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糖尿病合并高血压.ppt

糖尿病合并高血压

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2018-06-20 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《糖尿病合并高血压ppt》,可适用于医药卫生领域

β受体阻滞剂会引起代谢紊乱?阿替洛尔卡托普利平均HbAC()P=UKProspectiveDiabetesStudyGroupBMJP=阿替洛尔卡托普利平均体重增加(kg)代谢紊乱是β受体阻滞剂应用与高血压患者的一个令人担忧的问题因为有研究表明与ACE抑制剂相比β受体阻滞剂对代谢的影响较大即他们更容易造成代谢紊乱。代谢紊乱与β受体阻断密切相关Doronin,SetalJBiolChem:μM胰岛素胰岛素受体底物,β受体载体(μg)β受体载体(μg)β受体(fmol细胞)β受体载体(μg)胰岛素受体底物磷酸化水平(AU)其实β受体阻滞剂造成的代谢紊乱主要原因是β受体的阻断从这张幻灯可以看出β受体的含量增加抑制胰岛素受体底物的磷酸化从而导致胰岛素功能失常引起糖、脂和蛋白质代谢紊乱。高选择性β受体阻滞剂不引起血糖和血脂代谢紊乱总胆固醇(mgdL)安慰剂卡托普利比索洛尔LigiaJDominguez,etalAmericanJournalofHypertension,:–安慰剂卡托普利比索洛尔血糖水平(mgdL)临床研究表明与ACE抑制剂相比高选择性的β受体阻滞剂不引起糖脂代谢紊乱。高选择性β受体阻滞剂不影响胰岛素水平和敏感性最高酪氨酸激酶磷酸化水平(pmolPATPfromInsbound)安慰剂卡托普利比索洛尔P<LigiaJDominguez,etalAmericanJournalofHypertension,:–安慰剂卡托普利比索洛尔血胰岛素水平(µUmL)高选择性β受体阻滞剂也不影响胰岛素水平和胰岛素敏感性糖尿病阻滞剂长期治疗对死亡率的影响糖尿病患者vs非糖尿病患者*非糖尿病患者例糖尿病患者例β受体阻滞剂保护伴高血压的型糖尿病患者β受体阻滞剂非糖尿病β受体阻滞剂糖尿病无β受体阻滞剂非糖尿病无β受体阻滞剂糖尿病生存率时间(天数)KjekshusJEurHeartJ:SawickiPTJIntMed:β受体阻滞剂治疗缺血性心脏病合并糖尿病患者非常有效研究非糖尿病患者糖尿病患者急性心肌梗死使用β受体阻滞剂降低早期死亡率(相对危险性降低)哥德堡美托洛尔试验MIAMI研究ISIS研究Malmbergetal急性心肌梗死使用β受体阻滞剂降低长期死亡率(相对危险性降低)GundersenetalKjekshusetalBHAT研究比索洛尔对于糖脂代谢的影响临床研究汇总高血压患者经常伴有糖尿病和或高脂血症因此在降压治疗的同时降压药物对于血糖和血脂是否具有影响就成为许多高血压患者选择的依据。我们今天通过近期相关的临床研究数据向大家介绍比索洛尔对于糖脂代谢的影响。研究背景以往的研究证明非选择性β受体阻滞剂对于糖脂代谢具有不良影响对于糖脂代谢异常患者临床首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为最高β选择性的β受体阻滞剂比索洛尔对于糖脂代谢有无影响成为人们关注的焦点本系列研究用以证明比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响可作为糖脂代谢异常患者的又一临床选择以往的研究证明非选择性β受体阻滞剂对于糖脂代谢具有不良影响对于糖脂代谢异常的患者过去临床首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为最高β选择性的β受体阻滞剂比索洛尔对于糖脂代谢有无影响成为人们关注的焦点本系列研究用以证明比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响可作为糖脂代谢异常患者的又一临床选择。研究目录比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响比索洛尔对高血压合并型糖尿病患者糖代谢的影响健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利周对胰岛素敏感性无影响比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响我们选定了以下项研究报告向大家介绍比索洛尔对于糖脂代谢的影响分别是:比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响比索洛尔对高血压合并型糖尿病患者糖代谢的影响健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利周对胰岛素敏感性无影响比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响我们将按照以上顺序逐一向大家介绍。比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响AkiraOwadaShinSudaToshihikoHataetalClinAndExperHypertension():比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响研究目的和方法目的:评价比索洛尔对于高血压患者糖代谢的影响方法:目的:评价比索洛尔对于高血压患者糖代谢的影响。方法:入选标准如下:()确诊为原发性高血压排除由肾血管性高血压、醛甾酮过多症和嗜铬细胞瘤引起的继发性高血压()在治疗前的观察期其坐位血压稳定并且满足收缩压≥mmHg或舒张压≥mmHg的要求。