CKD及ESRD患者贫血治疗新观点

贫血的治疗目的 逐步提高Hb水平 减少并发症及死亡风险 提高患者生活质量 尽量避免贫血治疗的副作用 靶目标、铁剂使用问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 2000200120022003200420052006200720082009CARI并发CVD：11–12g/dL未并发CVD：12–14g/dL2010Hb目标水平发展变化ERBP11–12g/dL（不应>13g/dL）中国专家共识11-12g/dL,（不推荐>13g/dL）中国专家共识＞11g/dL,（不推荐>13g/dL）*自2000年起，诸多抗贫血治疗指南纷纷出台或进行修订。这些治疗指南汇集了多方经验，对不同患者群体（如并发心脏疾病或糖尿病的患者）Hb纠正的益处有了更深入的理解。但是，不同地区的治疗指南间仍然存在明显差异。现行治疗指南（除2002年英国指南外）推荐的最低Hb目标水平为11g/dL。NKF-K/DOQI对于所有患者推荐的Hb目标水平下限均为11g/dL且上限固定为12g/dL，制定该Hb目标水平的原理在于：11g/dL是绝经前女性和青春期前患者的正常Hb范围下限；而12g/dL则是成年男性及绝经后女性的正常Hb范围下限（NKF-KDOQI2002）。欧洲最佳临床实践指南（EBPG）建议：Hb目标水平上限的确定应基于患者年龄、治疗史及并发症情况而个性化地设定。例如，不建议存在重症CVD并发症的患者Hb浓度>12g/dL，该建议在糖尿病患者，尤其在并发周围血管疾病的患者中同样有效；而存在缺氧性肺部疾病的患者可能因较高的Hb水平而获益（Locatellietal2004）。CSN1999;EPBG2004;CARI2006;KDOQI2007ChineseMedicalAssociation,nephrologybranch.ChineseJournalofBloodPurification2007;6(8):440-443.FLocatellietal.,NephrolDialTransplant2009;24:348-354.FLocatellietal.,NephrolDialTransplant2010;25(9):2846-2850.LocatelliFetal.RevisedEuropeanbestpracticeguidelinesforthemanagementofanaemiainpatientswithchronicrenalfailure.NephrolDialTransplant.2004;19(Suppl2):ii1-ii47.NKF-KDOQI.IV.NKF-K/DOQIClinicalPracticeGuidelinesforAnemiaofChronicKidneyDisease:update2000.AmJKidneyDis.2001;37(Suppl1):S182-S238.KDOQI.KDOQIClinicalPracticeGuidelinesandClinicalPracticeRecommendationsforAnemiainChronicKidneyDisease.AmJKidneyDis.2006;47(Suppl3):S11-S145.KDOQI.KDOQIClinicalPracticeGuidelinesandClinicalPracticeRecommendationsforAnemiainChronicKidneyDisease:2007UpdateofHemoglobinTarget.AmJKidneyDis.2007;50:471-530.CARI.www.cari.org/au/dialysis_bht_updating.php,2005.RenalAssociation.www.renal.org/Standards/RenalStandards_2002b.pdf,2002.www.themegallery.comLOGOHb110～120g/L11g/dL-12g/dL不高于13g/dLHb<11.5g/dL不高于13g/dLLOGOHb水平对CVD风险影响Hb水平超出11.0–12.9g/dL范围，则CVD发生风险增加因心血管疾病死亡的风险比1Hb水平（g/dL）n=58058开始治疗和已规律治疗的患者9.0−9.49.5−9.910.0−10.411.0−11.411.5−11.912.0−12.412.5−12.913.0−13.413.5−13.910.5−10.9≥14<95320.8Regidoretal.JAmSocNephrol.2006;17:1181-1191未校正病例组合校正病例组合&MICS校正*Regidor进行的研究同样 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 了因心血管疾病死亡的风险。