CFTR囊性纤维化病例讨论

讨论内容进行诊断，解释病例出现的主要症状的发生机制（结合已学习的本课程知识）。从遗传学角度 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 该疾病的相关信息。讨论该类疾病还可能出现哪些症状，或本病例中未涉及到的疾病相关信息。描述疾病需采取哪些治疗 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ，如何达到治疗目的，机制如何?症状：患者，女性，美国国籍，14岁，主述“间断咳嗽、咳痰13年，1个月前患者受凉后咳嗽加重”收入院。咳大量黄白黏痰，痰量30～50ml/d，无发热和咯血。发病以来，患者食欲尚可，精神较差，小便正常，大便常出现腹泻和异味现象，体重稍减轻。间断咳嗽、咳痰13年1.咳嗽的性质咳嗽无痰或痰量极少，称为干性咳嗽。常见于急性或慢性咽喉炎、喉癌、急性支气管炎初期、气管受压、支气管异物、支气管肿瘤、胸膜疾病、原发性肺动脉高压以及二尖瓣狭窄等。2.咳嗽伴有咳痰称为湿性咳嗽，常见于慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎、肺脓肿和空洞型肺结核等。咳嗽伴大量脓痰常见于支气管扩张、肺脓肿、肺囊肿合并感染和支气管胸膜瘘。咳嗽的不利作用：是可把气管病变扩散到邻近的小支气管，使病情加重。另外，持久剧烈的咳嗽可影响休息，还易消耗体力，并可引起肺泡壁弹性组织的破坏，诱发肺气肿。痰的主要来源是气管、支气管腺体和杯状细胞的分泌物。在正常情况下，呼吸道的腺体不断有小量分泌物排出，形成一层薄的粘液层，保持呼吸道的湿润，并能吸附吸入的尘埃、细菌等微生物，借助于柱状上皮纤毛的摆动，将其排向喉头，随咳嗽咳出，或被咽下。所以一般不感觉有痰。声门以下呼吸道或肺组织出血，经口排出者称为“咯血”。假复层纤毛柱状上皮：柱状细胞可达游离面，细胞核的位置较高，细胞向基底部伸入时，胞体逐渐变细；锥体形细胞紧靠基膜，细胞核位置较低；梭形细胞位于柱状和锥体形细胞之间，细胞核位于中部，基底部附着于基膜。在柱状细胞的游离面附有能摆动的纤毛，故这种上皮称假复层纤毛柱状上皮，主要分布在呼吸道内 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面。在假复层纤毛柱状上皮细胞之间有分泌粘液的杯状细胞，分泌的粘液能粘着并清除灰尘和细菌等异物，借助于纤毛有节律性的摆动，将含有灰尘、细菌的粘液排除至喉部。此外，粘液还有湿润干燥空气的作用。腹泻 腹泻是一种常见症状，俗称“拉肚子”，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，每日排便量超过200g，或含未消化食物或脓血、黏液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。腹泻分急性和慢性两类。急性腹泻发病急剧，病程在2～3周之内。慢性腹泻指病程在两个月以上或间歇期在2～4周内的复发性腹泻。病因 1.急性腹泻 （1）细菌感染人们在食用了被大肠杆菌、沙门菌、志贺菌等细菌污染的食品，或饮用了被细菌污染的饮料后可能发生肠炎或菌痢，出现不同程度的腹痛、腹泻、呕吐、里急后重、发热等症状。 （2）病毒感染人体通过食物或其他途径感染多种病毒后易引起病毒性腹泻，如：感染轮状病毒、诺瓦克病毒、柯萨奇病毒、埃可等病毒后，出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐、发热及全身不适等症状。 （3）食物中毒是由于进食被细菌及其毒素污染的食物，或摄食未煮熟的扁豆等引起的急性中毒性疾病。变质食品、污染水源是主要传染源，不洁手、餐具和带菌苍蝇是主要传播途径。患者可出现呕吐、腹泻、腹痛、发热等急性胃肠道症状。 （4）生冷食物 喜食生冷食物，常饮冰啤酒，结果可导致胃肠功能紊乱，肠蠕动加快，引起腹泻。 （5）食物滞留 消化不良，饮食无规律、进食过多、进食不易消化的食物，或者由于胃动力不足导致食物在胃内滞留，引起腹胀、腹泻、恶心、呕吐、反酸、烧心、嗳气（打嗝）等症状。 （6）着凉 夏季炎热，人们喜欢呆在空调房内或开着空调睡觉，腹部很容易受凉，致使肠蠕动加快导致腹泻。 2.慢性腹泻 慢性腹泻的病期在2个月以上，病因比急性的更复杂，因此诊断和治疗有时很困难。 （1）肠道感染性疾病 ①慢性阿米巴痢疾；②慢性细菌性疾病；③肠结核；④梨形鞭毛虫病、血吸虫病；⑤肠道念珠菌病。 （2）肠道非感染性炎症 ①炎症性肠病（克隆病和溃疡性结肠炎）；②放射性肠炎；③缺血性结肠炎；④憩室炎；⑤尿毒症性肠炎。 （3）肿瘤 ①大肠癌；②结肠腺瘤病（息肉）；③小肠恶性淋巴瘤；④胺前体摄取脱羧细胞瘤、胃泌素瘤、类癌、肠血管活性肠肽瘤等。 （4）小肠吸收不良 ①原发性小肠吸收不良；②继发性小肠吸收不良。治疗 病因治疗和对症治疗都很重要。在未明确病因之前，要慎重使用止痛药及止泻药，以免掩盖症状造成误诊，延误病情。 1.病因治疗 （1）抗感染治疗 根据不同病因，选用相应的抗生素。 （2）其他 如乳糖不耐受症不宜用乳制品，成人乳糜泻应禁食麦类制品。慢性胰腺炎可补充多种消化酶。药物相关性腹泻应立即停用有关药物。 2.对症治疗 （1）一般治疗 纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱和营养失衡。酌情补充液体，补充维生素、氨基酸、脂肪乳剂等营养物质。 （2）黏膜保护剂 双八面体蒙脱石、硫糖铝等。 （3）微生态制剂 如双歧杆菌可以调节肠道菌群。 （4）止泻剂 根据具体情况选用相应止泻剂。 （5）其他 654-2、溴丙胺太林、阿托品等具解痉作用，但青光眼、前列腺肥大者、严重炎症性肠病患者慎用。既往病史：既往病史:患者出生2～3个月始反复咳嗽、咳大量黄痰及发热，多次诊断“肺部感染”，抗感染治疗可好转；7年前胸部X线片诊断“支气管扩张”；5年前始间断咯血，胸部CT示双上肺支气管囊柱状扩张，以右上肺为主。