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艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展.ppt

艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展

艾尔小茜茜
2018-06-21 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展ppt》,可适用于医药卫生领域

恶性肿瘤骨转移双膦酸盐治疗进展恶性肿瘤骨转移很常见溶骨型骨转移更多成骨型骨转移更多REFERENCEFerlayJ,etalIARCGlobocanhttp:wwwdepiarcfrColemanRECancerTreatRev():ColemanRECancer(suppl):ZekriJ,etalIntJOncol():全球年内骨转移患者数(千人)骨转移的发生率中位生存(月)多发性骨髓瘤肾癌黑色素瘤膀胱癌甲状腺癌肺癌乳腺癌前列腺癌*我们知道骨转移是常见疾病恶性肿瘤患者发生骨转移的比例很高且有一定的中位生存期。因此有效治疗骨相关事件(SREs)可为肿瘤患者带来临床收益。从全球年内的病例数可见骨转移最多见于乳腺癌超过了百万人居于第二位的是前列腺癌超过万。这两类肿瘤的骨转移病例可能占所有骨转移病例的以上。而就骨受累的几率而言骨髓瘤是最高的高达其次是乳腺癌和前列腺癌为。恶性肿瘤患者的中位生存期各不相同表中所示:最短的为个月最长的可达个月。我们要特别强调的是肺癌骨转移其患病率和发病率仅次于乳腺癌和前列腺癌中位生存期为个月因此肺癌骨转移患者也存在发生骨相关事件(SREs)的危险。有效延缓骨相关事件(SREs)的发生会为肺癌患者带来重要的临床利益。所以很有必要采取有效的治疗措施减少令人痛苦、并影响患者生活质量的骨相关事件(SREs)。FerlayJ,etalIARCGloboconcancerincidence,Mortality,andPrevalenceColemanRECancerTreatRev:ColemanRECancer:ZekriJetalIntJOncol:恶性肿瘤骨转移患者发生各种SREs风险骨相关事件导致严重后果GainorBJ,etalClinOrthopRelatResJacofskyetalJOrthopTraumaSaadF,etalPresentedat:ECCOOctoberNovember,Paris,FranceAbstractSmithJA,etalUrologyColemanRECancerAbrahmJLJSupportOncol病理性骨折骨折长期不能愈合手术加固修复骨骼置换死亡风险增加骨放疗患者发生顽固性疼痛影响对原发癌治疗针对脊髓压迫的放疗需要每天重复进行骨髓抑制、血细胞减少、肺炎脊髓压迫顽固性的剧痛不可逆转的瘫痪止痛药慢性成瘾骨手术延长住院日死亡率增加影响对原发癌治疗恶性高钙血症心衰昏迷死亡**骨相关事件的出现更会对患者和临床造成很严重的后果和影响。病理性骨折造成的骨折无法愈合需要手术修复和增加死亡风险而进行手术治疗不仅延长了住院时间而且影响了对于原发肿瘤的治疗。同样也会是死亡的风险增大。脊椎椎体的转移会造成脊髓压迫导致顽固性疼痛止痛药慢性成瘾甚至不可逆的瘫痪。顽固性疼痛增加了骨放疗的需要也因此增加了放射治疗造成的骨髓抑制血细胞减少放射性肺炎等并发症的发生。恶性的高钙血症虽不多见但是会导致心衰、昏迷甚至死亡。骨转移如果不经治疗SRE将严重威胁肿瘤患者n=患者,随机对照试验中安慰剂组个月的结果RosenLS,etalCancer:*ClinicalTrialsIndicateSkeletalRelatedEventsAreaSeriousThreattoPatientsWithNSCLCandOtherSolidTumorsWithUntreatedBoneMetastasesAhighpercentageofpatientswithuntreatedbonemetastasesfromlungcancerandothersolidtumorswilldevelopskeletalcomplications()ofpatientswillrequireradiationtherapytoalleviatebonepainofpatientswilldeveloppathologicfracturesREFERENCESRosenLS,GordonD,TchekmedyianNS,etalLongtermefficacyandsafetyofzoledronicacidintreatmentofskeletalmetastasesinpatientswithnonsmallcelllungcarcinomaandothersolidtumors:arandomized,PhaseIII,doubleblind,placebocontrolledtrialCancer:恶性肿瘤骨转移的治疗目标双膦酸盐(BP)在肿瘤骨转移治疗中的地位*双膦酸盐治疗肺癌骨转移双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究RosenLS,etalCancer():PigaA,etalJExpClinCancerRes():KiagiaM,etalAnticancerRes(B):KritikosK,etalJClinOncol(suppl):sAbstractRankovicB,etalVojnosanitPregl():研究药物研究方法患者数结果Rosenetal()唑来膦酸(mg月vs安慰剂)RCT(n=inNSCLCstratum)SRE发生率(P=)骨并发症发生率(P=)SREs风险(P=)至首次SREs时间(P=)至首次病理性骨折时间(P=)Pigaetal()口服氯曲膦酸(,mgdvs安慰剂)随机对照无SRE数据KPS和骨痛的改善趋势镇痛药用量(P=)Kiagiaetal()伊班膦酸(mgvs安慰剂)开放、单臂无SRE数据的患者镇痛药用量减少或稳定血钙(P=)碱性磷酸酶ALP(P=NS)Kritikosetal()伊班膦酸帕米膦酸对照伊班膦酸,帕米膦酸,无SRE数据镇痛药用量和血钙(P≤)Rankovicetal()帕米膦酸(mgvs基线)开放、单臂无SRE数据的患者疼痛缓解随机化分组个月核心分析个月最终分析唑来膦酸mg次周每日口服维生素DIU和钙剂mg安慰剂次周每日口服维生素DIU和钙剂mgn=根据非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体肿瘤相比进行分层n=唑来膦酸mg次周每日口服维生素DIU和钙剂mg艾朗®治疗NSCLC和其他实体瘤骨转移的III期临床研究(研究)RosenLS,etalCancer():n=*本研究是国际性多中心随机双盲安慰剂对照临床研究。患者(N=)被随机化分组接受唑来膦酸(艾朗®)毫克(n=)或毫克(n=)或者安慰剂(n=)治疗每周给药一次每次输注五分钟共进行个月。有名患者完成了个月的核心研究阶段并由他们自己决定是否继续进行后个月的研究药物治疗。其中名患者选择继续进行研究。在这些参加扩展期研究的患者中唑来膦酸毫克毫克和安慰剂组分别有,和的患者完成了共个月的研究。最终分析在第个月进行。-发生不良反应和死亡是最常见的中断研究的原因无论在核心研究阶段还是扩展研究阶段各组中断研究的患者人数接近。-根据进入研究时(在进行随机化分组之前)肿瘤的诊断(非小细胞肺癌与其他实体肿瘤)进行患者分层。患者还每日补充毫克钙和国际单位的维生素D并指导其随食物一起摄入以预防低钙血症。在所有患者都纳入研究后数据安全监测委员会发现接受毫克唑来膦酸治疗的一部分患者有血肌酐水平的升高。因此通过对研究方案进行修正输注时间由分钟延长至分钟输注量由毫升增至毫升毫克唑来膦酸减至毫克(以后这一组就被称为毫克组)。这一组不包括在疗效分析之内。艾朗®降低SRE的发生率和次数患者,DatafromRosenLS,etalCancer():每年SRE#发生次数唑来膦酸mg安慰剂NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究接受唑来膦酸或安慰剂治疗次周个月~的患者为NSCLC~为SCLCP=P<*SREs:未包含高钙血症#SREs:包含高钙血症至首次放疗时间至首次病理性骨折的时间至首次SRE的时间艾朗®延缓至首次SREs的时间天天天天天天P=P=P=DatafromRosenLS,etalCancer():Novartisdataonfile(palliativeradiation)SREs:包含高钙血症多事件分析艾朗®显著降低SRE风险唑来膦酸疗效更好安慰剂疗效更好P值风险比(唑来膦酸mgvs安慰剂)NSCLC和其他实体瘤NSCLC风险降低RosenLS,etalCancer():BelchA,etalProcAmSocClinOncol:Abstract双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移研究:日本人群乳腺癌骨转移(艾朗vs安慰剂)多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究KohnoN,etalJClinOncol():主要疗效终点:艾朗(唑来膦酸)组与安慰剂组骨相关事件(SRE)发生率比值次要终点:至少发生一次SRE的患者比例至首次SRE时间AndersenGill多事件分析PURPOSE:ToinvestigatetheefficacyandsafetyofzoledronicacidforthetreatmentofbonemetastasesfrombreastcancerPATIENTSANDMETHODS:Womenwithbonemetastases(N=)wererandomlyassignedtoreceivemgzoledronicacid(n=)orplacebo(n=)viaminuteinfusionseveryweeksforyearTheprimaryefficacyendpointwastheskeletalrelatedevent(SRE)rateratiobetweentreatmentgroupsAnSREwasdefinedaspathologicfracture,spinalcordcompression,andradiationorsurgerytoboneSecondaryendpointsincludedpercentageofpatientswithatleastoneSRE,timetofirstSRE,andAndersenGillmultipleeventanalysisRESULTS:TheSRErateratioatyear(excludingHCMandadjustedforpriorfracture)was(permutationtestP=),indicatingthatzoledronicacidreducedtherateofSREbycomparedwithplaceboThepercentageofpatientswithatleastoneSRE(excludingHCM)wassignificantlyreducedbybyzoledronicacid(vforplaceboP=)ZoledronicacidsignificantlydelayedtimetofirstSRE(mediannotreachedvdaysCoxregressionP=)andreducedtheriskofSREsbyinmultipleeventanalysis(riskratio=P=)comparedwithplaceboZoledronicacidwaswelltoleratedwithasafetyprofilesimilartoplaceboNopatienttreatedwithzoledronicacidhadgradeorserumcreatinineincreaseCONCLUSION:ZoledronicacidsignificantlyreducedskeletalcomplicationscomparedwithplaceboacrossmultipleendpointsinJapanesewomenwithbonemetastasesfrombreastcancer*全部患者SREs发生率次年艾朗组安慰剂组艾朗显著降低SREs年发生率RR:P=KohnoN,etalJClinOncol():∆艾朗治疗显著减少各种SREs风险艾朗mg(n=)安慰剂(n=)KohnoN,etalJClinOncol():艾朗显著降低SREs发生危险达*AndersenGill多事件分析#采用严格变量根据既往是否发生过骨折进行分层的回归系数的Wald检验降低风险相关风险有利于艾朗有利于安慰剂P值KohnoN,etalJClinOncol():艾朗显著降低平均复合BPI疼痛评分较基线变化的平均值自研究开始的时间周*************减轻骨痛增加骨痛*P<KohnoN,etalJClinOncol():研究小结艾朗显著减少日本乳腺癌骨转移患者骨相关事件的发生艾朗可显著缓解骨转移引起的骨痛KohnoN,etalJClinOncol():艾朗在乳腺癌骨转移的临床试验结论SRE发生延迟更少的病人发生SRE每个病人发生更少的SRE显著缓解骨痛发生SRE的风险降低与其他双磷酸盐相比艾朗更显著降低SRE发生风险唑来膦酸的安全性和耐受性良好超过万患者用药经验>,患者在随机、对照临床研究中用药(个月)长期安全性研究(平均治疗年)证明唑来膦酸具有良好的耐受性静脉用双膦酸盐的安全性首次给药时可有短暂、可控制的流感样症状肾功能与给药剂量和速度有关下颌骨坏死(ONJ):在肺癌的发生率低于乳腺癌和多发性骨髓瘤Novartis,dataonfileAliSM,etalJClinOncol:MehrotraBandRuggieroSHematologyAmSocHematolEducProgram:*JClinOncolJul():SafetyandefficacyofbisphosphonatesbeyondmonthsincancerpatientsAliSM,EstevaFJ,HortobagyiG,HarveyH,SeamanJ,KnightR,CostaL,LiptonAMSHersheyMedicalCenter,Hershey,PA,USAPURPOSE:BisphosphonatetherapyhasdecreasedtheriskofskeletalcomplicationsassociatedwithosteolyticbonelesionsinpatientswithbreastcancerandmultiplemyelomaThelargeprospectivestudieshaveusedtomonthsoftreatmentWestudiedthesafetyandefficacyofbisphosphonatesinasubsetofpatientswhoreceivedtherapyformorethanmonthsPATIENTSANDMETHODS:Patientswhoreceivedbisphosphonates(pamidronateorzoledronicacid)wereidentifiedDataonskeletaleventsandlaboratoryparametersweregatheredbychartreviewRESULTS:Westudiedpatientswhoreceivedintravenouspamidronateorzoledronicacidforadurationofyears(range,toyears)ProlongedtherapywaswelltoleratedNosignificantcalcium,phosphorus,electrolyte,orWBCcountabnormalitieswereencounteredTherewasaclinicallyinsignificantdecreaseinhemoglobinandplateletcountandanincreaseincreatinineinthesepatientsThefractureratebeyondyearswasnogreaterthanduringthefirstyearsoftreatmentTherewerenostressfracturesoflongboneswithprolongedtherapyCONCLUSION:Prolongedtreatmentwiththepotentbisphosphonatespamidronateandzoledronicacidseemstobewelltoleratedandshouldbestudiedinprospective,randomizedstudiestodocumentprolongedskeletalefficacy双膦酸盐的适应症欧洲批准=北美欧洲=在美国所有的前列腺癌患者都会恶化包括使用激素治疗的患者Prescribinginformationforpamidronateandzoledronicacidisavailableat:wwwpamidronatecomandwwwzometacomFurtherinformationforclodronateandibandronateisavailableatwwwbayernlebbsccmsnlhealthcarebayerscheringpharmaandwwwrochecom高钙血症乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺癌及其他实体瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑来膦酸伊班膦酸BisphosphonatesOverview*这些大型临床研究证实艾朗可以对所用的实体肿瘤和骨髓瘤患者的骨质破坏或者高钙血症都有显著疗效。因此艾朗被批准适用于所用实体肿瘤和骨髓瘤的高钙血症和骨质破坏的患者。双膦酸盐治疗可以获益的恶性肿瘤骨转移患者(如延长预期存活时间改善患者的状况等)应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没有推荐《国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤指南》MAapro,etalAnnalsofOncology:我们先来了解一下《肿瘤学年报》它是欧洲临床肿瘤学会(ESMO)和日本临床肿瘤学会(JSMO)官方期刊《国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤应用指南》于年月发表于《肿瘤学年报》上指南具体是怎么推荐的呢?《国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤应用指南》中说:“恶性肿瘤骨转移患者和逻辑上可以从中获益的患者(如预期存活时间患者的状况等)应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没推荐”*《年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识年唑来膦酸是目前全球唯一获批恶性肿瘤骨转移治疗适应症的双膦酸盐。有效预防或延缓肺癌骨转移(包括溶骨性和成骨性)引起的SREs治疗骨转移引起的骨相关事件《年性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》中指出:“唑来膦酸是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐能有效预防或延缓肺癌骨转移(包括溶骨性和成骨性)引起的SREs治疗骨转移引起的骨相关事件。”共识同时推荐肺癌骨转移患者应早期、长期使用双膦酸盐治疗。*双膦酸盐的最佳治疗方案在确诊骨转移之后即开始艾朗®治疗显著延缓SREs发生HatoumHT,etalCancer:–确诊后立即用艾朗治疗(n=)确诊后无双膦酸盐治疗(n=)至SREs发生时间(天)P<P<例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者(乳腺癌、前列腺癌和肺癌)回顾性分析艾朗®使用频率和SREs发生率的关系一向回顾性研究同时证实:恶性肿瘤骨转移患者早期、长期、规律使用艾朗®带来更多获益。首先临床研究证实:在确诊骨转移之后即开始艾朗®治疗显著延缓SREs发生。该研究入选例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者(其中乳腺癌、前列腺癌和肺癌)回顾性分析艾朗®使用频率和SREs发生率的关系。研究结果显示:确诊后立即用艾朗®治疗组较确诊后无双膦酸盐治疗组延迟第一次和第二次骨相关事件发生时间。