()绿脓杆菌感染庆大霉素常与羧苄西林合用可获协同作用但两药不可同时混合滴注因后者可使本药的活力降低  ()病因未明的革兰阴性杆菌混合感染庆大霉素与广谱半合成青霉素类(羧苄西林或哌拉西林等)或头孢菌素联合应用可以提高疗效  ()与青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎与羧苄西林、氯霉素联合治疗革兰阴性杆菌心内膜炎  ()庆大霉素口服可用于肠道感染或肠道术前准备。  二、妥布霉素  妥布霉素(tobramycin)由链丝菌培养液中提得也可由卡那霉素B脱氧而成其水溶液非常稳定。  妥布霉素抗菌作用与庆大霉素相似对绝大多数肠杆菌科细菌、绿脓杆菌及葡萄球菌具良好的抗菌作用。最突出的是对绿脓杆菌作用较庆大霉素强~倍并且对庆大霉素耐药者仍有效对肠球菌及除绿脓杆菌外的假单孢菌属及厌氧菌无效对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用较庆大霉素略强但对沙雷菌和沙门菌的作用略差。  妥布霉素与庆大霉素相同主要用于各种严重的革兰阴性杆菌感染但一般不作为首选药。对绿脓杆菌感染或需较长时间用药者如感染性心内膜炎以选用妥布霉素为宜。  妥布霉素的耳毒性较庆大霉素略低但仍应警惕。一般每日剂量不宜超过mgkg血药浓度不宜超过mgL。在肾功能减退时还应根据血清肌酐清除率调整剂量与给药间隔。  三、阿米卡星  阿米卡星(amikacin丁胺卡那霉素)是卡那霉素的半合成衍生物其抗菌谱为本类药物中最宽的。其突出优点是对许多肠道革兰阴性菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定因而主要用于治疗对其他氨基甙类耐药菌株(包括绿脓杆菌)所致的感染如对庆大霉素、卡那霉素耐药株引起的尿路、肺部感染以及绿脓、变形杆菌所致的败血症。医学全在线wwwmedcom  与羧苄西林或头孢噻吩合用。连续静脉滴注治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染可获得满意效果。  阿米卡星仅可为革兰阴性菌所产生的一种乙酰转移酶AAC所钝化而耐药此外由于细胞壁屏障作用致使药物不能有效渗入细菌体也可导致耐药株产生。  四环素类抗生素具有共同的基本母核(氢化骈四苯)可与碱或酸结合成盐在碱性水溶液中易降解在酸性水溶液中则较稳定故临床一般用其盐酸盐。  四环素类可分为天然品与半合成品两类。天然品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素等。金霉素已被淘汰去甲金霉素我国不生产。四环素和土霉素较常用。半合成品有多西环素和米诺环素前者在我国较为常用。  第一节 四环素类  一、四环素和土霉素  四环素(tetracycline)和土霉素(terramycin氧四环素oxytetracycline)由于抗菌谱广口服有效应用方便故曾长期广用于临床。近年来由于耐药菌株日益增多疗效不够理想且副作用较多其临床应用已明显减少。医学全在线网站wwwmedcom  抗菌作用 抗菌谱广对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等对革兰阴性细菌中的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌(如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌)都有效。此外对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用还能间接抑制阿米巴原虫。对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。  作用机制 四环素类属快速抑菌剂在高浓度时也有杀菌作用。其抗菌机制主要为与细菌核蛋白体S亚单位在A位特异性结合阻止aatRNA在该位置上的联结从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成。其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏从而抑制DNA复制。  耐药性 细菌对四环素类的耐药性在体外发展较慢然而本类药物之间有交叉耐药性。大肠杆菌和其他肠杆菌科细菌的耐药性主要通过耐药质粒介导并可传递、诱导其他敏感细菌转成耐药带耐药质粒细菌的细胞膜对四环素类药物摄入减少或泵出增加。  临床应用 四环素类临床应用范围比较广泛。对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效为首选药物。对革兰阳性菌和阴性菌感染百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染可用新四环素类作次选药。  不良反应  ()胃肠道反应   ()二重感染   )真菌病致病菌以白色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。  )葡萄球菌引起的假膜性肠炎此时葡萄球菌产生强烈的外毒素引起肠壁坏死体液渗出、剧烈腹泻、导致失水或休克等症状有死亡危险。此种情况必须停药并口服万古霉素。  ()对骨、牙生长的影响 四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五个月以上的妇女服用这类抗生素可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉积引起畸形或生长抑制。  ()其他 长期大量口服或静脉给予(每日超过~g)可造成严重肝脏损害。也能加剧原有的肾功能不全影响氨基酸代谢而增加氮质血症。此外四环素类抗生素还可引起药热和皮疹等过敏反应。医学全在线wwwmedcom  二、多西环素  抗菌作用抗菌谱和四环素相似。但抗菌作用强~倍且对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效。  体内过程脂溶性较大因此口服吸收快而完全分布于全身脑脊液中浓度也较高。强力霉素的吸收不受食物的影响。药物大部经胆汁排入肠道又可再吸收经肾小管时也可再吸收因此t长达小时可维持有效血药浓度小时以上。一般细菌性感染每日服药一次即可。药物小部分从肾排泄。大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄故对肠道菌群无影响肾功能不全时仍可使用。  临床应用同四环素用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹肺炎也用于泌尿道感染及胆道感染等。对肾功能不良患者的肾外感染也可使用。对产肠毒素大肠杆菌所致的腹泻也有效但宜慎用。  不良反应常见胃肠道刺激性反应如恶心、呕吐、腹泻、舌炎、口腔炎及肛门炎等宜饭后服药。皮疹及二重感染少见。在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口内特殊气味个别可有呕吐。  相互作用多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等同服可使其t缩短为小时左右并使血药浓度降低而影响疗效。  第二节 氯霉素  一、抗菌作用  抗菌作用氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用且对后者的作用较强。其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强对立克次体感染如斑疹伤寒也有效但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。  抗菌作用机制是与核蛋白体S亚基结合抑制肽酰基转移酶从而抑制蛋白质合成。  各种细菌都能对氯霉素发生耐药性其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢可能是通过基因的逐步突变而产生的但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性获得R因子的细菌能产生氯霉素乙酰转移酶(acetyltransferase)使氯霉素失活。  体内过程氯霉素自肠道上部吸收一次口服g后小时左右血中药物浓度可达到峰值(约~mgL)。血浆t平均为小时~小时后仍然维持有效血药浓度。氯霉素广泛分布于各组织和体液中脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。氯霉素的溶解和吸收均与制剂的颗粒大小及晶型有关。肌内注射吸收较慢血浓度较低仅为口服同剂量的~但维持时间较长。注射用氯霉素为琥珀酸钠盐水中溶解度大在组织内水解产生氯霉素。  氯霉素在体内代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结合其原形药及代谢物迅速经尿排出口服量~的有效原形药经肾小球过滤而排入尿中并能达到有效抗菌浓度可用于治疗泌尿系统感染。肾功能不良者使用时应减量。  二、氯霉素临床应用  可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染。  氯霉素在脑脊液中浓度较高也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。必要时可用静脉滴注给药。  三、氯霉素不良反应  抑制骨髓造血机能。症状有二:  一为可逆的各类血细胞减少其中粒细胞首先下降这一反应与剂量和疗程有关  二是不可逆的再生障碍性贫血虽然少见但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的S核蛋白体有关。  氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。  少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应但都比较轻微。  灰婴综合征新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭这是由于他们的肝发育不全排泄能力差使氯霉素的代谢、解毒过程受限制导致药物在体内蓄积。