生理科学实验
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—实验21药动学（2） 李丹阳 2006.11.23
实验21 药动学实验（2）肝功能对药物作用的影响
李丹阳 高钦钦 吕凯
（浙江大学医学院，临床医学二系0301，3031821009）
【摘要】目的：了解肝脏在药物代谢中的重要性。观察小白鼠肝功能损伤对硫喷妥钠的作用的影响。方法：腹腔注射硫喷妥钠溶液（0.1ml/10g）后，
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肝损伤组小鼠和正常组小鼠翻正反射消失和恢复的时间并观察肝脏的形态变化。结果及结论：由于药品的配制误差以及反复注射的原因，导致全班实验失败。解剖后发现正常小鼠肝脏成暗红色，表面光滑；而肝损小鼠肝脏呈灰褐色，表面有较强的颗粒感。
【关键词】 翻正反射 肝脏 硫喷妥钠
肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式之一。硫喷妥钠是脂溶性极高的药物。脂溶性高的巴比妥类血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较小，也易被肾小球再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢。因此，肝脏损伤极易使硫喷妥钠的生物转化受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长。
1.材料和方法
1.1 实验动物：
正常小鼠和肝脏损伤小鼠各12只
1.2 药品和试剂：
4g/L 硫喷妥钠溶液；10%四氯化碳溶液。
1.3 实验器材：
注射器，手术剪，镊子。
1.4 肝损模型
试验前24h用10%四氯化碳溶液0.2mL/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。（实验室已事先造模）
1.5 小鼠手术
取体重相近的正常及肝动能已损伤小鼠各一只，称体重，以苦味酸溶液作好标记，并试其翻正反射是否存在（将小鼠仰卧在试验台上，若能恢复正常体位，为翻正反射存在，否则为翻正反射消失）。按0.1 mL/10g（40mg/kg）剂量腹腔注射（i.p.）4g/L 硫喷妥钠溶液。
2.结果
2.1 翻正反射消失及恢复时间测定
·由于药品的配制误差和反复注射的原因，以及注射水平的差异，导致全班实验失败。
·本组实验数据如下表。
样本
进入翻正反射消失的时间（min）
翻正反射消失到恢复的时间（min）
正常1
3
＞109
正常2
3
20
肝损1
1
＞109
肝损2
3
＞109
2.2 肝脏形态观察
将小白鼠处死（用颈椎脱臼法），解剖后取出肝脏观察形态改变，发现正常小鼠肝脏成暗红色，表面光滑；而肝损小鼠肝脏呈灰褐色，表面有较强的颗粒感。
3 讨论
药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄。体内代谢器官主要是肝脏，其次是肠、肾、肺等组织，药物作为外源性物质在体内发生化学结构的变化称为转化。转化过程分为两个时相，Ⅰ相包括氧化、还原、水解，使药物分子结构中引入或暴露出极性基团，如产生羟基、羧基、巯基、氨基等；Ⅱ相违结合，是药物分子结构中的极性基团与体内的化学成分经共价结合，生成易溶于水且极性高的代谢产物排出体外。
给小鼠注射CCl4严重损伤了小鼠的肝脏，形态学上表现为肝细胞肿胀，小叶内出现大量坏死等，炎细胞浸润严重，呈广泛的肝细胞坏死。这从实验后解剖的肝脏比较可以看出，正常小鼠肝脏呈暗红色，表面光滑，而肝损小鼠肝脏呈灰褐色，表面有较强的颗粒感。
肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式之一。硫喷妥钠是脂溶性极高的药物。脂溶性高的巴比妥类血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较小，也易被肾小球再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢。因此，肝脏损伤极易使硫喷妥钠的生物转化受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长。
从本实验的结果看出，正常小鼠和肝损小鼠进入麻醉期的时间无明显区别；而从理论上说，肝损小鼠麻醉维持时间较正常小鼠延长。这是由于，小鼠进入麻醉的时间主要取决与麻醉药的浓度和效能，实验中两组小鼠所用麻醉药相同剂量相近，因此进入麻醉期的时间也相同；而麻醉维持时间则取决于血浆中麻醉药浓度维持时间，肝损小鼠肝脏生物转化药物效率降低，血浆中药物清除速率减慢，因此麻醉时间延长。
4 . 参考文献
［1］ 陆源,夏强. 生理科学实验教程. 杭州:浙江大学出版社,2004
［2］ 杨世杰. 药理学. 北京:人民卫生出版社,2005
［3］ 陈延云，卢春凤等.三七对CCl4肝损伤小鼠的保护作用及形态学研究.黑龙江医药科学.2003.10（26）,30-31.
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