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首页 美国FDA药品质量控制实验室检查指南1 9 9 3年

美国FDA药品质量控制实验室检查指南1 9 9 3年.doc

美国FDA药品质量控制实验室检查指南1 9 9 3年

rmzh05
2018-09-08 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《美国FDA药品质量控制实验室检查指南1 9 9 3年doc》,可适用于医药卫生领域

美国FDA药品质量控制实验室检查指南年导言药品质量控制实验室是药品生产及管理的最重要的职能部门之一。现行药品生产质量管理规范(CFR)中很多篇章均与质量控制实验和产品检验有关。类似的概念也适用于原料药。本检查指南增补了些含在其他机构检查指南文件中的内容。例如要求新药批准前进行的新药申请或简略的新药申请检查的·号文件中含有进行产品新药申请或简略的新药申请检查审计的般指导以衡量是否符合新药申请和现行药品生产质量管理规范的要求。这些要求包括对半成品和成品检验实验室的检查。.目的检查之前应当讲明该检查的特别目的。对实验室的检查可以限定在些特定的方面也可以围绕实验室是否符合现行药品生产质量管理规范方面进行次综合评价。每个药品质量控制实验验室至少第二年要进行一次这样的综合评价以此作为法定检查职责的一部分。般来说这些检查包括:一将用于新产品检验的特殊方法一实验室是否符合药品生产质量管理规范的全面评价特定的实验室操作。检查前的准备FDA的检查指南是建立在组队检查方式基础上的。我们对实验室的检查也是如此。为了力求获得相关致的检查结果我们希望由位具有专业知识并有实践经验的实验室分析专家对复杂的、高技术的、专门的化验设备、化验程序、数据处理及科学化实验室操作进行评价。检查人员的委派由地区主管部门确定然而我们希望调查人员、分析人员和其他人员能组成个检查组并在需要时为了完成项有意义的检查可建议主管部门增加有关方面的专家。参加新药审批前检查的小组成员必须阅读并熟悉·号文件即审批前检查或调查文件的内容。检查前应当审查新药申请或简略的新药申请的有关部分如果该申请书不能从别的来源得到可对由公司提供的副本进行审查。如果可能的话小组成员在检查之前就应当集中以讨论检查方法明确每位组员的角色并确定目标以完成委派的任务。检查前还要确定负责起草各报告包括准备FDA文件的责任。药品评价和研究中心(CDER)可能已经发出有关缺陷信件列举出存在的各种问题。要求受检企业必须在新药申请或简略的新药申请和补充文件被批准前予以改正。希望检查组审查这些已经在FDA地区办公室归档的信件并向药厂要求了解这些信件的内容。检查组还要评价药厂对这些信件的答复以确保数据的准确和真实。即使药厂没有对这些信件作出答复或者认为药厂的答复不充分也应当完成这项检查工作。.检查方法A总则除了采用对药品进行现行药品生产质量管理规范的般检查方法之外对实验室的检查还要采用观察实验操作和检查原始数据的方法以评价其符合现行药品生产质量管理规范的情况以及实现申请书中或者药品工艺档案中约定的义务。对实验室进行综合检查时应评价实验室操作的各个方面。实验室记录和实验记录本是不可缺少的资料来源从这些资料中可以全面了解从业人员的技术能力和全部质量控制程序。标准操作程序应当是全面而恰当的实验室的操作应当与书面的规程相致。规格标准和分析程序应当合适而且也符合申请中记载的内容及法定方法的要求。要评价原始实验数据、实验程序和方法、实验室设备包括设备的维护和校正以及实验方法的验证数据以确定实验室操作的总体质量和符合现行药品生产质量管理规范的能力。检查色谱和光谱图谱以发现是否存在杂质、是否存在操作失当或者有仪器未校正的情况的证据。大多数生产企业具有对实验室不合格检验结果进行调查的体系。通常这些调查结果记录在某种实验记录本上。要求查看几批不符合规格标准产品的测试结果。审查几批被复检、报废或返工的产品的分析数据。