入选患者共计名(名男性名女性)平均年龄±岁。试验开始后每天给予每位患者mg比索洛尔片剂试验持续周。所有患者试验开始前曾经个月以上服用过除其他β受体阻滞剂和利尿剂(能够影响糖代谢)之外的降压药物同时建议所有患者降低食盐摄入量至约g天。试验测定了患者治疗前后的坐位血压还测定了治疗前后的空腹血糖水平和HbAC水平葡萄糖耐量试验采用g糖负荷分别于糖负荷前、负荷后分钟、分钟、分钟测定了血糖和血浆胰岛素水平。比索洛尔联合用药降压效果显著(结果)所有患者(例)试验开始前曾经个月以上服用过其他降压药物其中例患者单独服用钙拮抗剂例患者合用钙拮抗剂和ACEI例患者合用阻滞剂和ACEI例患者单独服用阻滞剂例患者单独服用血管舒缓素例患者合用阻滞剂、血管舒缓素和ACEI。试验开始后在仍然服用以上药物的基础上增加服用比索洛尔。结果发现对于试验开始前无法控制的高血压经联合应用比索洛尔后收缩压和舒张压均得到显著降低。比索洛尔不影响空腹血糖和HbAc水平(结果)无统计学显著差异无统计学显著差异从上表中可以看出给予比索洛尔前后空腹血糖和HbAc水平均未出现统计学意义上的变化。说明比索洛尔不影响空腹血糖和HbAc水平。糖耐量试验结果显示:比索洛尔治疗前后血糖水平未发生变动(结果)治疗前后各点比值均p>比索洛尔治疗前后的糖耐量试验血糖值分别为:分钟(±vs±mgdl)、分钟(±vs±mgdl)和分钟(±vs±mgdl)血糖值无统计学差异从以上试验结果我们可以看出比索洛尔治疗前后血糖水平没有发生变动。P值在原文中未给出具体数值只是给出无显著差异因此推测P>糖耐量试验结果显示:比索洛尔治疗前后血浆胰岛素水平未发生变动(结果)治疗前后各点比值均p>比索洛尔治疗前后的糖耐量试验血浆胰岛素浓度分别为:分钟(±vs±μgml)、分钟(±vs±μgml)和分钟(±vs±μgml)血浆胰岛素浓度无统计学差异从以上试验结果我们可以看出比索洛尔治疗前后血浆胰岛素水平没有发生变动。P值在原文中未给出具体数值只是给出无显著差异因此推测P>比索洛尔对高血压合并型糖尿病患者糖代谢的影响比索洛尔多中心研究协作组中华内科杂志():比索洛尔对高血压合并型糖尿病患者糖代谢的影响研究目的和方法目的:观察比索洛尔对高血压合并型糖尿病患者的糖代谢及血压的影响情况方法:目的:观察比索洛尔对高血压合并型糖尿病患者的糖代谢及血压的影响情况。方法:入选标准如下:~级原发性高血压患者男女不限年龄~岁。经周安慰剂洗脱期后坐位舒张压~mmHg和(或)收缩压~mmHg确诊的稳定型型糖尿病。试验分个阶段:安慰剂洗脱期周治疗期周。在第周末随访测量血压坐位舒张压为~mmHg和(或)收缩压~mmHg的患者随机分为组分别给予比索洛尔mg天次卡托普利mg天次。治疗周如果患者坐位舒张压>mmHg和(或)收缩压>mmHg则增加比索洛尔剂量至mg天次或卡托普利mg天次。如果周后患者坐位舒张压仍然>mmHg和(或)收缩压>mmHg则比索洛尔组和卡托普利组均加用尼群地平mg天次。所有患者继续原控制血糖治疗不变。共有例患者完成研究其中比索洛尔组例卡托普利组例。于、周末测定空腹血糖、糖耐量试验、HbAc等糖耐量试验采用标准餐法测量餐后小时血糖。分别于试验前周、试验开始、、、、周末测量血压。比索洛尔不影响高血压合并型糖尿病患者的糖代谢水平(结果)从上表可以看出比索洛尔和卡托普利两组患者治疗前和周治疗后的空腹血糖、HbAc水平及餐后小时血糖(糖耐量试验)均相似两组相比差异无统计学意义。说明比索洛尔不影响高血压合并型糖尿病患者的糖代谢水平。比索洛尔有效降低患者的收缩压和舒张压尤其降舒张压效果更为显著(结果)从上表可以看出比索洛尔组患者在周末舒张压为±mmHg低于卡托普利组患者的±mmHg(P=)其余各观察时间点两组患者血压均相近未见有统计学意义。说明比索洛尔能有效降低患者的收缩压和舒张压尤其降舒张压效果更为显著。健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利周对胰岛素敏感性无影响LHeinemannTHeiseJAmpudiaetalEuropeanJournalofClinicalInvestigation:健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利周对胰岛素敏感性无影响研究目的和方法目的:评价比索洛尔对于胰岛素敏感性的影响方法:目的:评价比索洛尔对于胰岛素敏感性的影响。方法:共计名健康志愿者参与本次随机交叉双盲研究其中名志愿者由于药物的副反应退出研究。将名志愿者随机分为组第组(名志愿者)首先接受周的赖诺普利再经过周的洗脱期后接受周的比索洛尔第组(名志愿者)首先接受周的比索洛尔洗脱后再接受周的赖诺普利。两种药物的给药剂量均为mg天。在每个给药区间的开始和结束时分别测定志愿者的胰岛素敏感性每位志愿者要进行次胰岛素敏感性评估。比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素敏感性(结果)SI代表胰岛素敏感指数。图中的红点表示名志愿者给予比索洛尔和赖诺普利前后的胰岛素敏感性情况横坐标代表基线水平的胰岛素敏感指数纵坐标代表给药后的胰岛素敏感指数从图中可以看出个红点均在直线y=x两侧均匀分布说明不论是比索洛尔还是赖诺普利给药前后的胰岛素敏感性均未发生变化y=x代表给药后SI=给药前SI。比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响LigiaJMarioBarbagalloScottJetalAmJHypertens:比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响研究目的和方法目的:证明比索洛尔与以往的β受体阻滞剂不同与ACEI具有相似的胰岛素作用效果。方法:目的:证明比索洛尔与以往的β受体阻滞剂不同与ACEI具有相似的胰岛素作用效果。