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中药透皮吸收促进剂研究进展.doc

中药透皮吸收促进剂研究进展

allen
2010-09-03 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《中药透皮吸收促进剂研究进展doc》,可适用于自然科学领域

中药透皮吸收促进剂研究进展自年美国首先提出透皮给药系统(trawnsdermaldrugdeliverysystem,TDDS)治疗方案并制成东莨菪碱贴片上市以来透皮给药系统不断完善并得到了迅猛的发展。透皮给药系统无肝脏的“首过效应”不被胃肠道消化液破坏可提供预定的、较长的作用时间可降低药物毒性和不良反应可维持稳定而持久的血药浓度从而提高疗效。因此透皮给药系统已成为第代药物制剂开发和研究的重要方向之一。但是由于皮肤的屏障作用以及药物本身的理化性质等原因很多药物穿透皮肤的通透率很低经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。而透皮吸收促进剂(PenetrationenhancersPE)的应用为透皮给药系统的发展带来了契机。近年来透皮吸收促进剂已成为了增加药物透皮吸收的首选方法化学的透皮吸收促进剂的应用和作用机制研究已经比较成熟中药的透皮吸收促进剂以其具有起效快、效果好、副作用小等优点正日益引起人们的重视。因此从中药中寻找透皮吸收促进剂具有广阔的前景。笔者根据近年来的文献报道对中药透皮吸收促进剂在中药中的分布按中药的分类作一综述。解表药.薄荷薄荷主含挥发油油中主要成分为薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷脑、薄荷酯类等多种成分。其中薄荷醇是目前研究较多的一类中药PE。在年FDA以市售非处方药中薄荷醇疗效不确实为理由宣布取缔在外用非处方药中使用。但在众多的实验研究中证实薄荷醇对水杨酸、抗生素、氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等多种药物都有促渗作用。王晖等以双氯芬酸钠和吲哚美辛为模型药物发现薄荷醇对亲水性和亲酯性化合物的透皮吸收均有显著促进作用尤其对后者的作用更强且两者均可使贮库效应的时滞明显延长。许卫铭等通过薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用进行比较发现含%薄荷醇和%氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P<.)两者的透过率没有显著差异(P>.)但薄荷醇价格比氮酮低廉且薄荷醇为纯中药提取物安全性大外用还有清凉感因此它作为外用制剂的促渗剂是很有价值的。朱健平等研究了薄荷醇对酮康唑的透皮吸收作用结果与空白组比较%薄荷醇明显提高酮康唑的经皮渗透量且从h开始有显著性(P<.)至h透过量为空白组透过量的.倍提示薄荷醇对酮康唑有一定的透皮促渗作用。此外王雨人报道薄荷油对达克罗宁有透皮吸收作用吴铁、崔燎等人研究了薄荷脑促进甲硝唑、扑热息痛、氯霉素透皮吸收的研究。.细辛细辛含挥发油其主要成分为甲基丁香油酚、细辛醚、黄樟醚等多种成分。沈琦等考察了高良姜油、花椒油、细辛油、桉叶素以及高良姜醇提取物对-氟尿嘧啶透皮吸收的影响并与氮酮作比较发现%、%细辛油的增渗倍数为.和.效果较差。清热药.黄连黄连主含小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、非洲防己碱、吐根碱等多种生物碱并含黄柏酮、黄柏内酯等。