对于某些批次的产品当实验室结果表明该产品不能满足规格标准而被发放时应当评价该发放决定并查明由准决定发放了这些批次的产品。B.审批前检查有关产品处方、原料药的合成、产品规格标准、产品分析和其他方面的文件在总部审查工艺过程时进行检查。然而这些检查和评价依赖那些能真正代表产品的准确而又真实的数据。审批前检查是为了确定药厂在申请中提供的数据是否真实和准确以及申请中所列出的程序是否是实际上用来产生这些数据的程序。此外审批前的检查也是为了进步证实药厂(包括质量控制实验室)是否符合现行药品生产质量管理规范的要求。药物申请的分析部分通常只包含化验结果和用来获得这些结果的方法并不要求负责人提交所有的化验数据因为这样做会使提交的资料体积太大并可导致提供过多不必要的资料。负责人可能有意无意地选择并报告那些能显示药物安全有效并能得到批准的数据而不报告那些证明该产品不能满足预先制定的规格标准的数据。检查组必须确定这样做是否存在有效的、科学的解释。企业总部与生产现场的协调一致对完成药物申请和药厂的全面审查是必不可少的。当发现有关规格和标准的问题时有经验的凋查人员和分析人员可以同参加审查的化学家联系(由合适的主管人员协助)。检查时应将提交的分析结果与所生产的其他批次的分析结果比较。评价这些方法并且注意实际使用的程序或设备与申请中所列的程序和设备有无例外要进步证实申请中所列的方法与实际用的方法是相同的。希望分析人员评价对参检批次(小试与临床试验样品)所检验得到的原始实验数据并将该原始数据与申请中的数据比较。不合格不符合规格标准(Outofspecification))的实验室结果评价公司用来调查实验室检验结果不合格的系统。这些调查对于决定一种产品是被发放或是报废起着至关重要的作用它也是复检、重新取样的基础。在最近一次法院的裁决中法官用术语“不符合规格标准(OOS)”的实验室结果代替FDA调查人员和检验人员更习惯的术语“产品不合格”。法官裁定项不符合规格标准结果如经调查或者经outlier检验(系指一数据超出一般偏差为决定是否可以不采用而做的检验)发现是由实验室误差所致或复检结果符合规定则并不表示产品不合格。不符合规格标准结果可以分成三类:一实验室误差一非生产工艺性误差或者称为操作者误差和生产工艺有关的误差或者称为生产工艺误差A.实验室误差实验室误差产生于下列情况:化验员未能正确地按分析方法操作使用不正确的标准和(或)简单地算错了数据。实验室误差必须通过一项调查来确定以便鉴定不符合规格标准的原因。旦不符合规格标准结果的性质被确定了就可以把它归入上述三类中的一类。由于调查的目的不一样查询可能很不相同。B实验室调查要确定化验员误差或差错的确切原因是困难的同时希望化验员误差总能确定和记录下来是不现实的。然而一项实验室调查并不仅限于进行复试无法有把握地鉴别误差原因会影响复检的程序而不影响对最初的不符合规格标准结果所要求的调查询问。药厂化验员应当遵循书面的调查程序如同完成分析过程样核对每一操作步骤。我们希望实验室检验数据能直接记在记录本上避免使用纸片或活页纸。这些常识性方法可以增强数据的准确性和完整性。审查和评价实验室用于进行产品不合格调查的标准操作程序对单一和多个不符合规格标准结果的调查应遵循不同的程序。对单一不符合规格标准结果调查应包括下列步骤并且这些调查应当在该样品被复检之前进行:进行检验的化验员应向主管人报告不符合规格标准结果化验员和主管人应进行一次非正式的实验室调查。调查范围如下:()讨论检验程序()讨论汁算过程()检查仪器()审查包含不符合规格标准结果的记录本。如果对不合格结果的凋查不能查明原因种可以使最初的不符合规格标准结果归于无效的变通方法是outliertest。但是使用这种检验应有特别的限制:()公司不能经常以此为基础否定化验结果()美国药典标准规定outliertest只用于特定的情况()该检验不适用于化学分析结果”()以统计为基础的检验(如含量均匀度和溶出度检验)不能用outliertest。确定药厂是否使用outliertest并评价其不符合规格标准。