因此早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。  四、氯霉素应用注意  开始治疗前应检查血象(白细胞、分类及网织细胞计数)随后每小时再查一次治疗结束还要定期检查血象一旦出现异常应立即停药。  氯霉素治疗时对用口服降血糖药的糖尿病患者或服抗凝血药者尤其是老年人应分别检测血糖及凝血酶原时间以防药效及毒性增强。  对肝肾功能不良GPDH缺陷者、婴儿、孕妇、乳妇应慎用。  用药时间不宜过长一般不超过二个星期能达到防止感染复发即可避免重复疗程。  第一节 喹诺酮类药物  一、抗菌作用机制 喹诺酮类通过抑制DNA螺旋酶作用阻碍DNA合成而导致细菌死亡。  二、氟喹诺酮类药理学共同特性  抗菌谱广尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用某些品种对结核杆菌支原体衣原体及厌氧菌也有作用。  细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。  口服吸收良好部分品种可静脉给药体内分布广组织体液浓度高可达有效抑菌或杀菌水平血浆半衰期相对较长大多为~小时以上。血浆蛋白结合率低(~)多数经尿排泄尿中浓度高。  适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染骨、关节、皮肤软组织感染。  不良反应少(~)大多轻微常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状停药可消退。  三、喹诺酮类药物应用注意事项  对幼年动物可引起软骨组织损害故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。药物可分泌于乳汁乳妇应用时应停止哺乳。  可引起中枢神经系统不良反应不宜用于有中枢神经系统病史者尤其是有癫痫病史的患者。  可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢使上述药物浓度升高引起不良反应。产生上述相互作用最显著者为依诺沙星、其次为环丙沙星与培氟沙星氧氟沙星无明显影响。因此应避免与有相互作用的药物合用如有指征合用时应对有关药物进行必要的监测。  制酸药的同时应用可形成络合物而减少其自肠道吸收宜避免合用。  肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量。  第二节磺胺类药物  一、磺胺类药物药理学特点  抗菌谱广对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌志贺菌属大肠杆菌、伤寒杆菌产气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性此外对少数真菌衣原体、原虫(疟原虫和弓形体也有效)  细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性  磺胺药中有可供局部应用肠道不易吸收及口服易吸收者后者吸收完全血药浓度高组织分布广  磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)脑膜通透性好脑脊液内药物浓度高  主要经肝代谢灭活形成乙酰化物后溶解度低易引起血尿结晶尿及肾脏损害  不良反应较多常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血粒细胞减少肝脏损害、肾损害等。  二、磺胺药作用机制  磺胺药是抑菌药它通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。与人和哺乳动物细胞不同对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸只能利用对氨苯甲酸(PABA)和二氢蝶啶在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸的活化型是一碳单位的传递体在嘌呤和嘧啶核苷酸形成过程中起着重要的传递作用。磺胺药的结构和PABA相似因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶阻碍二氢叶酸的合成从而影响核酸的生成抑制细菌生长繁殖。  一、氟康唑(fluconazole)  氟康唑(fluconazole)广谱抗真菌药抗菌谱与酮康唑相近似对念珠菌和表浅癣菌有强大抗菌力。体外抗真菌作用不及酮康唑但其体内抗真菌作用比酮康唑强。  氟康唑口服吸收后生物利用度达口服mg于~小时达峰浓度mgL蛋白结合率低体内分布广可渗入脑脊液体内代谢甚少约以原形由尿排出血浆t约小时。本品可供口服及注射用。wwwmedcom  主要用于念珠菌病与隐球菌病。  不良反应在本类药中最低有轻度消化系统反应过敏反应头痛、头晕、失眠。  二、利巴韦林  利巴韦林(ribavirin)又名病毒唑(virazole)为核苷、次黄嘌呤核苷类似物能抑制病毒核酸的合成具广谱抗病毒性能对RNA和DNA病毒均有抑制作用。  对甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲、丙型肝炎、疱疹、麻疹等均有防治作用。  口服吸收良好~小时后血药浓度达到峰值,t为小时,主要由肾排出。  第一节 异烟肼  一、异烟肼抗菌作用  异烟肼对结核杆菌有高度选择性抗菌力强在试管中~mgL的浓度即可抑菌较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用。单用时结核杆菌易产生耐药性但与其他抗结核药无交叉耐药性如与其他抗结核病药联用则能延缓耐药性的发生并增强疗效。  抗菌机制尚不明可能是抑制分枝菌酸(mycolicacid)的合成使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。  二、异烟肼体内过程  口服吸收快而完全~小时后血药浓度达高峰。吸收后广泛分布于全身体液和组织中当脑膜发炎时脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。  穿透力强可渗入关节腔胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。  异烟肼大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟酸等最后与少量原形药一起由肾排出异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。分为快代谢和慢代谢型前者尿中乙酰化异烟肼较多后者尿中游离异烟肼较多。慢型者在白种人中占~在中国人中慢代谢型约占快代谢型者约占。慢代谢型者肝中缺少乙酰化酶服药后异烟肼血药浓度较高t延长显效较快。快、慢代谢型的t分别为~小时与~小时。  三、临床应用  适用于各种类型的结核病除早期轻症肺结核或预防应用外均宜与其他第一线药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量必要时采用静脉滴注。  四、不良反应发生率与剂量有关治疗量时不良反应少而轻。  神经系统毒性  ()周围神经炎系继发于维生素B缺乏多见于营养不良及慢乙酰化型患者表现为手、脚震颤、麻木同服维生素B可治疗及预防此反应。  ()中枢神经系统毒性反应常因用药过量所致出现昏迷、惊厥、神经错乱偶见有中毒性脑病或中毒性精神病。因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。其发生可能与维生素B的利用降低有关因此时抑制性递质GABA生成减少。  肝毒性以岁以上及快代谢型患者较多见可有暂时性转氨酶值升高。用药时应定期检查肝功肝病患者慎用。  第二节利福平  利福平临床应用与不良反应  主要与其他结核病药合用治疗各种结核病及重症患者。对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。还用于治疗麻风病。  较常见的为胃肠道刺激症状少数病人可见肝脏损害而出现黄疸有肝病或与异烟肼合用时较易发生。过敏反应如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于间歇疗法出现过敏反应时应停药。  利福平可激活肝微粒体酶加速皮质激素和雌激素等的代谢因而它能降低肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲苯磺丁脲等的作用。  对动物有致畸胎作用妊娠早期的妇女和肝功能不良者慎用。  第三节乙胺丁醇(ethambutol)  抗菌作用乙胺丁醇过去列为抑菌药近年发现对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用。对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌本药仍有效。主要与利福平或异烟肼等合用。单用也可产生耐药性但较缓慢。抗菌机制可能是与二价金属离子如Mg结合干扰菌体RNA的合成。  体内过程口服吸收良好迅速分布于组织与体液小时血药浓度达峰值t为小时排泄缓慢小时内尿排口服量的肾功能不全时可引起蓄积中毒宜禁用。  不良反应视神经炎是最重要的毒性反应多发生在服药后~月内表现为视力下降、视野缩小出现中央及周围盲点。反应发生率与剂量、疗程有关早日发现及时停药数周至数月可自行消失。此外有胃肠道不适恶心、呕吐及肝功能损害等。  第一节主要用于控制症状的抗疟药  一、氯喹药理作用和临床应用  抗疟作用   氯喹对间日疟和三日疟原虫以及敏感的恶性疟原虫的红细胞内期的裂殖体有杀灭作用。能迅速治愈恶性疟有效地控制间日疟的症状发作也可用于症状抑制性预防。其特点是疗效高、生效快。多数病例在用药后~小时内发作停止~小时内血中疟原虫消失。由于此药在体内代谢和排泄都很缓慢加之在内脏组织中的分布量大停药后可逐渐释放入血故作用持久。用于间日疟症状复发较迟。对红细胞外期无效既不能作病因性预防也不能根治间日疟。  抗肠道外阿米巴病作用氯喹对阿米巴痢疾无效。但由于它在肝组织内分布的浓度比血药浓度高数百倍对阿米巴肝脓肿有效。  