BACKGROUNDBoneisamongthemostcommonsitesofmetastasisinpatientswithadvancedcancer,andthedevelopmentofbonemetastasesplacespatientsatincreasedriskforskeletalcomplicationsMETHODSThisretrospectiveclaimsanalysisincludedonlypatientswithadiagnosisofbonemetastasiswhohadasingletypeofsolidtumorofthebreast(women),prostate,orlungandexperiencedskeletalcomplicationbetweenJanuaryandOctoberRESULTSThemeanfollowup(standarddeviation)forzoledronicacid(ZA)treatedpatientsversusuntreatedpatientswasmonthsversusmonths,respectively(P<)ThemonthlyrateofskeletalcomplicationsinZAtreatedpatientsversusuntreatedpatientswaspermonthversuspermonth,respectively(P<)PersistentZAusewasassociatedwithlongerfollowupduration(P<)andagreaterprobabilityofcontinuingfollowupGreaterpersistencywasassociatedwithlowermonthlyratesofskeletalcomplications(P<)ThelengthoffollowupforZAuseaccordingtotherecommendeddosingschedulewasmonthscomparedwithmonthsfornonrecommendedschedulesandmonthsfornotreatment(analysisofvarianceP<)TherateofskeletalcomplicationswithZAuseontherecommendedschedulewaseventspermonthversuseventspermonthfornonrecommendedschedulesandeventspermonthfornotreatmentInthesubgroupanalysis,themeantimetofirstcomplicationwasdaysintheZAtreatedgroupversusdaysintheuntreatedgroup(P<)ThemeantimefromthefirstcomplicationtothesecondcomplicationwasdaysintheZAtreatedgroupversusdaysintheuntreatedgroup(P<)CONCLUSIONSRealworldevidenceindicatedthatZAreducedtheskeletalmorbidityrateanddelayedthetimetoskeletalcomplicationsCancer:–AmericanCancerSociety*艾朗®显著降低SRE再次发生风险AdaptedfromHirshV,etalClinLungCancer():P既往发生SRE(n=)既往无SRE(n=)风险降低既往发生过SRE患者再次发生SRE的风险是未发生过SRE的患者的倍(P=)风险比(唑来膦酸mgvs安慰剂)唑来膦酸疗效更好安慰剂疗效更好*规律使用艾朗®更大程度降低SREs风险每月SREs发生率HatoumHT,etalCancer:–P<P<例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者(乳腺癌、前列腺癌和肺癌)回顾性分析择泰®使用频率和SREs发生率的关系*规律使用的定义为艾朗®使用mg每周一次该研究同时证实:规律使用艾朗®更大程度降低SREs风险。其中每月骨相关事件发生率比不规律使用组降低达比无双膦酸盐治疗组降低达*长期规律、使用艾朗®更大程度降低SREs风险每月发生SREs发生率()HatoumHT,etalCancer:–*规律使用的定义为艾朗®使用mg每周一次例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者(乳腺癌、前列腺癌和肺癌)回顾性分析艾朗®使用频率和SREs发生率的关系另外该研究结果也显示:随着艾朗®治疗时间的延长SREs发生风险逐渐降低。可见长期规律*使用艾朗®更大程度降低SREs风险。*早期、规律、长期治疗一旦确诊恶性肿瘤骨转移即建议开始双膦酸盐治疗。建议对于开始使用双膦酸盐的患者应持续用药直到患者的一般情况显著下降或患者不能耐受但一般情况下不应少于个月年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识国内外专家共识一致推荐:尽早开始,规律,长期使用双膦酸盐治疗。建议一旦确诊恶性肿瘤骨转移即建议开始双膦酸盐治疗同时建议对于开始使用双膦酸盐的患者应持续用药直到患者的一般情况显著下降或患者不能耐受但一般情况下不应少于个月。*总结恶性肿瘤骨转移一旦发生SRE将会严重威胁到生命恶性肿瘤骨转移需要早期诊断和治疗择泰®是目前唯一获得肺癌骨转移适应症的双膦酸盐艾朗®应用应尽早开始治疗应规律,长期唑来膦酸的抗肿瘤作用可能延长了恶性肿瘤骨转移患者生存期待更多前瞻性临床研究加以验证*谢谢!