近2年来患者2次痰菌培养均为铜绿假单胞菌，曾检查外周血T细胞亚群、免疫球蛋白、补体C3均正常。患者自幼汗液干后皮肤遗有盐粒，偶有腹泻和大便异味，与进食油腻饮食无明显关系。患者为第1胎足月顺产儿，有一妹妹，父母和妹妹健康铜绿假单胞菌本菌是一种常见的条件致病菌，属于非发酵革兰氏阴性杆菌。菌体细长且长短不一，铜绿假单胞菌有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。菌体的一端有单鞭毛，在暗视野显微镜或相差显微镜下观察可见细菌运动活泼。本菌为专性需氧菌，生长温度范围25~42℃，最适生长温度为25~30℃，特别是该菌在4℃不生长而在42℃可以生长的特点可用以鉴别。在普通培养基上可以生存并能产生水溶性的色素，如绿脓素（pyocynin）与带荧光的水溶性荧光素（pyoverdin）等。在血平板上会有透明溶血环。该菌含有O抗原（菌体抗原）以及H抗原（鞭毛抗原）。O抗原包含两种成分：一种是其外膜蛋白，为保护性抗原；另一种是脂多糖，有特异性。O抗原可用以分型。临床意义 本菌所致感染的临床表现取决于受累部位。在住院病人中，若口咽部有绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌共同繁殖，则气管插管、气管切开或间歇性正压呼吸可引起肺部感染。囊性纤维病的后期铜绿假单胞菌性支气管炎常见，分离得到的菌株有粘液状菌落的形态学特征。其他病症 本菌为条件致病菌，是医院内感染的主要病原菌之一。患代谢性疾病、血液病和恶性肿瘤的患者，以及术后或某些治疗后的患者易感染本菌。 经常引起术后伤口感染，也可引起褥疮、脓肿、化脓性中耳炎等。本菌引起的感染病灶可导致血行散播，而发生菌血症和败血症。烧伤后感染了铜绿色假单胞菌可造成死亡。支气管扩张 支气管扩张是由于支气管及其周围肺组织慢性化脓性炎症和纤维化，使支气管壁的肌肉和弹性组织破坏，导致支气管变形及持久扩张。典型的症状有慢性咳嗽、咳大量脓痰和反复咯血。主要致病因素为支气管感染、阻塞和牵拉，部分有先天遗传因素。患者多有麻疹、百日咳或支气管肺炎等病史。病因 1.感染 感染是引起支气管扩张的最常见原因。肺结核、百日咳、腺病毒肺炎可继发支气管扩张。曲霉菌和支原体以及可以引起慢性坏死性支气管肺炎的病原体也可继发支气管扩张。 2.先天性和遗传性疾病 引起支气管扩张最常见的遗传性疾病是囊性纤维化。另外，可能是由于结缔组织发育较弱，马方综合征也可引起支气管扩张。 3.纤毛异常 纤毛结构和功能异常是支气管扩张的重要原因。Kartagener综合征表现为三联征，即内脏转位、鼻窦炎和支气管扩张。本病伴有异常的纤毛功能。 4.免疫缺陷 一种或多种免疫球蛋白的缺陷可引起支气管扩张，一个或多个IgG亚类缺乏通常伴有反复呼吸道感染，可造成支气管扩张。IgA缺陷不常伴有支气管扩张，但它可与IgG2亚类缺陷共存，引起肺部反复化脓感染和支气管扩张。 5.异物吸入 异物在气道内长期存在可导致慢性阻塞和炎症，继发支气管扩张。临床表现 支气管扩张病程多呈慢性经过，可发生于任何年龄。幼年患有麻疹、百日咳或流感后肺炎病史，或有肺结核、支气管内膜结核、肺纤维化等病史。典型症状为慢性咳嗽、咳大量脓痰和反复咯血。咳痰在晨起、傍晚和就寝时最多，每天可达100～400ml。咳痰通畅时患者自感轻松；痰液引流不畅，则感胸闷、全身症状亦明显加重。痰液多呈黄绿色脓样，合并厌氧菌感染时可臭味，收集全日痰静置于玻璃瓶中，数小时后可分为3层：上层为泡沫，中层为黄绿色混浊脓液，下层为坏死组织沉淀物。90%患者常有咯血，程度不等。有些病人，咯血可能是其首发和惟一的主诉，临床上称为“干性支气管扩张”，常见于结核性支气管扩张，病变多在上叶支气管。若反复继发感染，病人时有发热、盗汗、乏力、食欲减退、消瘦等。当支气管扩张并发代偿性或阻塞性肺气肿时，患者可有呼吸困难、气急或发绀，晚期可出现肺心病及心肺功能衰竭的表现。外周T细胞亚群 正常值 直接SPA菌花环法OKT30.68±0.06OKT40.43±0.04OKT80.27±0.04OKT4／OKT81.58±0.27 间接SPA菌花环法OKT30.69±0.06OKT40.44±0.05OKT80.27±0.04OKT4／OKT81.65±0.26 间接免疫荧光法OKT30.72±0.06OKT40.46±0.05OKT80.28±0.05OKT4／OKT81.66±0.33化验结果意义 用ＯＫＴ系列细胞株产生的ＯＫＴ３、ＯＫＴ４、ＯＫＴ８等抗人Ｔ细胞的单克隆抗体作间接免疫荧光法，测定Ｔ淋巴细胞数并进行免疫分型。ＯＫＴ３单克隆抗体是针对辅助性Ｔ细胞（ＴＨ）及抑制住Ｔ细胞（ＴＳ）的双向型抗体，故可测得ＴＨ和ＴＳ细胞总量；ＯＫＴ４和ＯＫＴ８分别为抗ＴＨ及ＴＳ细胞的抗体，分别测定两种Ｔ细胞数。 Ｔ细胞增多：见于传染性单核细胞增多症及其他一些急性Ⅰ型变态反应性疾病等。 Ｔ细胞减少：见于各种自身免疫性疾病，如ＳＬＥ、类风湿性关节炎及乾燥综合征等。麻疹、水痘、皰疹等疾病的急性期等亦可见Ｔ细胞数下降。ＡＩＤＳ时，ＯＫＴ４／ＯＫＴ８比值明显下降。免疫球蛋白 免疫球蛋白分子的功能 Ig是体液免疫应答中发挥免疫功能最主要的免疫分子，免疫球蛋白所具有的功能是由其分子中不同功能区的特点所决定的。 特异性结合抗原 活化补体 结合Fc受体 通过胎盘在人类，IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的Ig。IgG能选择性地与胎盘母体一侧的滋养层细胞结合，转移到滋养层细胞的吞饮泡内，并主动外排到胎儿血循环中。IgG的这种功能与IgGFc片段结构有关，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通过胎盘。IgG通过胎盘的作用是一种重要的自然被动免疫，对于新生儿抗感染有重要作用。