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男性雄激素缺乏症.ppt

男性雄激素缺乏症

艾尔小茜茜 2018-09-13 评分 0 浏览量 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《男性雄激素缺乏症ppt》,可适用于工程科技领域,主题内容包含中老年男子部分雄激素缺乏综合症(PartialAndrogenDeficiencyoftheAgeingMale)PADAM北京中医药大学东方医院泌符等。

中老年男子部分雄激素缺乏综合症(PartialAndrogenDeficiencyoftheAgeingMale)PADAM北京中医药大学东方医院泌尿科贾玉森命名过去称作男子更年期综合症首先于年由温纳医生提出男子岁以后出现焦虑、抑郁、记忆力减退、注意力不集中、容易疲劳、失眠、潮热、阵汗和性能力下降。WernerAA:TheMaleClimatericJAMA命名“男子更年期综合症”一直争论达半个世纪该“综合症”会导致一系列的症状但往往是非特异性的、模糊不清的进而对睾酮补充提出质疑对测定总睾酮、游离睾酮以及睾酮下降到何种程度才开始补充睾酮也争论不休。BauerJ():认为是用词不当提出修改名称生物学测定时期(年代):老年男子T水平降低RIA时期(年代末以后):少数报告减低多数报告正常。解释:健康状况、社会经济状况、吸烟量、饮食量、BMI、采血时间不同(早晨与下午)命名“男子更年期综合症”过去人们注意力集中在男子是否会像女子那样发生突然的完全性腺功能丧失然而近年多项研究表明该症是存在的T确实在下降虽然并不特异但却是事实不是性激素的突然下降是部分缺乏而且这种雄激素的部分缺乏或称相对不足与其一系列症状的出现是相关的。于是--命名奥地利泌尿学会()提出了一个新的概念:中老年男子部分雄激素缺乏综合症(PADAM)。即岁以后雄激素部分缺乏导致欲望与能力不相符。精力脑力体力性能力肚子大起来(肌肉量脂肪量)到一定年龄后不是一下即无而是仍在正常范围睾酮的下降有时并不明显有的仅表现为生物活性睾酮中等水平游离睾酮在正常值的下限。如一男子岁T为到了岁下降至~下降了一半但仍在正常范围。然而大家知道我们体内的各种激素虽然分泌的量极少但生物活性功能却极强部分的缺乏却导致了生理上的明显变化。命名现在称作“中老年男子部分雄激素缺乏综合症”近年研究表明男子岁以后雄激素逐年下降每年的下降率为FTAlbTSHBG每年升高总T每年下降。(FT和AlbT为生物活性睾酮即生物可利用睾酮靶组织可利用的而SHBG无生物活性)生物活性睾酮比总睾酮下降明显。健康组和有病组的这种趋势相同但后者的T水平低。肥胖者T水平较低。人体睾酮分泌的特点脉冲式释放昼夜节律(早上高,下午开始降低)受季节影响晨间睾酮水平降低表明随着年龄的增长昼夜节律降低Bremneretal,Testosteron(ngml)timeoldyoungTeenoveretalJGerontologyM性激素的分泌young有昼夜节律高峰在am低谷在pm(早晨点最高,下午开始降低)。old昼夜节律消失。