确定对多个不符合规格标准结果是否做了全面的查询这种查询不仅与实验室工作人员有关也涉及到质量控制和质量保证人员以便确定误差是否与生产工艺有关。当实验室调查不能得出结论(误差原因不明)时该药厂:()不得进行两次复检和根据三次化验的平均值对产品进行发放()不能用。outlinertest做化学检验()不能用重复取样的办法假定取样或制备过程误差()当确认可以复检时(见另外的标准)可以取同一样品中的不同药片做复检。C.正式调查超出厂实验室范围的正式调查必须依照一个提纲进行并要特别注意整改措施。公司应当:()阐明调查的理由()提供可能引起问题的生产工艺的各个步骤()提出必要的可保留该批药品并防止类似问题再发生的整改措施()列出其他可能受影响的批次和产品对这些批次和产品的调查结果及各项整改措施特别是检查由临时工或代用机器生产的其他批次产品检查临时加工或操作生产的其他产品()保存好所有曾参加调查及批准使用再检后返工物料的生产和质量控制人员的评语和签字。D.调查记录化验员的差错如未被发现的计算误差应当详细说明并提供证据。调查及取得的结论要以书面文件形式保存文件中应列出调查的每一步。如有评估、结论和整改措施的话应当保存在调查报告里并存人中心档案。E.调查时限全部对不合格结果的调查应当在问题产生起个工作日内完成并且要记录和写进对不合格结果的调查报告中去:.产品不合格个不符合规格标准实验室结果如果被证明为实验室误差所致就可以被认定为无效。然而由于操作者的差错、设备(实验室设备除外)故障、欠缺的生产工艺(如不恰当的混合时间)等引起的与生产工艺无关和有关的误差则意味着产品不合格。用上述指南第五部分作指导检查调查结果评估对产品的发放、复检或返工的决定。.复检评价公司复检的标准操作规程是否依照了科学上正确、合适的程序。最近的一次法庭判决所做出的重要裁决提供了一套程序用来指导复检项目。这项地方法院的裁决为评价药品实验室的某些方面提供了出色的指导但该裁决尚不能被视为法律、法规或有约束力的法律判例。法庭认为公司应具备一套预先确定的检验程序应确定检验终止和产品评估的时间如果结果不令人满意产品将被拒收。此外公司应根据该产品一切记录文件考虑所有复检结果包括该产品的历史数据、所进行的检验类型、以及生产过程中检验的结果。不能单纯因为药品含量均匀度的结果可以接受就无视不合格的含量测定结果。在药厂得出结论认为一项无法解释的不符合规格标准结果无效或产品不能予以接受之所进行的复检次数是个科学判断的问题。复检的目的是为了剔除不符合规格标准结果但不能无限制地复检。至于与生产工艺有关和无关的差错复检值得怀疑。因为在这些情况下最初的检验是真实的附加检验本身无益于产品的质量。法庭承认某些复检可能是在与生产工艺有关或无关的误差发现之前进行的。尽管如此以测定产品是否符合规格标准与目的的附加复检是不能接受的。例如在为检测混料或片剂的差异性而设计的含量均匀度检验中合格和不合格的检验结果在本质上并非毫不相关经过数次复检而获得过的结果并不排除一种可能性即这批药品不均匀。作为调查的部分药厂应参照前几个批次的记录因为不同批次中相似或相关的不合格结果也许是由同一原因所致。法庭认为对不符合规格标准结果进行的复检只有在此种情况下才是适合的即对不合格的调查正在进行且该调查部分地决定厂复检是否合适。当调查发现不符合规格标准结果确由化验员误差所致或对化验员工作的复查是“无结论性的(inconclusive)”情况下复检是合适的。而对于众所周知没有争议的与生产过程有关或无关的错误复检是不合适的。对于复检法庭规定:必须使用原样品不得用其他样品可以使用与第一等份式样同一来源样品中的第二等份试样可以使用以前为实验目的而取的同个样品中的一部分。.再取样药厂不得依赖再取样来发放经检验和复检均不合格的产品除非对不合格结果的调查查出证据表明原样品不具有代表性或准备不当。评价每次再取样活动是否遵照厂本指南。.平均分析结果当考察的对象是全批产品的含量测定时平均法不失为一种合理的、有效的方法。但作为般性原则应避免使用平均法因为平均数掩盖厂每个测试结果的差异性。