补体C3 C3主要是由巨噬细胞、单核细胞、淋巴组织、骨髓、腹膜和肝脏等合成的一种β球蛋白。C3在C3裂解酶的作用下进一步裂解，参与所有补体的激活。正常值 （1）单向免疫扩散法：0.80～1.20g/L。 （2）火箭免疫电泳法：正常人血清87份（男56人、女31人），±SD＝1.2219±0.234g/L，范围0.9879～1.4559g/L。化验结果临床意义 补体动态变化在临床上越来越受到重视。抗原-抗体复合物引起的胃炎病人血清总补体和C3均明显下降。大多数全身性红斑狼疮患者血清补体的降低和病情恶化有关。活动性全身性红斑狼疮患者血清中C1、C4、C2和C3降低，病情缓解时血清补体水平恢复正常。传染病及组织损伤和急性炎症时，C2、C3、C4均增加，总补体活性正常或升高。但晚期则降低。肿瘤患者补体量升高，特别是肝癌，C3升高最为明显，具有诊断意义。也有报道胰腺癌晚期与隐性淋巴细胞白血病患者C3降低。肝脏疾病患者C3多为降低，肾移植病人C3的水平不稳定，C3在排异反应开始时升高，然后下降到正常以下。汗液遗有盐粒 CFTR的作用是调节cAMP对上皮细胞氯离子通道的作用，影响气道表面液体的量和成分。CFTR的缺陷改变了气道表面和黏膜下腺体的生理功能，使钠离子重吸收增加，随之而来的是水分泌减少，纤毛外液体吸收增加，这些可导致分泌物脱水，干燥的分泌物变得更黏而有弹性，很难被黏液纤毛或其他机制清除。这些分泌物滞留并阻塞气道，最初阻塞小气道，引起毛细支气管炎，而致小气道气流受阻。同样的病理生理变化也发生在胰腺和胆道，造成蛋白性分泌物干燥并阻塞管道。由于汗腺导管的功能是吸收氯离子，而不分泌氯离子，所以，汗液分泌到皮肤表面后，盐分不能从等渗的汗液中被回收;因而皮肤表面的氯和钠的浓度升高。 免疫缺陷性疾病常有多系统受累症状，且免疫功能检查发现免疫球蛋白、补体、外周血T淋巴细胞亚群等异常，容易鉴别。大便异味 正常的大便中含有蛋白质分解物，会发出一种臭味，但肉食者大便的臭味重，素食者味轻。如大便出现恶臭，则有可能是直肠癌溃烂、继发性感染，应引起高度重视。 如大便酸臭或腐败性臭味、往往说明食物中的蛋白质没有完全被肠道吸收，而是被细菌分解，则提示消化功能不良或胰腺功能障碍存在。    而如大便奇臭且有油珠则显示有胆囊、胰腺发生病变。细菌性痢疾的大便有腥臭味。    阿米巴痢疾大便有肝腥味。便秘 通常人们都认为，人每天必须大便一次。其实，排便的频率并没有一定的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ，也有些人每天大便三次，有些人每天才大便一次，其余多半介于两者之间，这些都属正常，至于属于常现象，而且十分常见。在医学上，若烘便滞留肠内过久，水分被过量吸收而使粪便干硬，导致排便困难排便次数少于平常且时间超过48–72小时者，称为便秘。便秘是多种疾病的隐患，应引起人们高度注意。  根据便秘发生的急缓来识别：急性发病可由肠梗阻、肠麻痹等引起；慢性发病与肠蠕动功能失调有关，也可见于结肠癌。     根据粪便的形状来识别一粪便坚硬粗大多为直肠性便秘；粪便呈羊粪样可为结肠性便秘。 要据伴随症状来识别：伴头晕乏力、食欲减退、腹胀等，多见于营养不良、慢性肺气肿、滥用强泻剂或神经官能症患者；伴急性腹痛、腹胀、呕吐，可能为肠梗阻；伴消瘦、贫血、呈扁条带状粪便，可能为结肠癌；伴腹痛、伴腹部肿块，可能为肠梗阻、肠套叠、腹部肿瘤等。自我预防 多饮水，经常便秘者可在早餐前20分钟饮1–2杯开水，可刺激肠子，引起便意。      同时饮食应有规律，要多食粗植物纤维之类的食物，以增强胃肠蠕动。经常吃水果、蜂蜜。全全麦面包与全麦面粉含有大量纤维质，有助保持大便畅通。婴儿如出出便秘，可在奶中加少量糖，以软化粪便。     生活要有规律，特别要定时排便。轻泻剂虽然助于排便。轻泻剂虽有助于排便，一旦排便习惯恢复正常，就不宜再继续服用了。     加强体育锻炼，增加肠胃蠕动，年老体弱者可适当做些体育活动，并可做腹部环形按摩、轻压肛门后部等。     保持轻松愉快的情绪，以免因精神紧张抵制排便反高射。怎样通过大便气味辨别肠道疾病呢？ 1.大便恶臭多是进食高蛋白食物或肉类较多，长此以往肠癌的发病率增高；    2.大便有刺鼻酸味，多数是发酵性消化不良，是“食滞”的后果，可吃保和丸、鸡内金、山楂等促消化；    3.腹泻伴烧焦味，则是小肠机能下降导致的消化不良，在中医来说则是脾胃虚弱，需要以淮山、茯苓、薏米等食物补脾；    4.伴有腥味的焦黑便，提示消化道出血且出血量较多；    5.水便伴肉或鱼的腐臭味，是肠内大量血液或黏液分解的表现；    6.肉汤样大便伴奇臭味，则多见于小肠出血性坏死性炎症。入院检查入院查体：体温36.5℃，脉搏80次/min，呼吸20次/min，血压90/60mmHg，身高147cm，体重32kg，发育正常，营养中等，体型消瘦；双副鼻窦无压痛；双肺叩诊呈过清音，双上肺可闻少许湿罗音，右侧显著；心脏、腹部检查未见异常；可见杵状指。体温36.5度（腋下）正常，正常成人脉搏60~100次/分，80次/分在正常范围，正常人呼吸频率是18-22次，20次/分在正常范围，成人正常血压水平为收缩压在90-120mmHg，舒张压在60-80mmHg，心率在60-100次每分钟，90/60mmHg处于正常水平下限，也算正常范围。身高147cm，体重32kg，这属于正常水平，双副鼻窦无压痛，表明患者鼻窦应该无感染炎症之类，（ps：副鼻窦为头骨内外骨板之间含气腔体的总称,他们直接或间接与鼻腔相通,顾称副鼻窦，分5组，眉弓下是额窦，颧骨是颌窦，脑内是蝶窦，鼻梁下是前筛和后筛。）双肺叩诊呈过清音：正常的肺脏，除掩盖心、肝部分外，叩诊时均为清音，如出现浊音、实音、鼓音或过清音则为异常叩诊音。过清音又称过度反响，其音调较清音高而强，较鼓音低，为介于清音、鼓音之间的叩诊音，见于肺气肿者。双上肺少许湿罗音，右侧显著：湿啰音是由于吸气时气体通过呼吸道内的分泌物如渗出液、痰液、血液、黏液和脓液等，形成的水泡破裂所产生的声音，故又称水泡音。