代谢综合征 最新PPT医学课件

代谢综合征（一）概念代谢综合征（Metabolicsyndrome,MS)是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢异常发生在同一个体为特点的征候群。一、概述糖代谢紊乱脂代谢紊乱肥胖或超重高尿酸血症高同型半胱氨酸血症代谢异常高凝血、低纤溶血症高血压血管内皮功能障碍微量白蛋白尿协同作用大于各危险因素单独作用之和对Mets的医学表述各家不一,目前较公认的表述为:Mets是以糖代谢异常(糖尿病或糖调节受损)、高血压、血脂异常和中心型肥胖等多种主要疾病或危险因素在个体聚集为特征的一组无明显临床症状的临床征候群。这种危险因素的聚集并非为纯机遇所致,而有一定的内在联系,其病理生理基础很可能是胰岛素抵抗。Mets的本质和危害是与代谢有关的多种疾病或致病因素存在于某一个体,这些致病因素协同作用,产生了比单一病因作用强得多的致病(主要是CVD和糖尿病)作用,严重危害人类健康。（二）研究历史1923，Kylin：高血压、高血糖、高尿酸1988，Reaven：SyndromeX1989，Kaplan：死亡四重奏（DeadlyQuartet）1997，Zimmet：代谢综合征1991，Defronzo：胰岛素抵抗综合症1988年Reaven通过多年对于胰岛素抵抗的研究，首次提出了有关‘X综合征’的著名假设：胰岛素抵抗是一组代谢异常的共同病因，这组异常包括糖耐量异常、高胰岛素血症、极低密度脂蛋白-甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低和高血压。Reaven指出，这组代谢异常与动脉粥样硬化发生密切相关，他之所以将其称为‘X综合征’是为了强调它的许多方面尚属未知。1989年Kaplan在Reaven工作的基础上又增加了一个极为重要的因素——中心型肥胖。他认为中心型肥胖，糖耐量异常，高甘油三酯血症和高血压等四种因素的聚集是导致心血管病的最重要的组合，他将这一组合称之谓‘死亡四重奏’。DeFronzo和Haffner等进一步延伸了Reaven的研究,提出了”胰岛素抵抗综合征”的概念，认为胰岛素抵抗是代谢性危险因素聚集的根本原因。1995年Stern[39]提出了共同土壤学说，认为IR是滋生上述疾病的共同危险因素。Zimmeet[40]等将此命名带到第16届世界糖尿病大会并得到认可。由于该综合征把过去认为互不相关、彼此分割的疾病与代谢紊乱联系在一起，以IR为其核心，使人们对许多重要疾病机制的认识和处理发生了重大变革。1998年世界卫生组织(WHO)推荐采用“代谢综合征”(MS)来取代上述各种名称，使这一疾病概念的发展逐步统一。 高甘油三酯(>1.7mmol/l) 低HDL(<1.03mmol/l,M)(<1.29mmol/l,F) 高血压(130/>85mmHg) 空腹血糖>5.6mmol/l2005年国际糖尿病联盟(IDF)核心成分：肥胖强调腰围和种族差异加下列二项以上不同人种的腰围 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 （三）诊断标准具备以下的三项以上：腹部肥胖：腰围男性>90cm，女性>85cm。血TG≥1.70mmoL／L(150mg／dl)。血HDL-C<1.04mmol／L(40mg／dl)。BP≥130／85mmHg。FPG≥6.1mmoL／L(110mg／dl)或2PG≥7.8mmol／L(140mg／dl)或有糖尿病史2007年中华医学会糖尿病分会（中国成人血脂异常防治 指南 验证指南下载验证指南下载验证指南下载星度指南下载审查指南PDF ）（四）MS的危险因素代谢综合征的患病率与年龄的关系Prevalence,%Age,yearsMenWomen40%50%PrevalenceoftheNCEPmetabolicsyndrome:NHANESIIIbyageThisslideshowstheprevalenceofthemetabolicsyndromeasdefinedbyNCEPinNHANESIIIparticipantsbyage.ItisusuallysaidthattheprevalenceofthemetabolicsyndromeintheUnitedStatesis23or24%.However,thisisnotausefulstatementsincetheprevalenceofthemetabolicsyndromemarkedlyincreaseswithage.Theprevalenceofthemetabolicsyndromeis<10%inindividualsaged20–29years,20%inindividualsaged40–49years,and45%inindividualsaged60–69years.Thusitmightbemoreusefultosuggestthattheestimatedprevalenceofthemetabolicsyndromeisanindividual'sageminus20.Speaker’snotes:Ananalysisof8814menandwomeninvolvedinthe3rdNHANESsurveycarriedoutbetween1988and1994showedthattheage-adjustedprevalenceofthemetabolicsyndromeamongAmericans20yearsofageorolderwas23.7%.Thisrangedfrom6.7%insurveyparticipantsbetweentheagesof20to29to43.5%forparticipantsbetweentheagesof60to69.ThelargenumbersofUSresidentswiththemetabolicsyndromemayhaveimportantimplicationsforthehealthcaresector.