其他作用氯喹偶而用于类风湿性关节炎也常用于碟形红斑狼疮。但对后者的疗效尚无定论而且用量大易引起毒性反应。  二、青蒿素抗疟作用和临床应用  对红细胞内期滋养体有杀灭作用对红细胞外期无效。用于治疗间日疟和恶性疟即期症状控制率可达。与氯喹只有低度交叉耐药性用于耐氯喹虫株感染仍有良好疗效。青蒿素可透过血脑屏障对凶险的脑型疟疾有良好抢救效果。wwwmedcom  青蒿素也可诱发耐药性但比氯喹为慢。与周效磺胺或乙胺嘧啶合用可延缓耐药性的发生。  青蒿素治疗疟疾最大的缺点是复发率高口服给药时近期复发率可达以上。这可能与其在体内消除快代谢产物无抗疟活性有关。与伯氨喹合用可使复发率降至左右。  第二节主要用于控制复发和传播的药物  一、伯氨喹药理作用和临床作用  伯氨喹主要对间日疟红细胞外期(或休眠子)和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用是根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物。对红细胞内期无效不能控制疟疾症状的发作。通常均需与氯喹等合用。疟原虫对此药很少产生耐药性。  二、伯氨喹不良反应  毒性较大是此药的一大缺点但目前尚无适当药物可以取代之。治疗量即可引起头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等。停药后可消失。  严重的不良反应是少数特异质者发生的急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。此特异质的本质是红细胞内缺乏磷酸葡萄糖脱氢酶(GPD)这是一种性联染色体遗传缺陷。因为伯氨喹的氧化代谢产物能引起氧化应激反应(oxidativestress)产生高铁血红蛋白、自由基和过氧化物以及氧化型谷胱甘肽(GSSG)。正常时在GPD催化下可迅速补充NADPH后者使GSSG还原为谷胱甘肽(GSH)。GSH对红细胞膜、血红蛋白和红细胞内的某些含巯基的酶有保护作用使之免受伯氨喹氧化代谢物引起的氧化应激反应的损害。但红细胞内缺乏GPD的个体不能迅速补充NADPH因此不能保护红细胞而发生溶血。另一方面也不能将高铁血红蛋白还原为血红蛋白引起高铁血红蛋白血症。医学全在线网站提供  第三节 主要用于病因性预防的抗疟药  一、乙胺嘧啶药理作用和临床作用  乙胺嘧啶对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红细胞外期有抑制作用用作病因预防药作用持久服药一次预防作用可维持一周以上。对红细胞内期的未成熟裂殖体也有抑制作用对已成熟的裂殖体则无效。用于控制耐氯喹株恶性疟的症状发作生效较慢常需在用药后第二个无性增殖期才能显效。此药并不能直接杀灭配子体但含药血液随配子体被按蚊吸入后能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖起控制传播的作用。  二、乙胺嘧啶作用机制和联合用药  疟原虫不能利用环境中的叶酸和四氢叶酸必须自身合成叶酸并转变为四氢叶酸后才能在合成核酸的过程中被利用。乙胺嘧啶对疟原虫的二氢叶酸还原酶有较大的亲和力并能抑制其活性从而阻止四氢叶酸的生成阻碍核酸的合成。与二氢叶酸合成酶抑制剂磺胺类或砜类合用在叶酸代谢的两个环节上起双重抑制作用可收到协同作用之效且可延缓耐药性的发生。因此此药常与半衰期相近的周效磺胺或氨苯砜合用。  第一节 抗恶性肿瘤药的作用及分类  (一)影响核酸(DNARNA)生物合成的药物  核酸是一切生物的重要生命物质它控制着蛋白质的合成。核酸的基本结构单位是核苷酸而核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤前体及其合成物所以这一类型作用的药物又可分为  ①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药如氟尿嘧啶等。  ②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药如巯嘌呤等。  ③抑制二氢叶酸还原酶的药如甲氨蝶呤等。  ④抑制DNA多聚酶的药如阿糖胞苷。  ⑤抑制核苷酸还原酶的药如羟基脲。  (二)直接破坏DNA并阻止其复制的药物  有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。  (三)干扰转录过程阻止RNA合成的药物  有多种抗癌抗生素如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。  (四)影响蛋白质合成的药物  可分为:  ①影响纺锤丝的形成纺锤丝是一种微管结构由微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物。  ②干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱。  ③干扰氨基酸供应的药物如L门冬酰胺酶。  (五)影响激素平衡发挥抗癌作用的药物  有肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。  