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药典word版二部二部附录.doc

药典word版二部二部附录

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2018-09-05 0人阅读 0 0 0 暂无简介 举报

简介:本文档为《药典word版二部二部附录doc》,可适用于医药卫生领域

中国药典二部标准附录(年版)(种)Ⅹ射线粉末衍射法(年版二部)附录ⅨFⅩ射线粉末衍射法化合物的晶体无论是单晶还是多晶都有它自己特定的Ⅹ射线衍射图。衍射极大(点或线)间的距离及其相对强度可用作结晶物质的定性或定量分析。粉末衍射是用于结晶物质鉴别和纯度检查的常用技术单晶衍射则主要用于分子量和晶体结构的测定。固态物质分为结晶质和非晶质两大类。在晶体中分子或原子在三维空间作周期性的有序排列形成所谓晶格结构。非晶质有时又称为玻璃质或无定形物质它们不具有晶格结构。由于非晶质中分子的无序排列散射的Ⅹ射线相干性差导致衍射图呈弥散状这与结晶质具有尖锐的衍射极大有明显区别。有些化合物存在不止一种晶格结构。虽然在一定的温度和压力下只有一种晶型在热力学上是稳定的但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢因此许多结晶质药物常存在多晶现象。除同质多晶外许多化合物还能形成溶剂化物此时溶剂分子参与晶体的晶格结构。与同质多晶体一样溶剂化物也有它特征的衍射图。一束准直的单色Ⅹ射线照射旋转单晶或粉末晶体时便发生衍射现象此时晶体的作用犹如一块三维衍射光栅发生衍射的条件应符合布拉格方程:nλd<hkι>=sinθ式中d<hkι>为面间距(hkι为晶面指数)θ为衍射角。用于Ⅹ射线衍射的辐射源通常是以铜、钥、铁、铬等元素为阳极靶材料的真空管而铜靶又常用于有机化合物。一般多采用靶元素的K<α>辐射为保证辐射的单色性必须采用适当的滤光片用以去除K<β>辐射(如铜靶配镍滤光片)。辐射源的选择应根据样品的吸收特性和不产生原子荧光为宜。当单色Ⅹ射线照射单晶时只有有限数目的晶面处于符合布拉格方程的位置。但当照射到大量的随机取向的微晶粒时每族晶面即可产生一个衍射圆锥。衍射图可用感光胶片、辐射计、影像板或电感耦合探测器等面探测器记录。当使用胶片时衍射角可由胶片上量取并经计算测定衍射强度则由测微光度计读取。使用辐射计或面探测器时衍射角、衍射强度及面间距均可由粉末衍射仪方便地读取。存在多种影响衍射强度的因素。总的来说被任何一族晶面衍射的X射线强度决定于结构因子和实验条件。前者包括:()晶胞中原子的位置()原子的散射因子()原子的热运动。后者包括:()入射Ⅹ射线的波长及其强度()供试品的结晶度、密度和体积()实验温度()记录强度数据的实验装置等。试样的制备及有关实验技术一般来说晶粒的特定外形使试样在样品架上显示某种程度的优势取向。为分辩率很高质荷比可以精确到千分之一道尔顿。五、串联质谱及联用技术、串质质谱两个或更多的质谱连接在一起称为串联质谱。最简单的串联质谱(MSMS)由两个质谱串联而成其中第一个质量分析器(MS)将离子预分离或加能量修饰由第二级质量分析器(MS)分析结果。最常见的串联质谱为三级四级杆串联质谱。第一级和第三级四级杆分析器分别为MS和MS第二级四级杆分析器所起作用是将从MS得到的各个峰进行轰击实现母离子碎裂后进入MS再行分析。现在出现了多种质量分析器组成的串联质谱如四级杆飞行时间串联质谱(QTOF)和飞行时间飞行时间(TOFTOF)串联质谱等大大扩展了应用范围。离子阱和傅里叶变换分析器可在不同时间顺序实现时间序列多级质谱扫描功能。MSMS最基本的功级包括能说明MS中的母离子和MS中的子离子间的联系。根据MS和MS的扫描模式如子离子扫描、母离子扫描和中性碎片丢失扫描可以查明不同质量数离子间的关系。母离子的碎裂可以通过以下方式实现碰撞诱导解离、表面诱导解离和激光诱导解离。不用激发即可解离则称为亚稳态分解。MSMS在混合物分析中有很多优势。在质谱与气相色谱或液相色谱联用时即使色谱未能将物质完全分离也可以进行鉴定。MSMS可从供试中选择母离子进行分析而不受其他物质干扰。MSMS在药物领域有很多应用。子离子扫描可获得药物主要成分、杂质和其他物质的母离子的定性消息有助于未知物的鉴别也可用于肽和蛋白质氨基酸序列的鉴别。在药物代谢动力学研究中对生物复杂基质中低浓度供试品进行定量分析可用多反应监督模式(MultipleReactionMonitoring,MRM)消除干扰。如分析药物中某特定离子而来自基质中其化化合物的信号可能会掩盖检测信号用MSMS对特定离子的碎片进行选择检测可以消除干扰。NRM也同时定量分析多个化合物。在药物代谢研究中为发现与代谢前体具有相同结构特征的分子使用中性碎片丢失扫描能找到所有丢失同种功能团的离子如羧酸丢失中性二氧化碳。如果丢失的碎片是离子形式则母离子扫描能找到所有丢失这种碎片的离子。、联用技术色谱可作为质谱的供试品导入装置并对供试品进行初步分离纯化因此色谱质谱联用技术可对复杂体系进行分离分析。因为色谱可得到化合物的保留时间质谱可给出化合物的分子量和结构信息故对复杂体系或混合物中化合物的鉴别和测定非常有效。在这些联用技术中气相色谱质谱联用和液相色谱质谱联用等已经广泛用于药物分析。()气相色谱质谱联用(GCMS)气相色谱的流出物已经是气相状态可直接导入质谱。由于气相色谱与质谱的工作压力相差几个数量级开始联用时在它们之间使用了各种气体分离器以解决工作压力的差异。随着毛细管气相色谱的应用和高速真空泵的使用现在气相色谱流出物已可直接导入质谱。()液相色谱质谱联用(HPLCMS)液相色谱质谱联用的接口前已论及主要用于分析GCMS不能分析或热稳定性差、强极性和高分子量的物质如生物样品(药物与其代谢产物)和生物大分子(肽、蛋白质、核酸和多糖)。()毛细管电泳质谱联用(CEMS)毛细管电泳(CE)适用于分离分析极微量样品(nl体积)和特定用途(如手性对映体分离等)。CE流出物可直接导入质谱或加入辅助流动相以达到和质谱仪相匹配。()超临界体色谱质谱联用(SFCMS)常用超临界流体二氧化碳作流动相适用于小极性和中等极性物质的分离分析通过色谱柱和离子源泉之间的分离器可实现联用。()电感耦合等离子体质谱联用(ICPMS)。由ICP作为离子源泉和MS实现联用主要用玩元素分析和元素形态分析。