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生理学11章内分泌 PPT.ppt

生理学11章内分泌 PPT

用户6085083293
2019-05-17 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《生理学11章内分泌 PPTppt》,可适用于高等教育领域

你们好第二节下丘脑垂体与松果体的内分泌第一节内分泌与激素第五节胰岛内分泌第四节甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节肾上腺内分泌第十一章内分泌第三节甲状腺内分泌第一节概述内分泌系统(endocrinesystem):内分泌腺和散在的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。一、激素及其分类(一)激素的概念及作用方式Hormone:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。作用方式:远距分泌旁分泌自分泌神经分泌激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞(二)激素的分类含氮激素蛋白质类激素肽类激素胺类激素类固醇激素固醇类激素脂肪酸衍生物二、激素作用的一般特性㈠信息传递作用:ldquo第一信使rdquo㈡高效能生物放大作用:浓度低效应强㈢相对特异性:受体的分类细胞膜受体细胞内受体胞浆受体核受体受体的调节(上调、下调)长期用Isop治疗支气管哮喘疗效可下降(beta受体下调)。糖皮质激素能使血管平滑肌上的beta受体数量增加(上调)。协同作用:生长素rarr血糖uarrlarr糖皮质激素拮抗作用:胰岛素rarrdarr血糖uarrlarr胰高血糖素竞争作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体rarr减弱醛固酮的效应。㈣激素间的相互作用某种激素本身不能直接对某些组织细胞产生生理效应但它的存在可使另一种激素作用明显增强即对另一种激素的效应起支持作用。允许作用(permissiveaction):糖皮质激素对儿茶酚胺的支持(五)激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性变化三、激素的作用机制激素作用的三个环节①激素与受体的相互识别与结合②激素受体复合物的信号转导③转导信号引起生物效应(一)含氮激素作用的机制mdash第二信使学说神经递质、激素等(第一信使)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)细胞内生物效应细胞膜特异受体结合激活cAMP依赖的蛋白激酶AMg+指第一信使作用于细胞膜后产生的细胞内的信号分子可将细胞外信号分子携带的信息转入细胞内。作用:调节靶蛋白(蛋白激酶、离子通道)产生以靶蛋白构象变化为基础的级联反应和细胞功能的改变。第二信使:cAMP、cGMP、IP、DG、CaG蛋白耦联受体途径G蛋白:鸟苷酸结合蛋白亚单位alpha催化亚单位结合GDP或GTPbetagamma使G蛋白锚定在细胞膜内侧G蛋白耦联受体与配体结合后通过构象变化结合并激活G蛋白G蛋白效应器酶指催化生成(或分解)第二信使的酶通过第二信使实现细胞外信号向细胞内的转导()ACcAMPPKA途径神经递质、激素等(第一信使)调节腺苷酸环化酶活性(AC)ATPcAMP(第二信使)细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(GS或Gi)激活cAMP依赖的蛋白激酶A()PLCIPDCCaMPKC激素(第一信使)激活磷脂酶C(PLC)PIPIP和DG(第二信使)激活蛋白激酶C激活G蛋白(与beta、gamma亚单位分离)细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体内质网释放Ca酶偶联受体途径受体本身具有酶的活性又称受体酪氨酸激酶。胰岛素、生长因子与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:具有酪氨酸激酶活性特点:①信号转导与G蛋白无关②无第二信使的产生③无细胞质中蛋白激酶的激活。(二)类固醇激素的作用机制mdash基因表达学说激素进入细胞膜与胞浆受体结合rarrHR复合物HR复合物进入核内HR复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应HR复合物四、激素的分泌调节(一)下丘脑腺垂体靶腺轴的调节(二)反馈调节(三)神经调节神经-体液调节复习思考题主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些?其化学本质是什么?简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。以beta肾上腺素受体的信号转导途径为例说明激素的作用为什么能迅速发生。简述激素的作用特征。