[JAMA.2002;287:356-9]Reference:FordES,GilesWH,DietzWH.PrevalenceofthemetabolicsyndromeamongUSadults:findingsfromthethirdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey.JAMA2002;287:356-359.肥胖基因：大约90个基因与肥胖相关INSLEPRPPARγTNFαLDLRUCP2LEPUCP3遗传因素：45%二、代谢综合征的发生机制（一）遗传因素和环境因素共同发挥作用携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险增大40%变成胖子的风险增大60%。环境因素影响基因表型1.内脏脂肪组织体积异常扩张（二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合症的关键因素中心性肥胖（腹型肥胖）我国2001年，超重或肥胖成人>7000万，2011年，估计>1.3亿。肥胖与艾滋病/酗酒/吸毒并列21世纪世界医学难 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 。Kaplan认为肥胖是死亡四重奏的开始。肥胖是指体内脂肪细胞增多或体积增大，与其他组织失去正常比例的一种状态。脂肪含量超过正常标准的15％即为肥胖。一般来讲，体重超过标准20％时全身脂肪含量超过15％。肥胖的流行病学肥胖正常中心性肥胖腰围与腹内脂肪密切相关3002001000r=0.806080100120IAAWaistcircumference(cm)IAA(cm2)腰围的测定方法10测量位点 肋骨下缘致髂迹上缘连线的中点(L2–L3)(IDF2005)-脐(L4–L5)-髂迹的高点(AHA2005)站立位呼气末内脏脂肪细胞数量增加和体积增大游离脂肪酸增加脂肪细胞分化增加病毒感染脂肪细胞体积增大摄入过多消耗减少FateofDietaryCarbohydrateCaninedistempervirus(CVD)动物RousAssociatedvirus7(RAV-7)动物Scrapieagent(ME7)动物SMAM-1动物和人Bornadiseases(BDV)动物和人（人30%脂肪细胞有抗体）Humanadnovirus(Ad-36)动物和人Humanadnovirus(Ad-37)动物和人7个病毒可感染脂肪细胞腺病毒（Ad-36）可增加体内的脂肪细胞数量和这些细胞中的脂肪含量肥胖疫苗（2）脂肪组织分泌功能异常主要表现2.内脏脂肪组织分泌功能异常（1）脂肪细胞的内分泌功能AdversecardiometaboliceffectsofproductsofadipocytesThisslideshowsamorecompletelistofthebioactivesubstancessecretedbyadipocytes,thatmodulateinsulinresistanceandcardiovascularrisk.LyonCJ,LawRE,HsuehWA.Minireview:adiposity,inflammation,andatherogenesis.Endocrinology2003;144:2195-200.TrayhurnP,WoodIS.Adipokines:inflammationandthepleiotropicroleofwhiteadiposetissue.BrJNutr2004;92:347-55.EckelRH,GrundySM,ZimmetPZ.Themetabolicsyndrome.Lancet.2005;365:1415-28.脂联素的作用： 脂联素（Adiponectin）分泌↓LilyDong,APPL1肌细胞脂肪酸摄取和氧化↑肝脂肪酸合成↓肝糖异生↓抗炎胰岛素增敏最初在人类皮下脂肪组织中发现抑制NF-KB介导的粘附分子和炎性分子TNFalpha的表达抑制动脉平滑肌细胞增殖迁移肥胖和2型糖尿病在不同种族人群中与低血浆脂联素浓度相关 瘦素↑、瘦素抵抗(leptinresistance)分子量:16‘000在血浆与蛋白联结受体位于下丘脑与体重负相关瘦素（leptin）肥胖基因产物豚鼠相关蛋白（agouti-relatedprotein，AGRP）神经元（促进食欲，瘦素抑制其活性）阿片促黑素皮质（POMC）神经元（抑制食欲，瘦素促进其活性）受体表达肥胖患者体内瘦素转运至大脑的能力下降，从而造成肥胖个体的瘦素抵抗抑制食欲：进食↓，体重和体脂↓增加能量消耗：↑交感神经活性，↑能量转变成热能释放对脂肪合成的影响：↓脂肪合成，↑其分解对内分泌的影响：胰岛素可促进瘦素的分泌，瘦素负反馈调节胰岛素的合成、分泌。