六、检测器和数据处理系统检测器通常为光电倍增强或电子倍增器将离子流转化为电流所采集的信号经放大并转化为数字信号通过计算机处理后得到质谱图。质谱离子的多少用丰度(Abundance)表示即具有某质荷比离子的数量。由于某个具体离子的“数量”无法测定故一般用相对丰度表示其强度设最强的峰为基峰(BasePeak),其他离子的丰度用相对于基峰的百分数表示。在质谱仪测定的质量范围内由离子的质荷比和其相对丰度构成质谱图。在LCMS和GCMS中常用各分析物质的色谱保留时间和由质谱得到其离子的相对强度组成色谱总离子流图。也可固定某质荷比对整个色谱流出物进行选择离子检测(SelectedIonMonitoring,SIM)得到选择离子流图。分辩率(Resolution)、灵敏度(Sensitivity)和质量范围(MassRange)是质谱仪重要的性能指标。分辩率是质谱仪分离离子的能力。理论分辩率规定为两个质量为M和M的相邻质谱峰刚好分开时仪器的分辩本领。用R表示即两峰质量的平均值与它们的质量差的比值。R=M△M式中:M=(MM)△M=|MM|通常仪器的分辨率规定为两峰间峰谷高度为峰高时的测定值也就是两峰各以的高度重叠。对于低、中、高分辨率的质谱分别是指分辨率在~、~和以上。()灵敏度灵敏度是表示质谱峰强度与所需供试品量之间关系的量度。在实际工作中要求供试品用量越少越好而记录到的质谱信号越强越好。一般来说质谱仪的分辨率和灵敏度是相互制约的。()质量范围质量范围是指仪器能够准确测定离子的最大质量数。最大质量数的获得与加速电压有直接的联系。加速电压同质荷比(mz)成反比降低加速电压可提高所测的最大质量数但同时会造成分辨率和灵敏度的降低。七、质谱的应用质谱在药物领域的主要应用为药物的定性鉴别、定量分析和结构解析。如果一个中性分子丢失或得到一个电子则分子离子的质荷比与该分子质量数相同。使用高分辨率质谱可得到离子的精确质量数然后计算出该化合物的分子式或者用参照物作峰匹配可以确证分子量和分子式。分子离子的各种化学键发生断裂后形成碎片离子由此可推断其裂解方式得到相应的结构信息。定性分析可用于确认化合物准分子离子峰进行二级质谱扫描推断结构化合物断裂机理并结合其他表征及相关信息推测化合物分子结构。质谱用于定量分析其选择性、精度和准确度较高。质谱定量分析可采用外标法或内标法后者精度高于前者。定量分析中的内标可选用类似结构物质或同位素物质。前者成本低但精度和准确度以使用同位素质为高。使用同位素物质为内标时要求在进样、分离和离化过程中不会丢失同位素物质。在使用FAB质谱和LCMS(热喷雾和电喷务)进行定量分析时一般都需要用稳定的同位素内标。分析物和内标离子的相对丰度采用选择离子监测(只监测分析物和内标的特定离子)的方式测定。选择离子监测相对全范围扫描而言由于离子流积分时间和而增加了选择性和灵敏度。利用分析物和内标的色谱峰面积比或峰高比得出校正曲线然后计算供试品中分析物的色谱峰面积或其含量。重金属检查法(年版二部)附录ⅧH重金属检查法重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。标准铅溶液的制备称取硝酸铅g置ml量瓶中,加硝酸ml与水ml溶解后用水稀释至刻度摇匀作为贮备液。临用前精密量取贮备液ml置ml量瓶中加水稀释至刻度摇匀即得(每ml相当于μg的Pb)。配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。第一法除另有规定外取ml纳氏比色管两支甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(pH)ml后加水或各药品项下规定的溶剂稀释成ml乙管中加入各药品项下规定的方法制成的供试液ml若供试液带颜色可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液,使之与乙管一致再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各ml摇匀放置分钟同置白纸上自上向下透视乙管中显出的颜色与甲管比较不得更深。如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时可取该药品项下规定的二倍量的供试品和试液加水或该药品项下规定的溶剂使成ml将溶液分成甲乙二等分乙管中加水或该药品项下规定的溶剂稀释成ml甲管中加入硫代乙酰胺试液ml摇匀放置分钟经滤膜(孔径μm)滤过然后甲管中加入标准铅溶液一定量,加水或该药品项下规定的溶剂使成ml再分别在乙管中加硫代乙酰胺试液ml甲管中加水ml照上述方法比较即得。供试品如含高铁盐影响重金属检查时,可取该药品项下规定方法制成的供试品溶液加抗坏血酸~g并在对照液中加入相同量的抗坏血酸再照上述方法检查。配制供试品溶液时如使用的盐酸超过ml(或与盐酸ml相当的稀盐酸)氨试液超过ml,或加入其他试剂进行处理者除另有规定外对照液中应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后加醋酸盐缓冲液(pH)ml与水ml微热溶解后移置纳氏比色管中加标准铅溶液一定量再用水稀释成ml。第二法除另有规定外取该品种炽灼残渣项下遗留的残渣加硝酸ml蒸干至氧化氮蒸气除尽后(或取供试品一定量缓缓炽灼至完全炭化放冷加硫酸~ml,使恰湿润用低温加热至硫酸除尽后加硝酸ml蒸干至氧化氮蒸气除尽后放冷在~℃炽灼使完全灰化)放冷加盐酸ml置水浴上蒸干后加水ml滴加氨试液至对酚酞指示液显中性再加醋酸盐缓冲液(pH)ml微热溶解后移置纳氏比色管中加水稀释成ml另取配制供试品溶液的试剂置瓷皿中蒸干后加醋酸盐缓冲液(pH)ml与水ml微热溶解后移置纳氏比色管中加标准铅溶液一定量再用水稀释成ml照上述第一法检查即得。第三法除另有规定外取供试品适量加氢氧化钠试液ml与水ml溶解后置纳氏比色管中加硫化钠试液滴,摇匀,与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较不得更深。第四法仪器装置滤器由具有螺纹丝扣并能密封的上下二部以及垫圈、滤膜和尼龙垫网所组成。如图。(图略)A为滤器上盖部分入口处应能与ml注射器紧密连接B为连接头C为垫圈(外径mm内径mm)D为滤膜直径mm孔径μm用前经在水中浸泡小时以上E为尼龙垫网(孔径不限)直径mmF为滤器下部出口处套上一合适橡皮管。标准铅斑的制备精密量取标准铅溶液一定量置小烧杯中用水或各药品项下规定的溶剂稀释成ml加入醋酸盐缓冲液(pH)ml与硫代乙酰胺试液ml摇匀放置分钟用ml注射器转移至上述滤器中进行压滤(滤速约为每分钟ml)滤毕取下滤膜放在滤纸上干燥即得。检查法取按各药品项下规定方法制成的供试溶液ml照标准铅斑的制备自“加入醋酸盐缓冲液(pH)ml”起依法操作将生成的斑点与标准铅斑比较不得更深。若供试溶液有颜色或浑浊应用滤膜进行预滤如滤膜上有污染应换滤膜再滤直至滤膜不再染色然后取滤液ml照标准铅斑的制备自“加入醋酸盐缓冲液(pH)ml”起依法操作并照上述检查法中所述比较即得。柱色谱法(年版二部)附录ⅤC柱色谱法吸附柱色谱色谱管为内径均匀、下端缩口的硬质玻璃管下端用棉花或玻璃纤维塞住管内装入吸附剂。吸附剂的颗粒应尽可能保持大小均匀,以保证良好的分离效果。除另有规定外通常多采用直径为~mm的颗粒。色谱柱的大小吸附剂的品种和用量以及洗脱时的流速均按各品种项下的规定。()吸附剂的填装①干法将吸附剂一次加入色谱柱振动管壁使其均匀下沉然后沿管壁缓缓加入洗脱剂或在色谱柱下端出口处连接活塞加入适量的洗脱剂旋开活塞使洗脱剂缓缓滴出然后自管顶缓缓加入吸附剂使其均匀地润湿下沉在管内形成松紧适度的吸附层。操作过程中应保持有充分的洗脱剂留在吸附层的上面。②湿法将吸附剂与洗脱剂混合搅拌除去空气泡徐徐倾入色谱柱中然后加入洗脱剂将附着管壁的吸附剂洗下使色谱柱面平整。俟填装吸附剂所用洗脱剂从色谱柱自然流下液面和柱表面相平时即加供试品溶液。()供试品的加入除另有规定外将供试品溶于开始洗脱时使用的洗脱剂中再沿色谱管壁缓缓加入注意勿使吸附剂翻起。或将供试品溶于适当的溶剂中与少量吸附剂混匀再使溶剂挥发去尽使呈松散状加在已制备好的色谱柱上面。如供试品在常用溶剂中不溶可将供试品与适量的吸附剂在乳钵中研磨混匀后加入。()洗脱除另有规定外通常按洗脱剂洗脱能力大小递增变换洗脱剂的品种和比例分别分部收集流出液至流出液中所含成分显著减少或不再含有时再改变洗脱剂的品种和比例。操作过程中应保持有充分的洗脱剂留在吸附层的上面。分配柱色谱方法和吸附柱色谱基本一致。装柱前先将载体和固定液混合然后分次移入色谱柱中并用带有平面的玻棒压紧供试品可溶于固定液混以少量载体加在预制好的色谱柱上端。洗脱剂需先加固定液混合使之饱和以避免洗脱过程中两相分配的改变。注射剂(年版二部)附录ⅠB注射剂注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中供静脉滴注用的大体积(除另有规定外一般不小于ml)注射液也称静辅液。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射溶剂配制后注射也可用静脉输液配制后静脉滴注。无菌粉末用溶剂结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。注射剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。一、溶液型注射液应澄明除另有规定外混悬型注射液药物粒度应控制在μm以下含~μm(间有个别~μm)者不超过若有可见沉淀振摇时应容易分散均匀不得用于静脉注射或椎管注射乳状液型注射液应稳定不得有相分离现象不得用于椎管注射静脉用乳状液型注射液分散相球粒的粒度应在μm以下不得有大于μm的球粒静脉输液尽可能与血液等渗。二、注射剂所用溶剂必须完全无害并不得影响疗效和质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。()水性溶剂:最常用的为注射用水也可用%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。()非水溶剂:常用的为植物油主要为供注射用大豆油其质量应符合“大豆油(供注射用)”其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等溶液。三、配制注射剂时可根据药物的性质加入适宜的附加剂。如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效避免对检验产生干扰使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠一般浓度为~常用的抑菌剂为%苯酚、%甲酚、%三氯叔丁醇等。多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液仍应用适宜的方法灭菌。静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。除另有规定外一次注射量超过ml的注射液不得加抑菌剂。四、注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料瓶(袋)等容器的密封性须用适宜的方法验证。除另有规定外容器应符合有关注射用玻璃容器和塑料容器的国家标准规定容器用胶塞特别是多剂量包装注射液用的胶塞要有足够的弹性其质量应符合有关国家标准规定。五、生产过程中应尽可能缩短注射剂的配制时间防止微生物与热原的污染及药物变质。静脉输液的配制过程更应严格控制。制备混悬型注射液、乳状液型注射液过程中要采取必要的措施保证粒子大小符合质量标准的要求。注射用无菌粉末应按无菌操作制备。六、灌装标示装量为不大于ml的注射剂应按下表适当增加装量。除另有规定外多剂量包装的注射剂每一容器的装量不得超过次注射量增加装量应能保证每次注射用量。────────────────┬──────────────────────────    标示装量ml│   增加量ml├──────────────┬────────────│易流动液│黏稠液────────────────┼──────────────┼───────────    ││         ││          ││          ││          ││          ││     │      │    ─────────────────┴──────────────┴──────────接触空气易变质的药物在灌装过程中应排除容器内空气可填充二氧化碳或氮等气体立即熔封或严封。