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中药制剂工艺.doc

中药制剂工艺

cphionline
2018-09-06 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《中药制剂工艺doc》,可适用于医药卫生领域

中药制剂工艺中药材前处理生产管理要点中药材的验收()中药材验收人员必须由有中药材鉴别真、伪、优、劣、规格、等级的业务知识并掌握质量标准的人员担任。()净选前的中药材包装应整齐每件附有合格证。注明品名、产地、进厂编号、检验证号毛重、皮重、净重。并逐件检斤验质将检验情况逐项填写原始记录。()合格的待加工中药材按通则要求码放并发出加工通知书。净选本工序包括清除杂质和分离、去除非药用部用部位等过程。()中药材净选前应按通则要求做好清场工作。()净选工序应由会使用净选工具掌握各种净选技术熟悉加工方法分清药用部位及非药用部分的人员操作。()净选后的药料要标明品名、批号、规格(等级)、数量、工号、挑选日期并做好记录。水制对水制的用水量时间等技术要求必须根据品种、规格(等级)、季节、气候等条件制订并认真操作严格控制。()水制设施应清洁无异物。()水制应用饮用水浸过一种药材的水不得浸另一种药材。()淘洗药材时最后一遍水洗应用流水冲洗。()除必须浸泡的药材外应做到“少泡多润”、“药透汁尽”。()水制后药材应无泥沙、杂质、无伤水腐败和霉变异味及非药用部位。()水制后的药材应及时淋干或甩干后装入洁净容器标明品名、重量、件数、生产日期、批号、工号迅速转入下工序。切制切制包括切、镑、创、挫、劈等过程。操作人员应熟练掌握所使用的机具切制技术。()各种中药材饮片企业应有切制规格的标准并按规格要求进行操作。()按质量要求进行切制切制后的药材装在洁净的容器里注明品名、重量、件数、生产日期、批号、工号迅速转入下工序。()切制后的药材应及时干燥并做好记录。炮制本工序包括炒、灸、煮、蒸、炖、烊、煨、烫、制霜、制炭、水飞、复制、发酵、发芽、提净等过程。()本工序操作人员应是具有二年以上炮制操作经验的技术工人并在中药技师的指导下操作。()应制定炮制品质量标准并有炮制前、后实物标本作对照。()各类药材炮制前应符合饮片质量标准炮制时应严格按炮制规范应用辅料根据品种特点制定炮制时间、温度和程度等工艺规定严格掌握操作方法和质控要点炮制后炮制品应符合质量标准。()炮制品冷透后应用洁净专用容器盛装标明品名、数量、工号、炮制日期、批号、作好原始记录及时转入下工序。()对直接入药无需灭菌的炮制品应用无菌包装盛装。干燥()干燥设备应清洁无异物。定期检查其干燥设备的温度均匀性发现问题及时解决。()应依药材性质不同制订各类饮片干燥制备结晶溶液除选用单一溶剂外也常采用混合溶剂。一般是先将化合物溶于易溶的溶剂中再在室温下滴加适量的难溶的溶剂直至溶液微呈浑浊并将此溶液微微加温使溶液完全澄清后放置。例如J一细辛醚重结晶时可先溶于乙醇再滴加适量水即可析出很好的结晶。又如自虎杖中提取水溶性的虎杖甙时在已精制饱和的水溶液上添加一层乙醚放置既有利于溶出其共存的脂溶性杂质又可降低水的极性促使虎杖俄的结晶化。自秦皮中提取七叶甙(秦皮甲素)也可运用这样的办法。  结晶过程中一般是溶液浓度高降温诀析出结晶的速度也快些。但是其结晶的颗粒较小杂质也可能多些。有时自溶液中析出的速度太快超过化合物晶核的形成劝分子定向排列的速度往往只能得到无定形粉未。有时溶液太浓粘度大反而不易结晶化。如果溶液浓度适当温度慢慢降低有可能析出结晶较大而纯度较高的结晶。有的化合物其结晶的形成需要较长的时间例如铃兰毒甙等有时需放置数天或更长的时间。  .制备结晶操作:制备结晶除应注意以上各点外在放置过程中最好先塞紧瓶塞避免液面先出现结晶而致结晶纯度较低。如果放置一段时间后没有结晶析出可以加入极微量的种晶即同种化合物结晶的微小颗粒。加种晶是诱导晶核形成常用而有效的手段。一般他说结晶化过程是有高度选择性的当加入同种分子或离子结晶多会立即长大。而且溶液中如果是光学异构体的混合物还可依种晶性质优先析出其同种光学异构体。没有种晶时可用玻璃棒蘸过饱和溶液一滴在空气中任溶剂挥散再用以磨擦容器内壁溶液边缘处以诱导结晶的形成。如仍无结晶析出可打开瓶塞任溶液逐步挥散慢慢析晶。或另选适当溶剂处理或再精制一次尽可能除尽杂质后进行结晶操作。  .重结晶及分步结晶:在制备结晶时最好在形成一批结晶后立即倾出上层溶液然后再放置以得到第二批结晶。晶态物质可以用溶剂溶解再次结晶精制。这种方法称为重结晶法。结晶经重结晶后所得各部分母液再经处理又可分别得到第二批、第三批结晶。这种方法则称为分步结晶法或分级结晶法。晶态物质在一再结晶过程中结晶的析出总是越来越快纯度也越来越高。分步结晶法各部分所得结晶其纯度往往有较大的差异但常可获得一种以上的结晶成分在未加检查前不要贸然混在一起。  .结晶纯度的判定:化合物的结晶都有一定的结晶形状、色泽、熔点和熔距一可以作为鉴定的初步依据。这是非结晶物质所没有的物理性质。化合物结晶的形状和熔点往往因所用溶剂不同而有差异。原托品碱在氯仿中形成棱往状结晶熔点℃在丙酮中则形成半球状结晶熔点℃在氯仿和丙酮混合溶剂中则形成以上两种晶形的结晶。又如N一氧化苦参碱在无水丙酮中得到的结晶熔点℃在稀丙酮(含水)析出的结晶为~℃。所以文献中常在化合物的晶形、熔点之后注明所用溶剂。一般单体纯化合物结晶的熔距较窄有时要求在℃左右如果熔距较长则表示化合物不纯。  但有些例外情况特别是有些化合物的分解点不易看得清楚。也有的化合物熔点一致熔距较窄但不是单体。一些立体异构体和结构非常类似的混合物常有这样的现象。还有些化合物具有双熔点的特性即在某一温度已经全部融熔当温度继续上升时又固化再升温至一定温度又熔化或分解。如防己诺林碱在C时熔化至℃时又固化再在C时分解。中草药成分经过同一溶剂进行三次重结晶其晶形及熔点一致同时在薄层层析或纸层层析法经数种不同展开剂系统检定也为一个斑点者一般可以认为是一个单体化合物。但应注意有的化合物在一般层析条件下虽然只呈现一个斑点但并不一定是单体成分。