瘦素作用下丘脑弓状核脂肪组织产生(皮下>内脏)与脂肪细胞大小有关代谢摄食leptinPOMCAgRP瘦素抵抗受体异常受体后信号转导异常POMCAgRPXX神经性贪食症leptinfoodintakemetabolismphysicalactivityenergyexpenditureweightlossadiposetissuePOMCAgRPXX神经性厌食症↓胰岛素敏感性↑胰岛素抵抗 抵抗素（resistin)↑脂肪组织特异性的分泌因子(ADSF)链接肥胖和胰岛素抵抗2001年Steppan发现Steppanetal.研究表明抑制胰岛素刺激糖摄取的能力，同时在肥胖小鼠血中抵抗素水平升高，而在进行禁食或者使用抗糖尿病药物后下降。游离脂肪酸（FFA）溢出增加肝糖输出，抑制胰岛素信号转导，导致高血糖抑制胰岛β细胞的胰岛素分泌功能降低肝脏对胰岛素的清除能力促进氧化应激和炎症反应促进尿酸合成，导致高尿酸血症FFA的脂毒性（3）脂肪细胞分泌功能异常的机制缺氧分泌趋化因子氧化应激和炎性反应肥胖导致代谢综合症的机制1.胰岛素生理功能促进脂肪、蛋白质合成 促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性↑ 肝葡萄糖激酶活性↑，糖氧化分解↑ 肝糖原合成↑ 糖转化成脂肪、蛋白质↑ 抑制糖异生对糖代谢影响（三）胰岛素抵抗是导致代谢综合症的重要环节对脂肪、蛋白质代谢影响 表现2.胰岛素抵抗 概念机体对胰岛素的生物反应性降低胰岛素刺激的肌肉和肝脏糖摄取↓脂肪分解产生游离脂肪酸↑肝脏糖原合成↓胰岛素信号传导途径 胰岛素与受体结合后，不能使通道打开葡萄糖很难进入细胞胰腺不得不分泌过多的胰岛素，久之，β细胞功能衰竭胰岛素抵抗 胰岛素抵抗的机制受体前异常受体数量或活性受体后缺陷如胰岛素结构异常、抗体及拮抗性激素存在受体后信号分子表达异常或酶活性异常高脂高糖饮食、肥胖、受体抗体存在胰岛素的生理作用是通过与位于细胞膜上的胰岛素受体结合发挥作用的。胰岛素受体具有内在的酪氨酸蛋白激酶活性，通过使其自身及胰岛素受体底物磷酸化而介导细胞对胰岛素的反应。一旦胰岛素与受体亚单位结合，便启动一个磷酸化的链式反应过程。因此，从胰岛素分泌到发挥效应，任何环节的缺陷均可导致胰岛素抵抗。IRS一1酪氨酸磷酸化↓IRS蛋白丝氨酸磷酸化↑骨骼肌GLUT4转位↓，葡萄糖转运↓磷酸果糖激酶的活性↓，葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖↑，细胞摄取葡萄糖↓糖原合成↓代偿性β细胞的体积增大↓和β细胞有丝分裂↓游离脂肪酸升高对糖代谢的影响肥胖和胰岛素抵抗营养↑＋活动↓ 胰岛素抵抗的后果胰岛素抵抗已被普遍看作是2型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化的独立危险因素。胰岛素抵抗和冠心病（四）炎症因子促进代谢综合征的发展ICAM,VCAMselectins内皮细胞活化PAI-1t-PACRP活化脂肪细胞、T-淋巴细胞、巨噬细胞粥样斑块受损1.炎性因子的来源和作用2.炎性因子的作用促进胰岛素抵抗促进心血管疾病发生发展三、代谢综合征相关疾病代谢综合征与多器官系统损害血液高凝状态血栓形成脂肪肝痛风脑卒中动脉狭窄高血压冠心病糖尿病THEMETABOLICSYNDROMEComponentsatdiagnosisoftype2diabetesDiabetes 100%Hypertension 79%Dyslipidaemia 50%Obesity 80%Microalbuminuria 30%Coronarheartdisease 15%Stroke 5%Peripheralarterialdisease 15%（一）糖尿病1.流行病学全球糖尿病：1994年约1.20亿，1997年约1.35亿，2000年约1.75亿中国2008年城镇人口4100万21世纪在中国、印度、非洲某些发展中国家流行。发达国家和地区高于发展中国家和地区发展中国家和地区高于落后国家和地区现在高于过去经济发达的地区高于经济落后的地区城市高于农村2.糖尿病患病率糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！3.糖尿病的高危因素4.糖尿病的发病机制与进程2型糖尿病最重要的慢性并发症是累及血管和神经微血管病变（糖尿病特异性）视网膜病变肾脏病变神经病变大血管病变冠心病脑血管病周围血管病并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程度有关5.糖尿病慢性并发症2型糖尿病及其并发症的发展大血管病变：造成死亡的首要原因！糖尿病治疗费用80%用于大血管并发症！微血管病变（糖尿病特异性）视网膜病变肾脏病变糖尿病足持续的蛋白尿或白蛋白尿肾功能下降甚至衰竭血压升高肢端缺血，踝关节以下部位出现溃疡、坏疽或感染糖尿病患者最严重的微血管并发症之一，患者失明的主要原因。