*我们知道骨转移是常见疾病恶性肿瘤患者发生骨转移的比例很高且有一定的中位生存期。因此有效治疗骨相关事件(SREs)可为肿瘤患者带来临床收益。从全球年内的病例数可见骨转移最多见于乳腺癌超过了百万人居于第二位的是前列腺癌超过万。这两类肿瘤的骨转移病例可能占所有骨转移病例的以上。而就骨受累的几率而言骨髓瘤是最高的高达其次是乳腺癌和前列腺癌为。恶性肿瘤患者的中位生存期各不相同表中所示:最短的为个月最长的可达个月。我们要特别强调的是肺癌骨转移其患病率和发病率仅次于乳腺癌和前列腺癌中位生存期为个月因此肺癌骨转移患者也存在发生骨相关事件(SREs)的危险。有效延缓骨相关事件(SREs)的发生会为肺癌患者带来重要的临床利益。所以很有必要采取有效的治疗措施减少令人痛苦、并影响患者生活质量的骨相关事件(SREs)。FerlayJ,etalIARCGloboconcancerincidence,Mortality,andPrevalenceColemanRECancerTreatRev:ColemanRECancer:ZekriJetalIntJOncol:**骨相关事件的出现更会对患者和临床造成很严重的后果和影响。病理性骨折造成的骨折无法愈合需要手术修复和增加死亡风险而进行手术治疗不仅延长了住院时间而且影响了对于原发肿瘤的治疗。同样也会是死亡的风险增大。脊椎椎体的转移会造成脊髓压迫导致顽固性疼痛止痛药慢性成瘾甚至不可逆的瘫痪。顽固性疼痛增加了骨放疗的需要也因此增加了放射治疗造成的骨髓抑制血细胞减少放射性肺炎等并发症的发生。恶性的高钙血症虽不多见但是会导致心衰、昏迷甚至死亡。*ClinicalTrialsIndicateSkeletalRelatedEventsAreaSeriousThreattoPatientsWithNSCLCandOtherSolidTumorsWithUntreatedBoneMetastasesAhighpercentageofpatientswithuntreatedbonemetastasesfromlungcancerandothersolidtumorswilldevelopskeletalcomplications()ofpatientswillrequireradiationtherapytoalleviatebonepainofpatientswilldeveloppathologicfracturesREFERENCESRosenLS,GordonD,TchekmedyianNS,etalLongtermefficacyandsafetyofzoledronicacidintreatmentofskeletalmetastasesinpatientswithnonsmallcelllungcarcinomaandothersolidtumors:arandomized,PhaseIII,doubleblind,placebocontrolledtrialCancer:*本研究是国际性多中心随机双盲安慰剂对照临床研究。患者(N=)被随机化分组接受唑来膦酸(艾朗®)毫克(n=)或毫克(n=)或者安慰剂(n=)治疗每周给药一次每次输注五分钟共进行个月。有名患者完成了个月的核心研究阶段并由他们自己决定是否继续进行后个月的研究药物治疗。其中名患者选择继续进行研究。在这些参加扩展期研究的患者中唑来膦酸毫克毫克和安慰剂组分别有,和的患者完成了共个月的研究。最终分析在第个月进行。-发生不良反应和死亡是最常见的中断研究的原因无论在核心研究阶段还是扩展研究阶段各组中断研究的患者人数接近。-根据进入研究时(在进行随机化分组之前)肿瘤的诊断(非小细胞肺癌与其他实体肿瘤)进行患者分层。患者还每日补充毫克钙和国际单位的维生素D并指导其随食物一起摄入以预防低钙血症。在所有患者都纳入研究后数据安全监测委员会发现接受毫克唑来膦酸治疗的一部分患者有血肌酐水平的升高。因此通过对研究方案进行修正输注时间由分钟延长至分钟输注量由毫升增至毫升毫克唑来膦酸减至毫克(以后这一组就被称为毫克组)。这一组不包括在疗效分析之内。PURPOSE:ToinvestigatetheefficacyandsafetyofzoledronicacidforthetreatmentofbonemetastasesfrombreastcancerPATIENTSANDMETHODS:Womenwithbonemetastases(N=)wererandomlyassignedtoreceivemgzoledronicacid(n=)orplacebo(n=)viaminuteinfusionseveryweeksforyearTheprimaryefficacyendpointwastheskeletalrelatedevent(SRE)rateratiobetweentreatmentgroupsAnSREwasdefinedaspathologicfracture,spinalcordcompression,andradiationorsurgerytoboneSecondaryendpointsincludedpercentageofpatientswithatleastoneSRE,timetofirstSRE,andAndersenGillmultipleeventanalysisRESULTS:TheSRErateratioatyear