例如鹿含草中主成分为高熊果砍异高熊果甙极难用一般方法分离经反复结晶后在纸层及聚酞胺薄层上都只有一个斑点易误认为单一成分但测其熔点在~℃熔距很长。经制备其甲醚后再经纸层层析检定可以出现两个斑点异高熊果甙的比移值大于高熊果甙。又如水菖蒲根茎挥发油中的α一细辛醚和β一细辛醚在一般薄层上均为一个斑点前者为结晶熔点℃后者为液体沸点℃用硝酸银薄层或气相层忻很容易区分。有时个别化合物(如氨基酸)可能部分地与层析纸或薄层上的微量金属离子(如Cu)、酸或碱形成络合物、盐或分解而产生复斑。因此判定结晶纯度时要依据具体情况加以分析。此外高压液谱、气相层析、紫外光谱等均有助于检识结晶样品的纯度。吸附澄清剂在中药制剂中的应用简介  水提醇沉法用于中药药液的澄清在药剂生产中广泛应用该法既要提取大部分有效成份又能除去不溶乙醇的大部分蛋白质及部分多糖等杂质从而保证了制剂的澄明度。因该工艺需耗用大量酒精操作麻烦成本较高也造成乙醇不溶性成份的丢失可直接影响临床疗效。因此药界在不断寻找新材料和新方法。近年来吸附澄清剂在中药药液澄清中的应用研究已广泛深入。    吸附澄清原理  中药水提液中的杂质含有淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素、树胶、无机盐类等复杂成份这些物质一起共同形成nm的胶体分散体系。胶体分散体系是一种动力稳定性高热力学上不稳定的体系。从动力学观点看当胶体粒子很小时布朗运动极为强烈建立沉降平衡需要很长时间平衡建立后胶粒的浓度梯度又很小这样能使胶体溶液在很后胶粒的浓度梯度又很小这样能使胶体溶液在很长时间内保持稳定。从热力学观点看胶体分散体系自身存在巨大的界面能易聚集集集后质点的大小超出了胶体分散体系的范围使质点本身的布朗运动不足以克服重力作用而从分散介质中析出沉淀。吸附澄清技术只除去水提液中颗粒度较大者以及具有沉淀趋势的悬浮颗粒保留了有效的高分子物质从而提高了药液的稳定性。    常用的吸附澄清剂以及应用研究    果汁澄清剂。是一种新型食用果汁澄清剂主要是去除中草药药液中蛋白质、鞣质、色素及果胶等大分子不稳定性杂质达到澄清目的。它无味无毒、安全处理中不会引入任何杂技可随处理后形成的絮状沉淀物一并滤去。澄清剂为水溶性胶状物质因其在水中分散速度较慢通常配制成水溶液后使用。提取液中的添加量一般为~左右。  郭美雅等用果汁澄清剂澄清黄芪、茯苓药液可使混悬悬杂质基本沉淀完全通过对树脂酸、有机酸的检识以及总酸、氨基酸态氮的含量测定结果证明果汁澄清剂可完整地保留药液成份及口味。吕武清等用果汁澄清剂于玉屏风口服液的澄清与醇沉法比较氨基酸、多糖、黄芪甲甙总固体的量前者能更有效地保留又降低了生产成本和周期。袁明德等用果汁澄清剂于一个复方中药提取液进行澄清可将药液中主要有效成份的ILC检识和含量测定说明澄清剂不吸附该药液的主要有效成份。李献洲等用澄清剂于抗病毒口服液、咽炎合剂一年多多次实验结果显示其对药液的沉淀和过滤速度及稳定性优于乙醇。    甲壳素类吸附澄清剂。甲壳素是自然界生物(甲壳类的蟹、虾、昆虫的外壳等)所含的氨基多糖经稀酸处理后得到的物质。甲壳素为白色或灰白色半透明的固体不溶于水、稀酸、稀碱可溶于浓无机酸。壳聚糖是脱乙酰甲壳素为白色或灰白色不溶于水和碱溶液可溶于大多数稀酸、醋酸、苯甲酸等。国际上十分重视对它们的开发和应用。可生物合成也可用作生物分解不会造成二次污染。在制药业中可用作新辅料如膜剂材料、口服缓释制剂中可直接粉末压片、湿式颗粒压片及缓释颗粒等控制药物的释放。壳聚糖作为口服液制备时的絮凝剂是与药液中蛋白质、果胶等发生分子间吸附架桥和电荷中的作用。在稀酸中壳聚糖会缓慢水解故壳聚糖最好随用随配。  陈新华等将壳聚糖溶液加入风湿药酒与史国公药酒中除去带负电荷的纤维素、单宁、鞣质以及细菌取得良好的效果。倪健等用甲壳素澄清单味白芍提取液结果表明澄清效果肯定对芍药甙含量没有影响成品成本低稳定性好。王曙东等用壳聚糖、果汁澄清剂、ZTC天然澄清剂、乙醇对小儿麻甘冲剂处方的水提液作澄清处理后以处方中主药麻黄所含成分麻黄碱、伪麻黄碱为指标进行含量比较并以正交设计法优选壳聚糖为最佳澄清工艺。李汉保等采用壳聚糖、果汁澄清剂、ZTC天然澄清剂澄清法代替原来的醇沉法制备气血双补口服液用HPLC法测定比较其含量三种天然澄清剂均可达到与乙醇同样澄清效果且对芍药甙的含量无明显影响特别是单用壳聚糖可代替乙醇作澄清剂既经济又方便。    结  论  果汁澄清剂、甲壳素类吸附澄清剂其资源丰富、成本低、应用方便具有广阔的前景。但目前对它们的研究只停留在初步实验阶段还无法在工业化大生产中应用。中药来源丰富、成份复杂吸队澄清对各种成份的影响也不尽相同应系统研究吸附澄清剂主要保留了哪些成份除去了哪些杂质以给工业生产提供可靠依据。随着吸附澄清法工艺的不断深入研究促进了中药提取工艺的不断改进进一步推动了中药制剂的发展。中药浸膏的干燥传统的中药制剂有汤剂、散剂、丸剂等但制备过程麻烦、稳定性差、服用不适感等问题影响其广泛应用。为了克服上述问题近年来在采用现代技术与剂型代替中药的传统制法与制剂方面作了不少努力特别是用浸膏液制备等效的固体中药制剂如颗粒剂、胶囊剂、片剂等方面取得了一定成效。由于浸膏的成分复杂即含有多糖类、糖类、鞣质、甙类、有机酸等各种成分多数情况下给干燥操作带来很大麻烦。目前常用喷雾干燥和冷冻干燥得到较满意的浸膏粉末然后根据需要制备各种不同制剂。干燥原理及影响因素等已在干燥节中述及。本节主要介绍常用的浸膏的干燥设备。(1)常压干燥:将药材的稠浸膏进行常压干燥其方法简单易行缺点是干燥时间长、易过热、干燥后结硬块较难粉碎。滚筒干燥器是接触式干燥法的一种将已浓缩到一定稠度的浸膏涂于滚筒加热面上使成膜借热传导加热浸膏进行干燥。此法蒸发面及受热面都有显著增大可缩短干燥时间。(2)减压干燥:在密闭容器中负压下干燥的方法。此法可减少空气对产品的影响温度较低产品质松较易于粉碎。对含热敏性成分的浸出物进行干燥时产品质量可得到保证。(3)喷雾干燥:此法能直接将浸出液喷雾干燥成粉状或颗粒状制品可进一步加工制成适宜剂型。