七、熔封或严封后一般应根据药物性质选用适宜的方法灭菌必须保证制成品无菌。注射剂在灭菌时或灭菌后应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。八、除另有规定外注射剂应避光贮存。九、加有抑菌剂的注射剂在标签中应标明所加抑菌剂的名称与浓度注射用无菌粉末应标明所用溶剂。除另有规定外注射剂应进行以下相应检查。【装量】注射液及注射用浓溶液照下述方法检查应符合规定。检查法注射液的标示装量为不大于ml者取供试品支,ml以上至ml者取供试品支开启时注意避免损失将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽然后注入标化的量具内(量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的)在室温下检视。测定油溶液或混悬液的装量时应先加温摇匀再用干燥注射器及注射针头抽尽后同前法操作放冷检视每支注装量均不得少于其标示量。注射液的标示装量为ml以上至ml的按最低装量检查法(附录ⅩF)检查应符合规定。【装量差异】除另有规定外注射用无菌粉末照下述方法检查应符合规定。检查法取供试品瓶(支),除去标签、铝盖容器外壁用乙醇洗净干燥开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中分别迅速精密称定倾出内容物容器可用水、乙醇洗净在适宜条件下干燥后再分别精密称定每一容器的重量,求出每瓶(支)的装量与平均装量。每瓶(支)中的装量与平均装量相比较,应符合下列规定。如有瓶(支)不符合应另取瓶(支)复试均符合规定。──────────────────────────平均装量装量差异限度──────────────────────────g以下至g±%g以上至g±%g以上至g±%g以上±%──────────────────────────凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末一般不再进行装量差异检查。【可见异物】除另有规定外照可见异物检查法(附录ⅨH)检查均应符合规定。【不溶性微粒】除另有规定外溶液型静脉用注射液、注射用无菌粉末及注射用浓溶液照不溶性微粒检查法(附录ⅨC)检查应符合规定。【无菌】照无菌检查法(附录ⅪH)检查应符合规定。【细菌内毒素】或【热原】除另有规定外静脉用注射剂按各品种项下的规定照细菌内毒素检查法(附录XIE)或热原检查法(附录XID)检查应符合规定。不溶性微粒检查法(年版二部)附录ⅨC不溶性微粒检查法本法系在可见异物检查符合规定后用以检查溶液型静脉滴注用注射剂中的不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法。除另有规定外测定方法一般先采用光阻法当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用于用光阻法测定时应采用显微计数法进行测定应符合规定并以显微计数法的测定结果作为判定依据。光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。对于黏度过高采用两种方法都无法测定的注射液可用适宜的溶剂经适量稀释后测定。试验环境及检测试验操作环境应不得于引入微粒测定前的操作应在层流净化台中进行。玻璃仪器和其他所需的用品应洁净、无微粒。本法所用微粒检查用水(或其他适宜溶剂)使用前须经不大于um的微孔滤膜滤过。取微粒检查用水(或其他适宜溶剂)ml,按相应检查法项下规定的方法测定。光阻法要求每ml中含um以上的不溶性微粒应在粒以下含um以上的不溶性微粒应在粒以下。显微计数法要求每ml中含um以上的不溶性微粒应在粒以下含um以上的不溶性微粒应在粒以下。否则表明微粒检查用水(或其他适宜溶剂)、玻璃仪器或试验环境不适于进行微粒检查应重新处理检测符合规定后方可进行供试品检查。一、光阻法当液体中的微粒通过一窄小的检测区时与流体流向垂直的入射光由于被微粒阻挡而减弱因此由传感器输出的信号降低这种信号变化与微粒的截面积成正比光阻法检查注射剂中不溶性微粒即依据此原理。对仪器一般要求仪器通常应包括取样器、传感器和数据处理三部分。测量范围应包括~μm检测微粒浓度为~个ml。仪器的校正与检定所使用的仪器应每个月校正一次。()取样体积待仪器稳定后取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中称定重量通过取样器由取样杯中量取一定体积的微粒检查用水后再次趁定重量。以两次称定的重量之差计算取样体积。连续测定次每次测得体积与量取体积的差应在±以内。测定体积的平均值与量取体积的差应在±以内。也可采用其他适宜的方法校正结果应符合上述规定。()微粒计数取相对标准偏差不大于平均粒径为μm或μm的标准粒子制成每ml中含~微粒数的悬浮液超声处理(~W)秒脱气或静置适当时间脱气开启搅拌器缓慢搅拌使其均匀依法测定次第一次数据不计后两次测定结果的平均值与已知粒子数之差应在±以内。注:如所使用仪器附有自检软件可进行自检。()传感器的分辨率取相对标准偏差不大于平均粒径为μm的标准粒子(均值粒径的标准差应不大于μm)制成每ml中含~微粒数的悬浮液超声处理(~W)秒脱气或静置适当时间脱气开启搅拌器缓慢搅拌使其均匀(避免气泡产生)依法测定μm和μm两个通道的粒子数使得两个通道的差值计数与μm通道累计计数之比应不小于。若校正结果不符合规定应重新调试仪器后再次进行校正符合规定后方可使用。注:如所使用仪器附有自检软件可进行自检。检查法()标示装量为ml或ml以上的静脉用注射液除另有规定外取供试品用水将容器外壁洗净小心翻转次使溶液混合均匀立即小心开启容器先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯再将供试品溶液倒入取样杯中超声处理(~W)秒脱气或静置适当时间脱气置于取样器上不加搅拌)开启搅拌或手动缓缓转动使溶液均匀(避免气泡产生)依法测定至少次每次取样应不少于ml记录数据另取至少个供试品同法测定。每个供试品第一次数据不计取后续测定结果的平均值计算。