第二节 常用药物  一、环磷酰胺  (一)环磷酰胺在体外无活性在体内经肝细胞色素P氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺(aldophosphamide),它在肿瘤细胞内分解出有强效的磷酰胺氮芥(phosphamidemustard),才与DNA发生烷化形成交叉联结抑制肿瘤细胞的生长繁殖。  (二)环磷酰胺抗瘤谱较广对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌、神经母细胞瘤、肺癌等也有效。  (三)还可作为免疫抑制剂用于某些自身免疫性疾病及器官移植排斥反应等。  二、氟尿嘧啶  (一)药理作用在细胞内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FdUMP)而抑制脱氧胸苷酸合成酶阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸(dTMP)从而影响DNA的合成。另外FU在体内转化为氟尿嘧啶核苷(FUR)后也能掺入RNA中干扰蛋白质合成故对其他各期细胞也有作用。  (二)体内过程口服吸收不规则。常静脉给药。分布于全身体液肿瘤组织中的浓度较高易进入脑脊液内。由肝代谢灭活变为CO和尿素分别由肺和尿排出。  (三)不良反应主要为胃肠道反应重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。  (四)临床应用对多种肿瘤有效特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。  练习题:  在下列临床常用的抗菌药中属于主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素为:  A红霉素  B庆大霉素  C磺胺嘧啶  D强力霉素  E环丙沙星  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  在下列药物中属于β内酰胺类抗菌药的是:  A吡哌酸  B棒酸(克拉维酸)  C无味红霉素(依托红霉素)  D氯洁霉素  E多粘菌素  答案:B  【答疑编号:针对该题提问】  在药物分类中属于广谱抗菌药的是:  A磺胺类  B青霉素类  C氨基甙类  D头孢菌素类  E大环内酯类  答案:D  【答疑编号:针对该题提问】  下列有关青霉素G的论述不正确的是:  A由青霉素培养液中提取  B结构中的主核为氨基青霉素烷酸(APA)  C是一种不稳定的有机酸  D易溶于水  E又称苄青霉素  答案:C  【答疑编号:针对该题提问】  不属于青霉素G抗菌作用范围的病原体是:  A葡萄球菌(金黄色葡萄球菌)  B淋球菌  C白喉杆菌  D大肠杆菌  E钩端螺旋体  答案:D  【答疑编号:针对该题提问】  青霉素G无抗菌作用的病原体是:  A链球菌  B放线菌  C立克次体  D梅毒螺旋体  E破伤风杆菌  答案:C  【答疑编号:针对该题提问】  最易对青霉素G产生耐药性的病原体是:  A肺炎球菌  B葡萄球菌(金黄色葡萄球菌)  C炭疽杆菌  D脑膜炎双球菌(脑膜炎球菌)  E破伤风杆菌  答案:B  【答疑编号:针对该题提问】  青霉素G体内过程的特点为:  A不耐酸不耐消化酶体内分布广泛  B不耐酸不耐消化酶不易进入胆汁  C不耐酸不耐消化酶不易透过胎盘屏障  D不耐酸不耐消化酶易透过血脑屏障  E不耐酸不耐消化酶几乎不与血浆蛋白结合  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  半合成青霉素与青霉素G比较优点是:  A杀菌力更强耐酸耐酶  B耐酸耐酶价格低廉  C耐酸耐酶不会产生过敏反应  D耐酸耐酶广谱  E耐酸耐酶杀菌力更强毒性更小  答案:D  【答疑编号:针对该题提问】  头孢菌素类与青霉素类比较主要不同点是:  A结构主核为氨基头孢烷酸(ACA)  B抗菌作用原理不同  C抗菌作用范围不同  D属于静止期杀菌药  E不会产生过敏性休克的不良反应  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  与青霉素G比较头孢菌素类的优点是:  A抗菌谱广作用更强过敏反应少  B抗菌谱广作用更强部分药物可口服  C抗菌谱广对酶较稳定过敏反应较少  D作用更强过敏反应较少部分药物口服有效  E抗菌谱广作用更强价格低廉  答案:C  【答疑编号:针对该题提问】  不属于β内酰胺类抗生素的药物是:  A头霉素  B亚胺霉素(亚胺硫霉素)  C氨曲南  D舒巴坦(青霉烷砜)  E大观霉素(淋必治)  答案:E  【答疑编号:针对该题提问】  β内酰胺类抗生素的作用机理为:  A破坏已形成的粘肽结构  B阻止十肽二糖聚合物的交叉联结  C阻止D丙氨酰D丙氨酸的形成  D阻止β内酰胺环的形成  E阻止粘肽中多糖链的形成  答案:B  【答疑编号:针对该题提问】  红霉素临床应用的范围不包括:  A白喉  B军团病  C百日咳  D肺结核  