第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑腺垂体系统下丘脑神经垂体系统下丘脑垂体功能单位下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉系统一、下丘脑调节肽(hypothalamicregulatorypeptides,HRP):由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌能调节腺垂体活动的肽类激素垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)促进腺垂体某些生长因子或细胞因子的生成进而调节腺垂体细胞的生长发育及分泌功能下丘脑调节肽二、腺垂体激素包括:促肾上腺皮质激素(ACTH)促甲状腺激素(TSH)促性腺激素(GnRH)生长激素(GH)催乳素(PRL)促黑(色素细胞)激素(MSH)黄体生成素(LH)促卵泡激素(FSH)(一)生长激素(growthhormoneGH)生理作用:()促进生长发育:GH是调节机体生长发育关键性因素机制:促进骨、软骨、肌肉及组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成分泌异常:幼年缺乏rarr侏儒症幼年过多rarr巨人症成年后过多rarr肢端肥大症。()促进物质代谢:①促进蛋白质的合成促进AA进入细胞并加速DNA和RNA的合成尿氮darr。②促进脂肪分解增强脂肪酸氧化减少组织的脂肪量。③升高血糖抑制外周组织对G的利用使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移可引起垂体性糖尿作用机制:★存在形式结合型生长激素结合蛋白(GHBP)游离型★生长素受体(GHR):分布很广泛★作用途径:①JAKSTAT途径途径②PLCDG途径★生长激素介质(SM):又称胰岛素样生长因子(IGF)IGFⅠ、IGFⅡ生长激素(SM)(IGFⅠ和IGFⅡ)诱导产生JAKSTAT途径等信号转导系统靶组织的GHR软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体促进软骨生长、增殖、骨化使长骨长长刺激多种细胞有丝分裂加强细胞增殖促进DNA转录及蛋白质合成通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体介导分泌调节:下丘脑GHRHGHRIH腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖darr氨基酸darr慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑调节:⑵反馈调节:⑶其他:黑线:抑制红线:兴奋。(二)催乳素(prolactionPRL) PRL的作用:促进乳腺生长发育引起和维持成熟的乳腺泌乳调节月经周期。⑴对乳腺的作用:妊娠期雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用分娩后雌、孕激素darrrarr催乳素才具有生乳作用。⑵对性腺的作用:①女性:在PRL与LH配合促进黄体形成并维持孕激素的分泌。②男性:PRL能促进前列腺和精囊腺的生长加强LH促进睾酮的合成。()参与应激反应应激三大激素(ACTHGHPRL)之一PRL的分泌调节:下丘脑PRFPIF腺垂体PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素⑵吸吮乳头反射⑶应激刺激(三)促黑激素(melanophorestimulatinghormoneMSH)  MSH能刺激黑素细胞使细胞中酪氨酸酶催化酪氨酸转化为黑色素受MIF、MRF调节释放。酪氨酸酶缺乏mdashmdash白化病三、神经垂体激素:视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)室旁核主要合成催产素(oxytocinOXT)。神经垂体是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca(一)催产素(oxytocinOXT) OXT的作用: ()对乳腺的作用:使乳腺泡和导管肌上皮收缩乳汁排出。维持乳腺继续泌乳不致萎缩。 ()对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈收缩作用。OXT的分泌调节:()吸吮乳头引起的N体液反射(射乳反射):()分娩时产道压迫引起的N体液反射:吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N体液反射OXT合成分泌uarr复习思考题腺垂体分泌哪些激素?各有何作用?哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放?神经垂体分泌哪些激素?各有何作用? 第三节 甲状腺的内分泌 甲状腺激素包括:四碘甲腺原氨酸(T:)三碘甲腺原氨酸(T)逆三碘甲腺原氨酸(rT)。一、甲状腺激素的合成与代谢人体最大的内分泌腺腺泡腺泡上皮细胞胶质:甲状腺球蛋白  甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘②I活化③酪氨酸碘化④碘化酪氨酸耦联。腺泡聚碘泵II摄碘mVIiandIo~倍‖●促甲状腺激素能促进聚碘的过程●临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。逆电化学梯度继发性主功转运。I的活化I的活化是酪氨酸碘化的先决条件。II或复合物过氧化酶酪氨酸H酪氨酸碘化在TPO的作用下甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基被碘化为MIT和DITTG酪氨酸I(MIT)TG酪氨酸I(DIT)活化碘化(TPO)先天缺乏TPOI不能活化rarr甲状腺激素合成障碍rarr甲状腺肿。