人体内睾酮的存在形式(测量的指标)游离睾酮(FT)仅以游离形式存在与白蛋白结合的睾酮(AlbT)-与白蛋白松散结合与性激素结合球蛋白(SHBG)结合的睾酮-与SHBG紧密结合总T包括三种形式FT和AlbT为生物活性睾酮而SHBG为无生物活性形式中老年男子血浆总T下降幅度小于其FT和AlbT下降幅度大脑性欲进取主动情绪皮肤毛发生长皮脂腺的分泌肌肉增加肌肉强度和肌肉量肝脏合成血清蛋白肾脏刺激红细胞生成素的生成骨髓刺激骨髓干细胞促进造血骨骼加速骨骼长长和骨骺闭合男性生殖器官阴茎发育精子生成前列腺的增大和功能睾酮的靶器官及其功能影响睾丸功能的因素由上可知睾丸间质细胞(雷氏细胞)产生的睾酮在人的一生中对多个系统起着非常重要的作用。在老年人中睾丸功能更易受到有关因素的影响精神心理因素疾病药物因素肥胖营养因素当老年男性受到上述因素干扰时雄激素水平将明显降低-。虽然健康的老年男性亦呈下降趋势但有病组和肥胖者T水平较低-。年龄相关的激素变化机制年龄相关性的雄激素水平的下降和节律消失既是外周源性的(睾丸)又是中枢源性的(性腺轴调节能力下降-下丘脑有问题)实验发现老年男性雷氏细胞的数量与体积逐渐减少-睾丸血流灌注水平逐步下降-类固醇激素的合成受到损害实验证实老年男性性激素的分泌昼夜节律消失-逐渐减少的LH脉冲频率LH脉冲分析:LH脉冲频率和幅度随年龄增长而降低提示GnRHLH对Leydig细胞的兴奋性减弱。促性腺激素对性激素负反馈的敏感性老年男子的Leydig细胞对hCG兴奋的反应敏感性下降PADAM的定义(年)PADAM是一种综合征具有下列主要特征:临床表现:()性功能减退()情绪变化()瘦体量(LBM)减少肌肉量和肌力减弱()体毛减少,皮肤改变(阴毛减少睾丸萎缩皮肤萎缩)()骨量减少和骨质疏松()内脏脂肪增加。不一定全部症状出现且各症状轻重度不同。与女性更年期综合征相似但缺乏特异性。女性由于突然的完全卵巢功能丧失会出现相关的一系列明显症状包括潮热或潮红、行为改变、失眠和性交困难而男性年龄相关性睾丸功能下降导致一系列非特异性主诉如逐渐下降的肌肉力量、疲倦、性欲低下、勃起功能障碍和抑郁。需要有睾酮水平降低的证据。MoralesALunenfeldBAgingMale,:中老年男子(PADAM)的可能后果一、身体组成雄激素对组成代谢的影响早以为人所知老年男子肌肉量降低腹部和胸部脂肪堆积。横向研究与前瞻性研究显示衰老往往伴随中心性脂肪堆积肌肉结缔组织增加肌肉力量下降-男性下腹部脂肪-门静脉-肝脏(腹腔内-内脏型肥胖)女性皮下脂肪-大循环许多研究表明此种脂肪沉积与较低的睾酮密度有关。具有腹部脂肪堆积的男性其睾酮水平低随着年龄增加T下降内脏肥胖心血管疾病风险越来越大Schiavietal,PsychosomMed:中老年男子(PADAM)的可能后果二、骨质密度研究发现岁男子骨质密度(股骨颈的骨密度变化)与游离睾酮之间有弱的、但却是显著性的正相关说明睾酮水平可能影响骨质密度。有髋部骨折的老年男子中为性腺功能低下。中老年男子的低睾酮水平会导致骨密度下降骨折风险增加。老年男子髋部骨折后个月内死亡率为,另外严重残疾。性腺功能低下是已知的骨质疏松原因和骨折危险因子之一Murphy,JBoneMineralRes:Stanleyetal,JAmGeriatrSoc:Seeman,MedJAust:中老年男子(PADAM)的可能后果三、心血管病和胰岛素抵抗(心血管疾病是人类第一杀手而男性心血管发病比女性提前-年死亡率比女性高)睾酮水平低下之男子的心血管病的危险较高。