当检验既得出不符合规格标准结果也有单个合格的结果而平均结果又合乎规格标准时这种现象特别麻烦这里不对单个不符合规格标准结果进行审查和解释就信任平均数极易造成误导而且是不能接受的。含量均匀度和溶出度结果不允许采用平均法以获得通过。至于含量测定的微生物浊度分析法和培养皿分析法美国药典优先采用平均值在这种情况下将不符合规格标准结果包括在平均数内较好除非outliertest(微生物法含量测定)表明不符合规格标准结果异常。.混料的取样和检验实验室极其重要的一项功能就是检验混料在提高发现劣等产品批次的可能性方面混料检验必不可少。不能因偏好于依赖对成品的检验而放弃对混料均匀度的检验因为成品检验有其局限性。某法庭规定因取样量影响最终混料检验的结果取样量应与制剂取样量相当其他任何做法只会混淆混料各部分之间的区别从而无法达到检验目的。如果样品的首次取样量必须大于使用的单位量则应仔细取出与制剂取样量相当的等份用于检验、复检及留样。显然最初的大用量样品在等份被取出前不易另行搅拌或处理否则会掩盖样品的非均匀性。用作混料均匀度测试的数个样品如果采自不同区域则相互之间不得混合除非在以含量测定为目的而不是为了考察其差异性的情况下才允许混合。如果药厂的样品不是取自混合器则应通过验证证明其取样技术能反映混料各个部分和总体的特征。也就是说这些样品必须能够代表生产中可能发生问题的位点如混料中的薄弱点或过热点。.微生物方面对制剂产品微生物学数据的审查最好由微生物学家(化验员)完成。应审查的数据包括防腐剂的有效性测试、生物负荷数据以及特定产品的微生物检验及其方法。从细菌内毒素与无菌性两方面审查过滤前和(或)灭菌前产品的生物负荷状况。对于原料药检验实验室要评价其方法验证以及无菌性和细菌内毒素检验、环境监测、滤器及过滤方法验证的原始数据。此外还要评价实验室检验及确定生物负荷量所采用的方法。参考《微生物学检验指南》以便获取更多关于检查微生物实验室的资料。.取样在药品审批前检查时采集样品。依照CP.第三部分第五、六页上关于取样的指导进行取样。.实验室记录和文件审查化验员保存的实验室个人分析记录并将其与工作单及总实验室记录比较。为厂准确与可靠起见准备检查所有记录与工作单核实确已保留下来的原始数据以便保证从实验室结果中得出的结论。参照生产日期的顺序审查实验室记录的分析顺序。检验的日期应与样品确实存在于实验室的日期相符合。如果使用电脑数据库应确定改变数据的方案对数据变更应建立跟踪审计程序。我们希望原始实验数据能成册保存(避免散乱或用零碎纸张记录)或以书本、或以事先编号可以计数的化验单的形式保存。大多数生产企业复印的多套记录或“原始数据”中不乏未标明页码的散纸片。一些公司使用磁盘或磁带记录并储存原始数据只要表述明确(原始数据予以标明)且经过验证这样的系统是可以接受的。仔细检查并评价实验室工作记录、工作单和其他记录其中包括诸如称量、稀释、仪器状态、计算等原始数据。注意原始数据有无遗失记录是否经过改写是否使用厂涂改液来掩盖失误。结果变更必须有解释。将被更改过的数据互相参照以证实其真实性。未经凋查得出科学的、有效的依据不得随意将不符合规格标准的实验室结果贴上“实验误差”的标签产品不得以此种方式“被检验合乎要求”。不得只抄录检验结果而不保留原记录也不得有选择地记录检验结果。例如有调查发现药厂用散页纸有选择地抄录理想数据代替化验单和(或)工作记录薄的作法有的吸收度值和计算数字竟然写在台历上。对没有进针显示的剪切下的图表、在直接数据输入系统中的对文件的删除、未经验证就间接输入的数据以及无视程序特征而改变计算机程序的行为应仔细检查。这些作法应引起对数据整体质量的怀疑。药厂应对遗失的进针记录尤其是应对从正式的工作单或卷宗内遗失连续的进针记录作出书面解释。多次记录下的进针记录必须保存于连续的文件内并具有连续记录的时间。希望看到对各种文件的删除作出的书面的正确解释。确定药厂的检验程序是否充分是否能保证药厂在原辅料的接受、生产过程、成品和保留的稳定性样品等方面已考虑过所有有效的实验数据。对照实验室工作记录和文件可能会发现某些数据被药厂删除了药厂决定发放产品而对表明产品不符合规格标准的检验结果又不能做出任何令人满意的解释。