有学者研究了从中药黄连中提取的小檗碱、黄连碱、巴马亭以及黄连的甲醇提取物对-氟尿嘧啶透皮吸收的作用发现它们均能有效地促进-氟尿嘧啶的透皮吸收增加极物在皮肤中的浓度与表面活性剂一样具有增加皮肤渗透性的作用。.桉叶桉叶含挥发油.%~.%其主要成分是-桉油素、蒎烯、香橙烯、枯醛、松香芹醇等。陈彩莲等以尼莫地平为模型对桉叶油和氮酮的促透作用进行了比较。结果表明无渗透剂组的渗透系数为.μg/(h·cm)时滞为.h单用桉叶油组的平均渗透系数值为无渗透剂组的.倍平均时滞为.h单用氮酮组的平均渗透系数值为无渗透剂组的.倍平均时滞为.h桉叶油和氮酮合用组平均渗透系数值为无渗透剂组的.倍平均时滞为.h。由此可知单用桉叶油的促渗作用明显强于氮酮两者合用的促渗作用优于单独使用。李中东等考察了不同浓度桉油对丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透的促进作用。结果显示:O.%、.%、.O%和.O%浓度的桉油均显著促进丙酸氯倍他索乳膏的透皮吸收(P<.)其稳态透皮流量值约是对照组的~倍(P<.)随浓度增加皮层量并不随之相应增加。表明桉油可加快丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透速度也能增加皮层中丙酸氯倍他索的量但有饱和性。祛风湿药松节含木质素、少量挥发油(松节油)和树脂尚含有熊果酸、异海松酸等。陈丽等等以双氯芬酸钠为模型药物研究了松节油对药物的透皮吸收促透作用。结果显示:松节油对双氯芬酸钠的促透作用较氮酮弱但其时滞较氮酮短(P<.)两种促透剂均减弱双氯芬酸钠的储库效应其中松节油的减弱程度没有氮酮大两种促透剂对双氯芬酸钠的时滞均有延长松节油延长更明显(P<.)说明松节油对双氯芬酸钠具有一定的促透作用。化湿药草果含挥发油油中含α-和β-蒎烯、-桉油素、对-聚伞花素等。此外含淀粉、油脂及多种微量元素。马云淑等应用改进的扩散小池考察草果挥发油对颅痛定的体外经皮渗透的影响以紫外分光光度法测定颅痛定的含量。结果表明:氮酮颅痛定溶液透皮吸收速率>草果挥发油颅痛定溶液透皮吸收速率>颅痛定溶液透皮吸收速率。提示草果挥发油对颅痛定的体外透皮速率在数值上有一定的增加。温里药.高良姜高良姜含挥发油.%~.%油中主要成分为-桉叶素、桂皮酸甲酯、丁香油酚、蒎烯、荜澄茄烯及辛辣成分高良姜酚等。沈琦等考察了高良姜油、花椒油、细辛油、桉叶素以及高良姜醇提取物对~氟尿嘧啶透皮吸收的影响并与氮酮作比较发现高良姜油对~氟尿嘧啶的促渗作用显著大于氮酮具有较好的开发价值。高良姜醇提取物主要含高良姜素、大黄素等其对~氟尿嘧啶的促渗透作用较小。.肉桂肉桂中含挥发油(桂皮油).%~.%主要成分为桂皮醛占.%~.%其他尚含有肉桂醇、肉桂醇醋酸酯、肉桂酸、醋酸苯丙脂、香豆素、粘液、鞣质等。沈琦等等考察了不同浓度的肉桂油对苯甲酸的促渗效果。结果显示:肉桂油对苯甲酸的透皮吸收也有一定的促进作用且以%浓度效果最好与乙醇或乙二醇等常用溶剂合用时苯甲酸的渗透系数和增渗倍数降低表明无协同作用。郝葆华等等以肉桂的醇提取物与另一芳香提取物按.:.比例混合而成的C一中药促进剂使用时稀释为%浓度采用ICR小鼠腹部皮肤及简单透皮吸收样品池考察C-中药促进剂对扑热息痛的透皮吸收影响并分别以%氮酮和未加促渗剂的扑热息痛液作对照。结果表明:C-中药促进剂有良好的促渗作用起效比氮酮快在h即有明显差别氮酮则有h的滞后期而h后组的透过量比扑热息痛组均提高.倍(P<.)种助渗剂之间无明显差异(P>.)。.