将浸膏液用普通的常压或减压干燥法进行干燥时常常遇到浸膏液越来越粘稠不易干燥或很难干燥此时采用喷雾干燥可得到松脆的空心颗粒溶解性能好。喷雾干燥在中药浸出液的固体化制剂生产中正日渐广泛应用。详细内容参看第章喷雾干燥制粒内容。()冷冻干燥:冷冻干燥在低温、真空下进行干燥能防止热敏物料的分解干燥制品泡松易于溶解特别适合含热敏成分的浸膏液的干燥。详见第章第五节干燥。我国造粒技术在应用过程中六种造粒方法经过多年努力目前我国造粒技术已具有一定水平设备规模基本可满足颗粒化要求。造粒技术在应用过程中创造出多种不同的造粒方法:搅拌造粒法、沸腾造粒法、喷雾干燥造粒法、压力成型造粒法、喷雾和分散弥雾法、热熔融成型法热熔融成型法。  搅拌造粒法  搅拌法造粒是将某种液体或粘结剂渗入固态细粉末中并适当地搅拌使液体和固态细粉末相互密切接触产生粘结力而形成团粒。最常用的搅拌方法是通过圆盘、锥形或筒形转鼓回转时的翻动、滚动以及帘式垂落运动来完成。根据成型方式又可分为滚动团粒、混合团粒及粉末成团。典型的设备有造粒鼓、斜盘造粒机、锥鼓造粒机、盘式造粒机、滚筒造粒机、捏合机、鼓式混料机、粉末掺合机(锤式、立轴式、带式)、落幕团粒机等。  搅拌法的优点是成型设备结构简单单机产量大所形成的颗粒易快速溶解、湿透性强缺点是颗粒均匀性不好所形成的颗粒强度较低。目前这类设备单机处理能力最大可达吨/小时颗粒直径最大可到毫米多适用于选矿业、化肥、精细化工、食品等领域。  沸腾造粒法  沸腾造粒法在几种方法中效率最高。其原理是利用从设备底部吹入的风力将粉粒浮起与上部喷枪喷出的浆液充分接触后相互碰撞而结合成颗粒。用此种方法生产出的颗粒较为疏松真球度及表面光洁度都很差适于制造要求不高的颗粒或为其它制剂做前期加工。  该方法即在沸腾造粒筒的下部中央配置一小直径的芯筒或称隔离筒将底部热风通风孔板的通风面布为中心大四周小而形成中心热风流量大于四周的状态。在不同风力的作用颗粒在筒中从芯筒中间上浮与装在底部中央的喷枪喷出的粘结剂接触再与上部落下的粉料粘结后由芯筒外部沉降下来形成颗粒的上下循环流动达到使颗粒均匀长大的目的。  喷雾干燥造粒法  喷雾干燥法是将浓缩的浆液通过喷嘴或离心转盘喷出形成微小液滴在高温热风的作用下水分迅速蒸发形成干燥颗粒。此种方法生产出的颗粒带有水分蒸发时留下的空隙同样比较疏松虽然可以连续生产但产量较低而且设备庞大同时需要前期萃取、过滤、浓缩等一系列处理设备配套。此种方法适于制造速溶类食品或中药制剂。  压力成型造粒法  压力成型法该法是将要造粒的粉体物料限定在特定空间中通过施加外力压紧为密实状态。根据所施加外力的物理系统不同压力成型法又可分为模压法、挤压法和挤出滚圆造粒法。    模压法  典型的模压法设备有重型压块机、台式压榨机、混凝土块压制机、压砖机、重型制片机等。其优点是可制造较大的团块所制成的物料也有相当的机械强度缺点是设备的适用范围较小对有的物料不易脱模。这类设备多用于建筑、制药等领域。    挤压法  挤压法是目前我国粉体工业中压力成型法造粒的主要方法。挤压法造粒设备根据工作原理和结构可分为真空压杆造粒机、单(双)螺杆挤压造粒机、模型冲压机、柱塞挤压机、辊筒挤压机、对辊齿轮造粒机等。这类设备可广泛适用于石油化工、有机化工、精细化工、医药、食品、饲料、肥料等领域。该法具有适应能力强、产量大、粒度均匀、颗粒强度好、成粒率高等优点。    挤出滚圆造粒法  挤出滚圆造粒方法是先将湿团状药物通过筛板挤成条状切断形成棒状小粒然后在离心盘中滚成圆粒。此方法简单实用效率较高颗粒密度大颗粒真球度和表面光洁度取决于转盘的转速和滚圆的时间稍有凸凹现象。是一种较为理想的高密度颗粒制造方法。  喷雾和分散弥雾法    喷雾和分散弥雾法法是在特定设备中使处于高度分散状态的液相或半液相物料直接成为固体颗粒。这种造粒设备有喷雾干燥塔、喷雾干燥器、造粒塔、喷动床和流化床干燥器以及气流输送干燥器等。这种喷雾和分散弥雾造粒法的共同特性为:液态进料必须是可用泵输送的和可弥散的造粒过程通常应为连续、自动化的以及大规模的操作造粒系统必须设计成能回收或循环使用料末以解决物料的磨损消耗和粉末夹带现象产品粒度一般限制在毫米以下。这类设备的优点在于物料的造粒过程和干燥过程同时进行。该设备可广泛应用于制药、食品、化工、矿业以及陶瓷工业等。其缺点是颗粒强度较低粒度较小。目前这类设备可制备的颗粒直径可小到~微米甚至更小产量最大的可超过吨/小时(如尿素造粒塔等)。  热熔融成型法热熔融成型法  热熔融成型法热熔融成型法是利用产品的低熔点特性(一般低于℃)将熔融物料通过特殊的冷凝方式使其冷凝结晶成所要求的片状、条状、块状、半球状等形状。根据成型设备工作原理主要可分为转鼓结片机和回转冷带落模成型装置。  转鼓结片是一个冷却结晶过程料盘中熔融料液与冷却的转鼓接触在转鼓表面形成料膜通过料膜与鼓壁间的热交换使料膜冷却、结晶结晶的料膜被刮刀刮下成为片状产品。转鼓结片机具有设备紧凑转鼓精度高冷却效果好适用范围广既可结片又可干燥等优点可广泛应用于石油树脂、聚乙烯低聚物等高分子类产品以及苯酐、顺酐、高级脂肪醇等有机化工产品的生产。转鼓结片机在我国粉体工业中的应用已较普遍技术也较成熟。  回转冷带落模成型装置采用薄钢带传热和雾化喷淋冷却传热效果好冷却效率高物料固化成型快物料适用范围广可生产半球状、条状、块状、薄片状等多种形状的产品。采用布料器与钢带双调速驱动装置可根据生产能力及物性参数调节易实现自动控制整个生产过程无污染产品纯度高无杂质带入易实现连续化作业由于钢带在卸料端的换向弯曲使固化料层与钢带的贴合面分离因此卸料时粉化少卸料容易颗粒形状易于保持。制粒从广义上制粒(granulation)是将粉末、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工制成具有一定形状与大小的粒状物的操作。广义的制粒包括块状物的细粉化(sizereduction)熔融物的分散冷却固化(prilling)等广泛范围。从狭义上讲制粒是“把粉末聚结成具有一定形状与大小的颗粒的操作”从而也叫agglomeration。