对这种无视检验结果(表明产品不符合规格标准)的行为所作的解释进行评价。.实验室标准溶液确定(实验室)是否使用了适当的标准品如在有效期内且保存适当。检查是否未确定其稳定性就再次使用储备液。储备液通常存放于实验室冰箱内。检查实验室冰箱内的溶液核对区别标记是否适当。审查制备标准溶液的记录以确信文件完整而准确。任何药厂几乎都不可能“准确地、始终如一地称量到”同样的微克数。因此反映这种水平的标准化或模式的数据值得怀疑应予以仔细调查。.检验方法的验证对检验方法验证资料的评价应仔细考察其完整性、准确性和可靠性。尤其是当有种法定方法存在而药厂却采用其他方法时应将两种方法进行比较并证明所用内控方法与正式程序相比其效果相当甚至更佳。药厂还应证明法定方法是在实际使用条件下使用的。有几种途径可以验证检验方法。美国药典中的方法被视为已经过验证被批准的简略的新药申请方法也视为经过验证。药厂也可以对他们的方法进行验证研究但系统适应性数据本身不足以也不构成对方法的验证。在审查方法验证数据时希望复检的数据具有一致性受检溶液的浓度变化应能够得出线性结果。现在许多含量分析和杂质检验都使用高效液相色谱仪在系统适当性检验中这些分析的精确性应等同于或低于RSD的精度美国药典第章(页)列举的分析参数标题为“法定方法的验证”可以用作确定方法验证中的分析参数(如准确性、精密度、线性、可靠性等)的指导。仪器设备检查实验室设备的使用、维护状况、校正记录、维修记录及维护的标准操作规程。确认是否备有在分析方法中使用的专用设备注意其状况。核实当检验各批次产品时所用仪器确实存在并处于良好的工作状态。确定仪器是否使用正确。除此之外如果某仪器参与了临床试验样品或小试样品的分析则应核实该仪器在所有使用中是否均处于良好的工作状态因为人们会怀疑从一台失灵的仪器中得出的数据。所以继续使用该仪器并据此发放产品是对现行药品生产质量管理规范的严重违反。.原料检验有的调查还包括原料药生产厂。制剂的安全性与有效性在很大程度上取决于原料药的纯度与质量考查原料药分析的原始数据其中包括纯度检验、图表等。核查用于小试和临床试验样品的原料药杂质分析结果以确定其是否与生产整批产品所用的原料药结果相同。确定生产厂家是否有审查原料药分析证书的项目规程如果有考查这些检验结果。如发现杂质分析结果与其他检测结果有实质上的区别应给以报告。一些老的法定测试方法可能测不出产品的杂质含量而杂质含量的分析又是控制生产过程所不可缺少的。已经研究出些新测试法可以检测这些产品。这些新方法必须经验证以确保它们能满足对控制和验证原料药生产过程进行分析的目的。药品生产企业必须完全了解生产过程和最终产品中可能出现的潜在杂质。没有一种适当的、经过验证的方法就无法评价这些杂质。物理检测比如原料的粒径、膏药的粘连测试、注射剂挤压测试等对于保证生产和控制系统的连续操作保证产品的质量与药效来说是必不可少的。这些检测右的已列入新药申请文件中其他的可以通过药品生产方案来建立。对这些检测力法的验证与对药物的化学特性的检测同等重要。物理性能的检测经常要求有专门的设备和方法规程这些检测在其他实验室可能不能重复。因此有必要进行现场评价。生产过程控制及规格标准评价在生产区域或实验室内完成的生产过程检测结果看其是否符合制定的取样、检验方案、分析方法和规格标准例如评价重量差异、硬度和脆度。这些检测可以在压片或装胶囊过程中每或分钟进行一次。各项检测应遵循现行药品生产质量管理规范的要求。药品申请书中可能包括某些生产过程检测计划其中包括检测方法及规格标准。调查必须核实生产过程中的检测已按计划进行且检测结果符合规格标准。对较长时间检测的实验室工作也应予以审查。生产过程中检测所用的方法可能不同于药品发放检测方法。一般说来无论方法异同生产过程中检测的规格标准可能更严格些。如某产品发放的含量检测标准%%而其生产过程中的混料规格标准可能需限制在%%之间。生产过程中所做的检验也可能不同于发放检验。例如药厂可以把崩解测试作为生产过程中检测而将溶出测试作为发放检测。