肺部局限性湿啰音，仅提示该处的局部病变，如肺炎、肺结核或支气管扩张等。杵状指：指末端软组织增厚似鼓格状膨大，呈拱形隆起，甲纵脊和横脊高度弯曲，表面呈玻璃状，称为杵状指。原因：（一）发钳型先天性心脏病　　如法洛四联症，完全性肺静脉畸形引流、肺动一静脉瘤，亚急性细菌性心内膜炎、感染性心肌炎、风湿性心脏病、慢性充血性心力衰竭、心包炎等。　（二）呼吸系统疾病　　如支气管肺癌、胸膜间皮瘤、支气管扩张。慢性肺脓肿、脓胸、肺气肿，肺结核、肠结核、胸腔肿瘤等。　（三）消化系统疾病　　如吸收不良综合征，克罗思病（crohn病、crohn-Lesniowskg综合征）慢性溃疡性结肠炎、肠结核、慢性细菌性痢疾、阿米巴痢疾、蛔虫感染、结肠多发性息肉、幽门癌等。（四）其他　　可见于特发性骨关节病（Touraine-Solentegole病）、脊髓空洞症、先天性梅毒，某些中毒如砷、磷、酒精、铍等。实验室检查：白细胞计数18.3×109/L，分叶核细胞0.69，杆状核细胞0.04，淋巴细胞0.23，单核细胞0.03，嗜酸细胞0.01，HB140g/L，血清Na+137.3mmol/L、Cl-109.8mmol/L、K+4.4mmol/L，肝、肾功能正常。动脉血气分析：pH7.4，二氧化碳分压(PaCO2)35.6mmHg，氧分压(PaO2)73.5mmHg，血氧饱和度(SaO2)96.4%。正常值白细胞计数成人（4.0～10.0）×109／L；儿童（5.0～12.0）×109／L；新生儿（15.0～20.0）×109／L。分叶核细胞1.8-8.0杆状核细胞0.01～0.04（1%～4%）淋巴细胞0.8~4.0单核细胞(0.04～0.07)×109/L(40～70/mm3)嗜酸细胞00.05-00.3×109/LHB120-160血清Na+酶法分析：136～146mmol/L(136～146mEq/L)；　　离子选择电极法：145～155mmol/L(145～155mEq/L)Cl-98～106mmol／L（98～106mEq／L）K+成人：4.1～5.6mmol／L（4.1～5.6mEq／L）；儿童：3.4～4.7mmol／L（3.4～4.7mEq／L）动脉血气分析：pH7.35--7.45二氧化碳分压（PCO2)0.47--6.00kPa(35--45mmHg)氧分压(PaO2)10.66--13.33kPa(80--100mmHg)血氧饱和度(SaO2)95%或更高血液中的白细胞有五种，按照体积从小到大是：淋巴细胞，嗜碱性粒细胞，嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞和单核细胞。　　白细胞是无色有核的血细胞，在血液中一般呈球形，根据形态差异可分为颗粒和无颗粒两大类。颗粒白细胞　　颗粒白细胞（粒细胞）中含有特殊染色颗粒，用瑞氏染料染色可分辨出三种颗粒白细胞即中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。　　中性粒细胞具有变形运动和吞噬活动的能力，是机体对抗入侵病菌，特别是急性化脓性细菌的最重要的防卫系统。当中性粒细胞数显著减少时，机体发生感染的机会明显增高。嗜酸性粒细胞具有粗大的嗜酸性颗粒，颗粒内含有过氧化物酶和酸性磷酸酶。嗜酸性粒细胞具有趋化性，能吞噬抗原抗体复合物，减轻其对机体的损害，并能对抗组织胺等致炎因子的作用。嗜碱性粒细胞中有嗜碱性颗粒，内含组织胺、肝素与5-羟色胺等生物活性物质，在抗原－抗体反应时释放出来。　　在人体的正常粪便中偶尔能见到少许白细胞，所以粪便检查中白细胞的多少可以作为肠道是否有炎症的一种依据，无颗粒白细胞　　无颗粒白细胞无细胞质颗粒，但有圆形细胞核，包括单核细胞和淋巴细胞。　　单核细胞是血液中最大的血细胞。目前认为它是巨噬细胞的前身，具有明显的变形运动，能吞噬、清除受伤、衰老的细胞及其碎片。单核细胞还参与免疫反应，在吞噬抗原后将所携带的抗原决定簇转交给淋巴细胞，诱导淋巴细胞的特异性免疫反应。单核细胞也是对付细胞内致病细菌和寄生虫的主要细胞防卫系统，还具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力。淋巴细胞则为具有特异性免疫功能的细胞。T淋巴细胞主要参与细胞免疫反应而B淋巴细胞参与体液免疫反应。　　成年人白细胞数为每立方毫米5000～9000单位，其中中性粒细胞占0.50～0.70，嗜酸性粒细胞占0.005～0.05，嗜碱性粒细胞占0.005～0.01，单核细胞占0.03～0.08，淋巴细胞占0.20～0.40。幼儿血液中白细胞数高于成年人。不同生理状态（如妊娠期）会引起白细胞数量的变化。有炎症时，血中的白细胞数明显增加。各类白细胞的防御保护作用各不相同。白细胞计数：是指计数单位体积血液中所含的白细胞数目。旧称白血球，是机体防御系统的重要组成部分。临床意义增多1.生理性　　主要见于月经前、妊娠、分娩、哺乳期妇女、剧烈运动、兴奋激动、饮酒、餐后等。新生儿及婴儿明显高于成人。2.病理性　　急性化脓性感染(脓肿、脑膜炎、肺炎阑尾炎扁桃体炎等)，某些病毒感染(传染性单核细胞增多症，流行性乙型脑炎)白血病，类白血病反应，糖尿病酮症酸中毒，严重烧伤，急性大出血，恶性肿瘤及某些金属(如铅、汞等)中毒生理性增高见于新生儿月经期，分娩，情绪变化及注射肾上腺素后等。3.2减少　　某些传染病(伤寒、副伤寒黑热病疟疾、病毒性肝炎、沙门菌属感染等)，某些血液病(再生障碍性贫血、非白血性或亚白血性白血病)，自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮，艾滋病等)，脾功能亢进各种原因所致健康搜索的脾肿大(如门脉肝硬化、班替综合征等)，粒细胞缺乏症，恶性组织细胞病，阵发性睡眠性血红蛋白尿，慢性理化损伤，电离辐射(如X线等)，肿瘤化疗及某些药物(磺胺氯霉素)反应等。