为了区别单个粒子与聚结粒子把前者叫第一粒子(primaryparticle)把后者叫第二粒子(secondparticle)。制粒操作作为粒子的加工过程几乎与所有的固体制剂相关且关系固体制剂的质量。制粒的目的在于①改善流动性一般颗粒状比粉末状粒径大每个粒子周围可接触的粒子数目少因而粘附性、凝集性大为减弱从而大大改善颗粒的流动性物料虽然是固体但使其具备与液体一样定量处理的可能②防止各成分的离析混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象。混合后制粒或制粒后混合可有效地防止离析③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附制粒后可防止环境污染与原料的损失有利于GMP的管理④调整堆密度改善溶解性能⑤改善片剂生产中压力的均匀传递⑥便于服用携带方便提高商品价值等。制粒物可能是最终产品也可能是中间体制粒操作使颗粒具有某种相应的目的性以保证产品质量和生产的顺利进行。如在散剂、颗粒剂、胶囊剂中颗粒是最终产品制粒的目的不仅仅是为了改善物料的流动性而且可使颗粒的形状、大小均匀等以保证外形美观而在片剂生产中颗粒是中间体不仅改善流动性以减少片剂的重量差异而且能改善颗粒的压缩成形性。制粒方法有多种采用不同的制粒方法所得颗粒得形状、大小、强度、崩解性、溶解性、压缩成形性也不同从而产生不同的药效应根据所需颗粒的不同特性与目的选择适宜的制粒方法。药物的制粒方法可归纳为三大类即湿法制粒、干法制粒、其它方法制粒。湿法制粒应用最为广泛。药物的制粒方法制粒类别制粒方法湿法制粒高速搅拌制粒、流化床制粒、喷雾制粒、转动制粒、挤压滚圆机、挤压制粒、液相中球晶制粒等干法制粒滚压法、大片法其它方法Humidificationprilling熔融微丸化中药粉碎设备性能对照表物料适应性气流粉碎机转子粉碎机球磨机贝利微粉机纤维物料(蚕丝)不可不可难可韧性物料(灵芝)不可不可难好粘性物料(熟地)不可不可可好脆性物料(朱砂)好难易好挥发物损失几乎全损失损失大微小微小细度纤维性物料(目)难难难易韧性物料(目)难难难易脆性物料(μm)较易不可能可易效率纤维性物料(目)低低极低高韧性物料(目)低低极低高脆性物料(μm)高不可能极低高配置复杂程度高较高低较高操作难易难较难易易更换品种难易难易易易清洗维护难较难易易产量适应性批量少量批量少量批量少量批量干湿粉碎适应性干干干湿干湿粉碎温度较低较高较低低设备成本高较高低较高运行成本高较高高较低噪音较大较大低较大(可隔噪)粉尘(不加除尘设备)较大大低甚低药渣剩余有多有无混炼功能(复方药高精密度混合)不具备不具备可好包覆功能无无可好密闭性(防吸湿)非密闭非密闭密闭密闭细胞破壁率(孢子、花粉)低极低、难极低、难高、易包衣技术  包衣是药剂学中最常用的技术之一它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来随着新材料、新技术、新机械的不断产生包衣技术发展迅速形成了一整套较为完整的理论和操作经验在药剂学中占有重要地位。  包衣一般应用于固体形态制剂根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣其中以喷雾包衣应用最为广泛其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面并迅速干燥形成衣层根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。  包衣的作用包括:①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性②掩盖不良嗅味减少刺激③改善外观便于识别④控制药物释放部位如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放⑤控制药物扩散、释放速度⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求:①无毒、无化学惰性在热、光、水分、空气中稳定不与包衣药物发生反应②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中③能形成连续、牢固、光滑的衣层有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用④其溶解性应满足一定要求有时需不受PH影响有时只能在某特定PH范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见故多倾向于使用混合包衣材料以取长补短。  片剂包衣应用最广泛它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。薄膜包衣比糖包衣有许多优点:①缩短时间降低物料成本②重量无明显增加③不需要底衣层④坚固耐破碎和开裂⑤可以印字也不影响片芯刻字⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响⑦对崩解时间无不利影响⑧产品美观⑨为使用非水性包衣提供了机会⑩过程和物料可以标准化。现在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂还可以添加致孔剂、不溶性填料等。薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。  包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。药物制剂技术在传统中药开发及中药现代化中的应用罗佳波  广州第一军医大学中医系  一、中药的概念、历史沿革中药包括传统中药和现代中药是我国传统药物和中药现代制剂的总称。传统中药包括植物药、动物药和矿物药以及经过简单加工的汤、丸、膏、散等制剂。现代中药则是应用现代技术对中药材进行提取、分离、浓缩、干燥、制剂成型的新制剂(包括有效单体、有效部位及其各种制剂)。