希望各批次内部和基于同一处方或生产工艺的不同批次之间(包括研制批次与样品批次)的生产过程中检测的结果具有一致性。如果检测结果之间并无一致性希望看到科学的数据对其中的差异能作出合理的解释。.稳定性必须用一种能显示稳定性的方法来检测产品的样品如果没有显示稳定性的含量测定方法则应采用其他方法如薄层层析作为一般含量测定方法的补充。应提供证据表明该方法可以显示产品的稳定性法定方法也不例外。生产企业可能会被要求做产品的加速或强迫分解试验以表明该项测试可以显示产品的稳定性。在某些情况下简略的新药申请的负责人可以查找文献找到关于某种特殊方法的背景数据。这方面的资料也可从原料药供应商处得到这样验证就变得相对简单明了了。在美国药典的第节还列出了验证可应用的法定方法的典型参数。评价生产商关于稳定性测试的验证报告同时还应复审原始实验数据和在不同地方进行检测所得出的结果核实实际报告的数据是否与现场记录的数据相符。评价用于审报文件的原始数据从而了解所用检测方法是否能显示产品的稳定性并厂解杂质含量。.计算机实验数据获取系统使用计算机实验数据获取系统不是什么新事物以下几处现行药品生产质量管理规范指导文件中均有闸述。《政策遵循指南〉a.”计算机化药品生产:输入与输出检验”《政策遵循指南》a“计算机化药品生产:批生产与控制记录中“人”的识别《政策遵循指南》a.“计算机化药品生产:现行药品生产质量管理规范应用硬件和软件”《政策遵循指南≥a“计算机化药品生产:供应商的责任”《政策遵循指南》a.“计劈:机化药品生产:生产控制应用程序源码”《药品生产过程计算机系统检查指南》。对于计算机系统和非计算机系统来说很重要的是要限定收集数据的范围、收集程序和证明其准确性的方法。同样重要的是审计数据和计划以及纠正误差的程序。评价计算机化实验室系统时应注意的事项包括数据收集、处理、数据的完整性和可靠性。只有在数据可靠、原始数据未遗失及数据不能被篡改的情况下处理过程才被认为是充分的。该计算机系统必须确保原始数据得到储存并切实地处理。制定规章做到只有经过授权的人才能输入数据数据条目不得删除只能以修正的形式改动数据库应尽可能具有防篡改功能标准操作程序应描述确保数据有效性的方法。对实验室计算机化数据获取系统进行验证的一个基本方面就是将由基本一分析仪器得到的数据与通过系统电子传递和打印机上显示的同数据进行比较。为保证计算机系统得出连贯的、有效的结果应在足够长的时间内进行数据比较只有以此为前提定期进行的数据比较才是充分的。.实验室管理对实验室的工作和实验室人员的全面管理及对分析结果的评价是评价质控实验室的重要内容。主管人员的职责范围、人员的素质、化验贝的调整以及实验室的责任范围等都是决定全面管理和工作监督质量所要考察的重要事项。只有在这些因素单独或整体地致使现行药品生产质量管理规范所要求的工作任务无法完成时它们才可成为实验室管理不合格的依据。审查实验室日记以确定分析顺序和生产顺序的符合情况。检查实验室记录和日记以了解有关职员的技术水平及实验室质量控制程序的重要信息。观察化验员按照申请书中描述的操作演示没有其他方法能代替亲眼观看操作并注意化验员是否技术良好。不应站在化验员身旁可以在稍远处观察并评价其操作。有时候公司的职员因缺乏足够的训练或时间意识不到实验中存在需要进一步调查和解释的问题。他们会不经努力去鉴别无法解释的色谱峰就加以接受。他们也许会接受药品稳定性分析中随着时间的推移含量明显递增的检测结果却不提出任何明确的疑问。同样在进行高效液相色谱分析时当系统稳定几小时后重复能力衰减的现象也会被不加思索地接受。药品生产质量管理规范要求有积极的培训计划及对化验员培训的书面评价。删除文件的权力和越过计算机系统的权力应当被严格审查。评估对计算程序加以更改的历史数据。有些更改可能要求管理者对已发放产品的数据进行重新审查。(美国食品药物管理局法规事务办公室地方业务办公室现场调查部)(朱艳、朱世斌译赖婉枫校)

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