方法:入选标准如下:在每一次安慰剂洗脱期平均坐位舒张压要求>并且<mmHg。排除病例标准:糖尿病、继发性高血压、窦性心动过缓或心脏传导阻滞、心肌梗死史、去年发作过心绞痛或中风、怀孕、肝或肾衰竭以及已知对比索洛尔或卡托普利过敏的患者。共入选名轻度高血压患者研究包括个阶段。第一阶段为周的洗脱期(安慰剂)第二阶段为周活性药物双盲对照研究给予比索洛尔mg一天一次卡托普利mg次一天两次第三阶段为周的安慰剂再洗脱期第四阶段为周的活性药物交叉对照研究(将第二阶段患者的药物互换)。在每一阶段结束时采取血样测定红细胞胰岛素受体结合力和TK活性同时测定血浆葡萄糖、胰岛素和脂质水平。比索洛尔显著增加TK活性和最大TK活性表明比索洛尔能够提高胰岛素的效力(结果)作为胰岛素受体的酪氨酸激酶(TK)它的活性强弱表示与胰岛素结合力的大小TK活性越强表明其与胰岛素的结合力越大也就是可使胰岛素的效力得到最大程度的发挥从而提高胰岛素的利用率。本研究通过测定胰岛素受体结合力来判定比索洛尔可显著增加TK活性和最大TK活性表明比索洛尔能够提高胰岛素的效力。左图横坐标为胰岛素浓度纵坐标为胰岛素受体结合力从图中可以看出在胰岛素高浓度(、nM)下比索洛尔比安慰剂显著提高胰岛素结合力(TK活性)而卡托普利未见相关效果右图为最大TK活性(胰岛素最大浓度下TK活性)比较纵坐标为胰岛素受体结合力从图中可以看出比索洛尔可显著增加最大TK活性。卡托普利能够提高TK的敏感性(结果)TK=胰岛素受体(酪氨酸激酶)。纵坐标ED表示达到最大活性刺激的胰岛素必须浓度横坐标“基线、卡托普利、比索洛尔”分别表示给予安慰剂(洗脱期)、卡托普利、比索洛尔时的情况。从图中可以看出卡托普利使ED显著降低表明卡托普利使胰岛素受体(酪氨酸激酶)的敏感性得到了显著的提高从而使胰岛素的利用率也得到了相应地提高。比索洛尔或卡托普利均不影响糖脂代谢指标(结果)NS:无统计学差异空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素葡萄糖(IG)指数和血脂水平(n=)从上表可以看出无论是比索洛尔还是卡托普利其空腹血糖、血浆胰岛素、IG、甘油三酯、总胆固醇、HDL胆固醇水平均未出现统计学意义上的变化说明比索洛尔或卡托普利均不影响糖脂代谢指标。比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响KeijiroSakuKanLiuYukikoTakedaetalClinicalTherapeutics():比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响研究目的和方法目的:评价比索洛尔对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响方法:赖诺普利mg天试验持续个月例完成研究目的:评价比索洛尔对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响。方法:入选标准如下:舒张压>mmHg的轻中度高血压患者。排除标准为:患有严重高血压(舒张压>mmHg)、继发性高血压、严重高脂血症、未控制糖尿病、严重肝肾疾病、个月内的心梗或中风等症状的患者。本研究为多中心随机试验共有例患者参与研究。经过至少周的洗脱期后每位患者每天接受比索洛尔mg或赖诺普利mg给药持续~周根据血压控制状况可在~周内调整比索洛尔剂量至每天mg或赖诺普利剂量至mg。在研究期间患者禁止服用对脂代谢有影响的药物。试验持续个月共有例患者完成研究其中比索洛尔组例赖诺普利组例。每月测定一次坐位血压并于基线、个月、个月和个月分别提取血样测定血清脂质和脂蛋白情况。比索洛尔mg与赖诺普利mg降压作用相似(结果)从上图我们可以看出在个月试验过程中不论比索洛尔组还是赖诺普利组患者的收缩压和舒张压均出现显著的降低(p<)仅第个月的舒张压赖诺普利组呈现显著低于比索洛尔组(p<)。说明比索洛尔具有确切的降压效果即使在mg的低剂量下也能发挥卓越的降压效果。比索洛尔不影响脂质代谢水平(结果)上表为比索洛尔和赖诺普利对于全体患者和高脂血症患者的血清脂质和脂蛋白的影响情况。两组的脂代谢参数非常接近在第、、个月治疗后未见血清TC、TG、HDLC、HDLC、LCAT或Lp(a)的显著变化仅赖诺普利在第个月(±vs±mgdlp<)和第个月(±vs±mgdlp<)出现血清HDLC的轻度显著降低。上表足以说明在个月的降压治疗过程中比索洛尔不影响脂质代谢水平。比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响羽根田俊井门明藤兼俊明等日本老年医学会杂志():比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响研究目的和方法目的:评价老年高血压患者应用比索洛尔的有用性方法:目的:评价老年高血压患者应用比索洛尔的有用性。方法:入选标准为WHO分类中I~II期原发性高血压患者包括:()未治疗或服用降压药不足周的病例(单药治疗病例)()服用β受体阻滞剂以外的降压药周以上但降压效果不理想的病例(合用追加病例)()服用日~次降压药周以上随后将其替换为日次给药的比索洛尔的病例(替换病例)。在观察期内至少测定次坐位血压将最后两次血压稳定(收缩压mmHg以内同时舒张压mmHg以内的变化)的患者作为试验研究对象。研究对象原则上给予比索洛尔mg日次于早餐后服用持续给药周。试验周期包括比索洛尔给药前的观察期周和给药后的治疗期周共计周。于观察期对患者进行减盐指导和饮食指导合用降压药以外药品的患者在试验期间维持不变。共有例患者参与了本次试验其中不足岁的非老年组例岁以上的老年组例。试验过程中每周测定一次坐位血压于比索洛尔给药前和给药周后检查血清脂质值在部分患者中进行糖耐量试验应用特定QOL问卷进行QOL调查。