分叶核细胞　正常骨髓中分叶核粒细胞占7%-30%，血液中占40%-75%。明显增高常见于急性感染、严重组织损伤或大面积血细胞破坏、急性中毒、白血病和骨质增生、恶性肿瘤时；减少常见于革兰阴性菌感染、再生障碍性贫血、非白血性白血病、巨幼细胞贫血、严重缺铁性贫血、骨髓转移癌、物理化学因素损伤和自身免疫疾病等，其减少常伴有血小板和红细胞减少。绝大部分的粒细胞属中性粒细胞。每微升血液中约有4500个中性粒细胞。由于这些细胞的细胞核的形态特殊，又称为多形核白细胞。中性粒细胞在血管内停留的时间平均只有6-8小时，它们很快穿过血管壁进入组织发挥作用，而且进入组织后不再返回血液中来。在血管中的中性粒细胞，约有一半随血流循环，通常作白细胞计数只反映了这部分中性粒细胞的情况；另一半则附着在小血管壁上。同时，在骨髓中尚贮备了约两万五千亿个成熟中性粒细胞,在机体需要时可立即动员大量这部分粒细胞进入循环血流。中性粒细胞中含髓过氧化物酶（myeloperoxidase）、酸性磷酸酶、吞噬素（phagocytin）、溶菌酶、β葡糖苷酸酶、碱性磷酸酶等。中性粒细胞具趋化作用、吞噬作用和杀菌作用。趋化作用（chemotaxis）：是指白细胞向着化学刺激物作定向移动，移动的速度为每分钟5~20μm。这些化学刺激物称为趋化因子。杆状核粒细胞：是一种正在骨髓进行粒细胞生成的粒细胞前体，也会被释出到血液中，由晚幼粒细胞发育而来，并将发育成一个成熟的粒细胞（分叶核粒细胞）。其特征为具有弯曲状但没有分叶的细胞核。不同种类的粒细胞（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞）都是由各自的杆状核粒细胞发育而来。正常时外周血中中性粒细胞的分叶以3叶居多，杆状核与分叶核之间的正常比值为1：13，如杆状核粒细胞增多，或出现杆状以前幼稚阶段的粒细胞，称为核左移。核左移伴有白细胞总数增高者称再生性左移，表示机体的反应性强,骨髓造血功能旺盛，能释放大量的粒细胞至外周血中。常见于感染，尤其是化脓菌引起的急性感染，也可见于急性中毒、急性溶血、急性失血等。白细胞分两种，颗粒和无颗粒淋巴细胞也称淋巴球，是白细胞的一种。由淋巴器官产生，机体免疫应答功能的重要细胞成分。包括T细胞、B细胞和NK细胞等亚类，分别介导机体的细胞免疫、体液免疫和对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用等免疫学功能。淋巴细胞偏高可能是病毒性感染。淋巴细胞偏低可能是细菌性感染。单核细胞是人体免疫系统中的一种白细胞。其在人体免疫系统内有两种作用:一，补充正常状态下的巨噬细胞和树状细胞；二，在有炎症信号下，单核细胞会在8到12小时快速聚集到感染组织，并分化出巨噬细胞和树状细胞产生免疫反应。增加：见于骨髓单核细胞综合征、传染性单核细胞增多症和单核细胞增多症。　　单核细胞增多症可发生于恶性新生物、贫血、疟疾和黑热病及原虫感染各种疾病中，也可发生梅毒、进行性结核、病毒性肝炎、败血症、心内膜炎、甲亢和结节性关节炎等疾病。减少：见于急、慢性淋巴细胞白血病和全骨髓功能不全。嗜酸细胞是白细胞的一种,在维持身体正常运行中发挥着极为重要的作用，根据其检验值与正常参考值的差异可以初步判断身体患病情况，因而被广泛应用于生物学、医学检验中。嗜酸性粒细胞容易破碎，颗粒可分散于细胞周围，嗜酸粒细胞具有极强的吞噬作用和杀菌作用，是保护身体健康的重要防线。嗜酸细胞增多　　（1）过敏性疾病（2）寄生虫病（3）皮肤病（4）血液病　　（5）某些恶性肿瘤（6）某些传染病（7）其他嗜酸细胞减少　　常见于伤寒、副伤寒初期，大手术、烧伤等应激状态，后长期应用肾上腺皮质激素后，其临床意义甚小。血红蛋白是高等生物体内负责运载氧的一种蛋白质，存在于脊椎动物、某些无脊椎动物血液和豆科植物根瘤中。人体内的血红蛋白由四个亚基构成，分别为两个α亚基和两个β亚基，在与人体环境相似的电解质溶液中血红蛋白的四个亚基可以自动组装成α2β2的形态。血清钠是指血清中钠离子浓度，血清钠的测定具有重要的临床意义，尤其有助于脱水的治疗。血清钠是指血清中钠离子浓度。钠离子是细胞外液(如血液)中最多的阳离子，对保持细胞外液容量、调节酸碱平衡、维持正常渗透压和细胞生理功能有重要意义，并参与维持神经-肌肉的正常应激性。细胞外液钠浓度的改变可由水、钠任一含量的变化而引起，所以钠平衡紊乱常伴有水平衡紊乱。水与钠的正常代谢及平衡是维持人体内环境稳定的重要因素。因此，血清钠测定具有重要的临床意义，尤其有助于脱水的治疗。增多：临床上较少见，可见于：　　①严重脱水、大量出汗、高热、烧伤、糖尿病性多尿。　　②肾上腺皮质功能亢进、原发或继发性醛固酮增多症、脑性高血钠症（脑外伤、脑血管意外及垂体瘤等）。　　③饮食或治疗不当导致钠盐摄入过多。　　减少：　　①肾脏失钠，如肾皮质功能不全、重症肾盂肾炎、糖尿病等。尿钠排出增多，因肾小管严重损害，再吸收功能减低，尿中钠大量丢失。　　②胃肠失钠（如胃肠道引流、幽门梗阻、呕吐及腹泻）。　　③应用抗利尿激素过多。　　④心力衰竭、肾衰、补充水分过多。　　⑤高脂血症，由于血清中脂质多，钠浓度下降。　　⑥心血管疾病，如充血性心功能不全、急性心肌梗死等可致低血钠。　　⑦脑部疾病如脑炎、脑外伤、脑出血、脑脓肿、脑脊髓膜炎等，因涉及到一系列神经体液因素而致血清钠降低。大面积烧伤、创伤、皮肤失钠、出大汗后，体液及钠从创面大量丢失，只补充水而忽略电解质的补充等。血清氯指血清中氯离子浓度。氯是人体细胞外液中主要的阴离子，在调节人体酸碱平衡、渗透压和水分布方面起重要作用。血清氯氯的主要生理功能与钠相同，维持体内的电解质、酸碱平衡和渗透压平衡。1．病理性降低：(1)体内氯化物丢失过多：①严重的呕吐、腹泻、胃肠道引流；②糖尿病酸中毒；③慢性肾功能衰竭；④失盐性肾炎；⑤阿狄森氏病。(1)摄人氯化物过少：①出汗过多，未补充食盐；②慢性肾炎，长期忌盐饮食后；③心力衰竭，长期限盐并大量利尿后。2．