-冠心病患者血清睾酮水平显著降低尤其是活性睾酮-血中睾酮并不增加冠心病和心绞痛的发病率与死亡率-动物实验提示睾酮水平降低增加动脉硬化的危险雄激素水平较低可发生较高水平的胰岛素对抗。-男性型糖尿病病人的游离睾酮水平明显下降原因是下丘脑垂体性腺轴(HPG轴)功能下降-胰岛素的抵抗胰岛素敏感性下降葡萄糖代谢平衡失调-对于年龄较大的男子雄激素水平低下可作为糖尿病的一个预示因子。Phillipsetal,ArteriosclerThromb:JMorleyDiabetesReviewsVolNoHaffner,AmJEpidemiol:中老年男子(PADAM)的可能后果四、情绪和精神心理方面“中年危机”(岁):性功能不满意、婚姻破裂、酗酒、易怒、情绪不稳、体能、疑病、担心死亡、工作不称心、自信心下降。中老年男子睾酮低下可引起一般的情绪和认知方面的问题。五、性功能方面岁之间男子性兴趣降低而对没有性也感到满意的人也增加。性活动次数降低~此降低与睾酮水平降低有关。Schiavietal,PsychosomMed:睾酮水平与老年男子性功能的关系男子随年龄的增长性欲减退ED患病率增高。MMAS:例岁问卷调查阳痿总患病率其中完全性阳痿岁男子为岁男子为。Mulligan:老年男子罹患冠心病、糖尿病、神经系统疾病、心理障碍或嗜烟酒者阳痿患病率增高。ED高危人群:老龄系统疾病糖尿病占%心血管疾病占%神经系统病脊髓外伤引起的截瘫占%内分泌疾病占%盆腔手术损伤药物治疗抽烟、酗酒、吸毒Schiavi:性欲和夜间自发勃起与FT(游离睾酮)和AlbT(白蛋白结合睾酮)相关与总T无关。年龄与勃起功能障碍的关系重度ED中度ED轻度ED年龄N=Prevalence()JUrol:–马萨诸塞男性老龄化研究也就是说与BPH一样岁岁岁岁或更高中轻度ED年龄关系相差不显而随着年龄增大重度ED的发病率差异显著睾酮水平与老年男子性功能的关系Kalinchenko:年-西地那非无效者与有效者相比%前者的睾酮及性欲均明显低于后者(%)-%的西地那非无效者:睾酮+西地那非显著提高性满意度和国际IIEF评分明显增加性接触次数(次月-次月)-停止服用睾酮后ED的发生率再次上升睾酮部分缺乏后对西地那非反应性下降睾酮补充疗法可显著提高ED患者对西地那非的反应性睾酮水平与老年男子性功能的关系Kalinchenko:年-单用西地那非无效的糖尿病ED患者睾酮水平和性欲明显低于单用西地那非有效的糖尿病ED患者-睾酮补充疗法明显提高单用西地那非无效的糖尿病ED患者的血浆睾酮补充睾酮后显著提高西地那非的效果性接触次数明显增加睾酮补充疗法联合西地那非明显提高单用西地那非无效的糖尿病ED患者对西地那非的反应性这些是初步研究是否如此利与弊还需大家共同参与研究PADAM的诊断PADAM的常见临床表现临床生物化学证据PADAM的诊断与PADAM有关的常见临床表现血管疏缩症状潮热、出汗(阵汗)、心悸、头晕自觉发热而体温不高问家人热不热热时伴出汗无缘无故心慌头晕精神心理症状健忘、焦虑不安、抑郁、恐惧恐慌感、对以前喜欢做的事情失去兴趣、缺乏自信、注意力不集中、效率降低、思维能力、自我感觉不良等认知和情绪异常越来越爱忘事记忆力减退烦躁不安易发脾气无缘无故的恐慌听不了一些有不良后果的事情你别说了你别说了有时自感有可能精神崩溃老想