比索洛尔有效降低老年原发性高血压患者的血压水平(结果)不论老年组还是非老年组经比索洛尔给药后收缩压和舒张压均出现了显著下降。如上图所示比索洛尔给药前收缩压老年组与非老年组相似而舒张压老年组低于非老年组(P<)。给药后非老年组于第周收缩压和舒张压开始出现显著降低老年组第周开始出现显著降低第周的舒张压老年组显著低于非老年组(P<)。说明比索洛尔能有效降低老年原发性高血压患者的血压水平。比索洛尔对脂质代谢无不良影响(结果)从表中我们可以看出除全体病例及非老年组在总胆固醇值mgdl以上组、全体病例在甘油三酯值mgdl以上组经比索洛尔给药后出现显著降低外(好的变化趋势)其他组给药前后未见变化。说明比索洛尔对脂质代谢无不良影响。比索洛尔不影响糖代谢水平(结果)比索洛尔给药对糖耐量试验的影响从上表中可以看到比索洛尔给药前后进行的糖耐量试验显示血糖值及血浆胰岛素值均未出现显著变化说明比索洛尔不影响糖代谢水平。比索洛尔不会导致生活质量的下降(结果)上图是通过QOL问卷调查得到的结果。与给药前相比非老年组在头痛·头沉、肩周炎方面得到显著改善在眩晕·头晕、心率不齐方面呈现改善的倾向老年组在肩周炎方面得到显著改善在头痛·头沉、眩晕·头晕及心率不齐方面呈现改善的倾向两组患者均未出现由于比索洛尔给药所带来的显著恶化项目。以上结果说明给予比索洛尔不会导致老年高血压患者生活质量出现下降。总结糖代谢方面研究显示:比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素的敏感性比索洛尔和卡托普利均可对胰岛素受体发挥积极作用比索洛尔不影响高血压合并型糖尿病患者的糖代谢水平脂代谢方面研究显示:比索洛尔对原发性高血压患者的脂代谢无不良影响即使用于伴有高脂血症的高血压患者比索洛尔也显示与赖诺普利相同的安全性结论:比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响可作为高血压合并糖脂代谢异常患者的又一理想选择通过对以上个临床研究结果的综合分析我们能够得出以下结论:在糖代谢方面研究显示:比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素的敏感性比索洛尔和卡托普利均可对胰岛素受体发挥积极作用比索洛尔不影响高血压合并型糖尿病患者的糖代谢水平在脂代谢方面研究显示:比索洛尔对原发性高血压患者的脂代谢无不良影响即使用于伴有高脂血症的高血压患者比索洛尔也显示与赖诺普利相同的安全性总之比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响可作为高血压合并糖脂代谢异常患者的又一理想选择。糖尿病合并高血压发病率:>岁发病率:>存在广泛肾损害的发病率:II型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高倍()糖尿病和高血压都是心血管疾病的重要危险因素心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因()高血压和糖尿病:致命的联合高血压和糖尿病是致命的联合,是年月欧洲心脏病年会的一个卫星会的主题,高血糖和高血压使患者处于“双倍危险的境地”,糖化血红蛋白和血压处于正常高限的患者发生糖尿病并发症的风险最高糖尿病人群的高血压的流行性显著高于普通人群I型和II型糖尿病患者高血压的病因不同,与非糖尿病患者相比,II型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高倍,而I型糖尿病患者原发性高血压的发病率并不高于普通人群大血管并发症出现早、危害大<<<<<HbAc变化()每病人年的发生率()心肌梗塞微血管病变型糖尿病的高血糖与并发症型糖尿病早期以大血管并发症发生为多且发生率高(%)WHOReportWorldHealthOrganisationGenevaCHD其它心脏病糖尿病恶性肿瘤脑血管疾病肺炎流感所有其它Deaths()糖尿病患者的死亡原因ThefigureshowstheleadingcausesofdeathlistedonthedeathcertificatesofpersonswithdiabetesbasedupondatacollectedfromcohortstudiesintheUSconductedbetweenand:Diseasesoftheheartarebyfarthemostfrequentcausesofdeath(ischemicandothers),followedbydiabetes(),malignantneoplasms(),andcerebrovasculardisease()ItwasalsofoundthattheriskofheartdiseasemortalityandischemicheartdiseasemortalitywastotimeshigherinpersonswithdiabetesthaninpersonswithoutdiabetesThusthescreeningprogrammeuncoveredasubstantialpotentialforthepreventionandtreatmentofdiseasesoftheheartindiabeticsForpersonswithdiabetes,theexcessriskofdyingfromheartdiseaseandischemicheartdiseasewashigherthantheexcessriskofmortalityforallothercausescombinedWhilethestudiesmaynothavedistinguishedbetweeninsulindependentdiabetesandnoninsulindependentdiabetes(NIDDM),theWHOinvestigatingcommitteeassumedthatthediabetesdeathswereNIDDMdeathsbecauseoftheolderageofthepopulationsandtheincreasedprevalenceofNIDDMinolderagegroupsWHOReportWorldHealthOrganisationGeneva糖尿病并发症的危害越来越受到关注在糖尿病患者中:冠心病的发病率-%年以上脑动脉硬化%脑卒中比一般人高倍高血压发病率-%脂肪肝发病率-%下肢组织坏死比一般人多-倍失明发病率是一般人的倍大血管并发症发病广、费用高在西方国家型糖尿病已成为主要的卫生负担占住院费用的英国前瞻性糖尿病研究Ⅱ型糖尿病不同药物治疗多中心随机研究UKPDSUKProspectiveDiabetesStudy治疗糖尿病患者的高血压除了降低血压以外,治疗还必须着眼于总的代谢功能紊乱和靶器官损害UKPDS英国前瞻性糖尿病研究证实药物能降低微血管和大血管终点的风险,ACE抑制剂和受体阻滞剂被认为是糖尿病患者的一线治疗药物UKPDS血压控制研究研究目的严格血压控制是否可降低II型糖尿病的发病率和死亡率ACEI(captopril)和阻滞剂(atenolol)在降低临床并发症发生风险方面哪个更好UKPDSBrMedJ:许多抗高血压药物的研究显示降低糖尿病患者的血压能降低心血管致残率和死亡率,正如非糖尿病患者一样对何种抗高血压药物最适合糖尿病患者,现有的资料支持将ACEI或阻滞剂作为大多数高血压的糖尿病患者的一线治疗药物随机分组高血压病人非严格血压控制组n=严格控制血压组n=非严格控制血压组aim:BP<mmHgACEI治疗组n=阻滞剂治疗组n=严格控制血压组aim:BP<mmHg随机分组n=UKPDSBrMedJ:ukpdsUKPDS试验设计例II型糖尿病合并高血压患者,(平均年龄岁,平均血压mmHgmmHg)例患者分入“严格”控制血压组(靶目标<mmHg)例随机分入阿替洛尔组和例随机分入卡托普利组例患者分入“非严格”控制血压组(靶目标<mmHg),避免使用ACE抑制剂或阻滞剂治疗研究结果血压(mmHg)时间(年)UKPDSBrMedJ:SBPDBP严格控制血压组与非严格控制血压组的血压比较UKPDS研究结果一:严格控制血压组将靶血压严格控制在mmHg以下非严格控制血压组靶血压<mmHg血压控制研究亚组ACEI和阻滞剂哪个更好?血压(mmHg)血压控制:ACEI与阻滞剂比较无显著差异UKPDSBrMedJ:p=时间(年)SBPDBPACEI组和阻滞剂组患者入选的平均血压相同,为()()mmHg研究年后,两组具有相同的降压效果,ACEI组和阻滞剂组分别为()()mmHg和()()mmHg(如上图)两组收缩压无统计学显著差异,舒张压仅有小的临床差异非严格血压控制组(未使用ACEI和阻滞剂)年后平均血压为()()mmHg(如上图)患者不顺应的原因不顺应原因咳嗽血肌酐间歇性跛行手足冰冷支气管哮喘性功能障碍UKPDSBrMedJ:ukpdsbBAtenolol(n=)()()()()P<<<<ACEICaptopril(n=)()()()()ACEI和受体阻滞剂在研究前年两组顺应性无显著差异随后的研究中,受体阻滞剂的停药率高于ACEI组,阿替洛尔停药的主要原因是外周血管病变和支气管哮喘卡托普利组的患者停药原因是咳嗽整个研究中,ACEI的服药率是,受体阻滞剂的服药率是,,两者均有较好的耐受性,两组顺应性无显著差异任何糖尿病相关终点p=糖尿病相关死亡p=中风p=微血管病变p=心衰p=视网膜病变恶化p=视力减退p=结论(一)UKPDSBrMedJ:名II型糖尿病患者严格控制血压在mmHg显著降低了下列风险:UKPDS有临床意义的研究结论(一):II型糖尿病高血压进行严格的血压控制能显著降低致命及非致命心血管及微血管并发症的风险心血管风险:ACEI和受体阻滞剂降低糖尿病相关死亡和中风的风险同样有效微血管风险:受体阻滞剂与ACEI同样有效降低降低微血管并发症的风险(微血管病变视网膜病变恶化视力减退)II型糖尿病高血压在降压方面ACEI和阻滞剂同样有效而且均可显著降低糖尿病并发症的风险在降低并发症方面两者同样有效结果更有利于阻滞剂结论(二)UKPDSBrMedJ:UKPDS有临床意义的研究结论(二):在严格血压控制组,ACEI和受体阻滞剂无论在降压方面,还是在降低心血管和微血管并发症方面同样有效,两组无统计学显著差异对II型糖尿病患者应实行严格的血压控制血压严格控制至vsmmHg可显著降低糖尿病并发症的风险受体阻滞剂和ACEI在降压方面同样安全有效均能有效降低糖尿病并发症的风险在降低并发症方面更有利于受体阻滞剂UKPDS有临床意义的研究结论UKPDSBrMedJ:UKPDS得出有临床意义的研究结论:II型糖尿病高血压必须进行严格的血压控制,严格控制血压能显著糖尿病并发症的风险在降压药物的选择上,ACEI和受体阻滞剂无论在降压疗效,还是在降低临床并发症方面同样安全有效均可作为治疗II型糖尿病高血压的一线药物代谢紊乱是β受体阻滞剂应用与高血压患者的一个令人担忧的问题因为有研究表明与ACE抑制剂相比β受体阻滞剂对代谢的影响较大即他们更容易造成代谢紊乱。其实β受体阻滞剂造成的代谢紊乱主要原因是β受体的阻断从这张幻灯可以看出β受体的含量增加抑制胰岛素受体底物的磷酸化从而导致胰岛素功能失常引起糖、脂和蛋白质代谢紊乱。临床研究表明与ACE抑制剂相比高选择性的β受体阻滞剂不引起糖脂代谢紊乱。高选择性β受体阻滞剂也不影响胰岛素水平和胰岛素敏感性高血压患者经常伴有糖尿病和或高脂血症因此在降压治疗的同时降压药物对于血糖和血脂是否具有影响就成为许多高血压患者选择的依据。我们今天通过近期相关的临床研究数据向大家介绍比索洛尔对于糖脂代谢的影响。