（二）动脉粥样硬化脂肪因子与冠心病CRPIL-6PAI-1AngiotensinogenLeptinResistinMCP-1脂联素（Adiponectin）致冠心病因子抗冠心病因子•Adiposetissueisanactiveorganthatsecretesseveralbiologicallyactivemolecules(adipokines).1,2Mostadipokineshavepro-inflammatoryandatherogeniceffects,includingC-reactiveprotein(CRP),interleukin-6(IL-6),plasminogenactivatorinhibitor-1(PAI-1),angiotensinogen,leptin,resistin,andmonocytechemotacticprotein-1(MCP-1).•Adiponectinisattractingattention,sincethisadipokineappearstohaveanumberofantiatherogeniceffects.LevelsofthisadipokinearedecreasedinobesityandcorrelateinverselywithCVrisk,asshownonthenextslide.1.LauDCW,DhillonB,YanH,SzmitkoPE,VermaS.Adipokines:Molecularlinksbetweenobesityandatherosclerosis.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2005;288:H2031-H2041.2.WellenKE,HotamisligilGS.Inflammation,stress,anddiabetes.JClinInvest.2005;115:1111-1119.代谢综合征导致PTCA术后再狭窄　四、代谢综合征的防治对策一般治疗：体重的控制规律、适度的运动膳食的调整和忌、减烟酒等防治脂毒性：使脂肪回归至脂肪细胞药物：双胍类噻唑烷二酮类药物预防代谢综合征减少内脏脂肪AdaptedfromJ-PDesprésetal,BrMedJ322:716-720,2001给生命以时间给时间以生命－－－WHO对Mets的医学表述各家不一,目前较公认的表述为:Mets是以糖代谢异常(糖尿病或糖调节受损)、高血压、血脂异常和中心型肥胖等多种主要疾病或危险因素在个体聚集为特征的一组无明显临床症状的临床征候群。这种危险因素的聚集并非为纯机遇所致,而有一定的内在联系,其病理生理基础很可能是胰岛素抵抗。Mets的本质和危害是与代谢有关的多种疾病或致病因素存在于某一个体,这些致病因素协同作用,产生了比单一病因作用强得多的致病(主要是CVD和糖尿病)作用,严重危害人类健康。1988年Reaven通过多年对于胰岛素抵抗的研究，首次提出了有关‘X综合征’的著名假设：胰岛素抵抗是一组代谢异常的共同病因，这组异常包括糖耐量异常、高胰岛素血症、极低密度脂蛋白-甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低和高血压。Reaven指出，这组代谢异常与动脉粥样硬化发生密切相关，他之所以将其称为‘X综合征’是为了强调它的许多方面尚属未知。1989年Kaplan在Reaven工作的基础上又增加了一个极为重要的因素——中心型肥胖。他认为中心型肥胖，糖耐量异常，高甘油三酯血症和高血压等四种因素的聚集是导致心血管病的最重要的组合，他将这一组合称之谓‘死亡四重奏’。DeFronzo和Haffner等进一步延伸了Reaven的研究,提出了”胰岛素抵抗综合征”的概念，认为胰岛素抵抗是代谢性危险因素聚集的根本原因。1995年Stern[39]提出了共同土壤学说，认为IR是滋生上述疾病的共同危险因素。Zimmeet[40]等将此命名带到第16届世界糖尿病大会并得到认可。由于该综合征把过去认为互不相关、彼此分割的疾病与代谢紊乱联系在一起，以IR为其核心，使人们对许多重要疾病机制的认识和处理发生了重大变革。1998年世界卫生组织(WHO)推荐采用“代谢综合征”(MS)来取代上述各种名称，使这一疾病概念的发展逐步统一。PrevalenceoftheNCEPmetabolicsyndrome:NHANESIIIbyageThisslideshowstheprevalenceofthemetabolicsyndromeasdefinedbyNCEPinNHANESIIIparticipantsbyage.ItisusuallysaidthattheprevalenceofthemetabolicsyndromeintheUnitedStatesis23or24%.However,thisisnotausefulstatementsincetheprevalenceofthemetabolicsyndromemarkedlyincreaseswithage.Theprevalenceofthemetabolicsyndromeis<10%inindividualsaged20–29years,20%inindividualsaged40–49years,and45%inindividualsaged60–69years.Thusitmightbemoreusefultosuggestthattheestimatedprevalenceofthemetabolicsyndromeisanindividual'sageminus20.Speaker’snotes:Ananalysisof8814menandwomeninvolvedinthe3rdNHANESsurveycarriedoutbetween1988and1994showedthattheage-adjustedprevalenceofthemetabolicsyndromeamongAmericans20yearsofageorolderwas23.7%.Thisrangedfrom6.7%insurveyparticipantsbetweentheagesof20to29to43.5%forparticipantsbetweentheagesof60to69.ThelargenumbersofUSresidentswiththemetabolicsyndromemayhaveimportantimplicationsforthehealthcaresector.[JAMA.2002;287:356-9]Reference:FordES,GilesWH,DietzWH.PrevalenceofthemetabolicsyndromeamongUSadults:findingsfromthethirdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey.JAMA2002;287:356-359.我国2001年，超重或肥胖成人>7000万，2011年，估计>1.3亿。肥胖与艾滋病/酗酒/吸毒并列21世纪世界医学难题。Kaplan认为肥胖是死亡四重奏的开始。AdversecardiometaboliceffectsofproductsofadipocytesThisslideshowsamorecompletelistofthebioactivesubstancessecretedbyadipocytes,thatmodulateinsulinresistanceandcardiovascularrisk.LyonCJ,LawRE,HsuehWA.Minireview:adiposity,inflammation,andatherogenesis.Endocrinology2003;144:2195-200.TrayhurnP,WoodIS.Adipokines:inflammationandthepleiotropicroleofwhiteadiposetissue.BrJNutr2004;92:347-55.EckelRH,GrundySM,ZimmetPZ.Themetabolicsyndrome.Lancet.2005;365:1415-28.最初在人类皮下脂肪组织中发现抑制NF-KB介导的粘附分子和炎性分子TNFalpha的表达抑制动脉平滑肌细胞增殖迁移肥胖和2型糖尿病在不同种族人群中与低血浆脂联素浓度相关肥胖患者体内瘦素转运至大脑的能力下降，从而造成肥胖个体的瘦素抵抗2001年Steppan发现Steppanetal.研究表明抑制胰岛素刺激糖摄取的能力，同时在肥胖小鼠血中抵抗素水平升高，而在进行禁食或者使用抗糖尿病药物后下降。胰岛素的生理作用是通过与位于细胞膜上的胰岛素受体结合发挥作用的。胰岛素受体具有内在的酪氨酸蛋白激酶活性，通过使其自身及胰岛素受体底物磷酸化而介导细胞对胰岛素的反应。一旦胰岛素与受体亚单位结合，便启动一个磷酸化的链式反应过程。因此，从胰岛素分泌到发挥效应，任何环节的缺陷均可导致胰岛素抵抗。胰岛素抵抗已被普遍看作是2型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化的独立危险因素。•Adiposetissueisanactiveorganthatsecretesseveralbiologicallyactivemolecules(adipokines).1,2Mostadipokineshavepro-inflammatoryandatherogeniceffects,includingC-reactiveprotein(CRP),interleukin-6(IL-6),plasminogenactivatorinhibitor-1(PAI-1),angiotensinogen,leptin,resistin,andmonocytechemotacticprotein-1(MCP-1).•Adiponectinisattractingattention,sincethisadipokineappearstohaveanumberofantiatherogeniceffects.LevelsofthisadipokinearedecreasedinobesityandcorrelateinverselywithCVrisk,asshownonthenextslide.1.LauDCW,DhillonB,YanH,SzmitkoPE,VermaS.Adipokines:Molecularlinksbetweenobesityandatherosclerosis.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2005;288:H2031-H2041.2.WellenKE,HotamisligilGS.Inflammation,stress,anddiabetes.JClinInvest.2005;115:1111-1119.