(excludingHCMandadjustedforpriorfracture)was(permutationtestP=),indicatingthatzoledronicacidreducedtherateofSREbycomparedwithplaceboThepercentageofpatientswithatleastoneSRE(excludingHCM)wassignificantlyreducedbybyzoledronicacid(vforplaceboP=)ZoledronicacidsignificantlydelayedtimetofirstSRE(mediannotreachedvdaysCoxregressionP=)andreducedtheriskofSREsbyinmultipleeventanalysis(riskratio=P=)comparedwithplaceboZoledronicacidwaswelltoleratedwithasafetyprofilesimilartoplaceboNopatienttreatedwithzoledronicacidhadgradeorserumcreatinineincreaseCONCLUSION:ZoledronicacidsignificantlyreducedskeletalcomplicationscomparedwithplaceboacrossmultipleendpointsinJapanesewomenwithbonemetastasesfrombreastcancer**JClinOncolJul():SafetyandefficacyofbisphosphonatesbeyondmonthsincancerpatientsAliSM,EstevaFJ,HortobagyiG,HarveyH,SeamanJ,KnightR,CostaL,LiptonAMSHersheyMedicalCenter,Hershey,PA,USAPURPOSE:BisphosphonatetherapyhasdecreasedtheriskofskeletalcomplicationsassociatedwithosteolyticbonelesionsinpatientswithbreastcancerandmultiplemyelomaThelargeprospectivestudieshaveusedtomonthsoftreatmentWestudiedthesafetyandefficacyofbisphosphonatesinasubsetofpatientswhoreceivedtherapyformorethanmonthsPATIENTSANDMETHODS:Patientswhoreceivedbisphosphonates(pamidronateorzoledronicacid)wereidentifiedDataonskeletaleventsandlaboratoryparametersweregatheredbychartreviewRESULTS:Westudiedpatientswhoreceivedintravenouspamidronateorzoledronicacidforadurationofyears(range,toyears)ProlongedtherapywaswelltoleratedNosignificantcalcium,phosphorus,electrolyte,orWBCcountabnormalitieswereencounteredTherewasaclinicallyinsignificantdecreaseinhemoglobinandplateletcountandanincreaseincreatinineinthesepatientsThefractureratebeyondyearswasnogreaterthanduringthefirstyearsoftreatmentTherewerenostressfracturesoflongboneswithprolongedtherapyCONCLUSION:Prolongedtreatmentwiththepotentbisphosphonatespamidronateandzoledronicacidseemstobewelltoleratedandshouldbestudiedinprospective,randomizedstudiestodocumentprolongedskeletalefficacyBisphosphonatesOverview*这些大型临床研究证实艾朗可以对所用的实体肿瘤和骨髓瘤患者的骨质破坏或者高钙血症都有显著疗效。因此艾朗被批准适用于所用实体肿瘤和骨髓瘤的高钙血症和骨质破坏的患者。我们先来了解一下《肿瘤学年报》它是欧洲临床肿瘤学会(ESMO)和日本临床肿瘤学会(JSMO)官方期刊《国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤应用指南》于年月发表于《肿瘤学年报》上指南具体是怎么推荐的呢?