以往的研究证明非选择性β受体阻滞剂对于糖脂代谢具有不良影响对于糖脂代谢异常的患者过去临床首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为最高β选择性的β受体阻滞剂比索洛尔对于糖脂代谢有无影响成为人们关注的焦点本系列研究用以证明比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响可作为糖脂代谢异常患者的又一临床选择。我们选定了以下项研究报告向大家介绍比索洛尔对于糖脂代谢的影响分别是:比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响比索洛尔对高血压合并型糖尿病患者糖代谢的影响健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利周对胰岛素敏感性无影响比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响我们将按照以上顺序逐一向大家介绍。比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响目的:评价比索洛尔对于高血压患者糖代谢的影响。方法:入选标准如下:()确诊为原发性高血压排除由肾血管性高血压、醛甾酮过多症和嗜铬细胞瘤引起的继发性高血压()在治疗前的观察期其坐位血压稳定并且满足收缩压≥mmHg或舒张压≥mmHg的要求。入选患者共计名(名男性名女性)平均年龄±岁。试验开始后每天给予每位患者mg比索洛尔片剂试验持续周。所有患者试验开始前曾经个月以上服用过除其他β受体阻滞剂和利尿剂(能够影响糖代谢)之外的降压药物同时建议所有患者降低食盐摄入量至约g天。试验测定了患者治疗前后的坐位血压还测定了治疗前后的空腹血糖水平和HbAC水平葡萄糖耐量试验采用g糖负荷分别于糖负荷前、负荷后分钟、分钟、分钟测定了血糖和血浆胰岛素水平。所有患者(例)试验开始前曾经个月以上服用过其他降压药物其中例患者单独服用钙拮抗剂例患者合用钙拮抗剂和ACEI例患者合用阻滞剂和ACEI例患者单独服用阻滞剂例患者单独服用血管舒缓素例患者合用阻滞剂、血管舒缓素和ACEI。试验开始后在仍然服用以上药物的基础上增加服用比索洛尔。结果发现对于试验开始前无法控制的高血压经联合应用比索洛尔后收缩压和舒张压均得到显著降低。从上表中可以看出给予比索洛尔前后空腹血糖和HbAc水平均未出现统计学意义上的变化。说明比索洛尔不影响空腹血糖和HbAc水平。比索洛尔治疗前后的糖耐量试验血糖值分别为:分钟(±vs±mgdl)、分钟(±vs±mgdl)和分钟(±vs±mgdl)血糖值无统计学差异从以上试验结果我们可以看出比索洛尔治疗前后血糖水平没有发生变动。P值在原文中未给出具体数值只是给出无显著差异因此推测P>比索洛尔治疗前后的糖耐量试验血浆胰岛素浓度分别为:分钟(±vs±μgml)、分钟(±vs±μgml)和分钟(±vs±μgml)血浆胰岛素浓度无统计学差异从以上试验结果我们可以看出比索洛尔治疗前后血浆胰岛素水平没有发生变动。P值在原文中未给出具体数值只是给出无显著差异因此推测P>比索洛尔对高血压合并型糖尿病患者糖代谢的影响目的:观察比索洛尔对高血压合并型糖尿病患者的糖代谢及血压的影响情况。方法:入选标准如下:~级原发性高血压患者男女不限年龄~岁。经周安慰剂洗脱期后坐位舒张压~mmHg和(或)收缩压~mmHg确诊的稳定型型糖尿病。试验分个阶段:安慰剂洗脱期周治疗期周。在第周末随访测量血压坐位舒张压为~mmHg和(或)收缩压~mmHg的患者随机分为组分别给予比索洛尔mg天次卡托普利mg天次。治疗周如果患者坐位舒张压>mmHg和(或)收缩压>mmHg则增加比索洛尔剂量至mg天次或卡托普利mg天次。如果周后患者坐位舒张压仍然>mmHg和(或)收缩压>mmHg则比索洛尔组和卡托普利组均加用尼群地平mg天次。所有患者继续原控制血糖治疗不变。共有例患者完成研究其中比索洛尔组例卡托普利组例。于、周末测定空腹血糖、糖耐量试验、HbAc等糖耐量试验采用标准餐法测量餐后小时血糖。分别于试验前周、试验开始、、、、周末测量血压。从上表可以看出比索洛尔和卡托普利两组患者治疗前和周治疗后的空腹血糖、HbAc水平及餐后小时血糖(糖耐量试验)均相似两组相比差异无统计学意义。说明比索洛尔不影响高血压合并型糖尿病患者的糖代谢水平。从上表可以看出比索洛尔组患者在周末舒张压为±mmHg低于卡托普利组患者的±mmHg(P=)其余各观察时间点两组患者血压均相近未见有统计学意义。说明比索洛尔能有效降低患者的收缩压和舒张压尤其降舒张压效果更为显著。健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利周对胰岛素敏感性无影响目的:评价比索洛尔对于胰岛素敏感性的影响。方法:共计名健康志愿者参与本次随机交叉双盲研究其中名志愿者由于药物的副反应退出研究。将名志愿者随机分为组第组(名志愿者)首先接受周的赖诺普利再经过周的洗脱期后接受周的比索洛尔第组(名志愿者)首先接受周的比索洛尔洗脱后再接受周的赖诺普利。两种药物的给药剂量均为mg天。在每个给药区间的开始和结束时分别测定志愿者的胰岛素敏感性每位志愿者要进行次胰岛素敏感性评估。SI代表胰岛素敏感指数。图中的红点表示名志愿者给予比索洛尔和赖诺普利前后的胰岛素敏感性情况横坐标代表基线水平的胰岛素敏感指数纵坐标代表给药后的胰岛素敏感指数从图中可以看出个红点均在直线y=x两侧均匀分布说明不论是比索洛尔还是赖诺普利给药前后的胰岛素敏感性均未发生变化y=x代表给药后SI=给药前SI。比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响目的:证明比索洛尔与以往的β受体阻滞剂不同与ACEI具有相似的胰岛素作用效果。方法:入选标准如下:在每一次安慰剂洗脱期平均坐位舒张压要求>并且<mmHg。