病理性升高：(1)体内氯化物排出减少：①泌尿道阻塞、急性肾小球肾炎无尿者；②肾血流量减少，如充血性心力衰竭。(2)摄人氯化物过多。(3)以换气过度所致的呼吸性碱中毒。(4)高钠血症脱水时。　氯随钾，钠的吸收，所以减少氯元素，可以先减少钾元素。医学上输液经常习惯见尿补钾，最好多饮水，有利于随尿排钾，或适量服用一些利尿药，但是注意药品的禁忌症，以免引起药物中毒，且要注意剂量，在补铁的营养品里挑选那些不含钾的。血清钾是人体中的一重要元素，缺少了可能出现各种身体问题。人体内的钾主要来源于食物，食物中的钾90%以上短时间内在肠道被吸收，吸收入血液的钾在4h内即有90%从肾排出体外。钾离子大部分(98%)存在于细胞内，少量存在于细胞外液，且浓度恒定。组织细胞中平均含K+150mmol/L，红细胞内含K+约105mmol/L，血清中含K+约4～5mmol/L。体内的钾离子经常不断地在细胞内与体液之间相互交换，以保持动态平衡。钾是维持细胞生理活动的主要阳离子，在保持机体的正常渗透压及酸碱平衡、参与糖及蛋白代谢、保证神经肌肉的正常功能等方面具有重要作用。病理性降低(1)钾的摄入不足，如饥饿、营养不良、吸收不良。另外严重感染、败血症、消耗性疾病、心力衰竭、肿瘤等疾病的晚期以及手术后长期禁食等。(2)钾的过度丢失，如严重的呕吐、腹泻及胃肠引流等。(3)钾的细胞内转移，如家族性周期性四肢麻痹、肌无力症、给予大量葡萄糖等。(4)肾上腺皮质功能亢进，如柯兴综合征、醛固酮增多症。(5)肾脏疾病：①急性肾功能衰竭的多尿期；②肾小管酸中度。(6)碱中毒。(7)药物作用：①长期使用大量肾上腺皮质激素，如可的松、地塞米松等；②使用利尿剂；③大剂量注射青霉素。病理性升高(1)肾脏功能障碍；(2)细胞内钾的移出：如重度溶血反应、组织破坏、灼伤、运动过度、注射高渗盐水或甘露醇使细胞脱水。(3)肾上腺皮质功能减退，即阿狄森病。(4)组织缺氧：如急性支气管哮喘发作、急性肺炎、中枢或末梢性呼吸障碍、休克及循环衰竭、全身麻醉时间过长。(5)酸中毒。(6)含钾药物及潴钾利尿剂的过度使用，如注射大剂量青霉索钾或长期应用安体舒酮、氨苯喋岭等。动脉血气分析二氧化碳分压又称二氧化碳张力，指血浆中溶解的二氧化碳所产生的压力。二氧化碳分压的高低直接受呼吸作用的调节,其值的大小则影响血液的pH值,因此测定二氧化碳分压可反应呼吸功能对酸碱平衡的调节能力。因CO2弥散力很强，能自由地从肺泡弥散至血液中，故血浆内pCO2与肺泡内pCO2经常维持平衡。动脉血pCO2实际反映了肺泡内pCO2，二者基本相符。　　动脉血pCO2与溶解于血浆中CO2量有关，它反映肺泡通气量的水平，亦即反映CO2产生和排出二者的关系，故能反映出酸碱平衡中的呼吸性因素。在CO2产生无改变的情况下，如呼吸深快，CO2排出增多，则pCO2下降，示通气过度；反之，若通气量不足，CO2在体内潴留，pCO2将上升。氧分压是表示溶解在血中的氧分子所产生的压力，因氧分压与细胞利用氧的情况有关。血氧饱和度人体的新陈代谢过程是生物氧化过程，而新陈代谢过程中所需要的氧，是通过呼吸系统进入人体血液，与血液红细胞中的血红蛋白(Hb)，结合成氧合血红蛋白(HbO2)，再输送到人体各部分组织细胞中去。缺氧是机体氧供与氧耗之间出现的不平衡，即组织细胞代谢处于乏氧状态。机体是否缺氧取决于各组织接受的氧运输量和氧储备能否满足有氧代谢的需要。缺氧的危害与缺氧程度、发生速度及持续时间有关。严重低氧血症是麻醉死亡的常见原因，约占心脏骤停或严重脑细胞损害死亡的1/3到2/3。肺部感染必须早期采用抗生素治疗。在肺部感染的早期阶段，应采集痰液标本，进行病原体鉴定和药物敏感试验，以帮助选择有效抗生素。抗生素通常可采用口服给药，妥布霉素可经雾化吸入。但是，对严重感染，应给予静脉应用抗生素，这种治疗常需住院，但亦可在家中进行。连续口服和雾化给予抗生素有助于预防感染的复发。行右上叶、右下叶背段支气管黏膜病理检查。光镜下显示:支气管黏膜慢性炎症，纤毛密集，分布均匀。支气管分泌物及支气管刷片均未找到抗酸杆菌。病理检查：用以检查机体器官、组织或细胞中的病理改变的病理形态学方法。为探讨器官、组织或细胞所发生的疾病过程，可采用某种病理形态学检查的方法，检查他们所发生的病变，探讨病变产生的原因、发病机理、病变的发生发展过程，最后做出病理诊断。病理形态学的检查方法，首先观察大体标本的病理改变，然后切取一定大小的病变组织，用病理组织学方法制成病理切片，用显微镜进一步检查病变。正常肺部导气管的粘膜切片 可以看到左图有相比正常图片有很多的纤毛细胞，由正常的克拉拉细胞增殖分裂而来，上皮由于毒物或病毒损伤时，会使克拉拉细胞增殖分裂。 抗酸杆菌(acid-fastbacilli)又称分歧菌。该菌属无鞭毛、无芽胞、不产生内、外毒素，其致病性和菌体成分有关。引起的疾病都呈慢性，并伴有肉芽肿。分歧杆菌种类较多，可分为结核分歧杆菌复合群、非结核分歧杆菌和麻风分歧杆菌三类。结核分歧杆菌可导致肺结核，本病例中检查主要是排除肺结核。 慢性支气管炎是指除外慢性咳嗽的其他各种原因后，患者每年慢性咳嗽、咳痰三个月以上，并连续二年。并不一定伴有持续存在的气流受限。 （1）咳嗽长期、反复、逐渐加重的咳嗽是本病的突出表现。轻者仅在冬春季节发病，尤以清晨起床前后最明显，白天咳嗽较少。夏秋季节，咳嗽减轻或消失。重症患者则四季均咳，冬春加剧，日夜咳嗽，早晚尤为剧烈。 （2）咳痰一般痰呈白色黏液泡沫状，晨起较多，常因黏稠而不易咯出。在感染或受寒后症状迅速加剧，痰量增多，黏度增加，或呈黄色脓性痰或伴有喘息。偶因剧咳而痰中带血。 （3）气喘当合并呼吸道感染时，由于细支气管黏膜充血水肿，痰液阻塞及支气管管腔狭窄，可以产生气喘（喘息）症状。患者咽喉部在呼吸时发生喘鸣声，肺部听诊时有哮鸣音。 （4）反复感染寒冷季节或气温骤变时，容易发生反复的呼吸道感染。此时患者气喘加重，痰量明显增多且呈脓性，伴有全身乏力，畏寒、发热等。肺部出现湿性音，查血白细胞计数增加等。