Hb水平＜11g/dL和＞12g/dL的患者因心血管疾病死亡的发生率明显更高。Hb水平保持在11.0-12.9g/dL范围内的患者死亡风险最低（Regidoretal.2006）。RegidorDLetal.Associationsbetweenchangesinhemoglobinandadministerederythropoiesis-stimulatingagentandsurvivalinhemodialysispatients.JAmSocNephrol.2006;17:1181-1191.CHOIR研究：CKD3-4，靶目标13.5g/dL，复合事件风险0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 390.300.250.200.150.100.050.00发生复合事件的概率时间（月）13.5g/dL为Hb目标水平11.3g/dL为Hb目标水平有风险的患者第1组 715 654 587 520 457 355 270 176 101 72 55 23第2组 717 660 594 539 499 397 293 182 107 67 44 23到达主要复合终点的时间事件发生例数：125vs.97HR=1.34（1.03–1.74）Logrank检验P=0.03Singhetal.NEnglJMed.2006;355:2085-2098*CHOIR研究评价了3-4期CKD患者到达复合终点（死亡、心肌梗塞、因充血性心力衰竭而住院治疗或卒中）的时间。CHOIR研究期内共计发生了222例复合终点事件：高水平Hb组（目标Hb13.5g/dL）发生了125例，低水平Hb组（目标11.3g/dL）发生了97例（危险比1.34；95%CI：1.03-1.74；P=0.03）。研究期内有98例患者死亡：高水平Hb组57例，低水平Hb组36例。两组患者的QoL均有所提高，但高水平Hb组与低水平Hb组相比患者获益的增加幅度并无显著统计学差异。研究者们得出结论：使用13.5g/dL的目标Hb水平（与11.3g/dL相比）与患者风险增加有关，且QoL改善幅度并未提高。人们须考虑到CHOIR研究中存在许多缺陷： 由于无法证实高水平Hb组患者的获益，在进行了一项中期分析后研究中断。 在随机使约400例患者达到某个绝对目标水平（而非目标水平范围）后，研究 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 进行了调整。 研究采用了大剂量EPO方案（初始剂量10000U），这与美国当时的剂量方案相符。 高水平Hb组中的大多数患者未达到Hb＞13g/dL的目标（Hb中位值为12.8g/dL）。 未按照患者特征平衡分组：基线时，高水平Hb组有更多接受过冠状动脉旁路移植的患者和高血压患者。 CHOIR研究中中途退出研究的患者比例较高。研究最初纳入1400例患者，每组均有半数以上退出。退出研究的原因之一是患者开始接受透析，由于该原因退出的患者大约占退出患者的一半。虽然研究方案中已预先考虑到了患者退出，并将研究目的设为了解CKD患者CVD结局，但遗憾的是，透析前治疗的理想目标是改善患者的透析预后（Levin2007）。 在400例患者已接受随机治疗后，CHOIR研究改变了试验方案。尤其值得注意的是，目标Hb标准由一定范围更改为绝对水平。LevinA.UnderstandingrecenthaemoglobintrialsinCKD:methodsandlessonslearntfromCREATEandCHOIR.NephrolDialTransplant2007;22:309-312.SinghAKetal.Correctionofanaemiawithepoetinalfainchronickidneydisease.NEnglJMed2006;355:2085-2098.CREATE研究：非透析CKD首次发生CV事件的时间至首次发生心血管事件这一主要终点的时间††未对开始透析时的患者数据进行核查1009080706050403020100无事件存活率（%）0612182430364248时间（月）有风险的患者第1组 301 279 268 249 207 158 97 56 2第2组 302 286 272 257 223 177 121 61 2事件发生例数：58vs.47HR=0.78（0.53–1.14）Logrank检验P=0.2013–15g/dL为Hb目标水平10.5–11.5g/dL为Hb目标水平Drüekeetal.NEnglJMed.2006;355:2071-2084*在CREATE研究中，105例患者发生了首次心血管事件：完全缓解组（目标Hb13-15g/dL）58例，部分缓解组（目标Hb10.5-11.5g/dL）47例。