排除病例标准:糖尿病、继发性高血压、窦性心动过缓或心脏传导阻滞、心肌梗死史、去年发作过心绞痛或中风、怀孕、肝或肾衰竭以及已知对比索洛尔或卡托普利过敏的患者。共入选名轻度高血压患者研究包括个阶段。第一阶段为周的洗脱期(安慰剂)第二阶段为周活性药物双盲对照研究给予比索洛尔mg一天一次卡托普利mg次一天两次第三阶段为周的安慰剂再洗脱期第四阶段为周的活性药物交叉对照研究(将第二阶段患者的药物互换)。在每一阶段结束时采取血样测定红细胞胰岛素受体结合力和TK活性同时测定血浆葡萄糖、胰岛素和脂质水平。作为胰岛素受体的酪氨酸激酶(TK)它的活性强弱表示与胰岛素结合力的大小TK活性越强表明其与胰岛素的结合力越大也就是可使胰岛素的效力得到最大程度的发挥从而提高胰岛素的利用率。本研究通过测定胰岛素受体结合力来判定比索洛尔可显著增加TK活性和最大TK活性表明比索洛尔能够提高胰岛素的效力。左图横坐标为胰岛素浓度纵坐标为胰岛素受体结合力从图中可以看出在胰岛素高浓度(、nM)下比索洛尔比安慰剂显著提高胰岛素结合力(TK活性)而卡托普利未见相关效果右图为最大TK活性(胰岛素最大浓度下TK活性)比较纵坐标为胰岛素受体结合力从图中可以看出比索洛尔可显著增加最大TK活性。TK=胰岛素受体(酪氨酸激酶)。纵坐标ED表示达到最大活性刺激的胰岛素必须浓度横坐标“基线、卡托普利、比索洛尔”分别表示给予安慰剂(洗脱期)、卡托普利、比索洛尔时的情况。从图中可以看出卡托普利使ED显著降低表明卡托普利使胰岛素受体(酪氨酸激酶)的敏感性得到了显著的提高从而使胰岛素的利用率也得到了相应地提高。从上表可以看出无论是比索洛尔还是卡托普利其空腹血糖、血浆胰岛素、IG、甘油三酯、总胆固醇、HDL胆固醇水平均未出现统计学意义上的变化说明比索洛尔或卡托普利均不影响糖脂代谢指标。比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响目的:评价比索洛尔对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响。方法:入选标准如下:舒张压>mmHg的轻中度高血压患者。排除标准为:患有严重高血压(舒张压>mmHg)、继发性高血压、严重高脂血症、未控制糖尿病、严重肝肾疾病、个月内的心梗或中风等症状的患者。本研究为多中心随机试验共有例患者参与研究。经过至少周的洗脱期后每位患者每天接受比索洛尔mg或赖诺普利mg给药持续~周根据血压控制状况可在~周内调整比索洛尔剂量至每天mg或赖诺普利剂量至mg。在研究期间患者禁止服用对脂代谢有影响的药物。试验持续个月共有例患者完成研究其中比索洛尔组例赖诺普利组例。每月测定一次坐位血压并于基线、个月、个月和个月分别提取血样测定血清脂质和脂蛋白情况。从上图我们可以看出在个月试验过程中不论比索洛尔组还是赖诺普利组患者的收缩压和舒张压均出现显著的降低(p<)仅第个月的舒张压赖诺普利组呈现显著低于比索洛尔组(p<)。说明比索洛尔具有确切的降压效果即使在mg的低剂量下也能发挥卓越的降压效果。上表为比索洛尔和赖诺普利对于全体患者和高脂血症患者的血清脂质和脂蛋白的影响情况。两组的脂代谢参数非常接近在第、、个月治疗后未见血清TC、TG、HDLC、HDLC、LCAT或Lp(a)的显著变化仅赖诺普利在第个月(±vs±mgdlp<)和第个月(±vs±mgdlp<)出现血清HDLC的轻度显著降低。上表足以说明在个月的降压治疗过程中比索洛尔不影响脂质代谢水平。比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响目的:评价老年高血压患者应用比索洛尔的有用性。方法:入选标准为WHO分类中I~II期原发性高血压患者包括:()未治疗或服用降压药不足周的病例(单药治疗病例)()服用β受体阻滞剂以外的降压药周以上但降压效果不理想的病例(合用追加病例)()服用日~次降压药周以上随后将其替换为日次给药的比索洛尔的病例(替换病例)。在观察期内至少测定次坐位血压将最后两次血压稳定(收缩压mmHg以内同时舒张压mmHg以内的变化)的患者作为试验研究对象。研究对象原则上给予比索洛尔mg日次于早餐后服用持续给药周。试验周期包括比索洛尔给药前的观察期周和给药后的治疗期周共计周。于观察期对患者进行减盐指导和饮食指导合用降压药以外药品的患者在试验期间维持不变。共有例患者参与了本次试验其中不足岁的非老年组例岁以上的老年组例。试验过程中每周测定一次坐位血压于比索洛尔给药前和给药周后检查血清脂质值在部分患者中进行糖耐量试验应用特定QOL问卷进行QOL调查。不论老年组还是非老年组经比索洛尔给药后收缩压和舒张压均出现了显著下降。如上图所示比索洛尔给药前收缩压老年组与非老年组相似而舒张压老年组低于非老年组(P<)。给药后非老年组于第周收缩压和舒张压开始出现显著降低老年组第周开始出现显著降低第周的舒张压老年组显著低于非老年组(P<)。说明比索洛尔能有效降低老年原发性高血压患者的血压水平。从表中我们可以看出除全体病例及非老年组在总胆固醇值mgdl以上组、全体病例在甘油三酯值mgdl以上组经比索洛尔给药后出现显著降低外(好的变化趋势)其他组给药前后未见变化。说明比索洛尔对脂质代谢无不良影响。从上表中可以看到比索洛尔给药前后进行的糖耐量试验显示血糖值及血浆胰岛素值均未出现显著变化说明比索洛尔不影响糖代谢水平。上图是通过QOL问卷调查得到的结果。与给药前相比非老年组在头痛·头沉、肩周炎方面得到显著改善在眩晕·头晕、心率不齐方面呈现改善的倾向老年组在肩周炎方面得到显著改善在头痛·头沉、眩晕·头晕及心率不齐方面呈现改善的倾向两组患者均未出现由于比索洛尔给药所带来的显著恶化项目。以上结果说明给予比索洛尔不会导致老年高血压患者生活质量出现下降。