以后的事担心以后会怎么样会发生什么事情而对以前喜欢做的事情失去了兴趣缺乏自信难以集中注意力爱走神不能工作什么事也不想干对上述情况都明白就是控制不住有人说他是不是患了神经衰弱他说“别说别说”PADAM的诊断与PADAM有关的常见临床表现生理体能症状失眠、倦怠、食欲不振、骨骼与关节疼痛男性气概:精力和体能、肌量和肌力皮肤萎缩体毛脱落腹型肥胖睾丸萎缩至ml以下入睡难易醒多梦走路稍多即累坐下来再起时如同拉链一般没有胃口性方面的症状性欲、性兴趣降低、性活动、勃起功能、性高潮质量、射精无力、射精量大夫不瞒你说--临床生物化学证据BioT低于正常下限(-am采血测定-次)中老年男子部分雄激素缺乏自我评价表症状总是(分)经常(分)有时(分)没有(分)总分体能症状全身乏力提示异常失眠食欲减退骨骼和关节疼痛血管症状潮热多汗(阵汗)心悸精神心理症状健忘提示异常注意力不能集中恐慌感(无缘无故地)烦躁易怒对以前喜欢做的事情失去兴趣性功能症状对性生活失去兴趣(性欲)提示异常对有性感的事物无动于衷晨间无自发性勃起性交不成功(勃起不坚)性交时不能勃起睾酮水平减低的界限值(欧洲)血清总睾酮(TT):<nmolL血清游离睾酮(FT):<nmolL生物可利用睾酮(BioT):<nmolL(以上是欧洲的标准是否适合中国有待研究)VenmeulenA,etalJClinEndocrMetab,:临床生物化学证据总睾酮并不能准确地反映与年龄相关的生物活性睾酮的下降只能作为诊断的参考依据中老年男子部分雄激素缺乏综合症(PADAM)的诊断最好的指标是生物可利用睾酮(BioT)及计算游离睾酮(FT)测量时间:上午-am实验室诊断PADAM时睾酮水平应低于青年男子的正常水平(-岁meanSD)结论岁以上的男子中相当一部分的人会由于睾酮水平部分降低而患有“中老年男子部分雄激素缺乏综合症(PADAM)”中老年男子睾酮水平部分下降会导致心血管疾病风险增加骨密度下降身体组成改变性功能下降及情绪改变PADAM可以通过PADAM诊断量表判断并由血浆睾酮加以确认BioT是最好的临床生物化学证据PADAM的治疗睾酮补充治疗中医辩证治疗中医治疗综述简介PADAM的西医治疗睾酮补充治疗指征:临床症状加上血浆T水平降低年龄:如无禁忌症年龄不是睾酮补充治疗TST的限制因素(不是岁就不用了,该补还应补)医生:对PADAM的知识和每种睾酮制剂的优缺点需有充分的了解警示:TST以提高到和维持血浆T在生理范围为原则超生理水平应避免MoralesALunenfeldBAgingMale,:睾酮补充治疗(TST)通过外源性补充睾酮使其达到正常生理浓度从而消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床症状。TST目标:提高性欲改善勃起功能纠正心理或情绪障碍增加肌肉容量恢复体能保存骨量预防骨折减少心血管事件危险TST对老年男子各种指标的影响(正作用研究)-骨密度增加改善性腺功能低下状态也同时改善骨胳的密度保护全身骨胳的完整性-肌肉量增加肌肉蛋白合成增加肌肉体积增大与力量增强肌力增加尤其是手握力和腿阻抗运动-改善造血功能经过年的无数研究我们认识到雄激素在治疗贫血和骨髓造血障碍方面的益处性腺功能低下的男子和老年男子Hb较低雄激素替代后Hb恢复正常但是红细胞增多症仍然是雄激素疗法的并发症之一这对