E支原体肺炎  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  关于氨基甙类抗生素共性的论述不正确的是:  A化学性质均为碱性  B制剂常用其盐酸盐  C主要作用范围为革兰氏阴性菌  D作用原理为抑制细菌蛋白质的合成  E主要不良反应有耳毒性、肾损害等  答案:B  【答疑编号:针对该题提问】  氨基甙类抑制蛋白质合成的环节是:  A作用于肽链合成的始动和延伸阶段  B作用于肽链合成的始动和终止阶段  C作用于肽链合成的延伸和终止阶段  D对肽链合成的始动、延伸和终止三个阶段均有作用  E抑制氨基酰tRNA进入A位  答案:D  【答疑编号:针对该题提问】  链霉素的主要抗菌谱是:  A革兰氏阳性球菌、阴性球菌及螺旋体  B革兰氏阴性杆菌、结核杆菌  C革兰氏阴性球菌、杆菌和阳性球菌、杆菌  D革兰氏阴性球菌、杆菌和阳性球菌  E革兰氏阴性球菌、结核杆菌和放线菌  答案:B  【答疑编号:针对该题提问】  四环素类的抗菌作用范围不包括的是:  A肺炎球菌  B放线菌医学全在线wwwmedcom  C破伤风杆菌  D脑膜炎双球菌  E真菌  答案:E  【答疑编号:针对该题提问】  四环素类的抗病原体作用范围不包括的是:  A病毒  B螺旋体  C支原体  D立克次体  E衣原体  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  抗菌谱最广的抗生素是:  A氨基甙类  B头孢菌素  C红霉素类  D四环素类  Eβ内酰胺类  答案:D  【答疑编号:针对该题提问】  四环素类和氯霉素均会产生的不良反应为:  A肝损伤医学全在线wwwmedcom  B影响牙骨生长  C抑制骨髓造血机能  D灰婴综合征  E二重感染  答案:E  【答疑编号:针对该题提问】  对耳、肾均有明显毒性的抗生素为:  A红霉素  B氯霉素  C链霉素  D四环素  E青霉素  答案:C  【答疑编号:针对该题提问】  对金葡菌(不产酶株)作用最强的抗生素为:  A青霉素G  B氨苄西林  C红霉素  D苯唑西林(苯唑青霉素新青霉素II)  E头孢唑林(先锋IV)  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  对金葡菌(产酶株)作用最强的药物为:  A氨苄西林  B羧苄西林(羧苄青霉素)  C克林霉素  D双氯西林  E头孢哌酮(头孢氧哌唑先锋必)  答案:D  【答疑编号:针对该题提问】  抗菌作用最强的喹诺酮类药物是:  A吡哌酸(吡卜酸PPA)  B诺氟沙星(氟哌酸)  C氧氟沙星(氟嗪酸)     D环丙沙星(环丙氟哌酸)  E氟罗沙星(多氟沙星)  答案:D  【答疑编号:针对该题提问】  在临床上用于治疗磺胺敏感菌所致的泌尿道感染首选是:  ASIZwwwmedcom  BSDAg  CSMM  DTMP  E磺胺脒(磺胺胍SG)  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  对于绿脓杆菌感染引起的烧伤面选用的磺胺药是:  A磺胺醋酰钠(SA)  BSMZTMP  CSG  D磺胺嘧啶银(SDAg)  ESD  答案:D  【答疑编号:针对该题提问】  大部分抗肿瘤药物最主要的不良反应是:  A心脏毒性  B中枢毒性  C中枢抑制  D骨髓抑制  E耐药性  答案:D  【答疑编号:针对该题提问】  周期特异性抗肿瘤药物中作用于M期的是:  A氟脲嘧啶  B巯基嘌呤  C阿糖胞苷  D羟基脲  E长春碱  答案:E  【答疑编号:针对该题提问】  治疗儿童急性白血病的抗叶酸代谢药物是:  A长春碱  BL门冬酰胺酶  C甲氨喋呤  D巯基嘌呤  E阿霉素  答案:C  【答疑编号:针对该题提问】  体外无药理活性的烷化剂是:  A环磷酰胺  B氮芥  C噻替派  D丝裂霉素C  E鬼臼霉素  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  阿糖胞苷的主要临床应用为:  A急性粒细胞白血病  B实体瘤  C绒毛膜上皮癌  D消化道癌症  E恶性葡萄胎  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  可出现心脏毒性的抗肿瘤药物是:  A长春碱  B阿霉素  C博来霉素  D环磷酰胺  E甲氨喋呤  答案:B  【答疑编号:针对该题提问】  长春新碱的主要不良反应是:  A骨髓抑制  B胃肠道反应  C外周神经炎  D肺纤维化  E心脏毒性  答案:A  【答疑编号:针对该题提问】  羟基脲的主要应用是:  A绒毛膜上皮癌  B乳腺癌  C膀胱癌  D淋巴癌  E慢性粒细胞白血病  答案:E  【答疑编号:针对该题提问】  巯基嘌呤与长春新碱共同的用途是:  A绒毛膜上皮癌  B儿童急性淋巴细胞白血病  C慢性粒细胞白血病  D前列腺癌  E单核细胞白血病  答案:B  【答疑编号:针对该题提问】PAG

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