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中西医结合执业助理医师 《药理学》　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第一单元　药物作用的基本原理 概　述 　　药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律的一门学科。一方面研究药物对机体的作用及原理，另一方面研究机体如何对药物进行处理。前者称药物效应动力学，简称药效学；后者称为药物代谢动力学，简称药动学。 　　一、药物对机体的作用——药效学 　　（一）药物作用的基本规律 　　1.药物作用的选择性： 　　多数药物在适当剂量时，进入机体后只对某些器官组织有明显的作用，而对其他器官组织作用不明显，称药物作用的选择性。选择性是药物分类和临床选药的依据。选择性低的药物作用范围广，不良反应多见。 　　药物作用的选择性是相对的，随着剂量增大，选择性下降。 　　2.药物作用的量效关系： 　　量效关系是指药物剂量与效应间的关系。在一定范围内剂量增加效应增强。 　　刚引起药理效应的剂量称阈剂量或最小有效量；引起最大效应而不出现中毒的剂量称极量或最大有效量；大多数患者最适宜的用药量称治疗量，为阈剂量与极量之间的剂量。 　　LD50称半数致死量，是指使一组动物中半数动物死亡的剂量；ED50称半数有效量，是指使一组动物中半数动物产生阳性反应的剂量。测定LD50、ED50可反映药物的毒性和效价。 　　LD50与ED50的比值称治疗指数，是反映药物的安全性的指标，比值越大，药物越安全。 　　（二）药物的不良反应 　　药物的作用具有两重性，即治疗作用和不良反应。 　　凡能达到防治效果的作用称治疗作用。又分对因治疗（针对病因发挥作用）、对症治疗（发挥缓解症状的作用）。凡与治疗目的无关，或对病人产生不利影响的反应，称为不良反应。多数情况下治疗作用与不良反应二者并存。 　　药物常见的不良反应有以下几种： 　　1.副作用：指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。产生副作用的药理学基础是药物的选择性低，作用范围广，当某一反应被用于治疗目的时，其他反应就成为副作用。故副作用可因治疗目的不同而改变。 　　2.毒性反应：指用药量过大或时间过长所致机体损害性反应，分为急性毒性和慢性毒性。 　　3.变态反应（过敏反应）：少数人因某些药物引起的不正常免疫反应，与所用药物的药理作用、用药剂量及疗程无明显相关性。 　　4.后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度以下所残存的药理效应。 　　5.继发反应：由药物治疗作用引起的不良后果，也称治疗矛盾。 　　6.特异质反应：指少数病人对某些药物特别敏感，导致产生与常人不同的损害性反应。其反应与药物的固有药理作用基本一致，严重程度与剂量成正比。 　　7.药物依赖性：指连续用药后产生的对药物的渴求现象，分为生理依赖和精神依赖。 　　8.致癌、致畸、致突变作用。 　　二、机体对药物的作用——药动学 　　药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄。 　　（一）药物的吸收、分布、代谢、排泄及其影响因素 　　药物在体内的吸收、分布、排泄统称为转运，代谢称转化。 　　1.吸收：是指药物自给药部位进入血液循环的过程。 　　影响因素包括： 　　①给药途径； 　　②药物的理化性质及机体的功能状态； 　　③首过效应：口服给药时，有些药物在进入体循环之前首先在胃肠道、肠粘膜细胞和肝脏被灭活代谢，导致进入体循环的药量减少，药效降低。不同给药途径，吸收率由低到高的顺序为口服、直肠给药、舌下给药、皮下注射、肌内注射、吸入等。静脉给药，药物直接入血，无吸收过程。 　　2.分布：指药物吸收入血后随血液循环到达各组织器官的过程。 　　影响分布的因素有： 　　①物的理化性质。脂溶性高、非解离型、小分子药物的分布范围较广。 　　②血浆蛋白结合率。药物与血浆蛋白结合后的结合型药物分子变大，不能跨膜转运，暂时失去药理活性，也不被代谢和排泄，成为药物在血中的暂时的储存形式。药物与血浆蛋白的结合有饱和性和竞争性。 　　③体液的pH值。环境pH值可影响药物解离度，进而影响药物分布，如碱化尿液可增加酸性药物（如巴比妥类药物）的排泄。 　　④生物屏障，主要有血脑屏障、胎盘屏障。血脑屏障的特点是致密、通透性差，只有脂溶性高、血浆蛋白结合率低的药物可以通过。脑膜发生炎症时通透性增高。胎盘屏障的通透性与一般毛细血管相似，几乎所有药物均可通过，故妊娠期用药需注意。 　　⑤局部器官的血流量。血流丰富的组织器官药物分布较多。 　　