中药(有效单体除外)区别于化学药物的最大的特征是成分的复杂性和作用的多靶点这就决定了中药制剂的难度较大制剂过程中评价其科学性、合理性、实用性与有效性较为困难。这也是中药制剂水平落后于西药制剂的重要原因。二、传统中药在当代所面临的机遇、存在的问题及中药现代化的提出随着人类疾病谱和医疗模式的改变以及化学药物开发难度的增加和全球“回归自然”的兴起中医中药凭借在防病治病、康复保健方面的独特优势和特有疗效,已倍受世界的关注中药的国际市场在不断的拓宽中医药在世界范围内逐步得到接受包括美国和欧洲在内的许多国家已开始逐步放松对中药的限制因此中药开发面临着前所未有的机遇。现代科学的发展特别是化学技术、信息技术、生物技术的成功引进为中药的开发提供了先进的技术手段和发展思路。新中国成立以来、特别是改革开放以来由于国家对中医药研究的重视、各种科学技术的引进新工艺、新辅料、新设备的广泛应用中药开发取得了长足的进步中药制剂的落后面貌从根本上得到了改变,研究开发了一系列新药新制剂。目前中药已形成包括注射剂、滴丸在内的品种较齐全的数十种剂型一些缓释、控释、靶向制剂也在开发之中。然而与化学药物相比中药制剂的剂型相对单一服用量大成分不稳定缺乏可靠的质量标准不能满足现代的需要这也是我国中药进入国际市场最主要的障碍。与日韩的中药制剂相比我国的中药制剂水平也存在差距。这些差距主要反映在制剂的规范性、辅料品种和质量、制剂工艺等上。但在我国中药的研究也有优势与西药的药物筛选和开发相比中药是经过数千年临床检验的具有疗效确切、毒副作用小、开发成本低等特点与日韩相比我国的中药开发又有中医理论作为指导的优势因此在我国中药的开发具有广阔的前景。正是基于这些原因国家制定了“中药现代化科技产业行动计划”其目的是利用高新技术实现跨越式发展加速实现中药现代化为中药走向世界参与国际竞争奠定基础。中药现代化是指将传统中药的特色和优势与现代科学技术相结合按照国际认可的标准规范如《药品非临床安全性研究质量管理规定》(GLP)《药品临床质量管理规定》(GCP)以及《药品生产质量管理规定》(GMP)等对中药进行研究、开发、管理实现用现代科学阐明其药效物质和作用机理开创一批“三效”(高效、速效、长效)、“三小”(剂量小、毒性小、副作用小)、“三方便”(储存、携带、服用方便)新制剂。中药现代化是一个系统工程既包括原材料培植、采集、加工的标准化又包括制剂技术和中成药质量标准的现代化。目前为促进中药现代化国家对中药的基础研究也非常重视比如中药复方药效物质基础与作用机理及配伍规律的研究得到较充分的基金支持。本人目前正承担国家自然科学重点项目麻黄汤的组方原理(万)和国家自然科学面上重点项目葛根芩连汤的组方原理(万)两个项目的研究。三、中药制剂技术的内容及其在中药现代化中的重要作用  中药制剂技术是一个开放体系随着现代科学技术的发展特别是化学技术、信息技术、生物技术等技术在中药开发中的成功应用使得中药制剂技术的内容在扩充、水平在提高。中药成分的复杂性决定中药制剂的复杂性既有西药制剂成型技术又有制剂前处理技术。制剂前处理技术又包括提取、分离技术浓缩、干燥技术等。中药制剂技术是中药现代化的关键中药能否走向世界的根本就在于能否实现中药制剂的现代化以药效学为着眼点采用各种新的提取纯化技术、浓缩干燥技术、制剂成型技术对中药复方或单味药进行精提纯化。制剂成型是提高制剂质量、减少服用剂量、提高临床疗效、减少不良反应的基础。要解决中药注射剂的澄明度、刺激性、过敏反应等一系列问题尤其需要应用先进的制剂技术。以下我谈一些应用于或将来可能应用于中药制剂的制剂新技术供大家参考。四、适用的制剂技术的引进、应用、前景-中药制剂的前处理技术  提取技术。超临界流体萃取技术(supercriticalfluidextraction  SFE)-  该技术是指以超临界流体(supercriticalfluid,SF)(指在临界温度和压力以上接近临界状态下的流体)作为萃取剂利用其兼有液体和气体双重性质的特点通过控制温度和压力进行选择性萃取和分离的新技术。利用这种SF作溶剂可以从多种液态或固态混合物中萃取出待分离组分常用的SF为CO因CO无毒不易燃不易爆价廉临界压力和温度较低易于安全地从混合物中分离出来。年代该技术开始被引进用于中药提取领域。该法的技术特点:①不使用有机溶剂不存在残留有机溶剂问题②操作温度低在接近室温(℃)条件下萃取因而尤其适宜于热敏性成分的提取。③萃取过程密闭、连续进行排除了遇空气氧化和见光反应的可能性使萃取物稳定④流程简单操作方便操作范围广便于调节。最常用的操作范围是压力~Mpa温度~℃选择性好可通过控制压力和温度改变超临界CO的密度从而改变其对物质的溶解能力有针对性地萃取中草药中某些成分从萃取到分离可一步完成。萃取后CO不残留于萃出物⑤可以调节萃出物的粒度即可借超临界流体的核晶作用使萃出物达到期望的粒度和粒度分布。CO超临界流体萃取在中药提取中的应用药材提取物特点(与传统方法相比)新疆紫草萘醌色素全过程仅h提取效率较传统石油醚等溶剂提取法高。月见草月见草油月见草精油的色泽和透明度γ亚麻酸的含量均优于溶剂法当归尾挥发油挥发油收率为,亚油酸、槁本内酯、棕榈酸含量可分别达,及厚朴厚朴酚和厚朴酚相对含量高达和川芎挥发油较水蒸汽蒸馏法操作简单、快速整个提取过程只需min提取效率也高于水蒸汽蒸馏法柴胡挥发油提取效率高(%)提取时间缩短(h)。柴胡柴胡皂甙方法可行杏仁杏仁油传统石油醚提取法相比其收油率更高(为醚法的倍),生产周期短(醚法h)而且该法所得油香、纯正。蛇床子油状液体。个成分其中蛇床子素()、亚油酸()、油酸()为主要成分而二甲基乙烯酮、十一烷、顺香芹醇等个成分为首次从该植物中发现。青果脂肪油十六烯酸、亚麻酸、花生酸、山嵛酸为首次从青果中发现。苦马豆脂肪油颜色较深的脂肪油分别为油酸()、亚油酸()、棕榈酸以及十六烯酸、十七烯酸、花生四烯酸等种成分。西青果脂肪油除萃取时间比传统法缩短外(减少h)得油率也明显提高。草果挥发油得率(传统法)黄生酸、环氧化非兰烯等个成分首次从草果中分离得到。荜茇胡椒碱得率平均回收率。