两组患者首次心血管事件发生的可能性无显著差异（危险比0.78；95%CI：0.53-1.14；P=0.2）。研究者得出结论：在贫血患者中，早期治疗获得完全缓解并不能减少心血管事件的发生风险。然而，近期的检测数据显示：随机分配至Hb水平完全纠正组的患者具有更早进展为透析治疗的趋势，因而该举措可能影响患者开始透析的时间。值得注意的是，CREATE研究中的心血管事件年发生率较预期大幅下降（6%vs.预期15%）。研究者认为，这可能是因为参与研究的医生在试验过程中对抗心血管疾病的意识逐渐加强，且纳入研究的患者预后情况较平均情况好。DrüekeTBetal.Normalizationofhemoglobinlevelinpatientswithchronickidneydiseaseandanaemia.NEnglJMed2006;355:2071-2084.ATrialofDarbepoetinAlfainType2DiabetesandChronicKidneyDiseaseNEJM2009,361;214038　CKD–DM,，达依泊汀α治疗，Hb达到130g/L，另一组安慰剂治疗，死亡及CVC死亡及ESRD终点事件。。治疗组130g/L与安慰组10.5g/L并不能减少终点事件的发生，反而增加卒中事件的发生。Meta-analysis:Erythropoiesis-StimulatingAgentsinPatientsWithChronicKidneyisease Meta研究 10475患者 RR（高Hb组130g/LVS低Hb组101g/L） 全因死亡1.09 严重CVC1.15 ESRD1.08 高血压1.67 卒中1.51 血管通路阻塞1.33 AnnInternMed2010;153:23–33. 靶目标大于130g/L， 并未使患者受益 甚至风险加大 ＜130g/dL结果会是如何？ 115g/L足矣？ Hb不应超过115g/L(2C) 成人CKD5期透析患者，Hb在90-100g/L时开始ESA治疗，以免Hb下降至90g/L以下 对所有患者，不推荐使用ESA将Hb浓度升高超过130g/L(1A)。 Hb维持在90～115g/L患者较＞130g/L可获得更佳的预后有最好的获益。CompanyLogoEPO使用时机EPO使用早CompanyLogo 2007EPO专家 使用时机：无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者，若间隔2周或者以上连续两次Hb检测值均低于11g/dl，并除外铁缺乏等其它贫血病因，应开始实施rHuEPO治疗。初次使用ESACKD-NDCKD-HDText6Hb<100g/LHb≥100g/LHb≥100g/LHb90-100g/L不建议开始ESAHb下降铁剂反应输血风险ESA的风险贫血合并症状应用ESA个体化 更加强调患者整体状况的评估，充分考虑了患者的合并症，强调个体化。根据患者性别，年龄，工作性质及有无合并症，如糖尿病，卒中史，心脏疾病，不稳定血管通路等，在指南推荐的范围内进行细微调整。 2004年EBPG铁蛋白＜100ng/ml，TSAT却未给出具体数值。 2006年K/DOQICKD非透析患者铁蛋白＜100ng/ml或血液透析患者＜200ng/ml，TSAT＜20%应补铁。 2012年KDIGO，TSAT≤30%并且铁蛋白≤500ng/ml,建议尝试静脉补铁提高了静脉补铁的适应症范围 对TSAT≥30%并且铁蛋白≥500ng/ml不建议应用静脉补铁治疗 但当患者排除急性期炎症等情况，高剂量ESA仍不能改善贫血时，可试用铁剂治疗铁剂应用 功能铁没有确切定义 铁的补充一致飘忽不定 铁状态检测何时需要补铁 心防止铁负荷过度， 绝对铁缺乏SF100ng/ml，TSAT20% TASASF诊断功能铁缺乏，预测静脉铁反应中效力有限铁剂应用SF＜100ng/mlTSATSFND＜100ng/mlHD＜200ng/mlTSAT＜20%SF≤500ng/mlTSAT≤30%2004EBPG2006K/DOQI2012KDIGO铁剂应用-时机未用铁应用ESA1.Hb水平提高减少ESA剂量2.TSAT≤30%SF≤500ng/ml未用铁未用ESA1.TSAT≤20%铁蛋白≤100ng/ml2.