⑥特殊组织的亲和力，如碘在甲状腺的分布。 　　3.代谢：指药物在肝脏的生物转化。药物通过氧化、还原、水解、结合等反应使其化学结构发生改变，随后与体内的葡萄糖醛酸等化学成分结合，使水溶性增强，有利于排出体外。 　　肝脏代谢药物的酶系统称肝药酶。可增强药酶的活性或加速其合成的药物称为药酶诱导剂；可减弱药酶的活性或合成的药物称药酶抑制剂。药酶诱导剂可加速其他药物的代谢，使后者药效减弱；药酶抑制剂则抑制其他药物的代谢，使后者作用或毒性增强。 　　多数药物经过代谢后药理活性减弱或消失，但也有少数药物须经过代谢才表现出药理作用。 　　4.排泄：指药物及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 　　药物排泄的途径有肾脏、胆汁、乳汁、肺、汗腺、唾液、胃肠液等。其中肾脏是最主要的排泄器官。 　　①肾脏排泄：药物及其代谢产物经肾脏排泄有三种方式，即肾小球滤过、肾小管被动重吸收和肾小管主动分泌。 　　药物经肾小球滤过后进入肾小管，经肾小管重吸收后剩下的药物随尿液排出体外。分子小、极性低、脂溶性高、非解离型药物容易被重吸收，而排泄减少，改变尿液的pH值可影响药物的重吸收和排泄过程。 　　药物经肾小管分泌排泄为主动转运过程，分泌机制相同的药物间可发生竞争性抑制。 　　②胆汁排泄：药物经肝脏进入胆汁，随胆汁分泌流入小肠，最终随粪便排出体外。部分药物从肝脏经胆汁排入肠腔后可经肠道再吸收回到肝脏，形成肝肠循环，使药物作用时间明显延长。 　　（二）半衰期和连续多次给药的药-时曲线 　　半衰期（t1/2）常指血浆半衰期，是指血浆药物浓度下降一半所需的时间，反映药物在体内的消除速度，也是确定临床给药 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的参考依据。一次给药后需经过4～6个半衰期体内药量可基本消除（消除93.5%～98.4%）。 　 血中存留的药量（%）（一次给药） 1个t1/2后 50% 2个t1/2后 25% 3个t1/2后 12.5% 4个t1/2后 6.25% 5个t1/2后 3.125% 6个t1/2后 1.5625% 　　连续恒量给药一般需经4～6个半衰期后，血浆中药物吸收速率与消除速率相等，此浓度称稳态血药浓度（Css），又称坪值。 　　三、影响药物效应的因素 　　包括机体因素和药物因素。其中药物因素中药物的相互作用是影响药物作用的重要因素，分为药动学相互作用和药效学相互作用。 　　（一）药动学相互作用 　　1.影响药物吸收的相互作用： 　　①药物间的吸附和络合； 　　②影响消化液分泌或改变胃肠道pH值； 　　③影响胃排空和肠蠕动。 　　2.竞争血浆蛋白结合，影响药物的分布和转运。 　　3.改变药酶活性，影响药物代谢。 　　4.改变尿液pH值，竞争转运载体，影响药物排泄。 　　（二）药效学相互作用 　　1.协同作用： 　　指药物合用后原有作用或毒性增加。包括相加作用、增强作用、增敏作用三种情况。 　　2.拮抗作用： 　　指药物合用后原有作用或毒性减弱。主要包括药理性拮抗、生理性拮抗、化学性拮抗等。 　　习 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 　　1.某患者服用巴比妥类催眠药后，次日晨仍有困倦、头晕、乏力等反应，这属于（　）。 　　A.药物的特异质反应 　　B.药物的副作用 　　C.药物的变态反应 　　D.药物的急性毒性反应 　　E.药物的后遗效应 　　【答疑编号911010201】 　　答案：E 　　2.大多数药物的排泄主要通过（　）。 　　A.汗腺 　　B.肠道 　　C.胆道 　　D.呼吸道 　　E.肾脏 　　【答疑编号911010202】 　　答案：E 　　3.药物产生副作用的药理基础是（　）。 　　A.药物的安全范围小 　　B.用药时间过久 　　C.病人肝肾功能差 　　D.药物的用量大 　　E.药物的选择性差 　　【答疑编号911010203】 　　答案：E 　　4.一胆绞痛病人，用阿托品解痉后出现口干、心悸等反应，这种反应称为（　）。 　　A.后遗效应 　　B.继发作用 　　C.毒性反应 　　D.副作用 　　E.过敏反应 　　【答疑编号911010204】 　　答案：D 　　5.药物起效快慢决定于（　）。 　　A.药物的吸收 　　B.药物的消除 　　C.药物的转运方式 　　D.药物的剂量 　　E.药物的肝肠循环 　　【答疑编号911010205】 　　答案：A 　　6.协同的意义是（　）。 　　A.减少药物的不良反应 　　B.减少药物的副作用 　　C.增加药物的转化 　　D.增加药物的排泄 　　E.增加药物的的疗效或毒性 　　【答疑编号911010206】 　　答案：E 　　　　　　 第1页