丁香丁香含挥发油%~%油中主要成分是丁香油酚、乙酰丁香油酚微量成分有丁香烯醇、庚酮、水杨酸甲酯、α-丁香烯、胡椒酚、苯甲醇、苯甲醛等。沈琦等等采用裸鼠皮肤为试验模型并以氮酮为对照研究了丁香挥发油、丁香油酚、丁香提取物对-氟尿嘧啶的经皮渗透作用。结果显示:丁香对-氟尿嘧啶有显著的促进作用丁香挥发油的增渗倍数为不含促进剂对照组的倍丁香油酚为倍丁香提取物为倍氮酮为倍。表明丁香挥发油、丁香油酚的促渗作用强于氮酮。沈琦等等考察了不同浓度的丁香挥发油、高良姜油、肉桂油对苯甲酸的促渗效果以及丁香挥发油与乙醇、丙二醇合用后的情况。结果显示:丁香挥发油对苯甲酸有促渗作用为不加促渗剂的.倍肉桂油对苯甲酸的透皮吸收也有一定的促进作用且以%浓度效果最好与乙醇或乙二醇等常用溶剂合用时苯甲酸的渗透系数和增渗倍数降低表明无协同作用。.花椒花椒果皮中挥发油的主要成分为柠檬烯占总油量的.%-桉叶素占.%月桂烯占.%还含有α-蒎烯、β-蒎烯、香烩烯、紫苏烯、芳樟醇、艾草脑等。沈绮等考察了高良姜油、花椒油、细辛油、桉叶素以及高良姜醇提取物对-氟尿嘧啶透皮吸收的影响并与氮酮作比较发现花椒油对-氟尿嘧啶的促渗作用与氮酮相当值得进一步研究开发。.小茴香小茴香含挥发油约%~%主要成分为反式茴香脑、柠檬烯、葑酮、艾草脑、γ-松油烯、α-蒎烯、月桂烯等少量的香桧烯、茴香脑、茴香醛等。沈琦等研究了小茴香油及主要成分茴香脑、茴香醛对-氟尿嘧啶的促透作用。结果显示:上述药物对-氟尿嘧啶均有一定的促渗作用增渗倍数分别为.、.、.。结果表明:小茴香油、茴香脑、茴香醛对-氟尿嘧啶具有一定的促透作用。沈琦LIsJ等采用扩散池技术以裸鼠皮肤为试验材料考察了茴香脑、茴香醛以及肉桂醛对-氟尿嘧啶体外透皮吸收的影响。结果显示:以上种挥发性成分(%w/v)在联合使用%乙醇或者%丙二醇时都可以显著提高一氟尿嘧啶的透皮吸收系数(P<.)。表明茴香脑、茴香醛以及肉桂醛联合使用乙醇或丙二醇都可以用于促进-氟尿嘧啶的透皮吸收。活血化瘀药.川芎川芎含生物碱(如川芎嗪)挥发油(主要为藁本内酯、香烩烯等)酚类物质(如阿魏酸)内脂素以及维生素A、叶酸、蔗糖、甾醇、脂防油等。难波恒雄等发现川芎的醚提取物中藁本内酯、Senkyunolide、蛇床内酯、丁烯基呋内酯、新蛇床内酯均具有皮肤渗透作用川芎的醚提取物、挥发油成分、甲醇提取物及O.%的藁本内酯均能明显促进安息酸的透皮吸收(P<.)且这种作用与温度有关在℃时效果最佳但对水溶性物质甘露醇的促进作用不明显川芎水提物对安息酸的透皮吸收几乎没有促进作用提示川芎中的促渗成分主要为挥发油。.枫香脂枫香脂主要含有挥发油其中桂皮酸类约占.%萜类约占.%其他成分为.%。李蓓等研究了自制枫香柚对双氯灭痛、甲硝唑、甲氧氯普胺、川芎嗪和沙丁胺醇的透皮促进作用。结果表明枫香油对种药物的渗透系数均有增加除沙丁胺醇外对其他种药物的透皮促进作用均优于氮酮。表明枫香油对药物透皮扩散有明显的促进作用。徐贵丽等通过离体家兔皮肤渗透释药实验测定含不同浓度枫香挥发油和氮酮对替硝唑溶液的促透作用。结果表明:不同浓度促透剂对替硝唑的透皮吸收促进效果大小顺序为%枫香挥发油>%枫香挥发油>%氮酮。表明%枫香挥发油对替硝唑溶液有显著的透皮促进作用与其他浓度的枫香挥发油和氮酮相比具有显著差异(P<.)。化痰止咳平喘药白芥子含芥子油苷、白芥子苷还含有脂肪油、芥子碱、芥子酶及数种氨基酸。刘强J等以裸鼠皮肤为实验屏障研究白芥子细粉、白芥子挥发油、白芥子脂肪油对黄芩苷的透皮吸收促进作用。结果表明白芥子细粉、白芥子挥发油、白芥子脂肪油均可促进黄芩苷的透皮吸收其渗透速率常数为.、.、.。结果提示白芥子可以促进黄芩的透皮吸收。