提高HbTSAT≤25%SFND-CKD≤200HD-CKD≤300未用铁应用ESA提高Hb减少ESA.TSAT≤30%SF≤300ng/ml2012KDIGO2012KDIGO2013欧洲2013欧洲未用铁未用ESA1.提高Hb2.TSAT≤30%SF≤500ng/ml CKD贫血 SF及TSAT绝对铁缺乏，TSAT<20%， 非透析和腹膜透析患者SF<100μg/L 血液透析患者SF<200μg/L。 SF在200~500μg/L间， 和（或）TSAT≤30%时，Hb有望升高，ESA减量*中国患者IV铁剂运用<8%,严重低于欧洲上海患者的铁剂治疗情况1欧洲DOPPS研究中患者的IV铁剂治疗情况*22010ShanghaiDialysisRegistryReportFrancescoLocatelli,etal.NephrolDialTransplant(2004)19:121–132.*DOPPS为透析预后与临床治疗模式研究 患者组别 口服铁剂 IV铁剂 ESRD患者 17.41% 7.19% 血液透析患者 15.04% 7.37% 腹膜透析患者 28.46 6.34%Chart1 0.0737 0.1504IV铁剂口服铁剂Sheet1 HD IV铁剂 7.37% 口服铁剂 15.04%透析预后与临床治疗模式研究（DOPPS）是一项前瞻性、观察性研究，其数据基础来源于血液透析机构中具有国家代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 性的患者样本。DOPPS涉及的国家包括：法国、德国、意大利、西班牙和英国。研究 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ：收集了1998年-2000年期间101家肾病中心4591例血液透析患者的基线人口统计学数据资料、并发症情况和抗贫血治疗情况。研究者使用多变量Cox存活率分析对患者特征进行了校正，并评估了纳入研究时的血红蛋白浓度与死亡率及住院率间的相关性。 即使无铁缺乏，铁剂治疗也可以升高Hb水平 ESA治疗后铁缺乏出现或者加重， 口服200mg/d，静脉总量1g TSAT、SF敏感性和特异性有限：骨髓铁储备和治疗反应 铁状态检测、Hb上升情况ESA剂量 联合分析、然后指导铁剂治疗注意问题 合适剂量治疗， 初始治疗低反应，1个月Hb未增加 获得性ESA低反应，2次增加ESA剂量，增量超过稳定剂量的50%，ESA治疗低反应EPO抵抗的常见的原因铁缺乏炎症性疾病慢性失血甲状旁腺功能亢进纤维性骨炎铝中毒血红蛋白病维生素缺乏多发性骨髓瘤恶性肿瘤营养不良溶血透析不充分ACEI/ARB和免疫抑制剂等药物的使用脾功能亢进EPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA） 个体化方案进行治疗，并评估血红蛋白下降、继续ESA治疗和输血治疗的风险； ESA最大剂量不应高于初始剂量的4倍。 大剂量ESA激活肾素-血管紧张素（RAS）系统、减少前列环素，导致血管平滑肌细胞及内皮细胞增殖和血管增生，血管通路狭窄、血管重塑、肿瘤生长，血小板活化、E选择素及P选择素释放，血管性血友病因子（vWF）增加而引起血栓，。一项回顾性纵向队列研究，纳入12733名接受EPO治疗的血透患者大剂量EPO导致CKD患者预后恶化 KarenS,etal.AmJKidneyDis2009;54(3):498-510.一项回顾性纵向队列研究显示，随着EPO剂量的提高，CKD患者的全因死亡率，CVD死亡率以及住院率均随之上升EPO剂量越高，高血压发生率越高高血压患者比例（%）EPO剂量（U/kg） . ClinJAmSocNephrol2009;4:470–480.Chart1 28 32 56系列128%32%56%Sheet1 系列1 系列2 系列3 40 28 2.4 2 80 32 4.4 2 120 56 1.8 3 类别4 4.5 2.8 5 若要调整图表数据区域的大小，请拖拽区域的右下角。AdaptedfromFishbane.Managementofanemiainthenephropathicpatient,1sted,200810001001001234567891011121314时间（天）EPO（mIU/mL）11121514Hb（g/dL）1310失血促红细胞生成素应答促红细胞生成素浓度-时间曲线 红细胞生成素受体激活剂, 甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素β、 聚乙二醇化的合成化合物红细胞肽 缺氧诱导因子调控剂等，可使Hb稳定在靶目标范围内，减少剂量调整。