(TPO)碘化酪氨酸的耦联(缩合)rarr甲状腺激素TG酪氨酸I(MIT)TG酪氨酸I(DIT)TPO耦联(缩合)DITDIT(T)DITMIT(T)DITMIT(rT)上述的活化、碘化和偶联(缩合):●都在同一TPO催化下完成TPO的活性受TSH的调控。用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)rarr阻断T和T的合成从而治疗甲亢。●都是在同一TG分子上进行的故TG分子上含有多种成分。其中T∶Tasymp∶释放(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢贮存:以胶质的形式贮存特点:①贮存在细胞外②贮存量大运输 甲状腺素结合球蛋白结合型甲状腺素结合前白蛋白白蛋白游离型结合型与游离型可以互相转换使游离型的T与T在血中保持一定浓度。正常成人血清中T浓度为~nmolLT浓度为~nmolL。代谢T的半衰期为天T的半衰期为天。T与T:%在肝脏降解%在靶组织中被脱碘酶脱碘。T脱碘rarrT(%)rT(%)脱碘rarrMIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。二、甲状腺激素的生理作用  作用特点:广泛、缓慢而持久。(一)对代谢的影响产热效应 使机体耗氧量和产热量增加基础代谢率(BMR)升高。产热作用主要与NaKATP酶活性uarr有关甲亢:怕热易出汗BMR>超过正常值~%甲减:喜热恶寒BMR<正常值~%。对物质代谢的影响 ()蛋白质代谢促进蛋白质和酶的合成大剂量时则促进蛋白质的分解。甲亢:蛋白质分解增加尿氮增加呈负氮平衡甲减:蛋白质合成减少肌缩无力细胞间的粘蛋白增多出现粘液性水肿。()脂肪代谢促进脂肪酸氧化加速胆固醇的降解增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解。甲亢:血胆固醇低于正常甲减:血胆固醇高于正常。()糖代谢甲亢:血糖升高有时出现糖尿。促进糖的吸收糖原分解增强Adr、胰高血糖素、皮质醇和GH的升糖作用加速外周组织对糖的利用mdashmdashdarr血糖。uarr血糖(二)对生长发育的作用T、T具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。婴幼儿缺乏:呆小病智力迟钝、身材矮小。治疗呆小病必须在出生后个月内补充T、T☆临床:婴幼儿缺乏甲状腺素:呆小病(三)对神经系统的影响 促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢:烦躁、易激动睡眠差且多梦肌肉纤颤等甲减:表情淡漠行为迟缓记忆力减退终日思睡。(四)心血管系统的影响 使HRuarr心缩力uarrCOuarr甲亢:心跳加强加快rarr收缩压uarr㈠下丘脑腺垂体甲状腺轴三、甲状腺功能的调节㈢其他:神经、激素等影响㈡甲状腺的自身调节TRH腺垂体TSH甲状腺甲状腺激素长负反馈下丘脑mdashTSH的作用①促进甲状腺激素的合成与释放②刺激甲状腺腺细胞增生腺体增大。(一)下丘脑腺垂体的调节TRH的作用有些甲亢患者血中出现人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI)。寒冷应激(二)T、T的反馈调节T、T浓度升高时与TSH细胞核内特异受体结合诱导抑制性蛋白的合成①TSH的合成与释放darr②腺垂体对TRH的反应性darr地方性甲状腺肿长期缺乏碘rarrT、T的合成和释放darrrarrT、T的负反馈作用darrrarrTSH的合成与释放uarrrarr甲状腺代偿性增生、肿大。概念:在没有神经和体液因素影响的情况下甲状腺可根据血碘水平调节其自身摄碘及合成、释放甲状腺激素的能力。(二)甲状腺的自身调节WolffChaikoff效应过量碘产生的抗甲状腺聚碘作用。机制:尚不清。效应:当血碘浓度:>mmolLrarrmmolLrarr甲状腺的摄碘能力:开始下降rarr消失甲状腺激素:合成、释放降低。(四)自主神经对甲状腺功能的作用激素合成、释放交感神经副交感神经+-☆临床:甲状腺术前的准备。给入大量碘可暂时抑制甲状腺激素的释放及减小腺体和血管容积。下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素寒冷应激复习思考题甲状腺激素合成、贮存、释放及转运过程是如何进行的?甲状腺激素有何作用?幼年时期及成年时期甲状腺素缺乏各有何异长?调节甲状腺机能的机制是什么?腺垂体切除后甲状腺的结构及功能有何改变?第四节甲状旁腺与调节钙、磷的激素共同调节钙磷代谢维持血钙、血磷的正常水平甲状旁腺激素(PTH)降钙素(CT),二羟维生素D一、甲状旁腺激素(一)甲状旁腺激素的作用升高血钙降低血磷促进肾小管重吸收钙抑制重吸收磷促进骨钙入血促进,(OH)D生成促进肠粘膜吸收钙,磷甲状腺手术不慎,切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降,神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。二、降钙素降低血钙和血磷抑制骨钙、骨磷入血抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收三、,(OH)D升高血钙和血磷促进肠粘膜对钙、磷的吸收动员骨钙、磷入血促进肾小管对钙、磷的重吸收血钙和血磷uarr调节钙、磷代谢的激素激素血钙血磷PTHuarrdarrCTdarrdarr,(OH)Duarruarr复习思考题试述甲状旁腺素的作用及其分泌调节。