整个过程仅需min完成既省时又高效。菜籽油饼维生素E收率达×g比常规法提高倍且工艺过程大为简化省时、省溶剂还能从中提取的食用脂肪油。凹叶厚朴种成分首次检出十六酸()、,-八碳二烯酸()二种成分。刺柏淡黄色油状物个组分以菖蒲萜烯()、泪柏醇()、榄香醇()、表泪柏醇()为主要成分。除杜仲烯外其余种为首次从刺柏中得到。当归挥发油收率(传统法)乙酸十五酸甲酯等个成分为首次从当归中得到。姜黄姜黄油所得姜黄油化学成份与药典法一致但各组分的含量有差异。本法收油率(药典法)萃取时间比药典法缩短h。大蒜挥发性成分乙烯基烯丙基硫化物和乙烯基烯丙基二硫化合物系首次从该植物中得到。丹参丹参酮ASFE法成本虽比醇法高倍但丹参酮A的保留率却是醇法的~倍故该法具有明显的价格、时间、效益优势。何首乌蒽醌类成分大黄素平均回收率整个过程min即可完成。黄山药薯蓣皂素收率高、提取时间短成本相差不大(汽油法)。黄花蒿青蒿素收率提高了倍生产周期缩短近h生产成本降低了元kg该技术与GC、IR、MS结合起来成为一种较有效的分离分析手段能高效快速地进行药物分析。该技术不足在于对于极性较大或分子量太大的物质如甙类、多糖等的萃取要加入夹带剂(Entranier)并在很高的压力下进行给工业化带来一定的难度。此外该设备一次性投资大,也对其普及带来一定的限制。超临界流体萃取技术是目前工业上最有希望取代传统的蒸馏法和溶剂法来提取中药挥发性成分的技术。超声技术弹性媒质中传播的振动,如果频率高于KHz就叫超声波。超声波在冲击物体表面时产生骚动效应、空化效应和热效应使液体流动而产生数以万计的微小气泡这些气泡在超声波纵向传播的负压区形成、生长而在正压区迅速闭合气泡的闭合可形成超过个大气压的瞬间高压就象一连串小“爆炸”不断冲击物体表面同时局部温度瞬时上升至几千度高温从而达到击碎物体、净化表面、溶解提取等目的。超声波使用的介质多为水目前最常用的是电声型超声波发生器市场销售的规格多为W~W、KHZ~KHZ的仪器。超声技术在中药制剂中的应用实例药材或成药特点黄芩min黄芩甙提出率为而煎煮h提出率为提高了黄芩甙的得率。当归提高了提取物中阿魏酸的含量。槐米超声min酸沉放置h的芸香提出率为而碱提min酸沉h的芸香提出率为。芦丁总提取率达。穿山龙提取min与浸泡h提取率相同()提高薯蓣皂甙得率省时节能。大黄超声法min比煎煮法提取h所得大黄蒽醌成分高。排毒养颜胶囊用超声法提取min比浸渍法提取h提出率高对浸出物的成分无影响。益母草超声提取min比回流法提取h的益母草总碱提取率高。西洋参提取结果无显著性差异但比李氏提取法简单省时、省力。黄连省时提高黄连素的提出率。天麻超声min(先泡h)比浸泡h的天麻素得率高倍。利用超声技术可以对药物的制剂进行乳化制成乳剂亦可以用于制剂等的灭菌。酶工程技术该技术是选用适当的酶通过酶反应较温和地将植物的组织分解而达到提取、纯化有效成分的目的是近几年用于中药工业的一项生物工程技术。选用不同的酶的作用有:将植物组织分解加速有效成分的释放将非需成分如蛋白质、果胶、淀粉、植物纤维等分解而除杂提高液体制剂的澄清度。酶技术在中药制剂中的应用实例药材或成药特点穿心莲可以提高穿心莲内酯的收率。黄柏提高小檗碱收率。黄连提高小檗碱收率。穿山龙提高薯蓣皂甙元的收率。五步蛇酒缩短生产周期提高原材料利用率改进产品质量。分离纯化技术  絮凝沉淀技术(吸附澄清技术)絮凝沉淀技术是在保留绝大多数有效成分(包括有效高分子物质)的前提下应用絮凝剂(又称吸附澄清剂如甲壳素类澄清剂、果汁澄清剂、ZTC系列天然澄清剂、明胶丹宁絮凝剂、鞣酸、明胶、蛋清、壳聚糖等)通过电中和、吸附架桥、网捕和卷扫作用对不稳定的胶体溶液或混悬液进行处理,去除提取液中的杂质(如蛋白质、粘液质、树胶、鞣质等),使之澄清稳定的一种新兴制剂技术。絮凝沉淀技术操作简便,耗时少,成本低对所需设备及工艺条件要求不高,可操作性强。而且吸附澄清效率高,有效成分损失少安全无毒,无污染。现主要用于口服液澄清工艺的改进颗粒剂制备工艺的改进药酒澄清工艺中药分析等。絮凝沉淀技术在中药制剂中的应用中成药或中药材特点小儿抗炎清热剂成品稳定性也好,色泽棕红,澄明度好,且临床使用观察疗效优于原汤剂。药酒沉降胶体微粒和大分子物质,提高药酒的澄明度。黄芪、茯苓药液完整的保留药液成分及口味。玉屏风口服液能更好的保留有效成分,降低生产成本和周期。八珍口服液芍药甙、总多糖、总氨基酸、总固体物含量澄清法明显高于醇沉法节约药理试验证明能显著增强巨噬细胞吞噬功能使血虚小鼠症状有明显改善。保留中草药的指针成分。黄芪口服液、抗感颗粒保留指针成分及制剂稳定性方面均取得良好的效果,其疗效优于醇沉法。鼻炎糖浆液体澄明、色泽棕红具有清香室温放置天,基本无沉淀。风湿药酒、史国公药酒除去带负电荷的纤维素、单宁、鞣质以及细菌取得良好的效果。白芍澄清效果肯定对芍药甙含量没有影响成品成本低稳定性好丹参口服液有效地保留了指针成分以及多糖类成分指针成分的含量和产品稳定性均优于水醇法生脉饮口服液吸附澄清法比水醇法能更有效地保留中药总固体含量以及有效成分。复方西红花口服液制剂的总固体、淫羊藿甙含量、总多糖等与水醇法进行了比较结果前者明显高于后者质量稳定。四君子汤水提液吸附澄清法保留多糖明显多于醇沉法赤芍赤芍总苷收率为其中芍药苷的含量以上。溪黄草总黄酮含量高、稳定性好抗感颗粒剂比水煎醇沉工艺更能有效地保留指针成分的含量且抑菌效果优于醇沉工艺肉苁蓉水提液甜菜碱含量比醇沈法高以上。平疣口服液壳聚糖澄清法较之醇沉法芍药甙的论题高损失较少。大孔树脂吸附技术大孔吸附树脂是一类不含离子交换基因的交联聚合物具有网状结构和很高的比表面积且由于选用的骨架材料不同有非极性与极性之分一般根据所需分离纯化物质的分子大小及极性强弱选择与之相适应的大孔吸附树脂通过物理吸附有选择的吸附有机物质达到提纯分离的目的。大孔吸附树脂具有选择性好吸附容量高解析容易机械强度好可反复使用以及流体阻力较小交换速度快耐污染性强等特点尤其是其孔隙大小骨架结构和极性可按照需要选择不同的原料和合成条件而改变使得它的应用范围非常广泛。应用大孔吸附树脂来分离可以使药效成分高度富集、杂质少减少产品的吸潮性去除重金属等作用。