长效ESA1.Halstensonetal.PharmacolTher.1991;50:702-7122.Macdougalletal.JAmSocNephrol.1999;10:2392-23953.PadhietalClinPharmacokinet.2006;45:503-5104.Doughertyetal.ASCO20045.Macdougalletal.ClinJAmSocNephrol.2006;1:1211-1215阿法依泊汀（HV）美信罗（PD）美信罗（HV）达依泊汀（PD）达依泊汀（非透析CKD患者）倍他依泊汀（HV）HV=健康志愿者；PD=腹膜透析患者半衰期（小时）13413713313948.825.369.624.28.819.46.8020406080100120140160IVSC*在所有ESA类药物中，美信罗的半衰期最长，支持每月给药一次的剂量方案对健康志愿者和接受腹膜透析的CKD患者以IV和SC途径给药后，美信罗的半衰期延长，均约为130小时。此数据远比（阿法或倍他）依泊汀和达依泊汀所报道的半衰期长。血清半衰期长提示：该药可以以延长给药间隔时间的方式用药。DoughertyFCetal.C.E.R.A.(ContinuousErythropoiesisReceptorActivator):dose-response,pharmacokineticsandtolerabilityinphaseImultipleascendingdosestudies.JClinOncol.2004;22:(Suppl15):14S(abstract6692).HalstensonCEetal.Comparativepharmacokineticsandpharmacodynamicsofepoetinalfaandepoetinbeta.ClinPharmacolTher.1991;50:702-712.MacdougallICetal.Pharmacokineticsofnovelerythropoiesisstimulatingproteincomparedwithepoetinalfaindialysispatients.JAmSocNephrol.1999;10:2392-2395.MacdougallICetal.PharmacokineticsandpharmacodynamicsofintravenousandsubcutaneousContinuousErythropoietinReceptorActivator(C.E.R.A.)inpatientswithchronickidneydisease.ClinJAmSocNephrol.2006;1:1211-1215.PadhiD,NiL,CookeB,MarinoR,JangG.Anextendedterminalhalf-lifefordarbepoetinalfa:resultsfromasingle-dosepharmacokineticstudyinpatientswithchronickidneydiseasenotreceivingdialysis.ClinPharmacokinet.2006;45:503-510.*自2000年起，诸多抗贫血治疗指南纷纷出台或进行修订。这些治疗指南汇集了多方经验，对不同患者群体（如并发心脏疾病或糖尿病的患者）Hb纠正的益处有了更深入的理解。但是，不同地区的治疗指南间仍然存在明显差异。现行治疗指南（除2002年英国指南外）推荐的最低Hb目标水平为11g/dL。NKF-K/DOQI对于所有患者推荐的Hb目标水平下限均为11g/dL且上限固定为12g/dL，制定该Hb目标水平的原理在于：11g/dL是绝经前女性和青春期前患者的正常Hb范围下限；而12g/dL则是成年男性及绝经后女性的正常Hb范围下限（NKF-KDOQI2002）。欧洲最佳临床实践指南（EBPG）建议：Hb目标水平上限的确定应基于患者年龄、治疗史及并发症情况而个性化地设定。例如，不建议存在重症CVD并发症的患者Hb浓度>12g/dL，该建议在糖尿病患者，尤其在并发周围血管疾病的患者中同样有效；而存在缺氧性肺部疾病的患者可能因较高的Hb水平而获益（Locatellietal2004）。