试述降钙素的作用及其分泌调节。试述降钙素的作用及其分泌调节。第五节胰岛的内分泌胰岛:A细胞mdashmdash胰高血糖素B细胞mdashmdash胰岛素D细胞mdashmdash生长抑素PP细胞mdashmdash胰多肽。(一)胰岛素的作用促进糖利用降低血糖促进脂肪合成抑制分解促进蛋白质合成、抑制分解促进机体生长一、胰岛素(Insulin)胰岛素darr蛋白分解uarr脂肪分解uarr酮体生成uarr酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重darr(尿氮)口渴多饮渗透性利尿多尿(尿糖)多食血糖uarr饥饿感能量不足糖氧化darr葡萄糖利用darr(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状>肾糖阈(四)胰岛素的分泌调节血糖的作用氨基酸和脂肪的作用长期的高血糖、高氨基酸、高脂血症使B细胞衰竭最终导致糖尿病血糖浓度是最重要的调节因素。激素的作用神经调节胰岛素分泌迷走神经胰高血糖素血糖uarr胃泌素、胰泌素胆囊收缩素抑胃肽氨基酸、脂肪酸uarrTRHCRHGHRHAdrGHRIN交感神经betaalpha(还通过胃肠激素的间接作用)GHT皮质醇二、胰高血糖素胰高血糖素的作用糖代谢:促进糖原分解和糖异生脂肪代谢:激活脂肪酶促进脂肪分解加强脂肪酸氧化酮体生成增多。蛋白质代谢:抑制蛋白质合成。其他:促进胰岛素、胰岛生长抑素的分泌增强心肌收缩力。激素对物质代谢的影响激素糖脂肪蛋白质胰岛素darr血糖合成合成糖皮质激素uarr血糖分解分解甲状腺激素uarr血糖分解合成(分解)生长素uarr血糖分解合成胰高血糖素uarr血糖分解分解复习思考题胰岛素、胰高血糖素的作用有哪些?简述糖尿病ldquo三多一少rdquo症状的原因。与糖代谢有关的激素有哪些?与脂肪代谢有关的激素有哪些?与蛋白质代谢有关的激素有哪些?与水盐代谢有关的激素有哪些?与生长发育代谢有关的激素有哪些?第六节 肾上腺的内分泌一、肾上腺皮质激素球状带:盐皮质激素(醛固酮)束状带:糖皮质激素(皮质醇)网状带:性激素和少量的糖皮质激素作用:①调节水盐代谢维持循环血量和血压②调节糖、蛋白质、脂肪的代谢提高机体对伤害性刺激的抵抗力生物学作用⑴对物质代谢的影响(一)糖皮质激素糖促进糖原异生抑制肌肉、脂肪对胰岛素的反应性血糖uarr分泌uarrrarr类固醇性糖尿蛋白质促进肝外组织蛋白质分解(特别肌肉蛋白质)血AAuarr分泌uarrrarr生长停滞骨质疏松创口难愈脂肪促进脂肪的分解动员脂肪重新分布酮体uarr分泌uarrrarr向心性肥胖肾上腺皮质功能低下:艾迪氏病亢进:柯兴氏病对其他组织器官的作用水盐代谢darr入球小A的阻力rarrGFRuarrrarr水的排出uarr有弱的保钠排钾的作用机能低下rarr水中毒补充盐皮质激素无效血细胞刺激骨髓造血促附着血管壁的中性粒入血循抑制淋巴细胞生成促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBCuarr血小板uarr中性粒细胞uarr淋巴细胞darr嗜酸性粒细胞darr治疗白血病循环增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)darrCap的通透性维持血容量机能低下rarr血压darr应激反应中的作用应激反应(stressreaction)机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时导致垂体肾上腺皮质轴活动增强使血液中的糖皮质激素增多并产生一系列的反应。是以ACTH和糖皮质激素分泌增加为主多种激素共同参与的是机体抵抗力增强的非特异性反应。应急反应(emergencyreaction):交感肾上腺髓质轴活动增强抗炎症、抗过敏、抗中毒和抗休克等有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素下丘脑下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴ACTH的作用促进糖皮质激素合成与分泌。刺激束状带和网状带细胞的生长发育。对CRH的分泌有负反馈调节作用。糖皮质激素的分泌调节()下丘脑腺垂体的调节CRH的作用有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈mdash下丘脑mdash下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴当长期应用糖皮质激素时由于其负反馈作用ACTH分泌减少病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此停药应逐渐减量。反馈调节mdash短负反馈二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢合成:(如图所示)髓质以E为主交感以NE为主。代谢:由单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)灭活。交感肾上腺髓质系统复习思考题盐皮质激素及糖皮质激素各有何作用?机能过高或过低可出现哪些异常?调节糖皮质激素分泌的机制是什么?试述肾上腺素和去甲肾上腺素的合成途径。肾上腺素有什么作用?为什么切除两侧肾上腺可以导致死亡?其生理机制如何?糖皮质激素对靶器官的作用是如何调节的?糖皮质激素的特异性作用是如何实现的?

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