大孔吸附树技术在中药制剂中的应用实例药材或成药特点绞股蓝总皂甙收率在左右。右归煎液所得干浸膏不易吸潮贮藏方便其吸附回收率以-羟甲基糖醛计为。甜菊甜菊总甙粗品收率左右精品收率在左右。三七三七总皂甙纯度高质量稳定成本低。银杏叶银杏黄酮含量稳定在以上。川芎川芎嗪和阿魏酸的含量约为~收率为。赤芍赤芍总甙收率为芍药甙的含量占赤芍总甙的得率高且稳定可控。川草乌乌头类总生物碱水溶性固体杂质的去除率为白芍白芍总甙收率且具有操作简便、树脂再生容易、得率恒定、产品质量稳定等特点白芍总甙经抗疲劳、保肝和免疫调节药理试验证明有良好的活性。西洋参茎叶粗总皂甙精制皂甙其含量在左右。龟鹿补肾液淫羊藿甙、蛋白质、多糖等成分的含量有明显提高另外大孔吸附树脂还可用于含量测定前样品的预分离。大孔吸附树技术是目前较为成熟的技术很有工业推广价值。  超滤技术超滤是以多孔性半透膜超滤膜为分离介质利用不对称微孔结构常温下依靠施压使提取液流经膜面而使高分子杂质被截流的分离技术。超滤膜的孔径在几个纳米至几百个纳米之间能够在~粒径范围内实现分子截留。由于大多数中药有效成分的分子量在以下而非有效成分如大多数的多糖、蛋白质、鞣质等其分子量多在以上因而使用超滤能够有效去除蛋白质、多肽、粘液质、鞣质、大分子色素、淀粉、热原等达到除菌、除热原、提高药液澄明度以及提高有效成分的含量等目的。截留~万分子量的超滤膜可以制备注射用水、输液及中药注射剂截留~万分子量的超滤膜可以制备口服液和固体制剂。超滤在中药制剂中的应用药材或成药特点丹参和复方丹参注射剂澄明度、除杂质效率、有效成分保有率等各方面均优于原工艺药理实验对比表明超滤品耐缺氧指针明显高于原工艺制品感胃康注射剂澄明度、除杂质效率、安全性、热原等各项质量均符合中草药注射剂的制剂标准菌栀黄、生脉注射剂杂质截除率、澄明度上达到制剂标准较多地保持原方配伍成分、除鞣质效果较好。补骨脂注射液工艺流程短(仅需~天水醇法天)制得的补骨脂注射液澄明、薄层层析斑点明显其中所含主要有效成分补骨脂素及异补骨脂素的含量均高于水醇法制品。生脉饮注射液能有效地去除去杂质除鞣质效果较好而且较多地保持原配伍成分损失较少澄明度可达制剂标准。中药复方植物多糖营养液微粒检查符合要求检查各批均符合规定且稳定性好在室温下保存年半未出现沉淀物清热解毒口服液对除去杂质、提高澄明度、保留有效成分、保持中药方剂配伍特点人参精口服液人参皂甙含量经原工艺略高而澄明度、稳定性和除菌效果比原工艺好。生脉饮口服液除去杂质能有效地保留原配伍成分有效成分损失较小四逆汤口服液澄明度和稳定性较好附子有效成分没有减少甘草酸单胺盐的含量还有所增加海龙蛤蚧精口服液超滤品总固体及氨基酸、蛋白质的含量较高人参皂甙含量比原工艺品高且放置年后澄明度仍很好黄芩黄芩甙产率达常法为纯度平均达常法为并可脱去色素提纯产品。麻黄雾化液与水醇法相比工艺流程短节省了乙醇新得样品的麻黄碱含量无显著性差异而澄明度有明显改善胃舒冲剂既可很好地保留有效成分又可充分去除无效物质大大减少浸膏重量。养胃冲剂更多地保留有效成分和除去更多杂质而且能减少用量降低成本减少服用剂量。东方病毒清胶囊可以最大限度除去无效物质保留有效成分而且药效实验表明较水提醇沉法有明显提高。脑神宁胶囊与水醇法相比可以大大减少中药提取物的量减少服用粒数且工艺流程短有效成分损失少。除了超滤技术之外液体膜分离技术(分离对象为液体的膜分离技术)还有微滤、反渗透以及日本近几年盛行的超微滤和年代国外兴起的纳滤其膜孔径大小顺序为微滤>超微滤>超滤>纳滤>反渗透。其分离原理都是依靠膜两侧静压差推动力作用进行液体混合物分离。微孔滤膜的孔径约在~microm间能够对溶液中的悬浮粒子和霉菌、细菌等实现截留。超微滤(Ultramicrofiltration,orSuperrultrafitiration)其膜孔径约在~microm间介于微滤和超滤之间截流的分子量较超滤膜大但膜通量远远大于超滤膜它可以用于药液上超滤膜前的处理是减少超滤膜污染的重要手段但在国内目前还没有其在中药制剂中的应用的报导。纳滤膜因其能截留以上的最小粒径为nm的粒子而得名其孔径在零点几个纳米到几个纳米之间。在医药工业上已用于抗生素(分子量多在~)如红霉素、多霉素、万古霉素、青霉素等的浓缩和纯化。纳滤膜可在~道尔顿的分子量范围内实现截留能够实现相对分子量在百级的物质的分离、分级和浓缩。由于大多数中药有效成分的分子量在以下因而将中药药液特别是热敏性药液的各成分按分子量的大小进行纯化、分级和浓缩。纳滤在中药制剂中的应用的研究报导极少。但其前景却非常广阔。  超滤技术超滤是以多孔性半透膜超滤膜为分离介质利用不对称微孔结构常温下依靠施压使提取液流经膜面而使高分子杂质被截流的分离技术。超滤膜的孔径在几个纳米至几百个纳米之间能够在~粒径范围内实现分子截留。由于大多数中药有效成分的分子量在以下而非有效成分如大多数的多糖、蛋白质、鞣质等其分子量多在以上因而使用超滤能够有效去除蛋白质、多肽、粘液质、鞣质、大分子色素、淀粉、热原等达到除菌、除热原、提高药液澄明度以及提高有效成分的含量等目的。截留~万分子量的超滤膜可以制备注射用水、输液及中药注射剂截留~万分子量的超滤膜可以制备口服液和固体制剂。超滤在中药制剂中的应用药材或成药特点丹参和复方丹参注射剂澄明度、除杂质效率、有效成分保有率等各方面均优于原工艺药理实验对比表明超滤品耐缺氧指针明显高于原工艺制品感胃康注射剂澄明度、除杂质效率、安全性、热原等各项质量均符合中草药注射剂的制剂标准菌栀黄、生脉注射剂杂质截除率、澄明度上达到制剂标准较多地保持原方配伍成分、除鞣质效果较好。补骨脂注射液工艺流程短(仅需~天水醇法天)制得的补骨脂注射液澄明、薄层层析斑点明显其中所含主要有效成分补骨脂素及异补骨脂素的含量均高于水醇法制品。生脉饮注射液能有效地去除去杂质除鞣质效果较好而且较多地保持原配伍成分损失较少澄明度可达制剂标准。中药复方植物多糖营养液微粒检查符合要求检查各批均符合规定且稳定性好在室温下保存年半未出现沉淀物清热解毒口服液对除去杂质、提高澄明度、保留有效成分、保持中药方剂配伍特点人参精口服液人参皂甙含量经原工艺略高而澄明度、稳定性和除菌效果比原工艺好。