CSN1999;EPBG2004;CARI2006;KDOQI2007ChineseMedicalAssociation,nephrologybranch.ChineseJournalofBloodPurification2007;6(8):440-443.FLocatellietal.,NephrolDialTransplant2009;24:348-354.FLocatellietal.,NephrolDialTransplant2010;25(9):2846-2850.LocatelliFetal.RevisedEuropeanbestpracticeguidelinesforthemanagementofanaemiainpatientswithchronicrenalfailure.NephrolDialTransplant.2004;19(Suppl2):ii1-ii47.NKF-KDOQI.IV.NKF-K/DOQIClinicalPracticeGuidelinesforAnemiaofChronicKidneyDisease:update2000.AmJKidneyDis.2001;37(Suppl1):S182-S238.KDOQI.KDOQIClinicalPracticeGuidelinesandClinicalPracticeRecommendationsforAnemiainChronicKidneyDisease.AmJKidneyDis.2006;47(Suppl3):S11-S145.KDOQI.KDOQIClinicalPracticeGuidelinesandClinicalPracticeRecommendationsforAnemiainChronicKidneyDisease:2007UpdateofHemoglobinTarget.AmJKidneyDis.2007;50:471-530.CARI.www.cari.org/au/dialysis_bht_updating.php,2005.RenalAssociation.www.renal.org/Standards/RenalStandards_2002b.pdf,2002.*Regidor进行的研究同样分析了因心血管疾病死亡的风险。Hb水平＜11g/dL和＞12g/dL的患者因心血管疾病死亡的发生率明显更高。Hb水平保持在11.0-12.9g/dL范围内的患者死亡风险最低（Regidoretal.2006）。RegidorDLetal.Associationsbetweenchangesinhemoglobinandadministerederythropoiesis-stimulatingagentandsurvivalinhemodialysispatients.JAmSocNephrol.2006;17:1181-1191.*CHOIR研究评价了3-4期CKD患者到达复合终点（死亡、心肌梗塞、因充血性心力衰竭而住院治疗或卒中）的时间。CHOIR研究期内共计发生了222例复合终点事件：高水平Hb组（目标Hb13.5g/dL）发生了125例，低水平Hb组（目标11.3g/dL）发生了97例（危险比1.34；95%CI：1.03-1.74；P=0.03）。研究期内有98例患者死亡：高水平Hb组57例，低水平Hb组36例。两组患者的QoL均有所提高，但高水平Hb组与低水平Hb组相比患者获益的增加幅度并无显著统计学差异。研究者们得出结论：使用13.5g/dL的目标Hb水平（与11.3g/dL相比）与患者风险增加有关，且QoL改善幅度并未提高。人们须考虑到CHOIR研究中存在许多缺陷： 由于无法证实高水平Hb组患者的获益，在进行了一项中期分析后研究中断。 在随机使约400例患者达到某个绝对目标水平（而非目标水平范围）后，研究方案进行了调整。 研究采用了大剂量EPO方案（初始剂量10000U），这与美国当时的剂量方案相符。 高水平Hb组中的大多数患者未达到Hb＞13g/dL的目标（Hb中位值为12.8g/dL）。 未按照患者特征平衡分组：基线时，高水平Hb组有更多接受过冠状动脉旁路移植的患者和高血压患者。 CHOIR研究中中途退出研究的患者比例较高。研究最初纳入1400例患者，每组均有半数以上退出。退出研究的原因之一是患者开始接受透析，由于该原因退出的患者大约占退出患者的一半。虽然研究方案中已预先考虑到了患者退出，并将研究目的设为了解CKD患者CVD结局，但遗憾的是，透析前治疗的理想目标是改善患者的透析预后（Levin2007）。 在400例患者已接受随机治疗后，CHOIR研究改变了试验方案。尤其值得注意的是，目标Hb标准由一定范围更改为绝对水平。