通过对以上个临床研究结果的综合分析我们能够得出以下结论:在糖代谢方面研究显示:比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素的敏感性比索洛尔和卡托普利均可对胰岛素受体发挥积极作用比索洛尔不影响高血压合并型糖尿病患者的糖代谢水平在脂代谢方面研究显示:比索洛尔对原发性高血压患者的脂代谢无不良影响即使用于伴有高脂血症的高血压患者比索洛尔也显示与赖诺普利相同的安全性总之比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响可作为高血压合并糖脂代谢异常患者的又一理想选择。高血压和糖尿病是致命的联合,是年月欧洲心脏病年会的一个卫星会的主题,高血糖和高血压使患者处于“双倍危险的境地”,糖化血红蛋白和血压处于正常高限的患者发生糖尿病并发症的风险最高糖尿病人群的高血压的流行性显著高于普通人群I型和II型糖尿病患者高血压的病因不同,与非糖尿病患者相比,II型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高倍,而I型糖尿病患者原发性高血压的发病率并不高于普通人群ThefigureshowstheleadingcausesofdeathlistedonthedeathcertificatesofpersonswithdiabetesbasedupondatacollectedfromcohortstudiesintheUSconductedbetweenand:Diseasesoftheheartarebyfarthemostfrequentcausesofdeath(ischemicandothers),followedbydiabetes(),malignantneoplasms(),andcerebrovasculardisease()ItwasalsofoundthattheriskofheartdiseasemortalityandischemicheartdiseasemortalitywastotimeshigherinpersonswithdiabetesthaninpersonswithoutdiabetesThusthescreeningprogrammeuncoveredasubstantialpotentialforthepreventionandtreatmentofdiseasesoftheheartindiabeticsForpersonswithdiabetes,theexcessriskofdyingfromheartdiseaseandischemicheartdiseasewashigherthantheexcessriskofmortalityforallothercausescombinedWhilethestudiesmaynothavedistinguishedbetweeninsulindependentdiabetesandnoninsulindependentdiabetes(NIDDM),theWHOinvestigatingcommitteeassumedthatthediabetesdeathswereNIDDMdeathsbecauseoftheolderageofthepopulationsandtheincreasedprevalenceofNIDDMinolderagegroupsWHOReportWorldHealthOrganisationGeneva治疗糖尿病患者的高血压除了降低血压以外,治疗还必须着眼于总的代谢功能紊乱和靶器官损害UKPDS英国前瞻性糖尿病研究证实药物能降低微血管和大血管终点的风险,ACE抑制剂和受体阻滞剂被认为是糖尿病患者的一线治疗药物许多抗高血压药物的研究显示降低糖尿病患者的血压能降低心血管致残率和死亡率,正如非糖尿病患者一样对何种抗高血压药物最适合糖尿病患者,现有的资料支持将ACEI或阻滞剂作为大多数高血压的糖尿病患者的一线治疗药物UKPDS试验设计例II型糖尿病合并高血压患者,(平均年龄岁,平均血压mmHgmmHg)例患者分入“严格”控制血压组(靶目标<mmHg)例随机分入阿替洛尔组和例随机分入卡托普利组例患者分入“非严格”控制血压组(靶目标<mmHg),避免使用ACE抑制剂或阻滞剂治疗UKPDS研究结果一:严格控制血压组将靶血压严格控制在mmHg以下非严格控制血压组靶血压<mmHgACEI组和阻滞剂组患者入选的平均血压相同,为()()mmHg研究年后,两组具有相同的降压效果,ACEI组和阻滞剂组分别为()()mmHg和()()mmHg(如上图)两组收缩压无统计学显著差异,舒张压仅有小的临床差异非严格血压控制组(未使用ACEI和阻滞剂)年后平均血压为()()mmHg(如上图)ACEI和受体阻滞剂在研究前年两组顺应性无显著差异随后的研究中,受体阻滞剂的停药率高于ACEI组,阿替洛尔停药的主要原因是外周血管病变和支气管哮喘卡托普利组的患者停药原因是咳嗽整个研究中,ACEI的服药率是,受体阻滞剂的服药率是,,两者均有较好的耐受性,两组顺应性无显著差异UKPDS有临床意义的研究结论(一):II型糖尿病高血压进行严格的血压控制能显著降低致命及非致命心血管及微血管并发症的风险心血管风险:ACEI和受体阻滞剂降低糖尿病相关死亡和中风的风险同样有效微血管风险:受体阻滞剂与ACEI同样有效降低降低微血管并发症的风险(微血管病变视网膜病变恶化视力减退)UKPDS有临床意义的研究结论(二):在严格血压控制组,ACEI和受体阻滞剂无论在降压方面,还是在降低心血管和微血管并发症方面同样有效,两组无统计学显著差异UKPDS得出有临床意义的研究结论:II型糖尿病高血压必须进行严格的血压控制,严格控制血压能显著糖尿病并发症的风险在降压药物的选择上,ACEI和受体阻滞剂无论在降压疗效,还是在降低临床并发症方面同样安全有效均可作为治疗II型糖尿病高血压的一线药物

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