反复的呼吸道感染尤其易使老年患者的病情恶化，必须予以充分重视。 本病早期多无特殊体征，在多数患者的肺底部可以听到少许湿性或干性啰音。有时在咳嗽或咳痰后可暂时消失。长期发作的病例可发现有肺气肿的征象。原发性纤毛运动障碍(primaryciliarydyskinesia，PCD)包括不动纤毛综合征（immotile-ciliasyndrome）、纤毛运动不良综合征、纤毛运动方向缺陷/原发性纤毛定向障碍，是由于纤毛结构及功能异常，导致纤毛运动不良及清除功能障碍，临床上可引起反复鼻窦炎、支气管炎、肺炎、中耳炎、宫外孕、不孕不育症及脑积水等一组疾病。有50％患者可出现Kartagener综合征。该病一般认为属常染色体隐性遗传，发病率为1：1．5万至1：3．0万。【病因】纤毛结构广泛存在于呼吸道、中耳、输卵管、输精管、精子鞭毛，以及脑、脊髓室管膜等组织器官中，纤毛的正常生理功能是维护所在器官、系统以至整个人体功能的重要因素。纤毛功能障碍所致临床疾病是广泛的，可涉及所有有纤毛分布的部位，如呼吸道感染(反复鼻窦炎、支气管炎、肺炎)，中耳炎，不育、不孕症及脑积水等。有如下两方面的原因。(1)先天性异常由于遗传所致纤毛结构和功能异常，包括蛋白动力臂部分或完全缺如、放射轴索缺如、中心微管移位、缺如、纤毛内若干微管缺如或整个轴丝缺如等。(2)后天获得性局部异常多为继发性。慢性气管炎、肺炎、支气管扩张、哮喘和肺癌可引起纤毛大小不等、巨大纤毛；慢性副鼻窦炎、哮喘可引起轴丝变性；病毒感染可引起纤毛脱落、凹陷；过敏性鼻炎可引起纤毛无力；肺炎支原体分泌过氧化氢、绿脓杆菌分泌的绿脓毒素可抑制纤毛运动，吸烟、环境污染、射线、硫化氢、机械通气等都可造成清除功能障碍。【临床表现】(1)发病年龄自婴幼儿期至成年，以学龄儿及青年为多，90％为15岁前发病。(2)症状自幼开始，随年龄而加重的反复上下呼吸道感染，包括复发性中耳炎、鼻窦炎和支气管炎、肺炎以及支气管扩张症。常见反复耳道流脓、流脓涕、咳嗽、咯痰和咯血，严重时出现喘憋、呼吸困难、发绀等。可伴有头痛、眩晕、失嗅等。常被误诊为慢性支气管炎、肺炎、肺结核及哮喘。(3)体征常见紫绀和杵状指，一些病人可出现肺底湿罗音，以及肺不张、肺气肿等相关体征。(4)Kartagener综合征为原发性纤毛运动障碍的一个类型，临床有以下三联征：①支气管扩张。②副鼻窦炎或鼻息肉。③内脏转位(主要为右位心)，有家族史。Kartagener综合征还常和其他先天性畸形同时存在，最多见的是先天性心脏病、脑积水、腭裂、双侧颈肋、肛门闭锁、尿道下裂和复肾，其他尚有膜状瞳孔、智力障碍、听力减退、嗅觉缺损等。(5)PCD的其他表现包括胃食管反流、食管或肝外胆管闭锁、肠旋转不良、脾发育异常(无脾、脾发育不全、多脾)、肾发育不全。行肠镜检查，取降结肠段肠壁黏膜病理检查光镜下显示:粘液分泌髓鞘形成，黏膜纤毛密集，分布也较均匀。盲肠直肠结肠三部分的组织学结构基本相同患者汗液电解质检查3次:Na+分别为130.0mmol/L、120.4mmol/L、129.5mmol/L，平均(126.6±5.4)mmol/L，Cl-分别为107.0mmol/L、107.0mmol/L、112.7mmol/L，平均(108.9±3.3)mmol/L。正常对照(患者表弟，12岁，体健)：Na+15mmol/L，Cl-14mmol/L。检测样本检测什么？汗液试验检测汗液中钠和氯化物的含量。钠和氯是体内电解质平衡的一部分，以盐的形式存在于汗中，有助于调节组织体液的平衡。通常情况下，氯在细胞内外的转移，帮助保持电中性和水平衡。氯利用囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）蛋白作为一个通道，从细胞内排出并进入体液，同时抑制钠的吸收。因此常可通过钠的水平反映氯的水平。除男性精子细胞和女性卵细胞（卵母细胞）外，人体每个细胞都含有23对、46条染色体。7号染色体上的的一个基因负责编码CFTR。囊性纤维化患者每条7号染色体上都有基因突变，造成CFTR蛋白功能失调或完全缺失。正常情况下胰腺上皮细胞、汗腺、唾液腺、肠、和生殖器官中CFTR含量最高，因此这些组织在囊性纤维化时受累最重。CFRT功能失调或缺失导致细胞不能透过氯电导，使得汗液中的氯和钠浓度升高。最常用的两种汗水分析方法是：氯化物浓度和电导率测定。推荐汗液氯化物分析作为囊性纤维化的诊断试验，汗液电导率则可用于筛查囊性纤维化。测试样本如何采集？采用一种特殊的汗液刺激步骤采集汗液。在手臂或腿部的一小块皮肤上涂上少量汗液刺激液。在该区域放上一个电极，用弱电流刺激该区域。试验无痛，受试者可能有麻刺或温暖的感觉。几分钟后，清洁该区并收集汗水30分钟，可将汗水收集到塑料管或者纱布、滤纸上送检分析。试验有何用途？汗液氯化物试验用来检测有囊性纤维化症状的患者。当患者在其他试验中有阳性结果或者结果不定时，也可用汗液氯化物试验来确诊或排除CF。该试验不能用于监测囊性纤维化的病情，因为氯化物的增加与疾病严重程度或者症状变化没有相关性。何时检测？有囊性纤维化相关症状的患者或者与囊性纤维化患者有亲属关系时可申请进行汗液氯化物测试。囊性纤维化的症状包括：汗液明显变咸、呼吸道经常感染、慢性咳嗽、胃肠道症状-远端肠梗阻（婴儿胎粪性肠梗阻）、大便数量频繁、恶臭、油状便、营养不良、男性不育（梗阻性无精子症）。当患者有相关试验提示囊性纤维化时，汗液氯化钠测定可以帮助确证。例如，医生可能在相关试验的基础上要求患者进行汗液氯化钠测定，这些试验包括筛查性的汗液试验、胰蛋白酶免疫试验（IRT）、胰蛋白酶试验，鼻(经上皮)电位差试验（NPD）。有时患者的囊性纤维化标准突变基因检测阴性，但临床仍怀疑囊性纤维化时，也可申请进行此项试验。一般囊性纤维化的基因突变板只检查25个最常见的囊性纤维化突变基因（总计有1000种可能的突变）。如果该基因检测板阴性，患者可能是没有此病也可能是存在其他罕见突变，而汗液氯化物测定不受此影响，仍可检测CF。试验结果的含义？汗液氯化物试验阳性表明患者是囊性纤维化的可能性很大。