老年男性会带来严重后果会增加血粘度导致中风增加心脏的后负荷许多医师认为当Hb增多达到%时应减少用药量达到%时应停止用药TST对老年男子各种指标的影响(正作用研究)-身体脂肪减少横断面腹部直径由cm下降至cm减少cm相当于周长减少cm或腰带减少个眼提示雄激素诱导腹部脂肪的减少因为雄激素受体出现在脂肪细胞上雄激素可导致脂肪分解直接影响脂肪代谢TST对老年男子各种指标的影响(正作用研究)-精神情绪感到精力旺盛睡眠得以改善负性情绪(悲伤抑郁焦虑易怒)减少正性情绪(友善乐趣)增多-输入葡萄糖后增加了胰岛素敏感性空腹血糖下降-改善性欲勃起射精-认知能力(语言流利语言记忆立体记忆定向能力)小样本短期研究初步认为有改善作用(尚存在争论)临床症状缓解是TST疗效判断的主要标准睾酮水平的变化只是次要标准中医治疗亦是如此。TST对老年男子各种指标的影响(负面影响研究)国外对本药的安全性进行了年的研究观察生理范围内的高浓度睾酮与下列情况的关系性腺功能低下男子接受睾酮补充治疗后的结果如下:-前列腺体积增加睾酮低下患者用药前前列腺小用药后体积增大但与睾酮正常者(同龄)服药后的体积增大无显著性差异即睾酮低下患者用药后体积增大但未超过睾酮正常者即前列腺体积增加到同龄水平即不再增加对前列腺生长而言DHT是主要的雄激素TST对老年男子各种指标的影响(负面影响研究)-前列腺特异性抗原(PSA)水平没有增加虽然雄激素会增加前列腺的临床进程但应用雄激素未增加前列腺癌的发病率没有证据显示会增加患前列腺癌的风险但需密切监测-尿流率未见减少残余尿稍多几毫升-血脂无变化这样动脉粥样硬化发病率未见增高未增加心血管疾病危险性(尚存在争论)正面影响报告总脂低密下降高密HDL无变化或只有很小降低超生理剂量会降低HDL负面影响报告HDL下降低密升高结论:国外研究相对安全TST治疗的禁忌症绝对禁忌-前列腺癌-乳腺癌-BPH伴重度排尿障碍相对禁忌-血红蛋白高于%-睡眠呼吸暂停综合征-心律失常-BPH伴中度排尿障碍TST治疗的各种方法口服剂十一酸睾酮治疗剂量:~mgd维持量为~mgd分次餐后服。mgBid和mgTid差不多故选前者-单剂量mgh达峰Cmax=nmolLh恢复到基础水平在h内从尿排出生物利用度mgTu含Tmg身体利用量为mg相当于个正常人天产量TST治疗的各种方法口服剂-服用十一酸睾酮时注意:一定要餐后服用否则血中T上不来西方人早餐面包黄油鸡蛋牛奶国人最好鸡蛋牛奶后服用咸菜、馒头、稀粥后服用可能白吃药冰箱保存个月。(改进型制剂更加稳定室温~度可保存年)-治疗剂量时副作用很小没有肝脏毒性。TST治疗的各种方法针剂HCGu肌注-h内T水平升高倍即可用如果达不到用了也没用。改TST。睾酮皮肤贴片尚未进入中国市场贵可能卖不动。阴囊睾酮贴剂贴与阴囊皮肤非阴囊睾酮贴剂贴与其他皮肤处睾酮埋植剂睾酮者喱TST的注意事项在启动睾酮治疗之前所有病人都必须接受临床症状、直肠指检、血清前列腺特异性抗原(PSA)的检查PSA应该低于ngml。随访:第年的第、及月以后每年一次。检查还包括血HB、血RBC、心律、肝功能、血脂。以上正常者可以继续治疗每年常规检测RBC肝功能血脂。轻度的良性前列腺增生是睾酮治疗相对但不是绝对禁忌症。有一些或没有尿道阻塞症状的PADAM病人可能适合接受睾酮治疗但是晚期尿道阻塞的病人就不适合接受睾酮治疗。