生脉饮口服液除去杂质能有效地保留原配伍成分有效成分损失较小四逆汤口服液澄明度和稳定性较好附子有效成分没有减少甘草酸单胺盐的含量还有所增加海龙蛤蚧精口服液超滤品总固体及氨基酸、蛋白质的含量较高人参皂甙含量比原工艺品高且放置年后澄明度仍很好黄芩黄芩甙产率达常法为纯度平均达常法为并可脱去色素提纯产品。麻黄雾化液与水醇法相比工艺流程短节省了乙醇新得样品的麻黄碱含量无显著性差异而澄明度有明显改善胃舒冲剂既可很好地保留有效成分又可充分去除无效物质大大减少浸膏重量。养胃冲剂更多地保留有效成分和除去更多杂质而且能减少用量降低成本减少服用剂量。东方病毒清胶囊可以最大限度除去无效物质保留有效成分而且药效实验表明较水提醇沉法有明显提高。脑神宁胶囊与水醇法相比可以大大减少中药提取物的量减少服用粒数且工艺流程短有效成分损失少。除了超滤技术之外液体膜分离技术(分离对象为液体的膜分离技术)还有微滤、反渗透以及日本近几年盛行的超微滤和年代国外兴起的纳滤其膜孔径大小顺序为微滤>超微滤>超滤>纳滤>反渗透。其分离原理都是依靠膜两侧静压差推动力作用进行液体混合物分离。微孔滤膜的孔径约在~microm间能够对溶液中的悬浮粒子和霉菌、细菌等实现截留。超微滤(Ultramicrofiltration,orSuperrultrafitiration)其膜孔径约在~microm间介于微滤和超滤之间截流的分子量较超滤膜大但膜通量远远大于超滤膜它可以用于药液上超滤膜前的处理是减少超滤膜污染的重要手段但在国内目前还没有其在中药制剂中的应用的报导。纳滤膜因其能截留以上的最小粒径为nm的粒子而得名其孔径在零点几个纳米到几个纳米之间。在医药工业上已用于抗生素(分子量多在~)如红霉素、多霉素、万古霉素、青霉素等的浓缩和纯化。纳滤膜可在~道尔顿的分子量范围内实现截留能够实现相对分子量在百级的物质的分离、分级和浓缩。由于大多数中药有效成分的分子量在以下因而将中药药液特别是热敏性药液的各成分按分子量的大小进行纯化、分级和浓缩。纳滤在中药制剂中的应用的研究报导极少。但其前景却非常广阔。高速离心技术高速离心技术是以离心机为主要设备,通过离心机的高速运转,使离心加速度超过重力加速度的成百上千倍,而使沈降速度增加,以加速药液中杂质沉淀并除去的一种方法。高速离心分离药液具有省时、省力,药液回收完全,有效成分含量高、澄明度高的特点,特别适于分离含难于沉降过滤的细微粒或絮状物的悬浮液。在中药制剂中特别是注射剂中应用非常广泛。高速离心技术在中药制剂中的应用实例药材或成药 特点金桂口服液绿原酸含量比水醇法高生产工艺简便清热解毒口服液黄酮含量高于水醇法藿香正气水离心速度rmin离心min达到自然沉降d的各项指针。双黄连口服液提高黄芩甙含量有效成分损失少简化工序。壮腰健肾口服液贮存稳定药效显著提高工艺操作简便。归脾口服液浸膏得率、多糖含量提高  高速逆流色谱技术高速逆流色谱(HighspeedcountercurrentChromatographyHSCCC)技术是一种不用任何固体载体或支撑体的液体分配色谱技术它利用样品中各组分在互不相溶的两相液体中的分配能力不同导致在聚四氟乙烯管中移动的速度也不同从而使样品中各组分得到分离。高速逆流色谱具有两大突出优点:、聚四氟乙烯管中的固定相不需要载体因而消除了气液色谱中由于使用固体载体而带来的吸附损耗、样品变性、沾染和色谱峰拖尾畸变现象特别适用于分离极性物质和具有生物活性的物质、由于其与一般色谱的分离方式不同使其特别适用于制备性分离。高速逆流色谱在中药分离中的应用实例药材或成药特点箭毒马枯素和PanarineStrychnosusambarensis羟基Nb甲基柯楠醇Anisocyclacymosa委铵盐生物碱和叔苄基异喹啉生物碱粉防已干根粉防已碱、去甲粉防已碱和轮环藤酚碱唐古特山莨菪粗提取个生物碱红豆杉紫杉醇、cephalomannine、巴卡亭III苦参总碱苦参碱和氧化苦参碱洋多花总碱莨菪碱、东莨菪碱及待定成分峨嵋千里光粗碱金缘千里光碱、阔叶千里光碱和新阔叶千里光碱三尖杉总碱异三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱芫花总黄酮’羟基芫花素、洋芹素、木犀草素大黄根茎大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素山楂叶粗提物金丝桃苷、槲皮素、芦丁、牡荆素、异牡荆素大黄羟基蒽醌总苷元大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚等掌叶大黄的根茎大黄素甲醚、芦荟大黄酸、大黄酸、大黄酚和大黄素GarciniaKola分离出了多个双黄酮青蒿Artemisinin西伯利亚人参纯的eleutherosideArtemisia dalailamaekraschen分离出了纯的羟基甲氧基香豆素以及isofraxdin和taxaxerylacetate达到了很好的分离效果。粗洋地黄毒甙洋地黄毒甙标准品含量总回收率牛膝高分子提取物牛膝多糖银杏叶粗提物白果内酯单体银杏叶浸膏水解物异鼠李素、山奈酚和槲皮素纯度达到以上    除了高速逆流色谱、超临界流体色谱外应用于中药研究的色谱技术还有气相色谱(GS)、高效液相色谱(HPLC)、高效毛细管电色谱(HPCE)等技术它们目前主要用于中药材、中成药的分析、含量测定和指纹图谱的制定。但随着色谱技术的发展特别是各种制备型色谱仪器的开发和利用将会给中药制剂工业带来革命性的突破。浓缩干燥技术  应用于中药制剂的浓缩干燥新技术有沸腾干燥、喷雾干燥、减压干燥、冷冻干燥、红外干燥、微波干燥等。这些技术的应用不仅可以缩短干燥时间、提高产品质量而且拓宽干燥范围使一些原来无法进行干燥的液体物料、热敏性物料、湿粒性物料也能够进行干燥。此外浓缩干燥技术兼有其它功能如采用喷雾干燥法制备藿香油等挥发油微囊微波干燥(MHz)兼有灭菌的作用等

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