对于阳性结果，有条件时应进行囊性纤维化基因突变板复查和确认。少数CF患者的汗液氯化物试验可正常或者结果不明显，这时需要其他试验加以验证，有时可以单从临床症状诊断此病。新生儿的汗液试验有时不一定准确。因为新生儿的出汗少，可能达不到确保试验准确的量，所以汗液试验一般要等婴儿出生数周后才进行。当患者胰蛋白酶免疫试验结果升高和囊性纤维化突变检测阳性时，可以不做汗液氯化物试验。还有什么我需要了解的吗？囊性纤维化基因携带者的汗液试验阴性。囊性纤维化需要两个等位基因都发生突变，单一基因突变的携带者不会出现症状，汗液氯化物也正常。除了囊性纤维化外，其他疾病也可造成汗液试验阳性，如神经性厌食症、阿狄森氏病、肾性尿崩症、甲状腺机能减退。水肿可导致假阴性。DNA检查发现患者存在Cysticfibrosistransmembranecon-ductanceregulator(CFTR)突变(第4外显子缺失8个碱基对，第16外显子3041G→A)CFTRgene：存在于人染色体第七条染色体长臂的q31.2区域1.囊性纤维化CF常染色体隐性遗传性离子通道异常疾病由于大量黏液阻塞全身外分泌腺引起慢性阻塞性肺疾病和胰腺功能不全2.囊性纤维化跨膜传导调节因子CFTR位于细胞膜上的一个受cAMP调节的氯离子通道在cAMP介导下，CFTR发生磷酸化，引起通道开放，每分钟向胞外转运约106个Cl-70%患者的CFTR基因→DNA都缺失编码508位苯丙氨酸的3个碱基对→CFTR多肽不能在内质网中正常加工→不能到达上皮细胞膜表面→完全缺如通道（病情重）CFTR蛋白能到达细胞表面→但结构异常→向外转运氯离子减少→氯离子和水将不能进入呼吸道分泌的粘液中去→粘液浓度较大→纤毛摆动困难→不能向外排出分泌物→引发细菌感染拓展——CFTR（1）.介绍CFTR是ATP结合盒(ATPbindingcassette,ABC)转运蛋白家族特殊的一名成员，具有相当复杂的氯离子调控机制，也具有重要的功能，如：吸收营养物质、排出毒素、介导真核生物和细菌的细胞间通讯等。（2）.最基本的功能单位（五个结构域）两个疏水性跨膜结构域(MSDs),两个亲水性核苷酸结合域(NBDs)和一个特殊的调控域(RD)。MSDs构成一个低电导的阴离子选择性孔道(Pore),其形状如同不对称的沙漏,胞外小胞内大,狭窄部分为离子筛。两个NBDs组成头尾相对的二聚体,在二聚体之间的接触面上有两个能和ATP结合的位点(位点1和位点2)。（3）.CFTR门控机制ATP分子与位点l和2相互作用促使NBD二聚体的结合与解离,从而引起MSDs的构象发生变化进而使通道孔打开和关闭。RD具有多样化的结构,含有蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)共有的磷酸化位点以及许多荷电的氨基酸。当该区被蛋白激酶磷酸化时,可以激活CFTR氯离子通道。（4）.CFTR的功能1.CFTR的氯离子转运功能（主要）：调节cAMP依赖的氯离子通道，该通道的开放可以分为2步：首先，cAMP介导的磷酸激酶磷酸化R区；其次，ATP结合NBDs,当NBD1末端的磷酸基被剪切,CFTR立体构象改变，通道打开，氯离子流出。之后,当NBD2的ATP被水解时，通道关闭。在这个过程中,2个NBD扮演不同的角色,NBD2负责对ATP进行剪切,因为只有它含有必需的起催化作用的氨基酸氯离子浓度的改变会改变CFTR的立体构象,从而影响CFTR的磷酸化2.CFTR与其他离子通道间的相互作用：Na+/H+交换蛋白调节因子和上皮细胞钠离子通道(epithelialsodiumchanne,lENaC)以及碳酸氢根离子的分泌和转运和水通道蛋白(AQP)之间也可能有相互作用。3.CFTR基因——CFTR突变与CF3.1CFTR基因突变——CF的分子遗传学基础：相关基因位于染色体7q基因组DNA的250000对碱基对上。CFTR含1480个氨基酸,位于气道、消化道和生殖道上皮细胞的顶部质膜中。（7q31.2）1000种→根据这些突变的分子机制将其分为5类：一、无义突变,由于一个碱基的改变得到新的终止密码子,产生不稳定的mRNA,或是从核糖体中释放出经过删节的、缩短的肽段二、导致CFTR的合成和折叠受损,不能被正常运输至细胞膜处,而在内质网中发生降解三、破坏CFTR的调节区,使CFTR的磷酸化和ATP结合不能正常进行四、导致氯离子转运降低五、影响RNA剪接,同时产生正常和异常的转录子,这些转录子在不同患者以及同一患者的不同器官所呈现的水平不尽相同，能促进基因选择性剪切3.2CFTR异常与CF的关系急性细菌感染和强烈的炎症反应长期的感染和炎症最终造成病情的恶化,疾病晚期会出现器官功能衰竭典型的有胰腺外分泌腺缺乏、汗腺中氯化物浓度提高以及慢性阻塞性肺疾病,还有一些不常见的症状如胎粪梗阻等,这使得目前在CF的诊断上尚无理想的标准3.3基因型与表型的关系CF是一种多向性疾病。所谓“多向性”是指多个不同的,甚至看起来不相关的临床表型是由同一个基因控制的这对疾病的研究产生巨大阻力4.CFTR及其相关疾病主要影响外分泌腺功能，如呼吸道和肺、胰腺、汗腺、肠道、生殖腺及鼻窦★囊性纤维化★分泌性腹泻★多囊肾病★不孕不育★慢性胰腺炎5.CF患者胰腺正常原因不同的突变类型对CFTR功能的影响不同，其中最常见的一种突变为△F508，也是白种人中最常见的突变。这种突变主要是影响CFTR的加工过程。其他还包括32种常见的CF突变基因，已作为CF突变基因筛选的常规项目。目前CFTR突变基因的筛选已增加至87个，但其对亚裔人群仍少有覆盖。本资料10例突变型中，9例都是少见突变，仅有1例R533X的突变型在白种人中有不少报道，其中4例突变均为1898+5G→T，该突变在高加索人中从未发现，提示该突变可能是中国人特有的，这4例患者均有严重的肺部疾病，仅1例有脂肪泻，均未提示胰腺功能异常。由此可见:中国的CFTR患者往往有严重的肺部疾病，但胰腺功能可能大部分正常。治