LevinA.UnderstandingrecenthaemoglobintrialsinCKD:methodsandlessonslearntfromCREATEandCHOIR.NephrolDialTransplant2007;22:309-312.SinghAKetal.Correctionofanaemiawithepoetinalfainchronickidneydisease.NEnglJMed2006;355:2085-2098.*在CREATE研究中，105例患者发生了首次心血管事件：完全缓解组（目标Hb13-15g/dL）58例，部分缓解组（目标Hb10.5-11.5g/dL）47例。两组患者首次心血管事件发生的可能性无显著差异（危险比0.78；95%CI：0.53-1.14；P=0.2）。研究者得出结论：在贫血患者中，早期治疗获得完全缓解并不能减少心血管事件的发生风险。然而，近期的检测数据显示：随机分配至Hb水平完全纠正组的患者具有更早进展为透析治疗的趋势，因而该举措可能影响患者开始透析的时间。值得注意的是，CREATE研究中的心血管事件年发生率较预期大幅下降（6%vs.预期15%）。研究者认为，这可能是因为参与研究的医生在试验过程中对抗心血管疾病的意识逐渐加强，且纳入研究的患者预后情况较平均情况好。DrüekeTBetal.Normalizationofhemoglobinlevelinpatientswithchronickidneydiseaseandanaemia.NEnglJMed2006;355:2071-2084.透析预后与临床治疗模式研究（DOPPS）是一项前瞻性、观察性研究，其数据基础来源于血液透析机构中具有国家代表性的患者样本。DOPPS涉及的国家包括：法国、德国、意大利、西班牙和英国。研究方法：收集了1998年-2000年期间101家肾病中心4591例血液透析患者的基线人口统计学数据资料、并发症情况和抗贫血治疗情况。研究者使用多变量Cox存活率分析对患者特征进行了校正，并评估了纳入研究时的血红蛋白浓度与死亡率及住院率间的相关性。一项回顾性纵向队列研究显示，随着EPO剂量的提高，CKD患者的全因死亡率，CVD死亡率以及住院率均随之上升*在所有ESA类药物中，美信罗的半衰期最长，支持每月给药一次的剂量方案对健康志愿者和接受腹膜透析的CKD患者以IV和SC途径给药后，美信罗的半衰期延长，均约为130小时。此数据远比（阿法或倍他）依泊汀和达依泊汀所报道的半衰期长。血清半衰期长提示：该药可以以延长给药间隔时间的方式用药。DoughertyFCetal.C.E.R.A.(ContinuousErythropoiesisReceptorActivator):dose-response,pharmacokineticsandtolerabilityinphaseImultipleascendingdosestudies.JClinOncol.2004;22:(Suppl15):14S(abstract6692).HalstensonCEetal.Comparativepharmacokineticsandpharmacodynamicsofepoetinalfaandepoetinbeta.ClinPharmacolTher.1991;50:702-712.MacdougallICetal.Pharmacokineticsofnovelerythropoiesisstimulatingproteincomparedwithepoetinalfaindialysispatients.JAmSocNephrol.1999;10:2392-2395.MacdougallICetal.PharmacokineticsandpharmacodynamicsofintravenousandsubcutaneousContinuousErythropoietinReceptorActivator(C.E.R.A.)inpatientswithchronickidneydisease.ClinJAmSocNephrol.2006;1:1211-1215.PadhiD,NiL,CookeB,MarinoR,JangG.Anextendedterminalhalf-lifefordarbepoetinalfa:resultsfromasingle-dosepharmacokineticstudyinpatientswithchronickidneydiseasenotreceivingdialysis.ClinPharmacokinet.2006;45:503-510.