伴有良性前列腺肥大的性腺机能低下病人建议在睾酮治疗时加入α还原酶抑制剂或者使用不能还原成DHT的睾酮制剂。PADAM中医辩证治疗男子五八之后肾气渐衰阴阳平衡失调肾阴肾阳偏盛偏衰从而引起一时性其他脏腑功能失常肝郁气滞、心脾不足因此出现了一系列临床表现。肾水不足肝失所养木不条达以致肝郁气滞肾阴不足心失所养脾失滋润以致心脾不足PADAM中医辩证治疗肾阴不足潮热阵汗头晕头胀心悸失眠情绪激动注意力不集中口干便秘腰膝酸痛阴毛减少睾丸萎缩皮肤萎缩舌红或正常苔少脉细数或弦滑肝郁气滞胸胁胀满烦躁易怒郁郁不欢喜太息情绪急躁头晕耳鸣纳差口渴舌正或略红苔薄黄脉虚弦或细数有肾阴虚头晕耳鸣舌略红脉细数但不多主要为肝郁气滞和肝胃不和表现PADAM中医辩证治疗心脾不足胆怯健忘情绪激动心中烦乱不能入睡言多口干常打哈欠舌红脉细弱或弦肾阳虚弱面色晦暗精神萎靡情绪淡漠疲乏无力腰膝酸痛手足发凉背部怕凉夜尿频数阳萎性欲降低阴毛减少睾丸萎缩舌淡苔白脉细弱若兼见纳少便溏为兼脾阳虚阴阳两虚为肾阴不足和肾阳虚弱二证的综合PADAM中医辩证治疗肾阴不足证治则:滋阴养肝育阴潜阳方药:二仙汤加减(巴戟)二仙各盐知柏各当归生白芍百合莲子心白蒺藜益母草生牡蛎珍珠母或代赭石肝郁气滞证治则:滋肾平肝和胃降逆方药:逍遥散加减(柴胡)旋复花绿萼梅刀豆子当归生白芍清半夏桑椹子代赭石磁石栀子PADAM中医辩证治疗肾虚肝郁证治则:滋肾疏肝育阴柔肝方药:二仙汤+五子衍中丸+甘麦大枣汤+丹参益母草刘寄奴心脾不足证治则:甘润滋补调养心脾方药:逍遥散+甘麦大枣加减柴胡当归生白芍茯苓白术甘草小麦大枣枳实桃仁PADAM中医辩证治疗肾阳虚弱证治则:温补肾阳方药:二仙汤加味二仙各盐知柏各当归巴戟天山药菟丝子鹿角霜蜈蚣条五味子人参(另煎)兼脾阳虚证-当归+补骨脂葫芦巴阴阳两虚证治则:滋肾补阳方药:二仙汤加减二仙各盐知柏各当归熟地山药山萸肉枸杞子菟丝子生牡蛎肉苁蓉葫芦巴PADAM中医治疗综述简介辩证论治研究心系证候(心肾)心阴虚证天王补心丹甘麦大枣朱砂安神滋养心阴汤心阳虚证桂枝甘草龙骨牡蛎汤保元汤柏子养心汤参桂龙牡汤心肾不交天王补心丹即济汤天王补心合交泰丸桂枝加龙骨牡蛎汤三才封髓丹合交泰丸心胆气虚安神定志丸酸枣仁汤养心益胆汤心虚胆怯二仙汤合甘麦大枣汤PADAM中医治疗综述简介辩证论治研究肝系证候(肝肾)肝气郁结二仙汤合柴胡加龙骨牡蛎汤柴胡疏肝散忘忧散逍遥散肝肾阴虚杞菊地黄汤二至丸合六味地黄丸杞菊地黄汤合一贯煎肝郁胆热黄连温胆汤丹栀逍遥散合左金丸肝肾痰扰温胆汤肝肾虚衰(阳)桂枝加桂汤PADAM中医治疗综述简介辩证论治研究脾系证候(脾肾)脾肾阳虚还少丹温补二仙汤右归丸合理中丸金匮肾气丸合理中丸天雄散合金匮肾气丸附子理中汤痰瘀证候(肾)肾虚痰瘀内阻二陈汤加味PADAM中医治疗综述简介辩证论治研究肾系证候(阴阳)肾阴虚证左归饮六味地黄丸知柏地黄丸耳聋左慈丸二仙汤合二至丸肾阳虚证右归饮金匮肾气丸延龄保肾丸二仙汤合右归丸二仙汤合肾气丸阴阳两虚小建中汤合二仙汤PADAM中医治疗综述简介专病专方研究自拟方更年安汤更年平汤补肾精汤疏肝畅情汤解郁宁神汤滋肾二仙汤滋肾养肝清心汤补肾益精汤古方加减六味地黄汤温胆汤地黄汤二仙汤百合地黄汤丹栀逍遥散合二至丸一贯煎二仙汤合逍遥散杞菊地黄汤

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