《国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤应用指南》中说:“恶性肿瘤骨转移患者和逻辑上可以从中获益的患者(如预期存活时间患者的状况等)应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没推荐”*《年性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》中指出:“唑来膦酸是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐能有效预防或延缓肺癌骨转移(包括溶骨性和成骨性)引起的SREs治疗骨转移引起的骨相关事件。”共识同时推荐肺癌骨转移患者应早期、长期使用双膦酸盐治疗。*一向回顾性研究同时证实:恶性肿瘤骨转移患者早期、长期、规律使用艾朗®带来更多获益。首先临床研究证实:在确诊骨转移之后即开始艾朗®治疗显著延缓SREs发生。该研究入选例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者(其中乳腺癌、前列腺癌和肺癌)回顾性分析艾朗®使用频率和SREs发生率的关系。研究结果显示:确诊后立即用艾朗®治疗组较确诊后无双膦酸盐治疗组延迟第一次和第二次骨相关事件发生时间。BACKGROUNDBoneisamongthemostcommonsitesofmetastasisinpatientswithadvancedcancer,andthedevelopmentofbonemetastasesplacespatientsatincreasedriskforskeletalcomplicationsMETHODSThisretrospectiveclaimsanalysisincludedonlypatientswithadiagnosisofbonemetastasiswhohadasingletypeofsolidtumorofthebreast(women),prostate,orlungandexperiencedskeletalcomplicationbetweenJanuaryandOctoberRESULTSThemeanfollowup(standarddeviation)forzoledronicacid(ZA)treatedpatientsversusuntreatedpatientswasmonthsversusmonths,respectively(P<)ThemonthlyrateofskeletalcomplicationsinZAtreatedpatientsversusuntreatedpatientswaspermonthversuspermonth,respectively(P<)PersistentZAusewasassociatedwithlongerfollowupduration(P<)andagreaterprobabilityofcontinuingfollowupGreaterpersistencywasassociatedwithlowermonthlyratesofskeletalcomplications(P<)ThelengthoffollowupforZAuseaccordingtotherecommendeddosingschedulewasmonthscomparedwithmonthsfornonrecommendedschedulesandmonthsfornotreatment(analysisofvarianceP<)TherateofskeletalcomplicationswithZAuseontherecommendedschedulewaseventspermonthversuseventspermonthfornonrecommendedschedulesandeventspermonthfornotreatmentInthesubgroupanalysis,themeantimetofirstcomplicationwasdaysintheZAtreatedgroupversusdaysintheuntreatedgroup(P<)ThemeantimefromthefirstcomplicationtothesecondcomplicationwasdaysintheZAtreatedgroupversusdaysintheuntreatedgroup(P<)CONCLUSIONSRealworldevidenceindicatedthatZAreducedtheskeletalmorbidityrateanddelayedthetimetoskeletalcomplicationsCancer:–AmericanCancerSociety**该研究同时证实:规律使用艾朗®更大程度降低SREs风险。其中每月骨相关事件发生率比不规律使用组降低达比无双膦酸盐治疗组降低达*另外该研究结果也显示:随着艾朗®治疗时间的延长SREs发生风险逐渐降低。可见长期规律*使用艾朗®更大程度降低SREs风险。*国内外专家共识一致推荐:尽早开始,规律,长期使用双膦酸盐治疗。建议一旦确诊恶性肿瘤骨转移即建议开始双膦酸盐治疗同时建议对于开始使用双膦酸盐的患者应持续用药直到患者的一般情况显著下降或患者不能耐受但一般情况下不应少于个月。*

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