()标示装量为ml以下的静脉用注射液除另有规定外取供试品用水将容器外壁洗净小心翻转次使溶液混合均匀超声处理(~W)秒脱气或静置适当时间脱气小心开启容器直接将供试品容器置于取样器上不加搅拌由仪器直接抽取适量溶液(以不吸入气泡为限)记录数据另取至少个供试品同法测定。第一个供试品的数据不计取后续测定结果的平均值计算。也可采用适宜的方法在层流净化台上小心合并至少个供试品的内容物(使总体积不少于ml)置于取样杯中超声处理(~W)秒脱气或静置适当时间脱气后置于取样器上开启搅拌或手动缓缓转动使溶液均匀(避免气泡产生)依法测定至少次每次取样应不少于ml第一次数据不计取后续测定结果的平均值计算每个容器所含的微粒数。()静脉注射用无菌粉末或注射用浓溶液除另有规定外取供试品用水将容器外壁洗净小心开启瓶盖精密加入适量微粒检查用水(或适宜的溶剂)小心盖上瓶盖缓缓振摇使内容物溶解(注射用浓溶液直接操作)超声处理(~W)秒脱气或静置适当时间脱气或静置适当时间脱气小心开启容器直接将供试品容器置于取样器上不加搅拌由仪器直接抽取适量溶液(以不吸入气泡为限)测定并记录数据另取至少个供试品同法测定。第一个供试品的数据不计取后续测定结果的平均值计算。也可采用适宜的方法取至少个供试品在净化台上用水将容器外壁洗净小心开启瓶盖分别精密加入适量微粒检查用水(或适宜的溶剂)缓缓振摇使内容物溶解(注射用浓溶液直接操作)小心合并容器中的溶液(使总体积不少于ml)置于取样杯中超声处理(~W)秒脱气或静置适当时间脱气后置于取样器上。开启搅拌或手动缓缓转动使溶液均匀(避免气泡产生)依法测定至少次每次取样应不少于ml。第一次数据不计取后续测定结果的平均值计算每个容器所含的微粒数。结果判定()标示装量为ml或ml以上的静脉用注射液除另有规定外每ml中含um以上的微粒不得过粒含um以上的微粒不得过粒。()标示装量为ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液除另有规定外每个供试品容器中含um以上的微粒不得过粒含um以上的微粒不得过粒。二、显微计数法对仪器的一般要求仪器通常包括层流净化台、显微镜、微孔滤膜及其滤器、平皿等。层流净化台高效空气过滤器孔径um气流方向由里向外应定期检查风速及净化台上空气中的微粒数。显微镜双筒大视野显微镜目镜内附标定的测微尺(每格~mm)。坐标轴前后、左右移动范围均应大于mm显微镜装置内附有光线投射角度、光强度均可调节的照明装置。检测时放大倍。微孔滤膜白色孔径um、直径mm或mm一面印有间隔mm的格栅膜上如有um以上的不溶性微粒应在粒以下并不得有um以上的微粒必要时可用微粒检查用水冲洗使符合要求。检查前的准备试验环境检测符合规定后在层流净化台上将滤器用微粒检查用水(或其他适宜溶剂)冲洗至洁净用平头无齿镊子夹取测定用滤膜用微粒检查用水(或其他适宜溶剂)冲洗后置滤器托架上固定滤器倒置反复用微粒检查用水(或其他适宜溶剂)冲洗滤器内壁沥干后安装在抽滤瓶上备用。检查法()标示装量为ml或ml以上的静脉用注射液除另有规定外取供试品用水将容器外壁洗净在层流净化台上小心翻转次使溶液混合均匀立即小心开启容器用适宜的方法抽取或量取供试品溶液ml,沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器(滤膜直径mm)中静置分钟缓缓抽滤至滤膜近干再用微粒检查用水ml沿滤器内壁缓缓注入洗涤并抽滤至滤膜近干然后用平头镊子将滤膜移置平皿上(必要时可涂抹极薄层的甘油使滤膜平整)微启盖子使滤膜适当干燥后将平皿闭合置显微镜载物台上。调好入射光放大倍进行显微测量调节显微镜至滤膜格栅清晰移动坐标轴分别测定有效滤过面积上最长粒径大于um和um的微粒数。()标示装量为ml以下的静脉用注射液除另有规定外取供试品用水将容器外壁洗净在层流净化台上小心翻转次使混合均匀立即小心开启容器用适宜的方法直接抽取每个容器中的全部溶液沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器(滤膜直径mm)中照上述()同法测定。()静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液除另有规定外照光阻法中检查法的()制备供试品溶液同上述()操作测定。结果判定()标示装量为ml或ml以上的静脉用注射液除另有规定外每ml中含um以上的微粒不得过粒含um以上的微粒不得过粒。()标示装量为ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液除另有规定外每个供试品容器中含um以上的微粒不得过粒含um以上的微粒不得过粒。紫外分光光度法(年版二部)附录ⅣA紫外分光光度法仪器的校正和检定波长由于环境因素对机械部分的影响仪器的波长经常会略有变动因此除应定期对所用的仪器进行全面校正检定外还应于测定前校正测定波长。常用汞灯中的较强谱线nm、nm、nm、nm、nm、nm、nm、nm、nm、nm与nm或用仪器中氘灯的nm与nm谱线进行校正钬玻璃在nm、nm、nm、nm、nm、nm、nm、nm与nm波长处有尖锐吸收峰也可作波长校正用但因来源不同或随着时间的推移会有微小的差别使用时应注意。、吸光度的准确度可用重铬酸钾的硫酸溶液检定。取在℃干燥至恒重的基准重铬酸钾约mg精密称定用molL硫酸溶液溶解并稀释至ml在规定的波长处测定并计算其吸收系数并与规定的吸收系数比较应符合表中的规定。───────────────────────────────────────────────波长nm (最小)(最大)(最小)(最大)────────────────────────────────────────────────吸收系数Ecm的规定值────────────────────────────────────────────────吸收系数Ecm~~~~的许可范围────────────────────────────────────────────────、杂散光的检查可按下页表的试剂和浓度配制成水溶液置cm石英吸收池中在规定的波长处测定透光率应符合表中的规定。────────────────────────────────────────────试剂浓度%(gml)测定用波长(nm)透光率%────────────────────────────────────────────碘化钠 <亚硝酸钠 <────────────────────────────────────────────对溶剂的要求含有杂原子的有机溶剂通常均具有很强的末端吸收。