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首页 结直肠癌治疗现状

结直肠癌治疗现状.ppt

结直肠癌治疗现状

徐姐2018
2018-05-16 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《结直肠癌治疗现状ppt》,可适用于人力资源领域

结直肠癌的治疗现状结直肠解剖示意图结直肠癌的流行病学全世界恶性肿瘤发病率第四位欧美国家直肠癌占大肠癌发病率中国的比例是%发病与遗传、饮食和生活习惯等因素有关-岁以上发病率明显升高结直肠癌的组织学类型最常见的结肠癌为腺癌腺癌占结直肠癌的%到%。世界卫生组织(WHO)的结肠癌分类法见表:表:WHO恶性结直肠癌的组织学分类类型定义腺癌腺状上皮管状和或绒毛状黏液腺癌大于%的肿瘤组织由黏液组织构成印戒细胞癌大于%的肿瘤细胞含有细胞内黏液鳞状细胞癌仅分化为鳞癌腺鳞癌腺癌加鳞癌小细胞癌和小细胞非癌相似(电镜常见核心内分泌颗粒)未分化癌缺乏腺上皮分化特征或其它能定性的特征结直肠癌的播散途径局部扩散及种植转移连续浸润穿透腹膜穿孔间断性浸润(卫星灶)浆膜腔转移(盆腔、腹腔)手术是局部瘤细胞溢出肠腔内种植局部复发淋巴转移结肠上、旁中间淋巴节主淋巴节胸导管腔静脉血行转移门静脉肝转移体循环肺转移腔静脉结直肠癌的分期:结直肠癌使用众多分期法:Dukesrsquo分期法建立于年(三十年代早期)TNM分期法由美国癌症委员会国家抗癌联盟(AJCCUICC)定义。AstlerColler分期法修正的Dukesrsquo分期法修正的AstlerColler(MAC)分期法结肠和直肠壁的结构结肠和直肠壁主要由三层组成:粘膜层粘膜下层固有肌层大部分结肠外包绕着两层:浆膜下层浆膜层LifeARTimagecopyrightLippincottWilliamsWilkinsAllrightsreserved内腔浆膜下层浆膜层固有肌层粘膜层粘膜肌层粘膜下层Dukesrsquo分期法Dukesrsquo分期系统将结直肠癌分为期(表)。Dukesrsquo分期法仍在很多地方广泛应用。表:Dukesrsquo分期系统分期定义A期肿瘤未穿透固有肌B期肿瘤穿透固有肌层C期不管结肠壁范围如何有淋巴结转移D期远处转移TNM分期法T代表穿透结肠的程度N代表区域淋巴结的受累情况M代表是否有远处转移结直肠癌和其它很多肿瘤不一样的是T所指是穿透结肠壁的程度而不是肿瘤的大小。TNM分期法原发肿瘤(T)定义TX原发肿瘤无法评价T原发肿瘤无证据Tis原位癌肿瘤局限于上皮内或仅侵犯黏膜固有层T肿瘤侵犯黏膜下层T肿瘤侵犯固有肌层T肿瘤穿透固有肌层达到浆膜下层或腹膜外结肠或直肠周围组织T肿瘤直接浸润其它器官或结构和或穿透脏层腹膜区域淋巴结(N)NX区域淋巴结状况无法评价N无区域淋巴结转移N-个区域淋巴结转移N个或更多的区域淋巴结转移远处转移(M)MX远处转移无法评价M无远处转移M有远处转移主要分期系统的对应TNMTNM定义Dukes分期I期TNMATNMII期TNMBTNMIII期TNMCTNMTNMTNMIV期TanyNanyMDStage(AJCCthEdition)年生存()I=TorT,N*IIa=T,N*IIb=T,N*IIIa=TorT,Ndaggerndash*IIIb=TorT,Ndaggerndash*IIIc=Tx,Ndaggerndash*Ⅳ=AnyT,AnyNM结肠癌患者生存数据NewAmericanJointCommitteeonCancer,thEdition*SEERdatabasendashOrsquoConnellJetalJNatlCancerInst:ndashdaggerUSNationalCancerDatabasendashGreeneFetalAnnSurg:ndash结直肠癌的治疗外科手术:外科手术是唯一的治愈手段化疗放疗靶向治疗TNMII期以上的患者需要综合治疗结直肠癌的有效化疗药物结直肠癌治疗的经典药物:-FU年代出现的新一代化疗药物:奥沙利铂(乐沙定):Sanofiaventis伊立替康(开普拓):Pfizer卡培他滨(希罗达):RocheFU的前体药靶向治疗药物:贝伐单抗(Avastin):Roche西妥昔单抗(爱必妥):Merck结肠癌辅助治疗NCCN指南推荐方案晚期或转移性结直肠癌的化疗NCCN指南推荐方案直肠癌的放疗直肠癌属于放疗中度敏感肿瘤NCCN治疗指南推荐晚期直肠癌患者接受放化疗联合治疗化疗方案可选:FOLFOXFULV卡培他滨IFLbevacizumab放射治疗野需包含肿瘤本身和周围cm的正常组织边缘需采用用多野照射尽量减少小肠的照射量盆腔放疗剂量Gy分次给予泰欣生reg治疗结直肠癌的临床研究EGFR在实体瘤中的表达瘤种EGFR表达率(%)头颈部肿瘤神经胶质瘤食管癌结直肠癌胰腺癌肝癌乳腺癌肺癌卵巢癌肾癌膀胱癌HerbstRS,ShinDMCancer加拿大:泰欣生reg单药治疗晚期结直肠癌研究单位PrincesMargaretHospital(Toronto)研究代码YMB研究终点确定最大耐受剂量和推荐II期临床试验使用剂量确定安全性、耐受性、毒性和剂量限制毒性评估泰欣生reg的药代动力学活性AMBrade,JMagalhaes,etalASCOYMB:试验设计泰欣生reg剂量递增个剂量组:、、、mg每组个可评估病例每周次共周之后每周次进行巩固AMBrade,JMagalhaes,etalASCO共例结直肠癌患者入组:例转移性结直肠癌例直肠间皮瘤患者入组大多数患者之前接受过治疗:外科系统的多药化疗方案YMB:患者情况AMBrade,JMagalhaes,etalASCOPatientDoselevelDosesReceivedBestResponseSurvival(w)mgSDPDPDPDPRmgPDPDmgSDSDSDmgPDSDYMB:疗效AMBrade,JMagalhaes,etalASCO例患者可评估:例PR例SD中位生存期为个月YMB:结论在本研究中例晚期肿瘤患者的无疾病进展生存期延长临床未见剂量限制性毒性未见皮肤毒性患者耐受性良好确定II期临床研究剂量为泰欣生regmgAMBrade,JMagalhaes,etalASCO主要终点疾病控制时间:无疾病进展时间、总生存期和存活率疾病控制率:疾病稳定客观有效率安全性计划入组人数:例加拿大YMB:泰欣生reg治疗晚期结直肠癌CRCStudy:研究设计IV期结直肠癌患者伊立替康治疗失败(与BONDI研究相同)伊立替康泰欣生mg每周连续周接着每周维持治疗直至疾病进展伊立替康泰欣生mg每周直至疾病进展分组分组不同于BOND研究YMB研究没有要求EGFRve有效率使用RECIST标准评估毒性反应使用NCICndashCTCV评估CRCStudy:治疗周期ndash分组WWWWWWhellipWWWWWW泰欣生有效率评估如果疾病控制hellipBOND研究中爱必妥每周给药直至疾病进展CRCStudy:入组情况人入组人可评估人存活人死亡个中心GeneralinformationLastFUPdate:thOctoberLastCRFpageatDataManagement:NovrdLastdatetosolvequeries:DecthDatabaselock:DecstFinalReport:JanstptSAEatwptprotocolviolationCRCStudy:基线YMBN=()BONDCIriN=()曾经使用奥沙利铂()()曾经使用贝乏单抗()曾经使用其它VEGF单抗(VEGFtrapcediranib)()曾经做过抗肿瘤治疗的次数*OneTwo()()()()()()伊立替康使用的剂量mgmwforwwrestmgmqwmgmqwOtherregimens()()()()()()()*Databasedonnimotuzumabpatients入组的病人中:使用过伊立替康使用过奥沙利铂使用过Avastin或其他类似的VEGF单抗CRCStudy:有效率RECISTTumorResponseYMBN=()CRPRSDPDMissing()()()()YMB:生存期分析中位生存期MedianOverallSurvival:mYMB:结果例患者可评估:YMBN疾病控制率DiseaseControlRate()MedianPFS(w)(CI)(NA)MedianOverallSurvival(m)(CI)(inf)在入组病人使用过伊立替康使用过奥沙利铂使用过Avastin或其他VEGF单抗的情况下仍取得了的疾病控制率(DCR)以及个月的中位生存期(OS)CRCStudy:毒性反应YMBN=*MABELN=**AnyrelatedAE脱发无力腹泻疲乏恶心呕吐**WilkeetalJClinOncolOctNumbersofMabelareofAEsrelatedtotreatmentCRCStudy:G毒性反应YMBN=*MABELN=BONDCIriN=所有NR输液反应腹泻中性粒细胞减少腹痛NRNR呕吐贫血疲乏NR无力发热NR#ofevents,notofpatientsCRCStudy:皮疹反应YMBN=MABELN=BONDCIriN=G皮疹G皮疹CRCStudy:低镁血症ComparisonwithHistoricalDataBONDMABELLABELELSIEYMRR()DCR()mTTP(w)mOS(CI)()()()()(IND)与爱必妥临床研究数据对比加拿大YMB:Kras基因与疗效分析对例患者进行Kras基因分析例患者存在Kras基因突变:Kras基因突变者PFS为周Kras基因野生型患者PFS为周尽管研究样本量小但是仍可以看到Kras基因突变对疗效影响的趋势:采用尼妥珠单抗治疗转移性结直肠癌患者肿瘤细胞Kras基因突变与尼妥珠单抗无疾病进展时间(PFS)相关CRCStudy:Kras基因mTTPN=Kras野生型Kras突变型加拿大YMB:结论泰欣生联合伊立替康治疗难治性结直肠癌能够逆转伊立替康耐药患者中位PFS和OS显著延长药品安全性高患者耐受性良好肿瘤Kras基因突变可能预测治疗有效性和患者生存率CRCStudy:研究设计IV期结直肠癌患者伊立替康治疗失败(与BONDI研究相同)伊立替康泰欣生mg每周连续周接着每周维持治疗直至疾病进展伊立替康泰欣生mg每周直至疾病进展分组分组不同于BOND研究YMB研究没有要求EGFRve有效率使用RECIST标准评估毒性反应使用NCICndashCTCV评估谢谢!

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