因此当作溶剂使用时它们的使用范围均不能小于截止使用波长。例如甲醇、乙醇的截止使用波长为nm。另外当溶剂不纯时也可能增加干扰吸收。因此在测定供试品前应先检查所用的溶剂在供试品所用的波长附近是否符合要求即将溶剂置cm石英吸收池中以空气为空白(即空白光路中不置任何物质)测定其吸收度。溶剂和吸收池的吸光度在~nm范围内不得超过在~nm范围内不得超过在~nm范围内不得超过在nm以上时不得超过。测定法测定时除另有规定外应以配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照采用cm的石英吸收池在规定的吸收峰波长±nm以内测试几个点的吸收度或由仪器在规定波长附近自动扫描测定以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确除另有规定外吸收峰波长应在该品种项下规定的波长±nm以内否则应考虑该试样的真伪、纯度以及仪器波长的准确度,并以吸收度最大的波长作为测定波长。一般供试品溶液的吸收度读数以在~之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度否则测得的吸收度会偏低狭缝宽度的选择应以减小狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收因此测定供试品的吸光度后应减去空白读数再计算含量。当溶液的pH值对测定结果有影响时应将供试品溶液和对照品溶液的pH值调成一致。、鉴别和检查分别按各品种项下的方法进行。、含量测定一般有以下几种。()对照品比较法按各品种项下的方法分别配制供试品溶液和对照品溶液对照品溶液中所含被测成分的量应为供试品溶液中被测成分标示量的%±%,所用溶剂也应完全一致在规定的波长测定供试品溶液和对照品溶液的吸收度后按下式计算供试品中被测溶液的浓度:C<X>=(A<X>A<R>)C<R>式中C<X>为供试品溶液的浓度A<X>为供试品溶液的吸收度C<R>为对照品溶液的浓度A<R>为对照品溶液的吸收度。()吸收系数法按各品种项下的方法配制供试品溶液在规定的波长处测定其吸光度再以该品种在规定条件下的吸收系数计算含量。用本法测定时应注意仪器的校正和检定。()计算分光光度法计算分光光度法有多种使用时均应按各品种项下规定的方法进行。当吸光度处在吸收曲线的陡然上升或下降的部位测定时波长的微小变化可能对测定结果造成显著影响故对照品和供试品测试条件应尽可能一致。计算分光光度法一般不宜用作含量测定。()比色法供试品本身在紫外可见区没有强吸收或在紫外区虽有吸收但为了避免干扰或提高灵敏度可加入适当的显色剂显色后测定这种方法为比色法。用比色法测定时由于显色时影响显色深浅的因素很多应取供试品与对照品或标准品同时操作。除另有规定外比色法所用的空白系指用同体积的溶剂代替对照品或供试品溶液然后依次加入等量的相应试剂并用同样方法处理。在规定的波长处测定对照品和供试品溶液的吸光度后按上述()法计算供试品浓度。当吸光度和浓度关系不呈良好线性时应取数份剃度量的对照品溶液用溶剂补充至同一体积显色后测定各份溶液的吸光度然后以吸光度与相应的浓度绘制标准曲线再根据供试品的吸光度在标准曲线上查得其相应的浓度并求出其含量。最低装量检查法(年版二部)附录ⅩF最低装量检查法本法适用于固体、半固体和液体制剂。除制剂通则中规定检查重(装)量差异与装量的剂型及放射性药品外按下述方法检查应符合表中规定。检查法重量法(适用于标示装量以重量计者)。除另有规定外取供试品个(g以上者个),除去外盖和标签,容器外壁用适宜的方法清洁并干燥分别精密称定重量除去内容物容器用适宜的溶剂洗净并干燥再分别精密称定空容器的重量求出每个容器内容物的装量与平均装量均应符合下表的有关规定。如有个容器装量不符合规定则另取个(或个)复试应全部符合规定。容量法(适用于标示装量以容量计者)。除另有规定外取供试品个(ml以上者个)开启时注意避免损失将内容物分别用干燥并预经标化的注射器(包括注射针头)抽尽(ml以上者可倾入预经标化的干燥量筒中)黏稠液体倾出后将容器倒置分钟尽量倾净。读出每个容器内容物的装量并求其平均装量均应符合规定。如有个容器装量不符合规定则另取个(或个)复试应全部符合规定。────────────────────────────────────────────────────────标示装量固体、半固体、液体黏稠液体(容量法)平均装量每个容器装量平均装量每个容器装量────────────────────────────────────────────────────────g(ml)以下不少于标不少于标示不少于标示不少于标示示装量装量的%装量的%装量的%g(ml)至g(ml)不少于标不少于标示不少于标示不少于标示示装量装量的%装量的%装量的%g(ml)至g(ml)不少于标不少于标示不少于标示不少于标示示装量装量的%装量的%装量的%────────────────────────────────────────────────────────铵盐检查法(年版二部)附录ⅧK铵盐检查法除另有规定外取各药品项下规定量的供试品置蒸馏瓶中,加无氨蒸馏水ml加氧化镁g加热蒸馏馏出液导入加有稀盐酸滴与无氨蒸馏水ml的ml纳氏比色管中俟馏出液达ml时停止蒸馏加氢氧化钠试液滴加无氨蒸馏水至ml加碱性碘化汞钾试液ml摇匀放置分钟如显色与标准氯化铵溶液ml按上述方法制成的对照液比较即得。标准氯化铵溶液的制备称取氯化铵mg置ml量瓶中加水适量使溶解并稀释至刻度摇匀即得(每ml相当于μg的NH)。锝mTc放射性药品质量控制指导原则(年版二部)附录XIXH锝mTc放射性药品质量控制指导原则锝mTc放射性药品系指含有放射性核素锝mTc用于临床诊断的药品。它包括从钼锝发生器淋洗得到的高锝mTc酸钠注射液及利用高锝mTc酸钠注射液和注射用配套药盒制备得到的放射性药品。锝mTc放射性药品一般由即时标记放射性药品生产企业或具有第三类以上(包括第三类)《放射性药品使用许可证》的医疗机构在无菌操作条件下以高锝mTc酸钠注射液和相应注射用配套药盒制备得到。锝mTc放射性药品的制备涉及环节较多除高锝mTc酸钠注射液和注射用配套药盒必须符合相应的质量标准外对最终的成品必须进行质量检验。由于锝mTc的物理半衰期仅为小时为此以其制备的药品必须在制备后数十分钟至数小时内使用不可能在完成全部质量检验后才发货或使用。根据《放射性药品管理办法》第十六条规定锝mTc放射性药品可边检验边发货或使用。同时一批锝mTc放射性药品仅为一剂或数剂药品(一般体积仅为数毫升)对每一批锝mTc放射性药品进行全部质量检验是不现实的。鉴于锝mTc放射性药品的特殊性为了保证锝mTc放射性药品质量及其用药安全有效根据《药品管理法》和《放射性药品管理办法》特制订本指导原则。本指导原则适用于即时标记放射性药品生产企业和自行制备锝mTc放射性药品的医疗机构(具有第三类以上《放射性药品使用许可证》)对锝mTc放射性药品的质量控制。一、发货或使用前必须进行检验的质量控制项目、性状将锝mTc放射性药品置于铅玻璃后通过肉眼观察不得出现与其相应的质量标准有明显区别的性状(如规定为无色澄明液体若发现颗粒状物质、出现浑浊或颜色变化应停止发货和使用)。、pH值可用经过校正的精密pH试纸检查其pH值应在相应法定标准规定的范围内。、放射化学纯度放射化学纯度应按相应的质量标准规定的方法进行测定。鉴于有些检验方法耗时较长为适应快速质量控制的要求企业或医疗机构可以采用经过验证的快速测定方法进行测定。快速测定方法必须经过测定本单位配制的三批以上样品每批样品不少于三个时间点(即制备后即刻、有效期中间点和有效期末点)的严格验证其限值不得低于标准中的限值。在日常使用过程中应定期对该快速测定方法进行再验证(每年至少验证一次)确保其准确有效。、放射性活度放射性活度应参照本放射性药品检定法(附录ⅩⅢ)的相应规定进行测定。、颗粒大小凡标准中规定有颗粒大小检查项的锝mTc放射性药品在发货或使用前应按标准或放射性药品检定法(附录ⅩⅢ)项下的“颗粒细度测定法”进行检查。颗粒大小应符合标准规定。二、可以边检验边发货或使用的质量控制项目、细菌内毒素按标准方法或参照细菌内毒素检查法(附录ⅪE)进行检验。含细菌内毒素量应符合规定。、无菌按无菌检查法(附录ⅪH)进行检验。、生物分布凡标准中规定生物分布试验的锝mTc放射性药品应按规定进行生物分布试验。所使用的试验动物应符合有关规定。、如果上述检验项目有不符合标准规定的结果时应立即停止该批锝mTc放射性药品的制备、发货或使用并检查原因。对已用于临床的应对患者进行跟踪随访采取必要的预防措施并向当地药品监督管理部门和卫生行政主管部门报告。、如果有足够的数据(连续六批以上)说明产品细菌内毒素、无菌和生物分布试验结果均符合规定则经菌内毒素、无菌和生物分布试验可定期检验。间隔时间应视检验结果规定。三、相应的质量保证措施、制备和检验锝mTc放射性药品的生产企业和医疗机构应具备相适应的环境、仪器和设备。仪顺路设备应定期校验确保状态正常并有仪器设备操作和包装材料验规程、使用记录、维修记录。、制备和检验含锝mTc放射性药品的相关人员应具备放射性药品有关知识并经相应地培训。质量控制人员应经中国药品生物制品所或国家食品药品监督管理局授权的机构有关放射性药品检验知识的培训。、应制定锝mTc放射性药品制备和检验的标准操作规程并严格按照操作规程实施各项操作。应有制备和检验记录记录至少保存一年。、确保制备和检验含锝mTc放射性药品所用有关原料药和物料符合相关规定的品质要求并制定原料药和物料的订购、贮存和使用管理规定。、定期对用于含锝mTc放射性药品制备的净化间或超净台的洁净性能进行验证确保其洁净情况符合要求。、对即时标记放射性药品生产企业在购进新的铝锝发生器用于制备含锝mTc放射性药品之前应对从其淋洗得到的高锝mTc酸钠注射液按标准进行全检(核纯度项可检测含钼Mo量)。如果同一厂家生产的连续多批(批以上)钼锝发生器淋洗得到的高锝mTc酸钠注射液的细菌内毒素和无菌检验结果均符合规定则从该厂家生产的钼锝发生器淋洗所得高锝mTc酸钠注射液的细菌内毒素和无菌检查可定期进行。但每月至少对高锝mTc酸钠注射剂进行一次全检。在注射用配套药盒批号更换时应对首批制备的锝mTc放射性药品进行验证性全检。黏度测定法(年版二部)附录ⅥG黏度测定法黏度系指流体对流动的阻抗能力本法中采用动力黏度、运动黏度或特性黏数表示。测定供试品黏度可用于纯度检查等。流体分牛顿流体和非牛顿流体两类。牛顿流体流动时所需剪应力不随流速的改变而改变纯液体和低分子物质的溶液属于此类非牛顿流体流动时所需剪应力随流速的改变而改变高聚物的溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液属于此类。黏度的测定可用黏度计。黏度计有多种类型本药典采用毛细管式和旋转式两类黏度计。毛细管黏度计因不能调节线速度,不便测定非牛顿流体的黏度,但对高聚物的稀薄溶液或低黏度液体的黏度测定较方便旋转式黏度计适用于非牛顿流体的黏度测定。液体以cms的速度流动时在每cm<>平面上所需剪应力的大小,称为动力黏度以Pa·s为单位。在相同温度下液体的动力黏度与其密度的比值再乘<>即得该液体的运动黏度,以mm<>s为单位。本法采用在规定条件下测定供试品在平氏黏度计中的流出时间(s)与该黏度计用已知黏度的标准液测得的黏度计常数(mm<>s<>)相乘即得供试品的运动黏度。溶剂的黏度η<o>常因高聚物的溶入而增大溶液的黏度η与溶剂的黏度η<o>的比值(η/η<o>)称为相对黏度(η<r>),通常在乌氏黏度计中的流出时间的比值(T/T<o>)表示当高聚物溶液的浓度较稀时,其相对黏度的对数值与高聚物溶液浓度的比值即为该高聚物的特性黏数η。根据高聚物的特性黏数可以计算其平均分子量。仪器用具()恒温水浴可选用直径cm以上、高cm以上的玻璃缸或有机玻璃缸附有电动搅拌器与电热装置除另有规定外在±℃测定运动黏度或动力黏度。()温度计分度为℃。()秒表分度为秒。()平氏黏度计(图)(图略)可根据需要分别选用毛细管内径为mm±mm、mm±mm、mm±mm、mm±mm或mm±mm的平氏黏度计。()旋转式黏度计。()乌氏黏度计(图)(图略)除另有规定外毛细管E内径为mm±mm长mm±mm测定球A的容量为ml±ml(选用流出时间在~秒之间为宜)。第一法(用平氏黏度计测定运动黏度或动力黏度)照各药品项下的规定取毛细管内径符合要求的平氏黏度计支在支管F上连接一橡皮管用手指堵住管口,倒置黏度计将管口插入供试品(或供试溶液下同)中自橡皮管的另一端抽气使供试品充满球C与A并达到测定线m<>处提出黏度计并迅速倒转抹去黏附于管外的供试品取下橡皮管使连接于管口上将黏度计垂直固定于恒温水浴中,并使水浴的液面高于球C的中部放置分钟后自橡皮管的另一端抽气使供试品充满球A并超过测定线m<>开放橡皮管口使供试品在管内自然下落用秒表准确记录液面自测定线m<>下降至测定线m<>处的流出时间。依法重复测定次以上,每次测定值与平均值的差值不得超过平均值的±%。另取一份供试品同样操作并重复测定次以上。以先后两次取样测得的总平均值按下式计算即为供试品的运动黏度或供试溶液的动力黏度。运动黏度(mm<>s)=Kt动力黏度(Pa·s)=<>·Kt·ρ式中K为用已知黏度的标准液测得的黏度计常数mm<>s<>t为测得的平均流出时间,sρ为供试溶液在相同温度下的密度Kgm<>。第二法(用旋转式黏度计测定动力黏度)用于测定液体动力黏度的旋转式黏度计通常都是根据在旋转过程中作用于液体介质中的切应力大小来完成测定的并以下式计算供试品的动力黏度:η=K(Tω)式中K为用已知黏度的标准液测得的旋转式黏度计常数T为扭力矩ω为角速度。常用的旋转式黏度计有以下几种。()同轴双筒黏度计将供试品注入同轴的内筒和外筒之间并各自转动当一个筒以指定的角速度或扭力矩转动时测定对另一个圆筒上产生的扭力矩或角速度由此可计算出供试品的黏度。()单筒转动黏度计在单筒类型的黏度计中将单筒浸入供试品溶液中并以一定的角速度转动测量作用在圆筒表面上的扭力矩来计算黏度。()锥板型黏度计在锥板型黏度计中供试品注入锥体和平板之间锥体和平板可同轴转动测量作用在锥体或平板上的扭力矩或角速度以计算黏度。()转子型旋转黏度计按各种项下的规定选择合适的转子浸入供试品溶液中使转子以一定的角速度旋转测量作用在转子上的扭力矩以计算黏度。常用的旋转式黏度计有多种类型可根据供试品的实际情况和黏度范围适当选用。照各品种项下所规定的仪器按照仪器说明书操作并测定供试品的动力黏度。第三法(用乌氏黏度计测定特性黏数)取供试品照各品种项下的规定制成一定浓度的溶液用号垂熔玻璃漏斗滤过弃去初滤液(约ml)取续滤液(不得少于ml)沿洁净、干燥乌氏黏度计的管内壁注入B中将黏度计垂直固定于恒温水浴(水浴温度除另有规定外应为℃±℃)中,并使水浴的液面高于球C放置分钟后将管口、各接一乳胶管夹住管口的胶管自管口处抽气,使供试品溶液的液面缓缓升高至球C的中部先开放管口再开放管口使供试品溶液在管内自然下落,用秒表准确记录液面自测定线m<>下降至测定线m<>处的流出时间重复测定两次两次测定值相差不得超过秒,取两次的平均值为供试液的流出时间(T)。取经号垂熔玻璃漏斗滤过的溶剂同样操作重复测定两次两次测定值应相同为溶剂的流出时间(T<>)。按下式计算特性黏数:nη<r>特性黏数η=───────c式中η<r>为T/T<>c为供试液的浓度g/ml。羟丙氧基测定法(年版二部)附录ⅦF羟丙氧基测定法蒸馏装置如图(图略)。图中D为ml双颈蒸馏瓶,侧颈与外裹铝箔的长度为mm的分馏柱E相连接C为接流管末端内径为~mm插入蒸馏瓶内B为蒸汽发生管(mm×mm)亦具末端内径为~mm的气体导入管并与C相通F为冷凝管外管长mm与E连接。G为ml具刻度的带玻塞锥形瓶供收集馏液用。D与B均浸入可控温的电热油浴A中维持温度为℃。测定法取各药品项下规定量的供试品精密称定置蒸馏瓶D中加%(gg)三氧化铬溶液ml。于蒸汽发生管B中装入水至近接头处,连接蒸馏装置。将B与D均浸入油浴中(可为甘油)使油浴液面与D瓶中三氧化铬溶液的液面相一致。开启冷却水,必要时通入氮气流并控制其流速为每秒钟约个气泡。于分钟内将油浴升温至℃并维持此温度至收集馏液约ml将冷凝管自分馏柱上取下用水冲洗洗液并入收集液中加酚酞指示液滴用氢氧化钠滴定液(molL)滴定至pH值为~(用酸度计测定)记下消耗的容积V<>(ml)而后加碳酸氢钠g与稀硫酸ml静置至不再产生二氧化碳为止加碘化钾g密塞摇匀置暗处放置分钟加淀粉指示液ml用硫代硫酸钠滴定液(molL)滴定至终点记下消耗的容积V<>(ml)。另作空白试验分别记下消耗的氢氧化钠滴定液(molL)与硫代硫酸钠滴定液(molL)的容积V<a>与V<b>(ml)按下式计算即得。羟丙氧基的含量(%)=(V<>M<>-KV<>M<>)×(/W)×%式中K为空白校正系数M<>V<a>/M<>V<b>V<>为供试品消耗氢氧化钠滴定液(molL)的容积mlV<>为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液(molL)的容积mlV<a>为空白试验消耗氢氧化钠滴定液(molL)的容积mlV<b>为空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液(molL)的容积mlW为供试品的重量gM<>为氢氧化钠滴定液的浓度molLM<>为硫代硫酸钠滴定液的浓度molL。为羟丙氧基(OCHCHOHCH)的毫摩尔质量。酊剂(年版二部)附录ⅠC酊剂酊剂系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂也可用流浸膏稀释制成。供口服或外用。酊剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。一、除另有规定外含有毒剧药品的酊剂,每ml应相当于原药物g其他酊剂ml相当于原药物g。二、含有毒剧药品酊剂的有效成分应根据其半成品的含量加以调整使符合各该酊剂项下的规定。三、酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法或渗漉法制备。()溶解法或稀释法取药物的粉末或流浸膏加规定浓度的乙醇适量溶解或稀释静置必要时滤过即得。()浸渍法取适当粉碎的药材置有盖容器中加入溶剂适量密盖搅拌或振摇浸渍~日或规定的时间倾取上清液再加入溶剂适量依法浸渍至有效成分充分浸出合并浸出液加溶剂至规定量后静置小时滤过即得。()渗漉法照流浸膏剂项下的方法(本版药典一部附录ⅠO)用溶剂适量渗漉至流出液达到规定量后静置滤过即得。四、酊剂久置产生沉淀时,在乙醇和有效成分含量符合各品种项下规定的情况下可滤过除去沉淀。五、酊剂应置遮光容器内密封在阴凉处贮存。【装量】照最低装量检查法(附录XF)检查,应符合规定。【微生物限度】除另有规定外照微生物限度检查法(附录ⅨJ)检查应符合规定

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