开窍药冰片中的主要成分为龙脑和异龙脑。周成萍等研究了氮酮和冰片对雷公藤涂膜剂中有效成分雷公藤甲素透皮吸收的促进作用结果表明两者均能促进雷公藤甲素的透皮吸收且两者合用能产生协同作用促透效果最好。朱健平等通过改良的双室渗透装置以家兔在体试验和人体皮肤苍白试验进行药物活体透皮实验证明在整体兔试验中龙脑能使水杨酸经皮吸收增加在志愿者前臂内侧试验中龙脑能提高醋酸曲安奈松的生物利用度在离体蛇蜕皮吸收试验中龙脑能增加甲硝唑、氟尿嘧啶的透皮吸收并存在剂量效应关系提示龙脑是一种有效的透皮促进剂。补虚药当归中含β蒎烯、α蒎烯、莰烯等中性油成分含对甲基苯甲醇、甲氧基二甲苯酚等酸性油成分及有机酸、糖类、维生素、氨基酸等。蔡贞贞Lj等考察了当归所含挥发油对阿魏酸透皮吸收的影响。结果表明:%%%浓度的当归挥发油对阿魏酸的透皮吸收均有促透作用其中以%浓度的促透作用最强且强于同浓度的冰片(P<.)。攻毒杀虫止痒药.樟脑樟脑为一种双环萜酮物质。刘郴淑等用两室扩散池体外透皮实验装置研究樟脑对水杨酸和氟尿嘧啶透皮吸收的影响。实验结果表明含%樟脑或%氮酮的.%水杨酸水溶液h透皮吸收率分别为.±.%和.±.%不含助渗剂的对照组h透皮吸收率为.±.%含%樟脑或%氮酮的O.%氟尿嘧啶醇溶液h透皮吸收率分别为.±.%和.±.%不含助渗剂的对照组h透皮吸收率为.±.%。提示樟脑对水杨酸和氟尿嘧啶有促皮渗透作用。.蛇床子蛇床子含挥发油.%已从油中分离出个成分还含香豆精类等成分如蛇床明素、花椒毒素等。蔡伟明等将蛇床子挥发油和氮酮促透作用进行比较在离体透皮实验装置上进行透皮吸收试验和贮库效应的研究。结果表明蛇床子挥发油和氮酮单独应用时对甲硝唑经皮渗透均有显著的促渗作用增渗倍数分别为.和.两者合用时促渗作用显著增强单独应用时对甲硝唑的贮库效应影响不明显但合用时效果显著增加。可以得出蛇床子挥发油和氮酮对甲硝唑的促透作用强度相当合用时效果明显增强。艾春媚等在离体透皮实验装置上采用离体兔皮用%蛇床子挥发油、%油酸、%蛇床子挥发油%油酸和%氮酮预处理后作透皮吸收试验。试验结果表明它们对%双氯芬酸钠都有良好的促透作用(与对照组比较P<.)%蛇床子挥发油比%氮酮促透作用强.倍但%蛇床子挥发油和%油酸合用与%蛇床子挥发油、%油酸的促透效果比较差异无显著性(P>.)。结果提示蛇床子挥发油具有良好的促透效果但其与油酸无协同作用。.急性子急性子含凤仙甾醇、帕灵锐酸、皂甙、脂肪油、多糖、蛋白质、氨基酸、挥发油以及槲皮素的多糖甙和山奈酚的衍生物等黄酮类。郝勇等采用体外透皮吸收试验方法研究了中药急性子的不同浓度的乙醇提取液对对乙酰氨基酚的促透皮吸收作用。结果显示%和%急性子%的乙醇溶液提取组具有促进对乙酰氨基酚的透皮吸收作用且%和%组比%促透皮性强其累积渗透量在~lOh与时间基本呈直线关系。证实了急性子的乙醇提取液具有促进对乙酰氨基酚透皮吸收的作用。讨论经皮给药是一种古老的给药方式早在公元二世纪已见于我国医典《内经·素问》中宋代《太平惠民和剂局方》已有可用于局部治疗或透皮吸收的膏药。清代名医徐灵胎曾谓“用膏贴之闭塞其气使药性从毛孔而入其腠理通经贯络或提而出之或攻而散之较之服药尤有效力此至妙之法也”。清代外治大师吴师机对膏方及膏药糁面所选药物主张多用猛、毒、香药除此之外还指出膏中用药必须有通经走络、开骨透窍、拔病外出之品为引如姜、葱、韭、白芥子、花椒等等。因此笔者认为我们在中药宝库中寻找透皮吸收促进剂时首先应以我国传统的中医药理论为指导根据药物的性味、归经、功效等特点结合其化学成分和药理作用对常用中药中有透皮吸收促进作用的中药进行分类整理其次应从大量的古今中医药文献中选择有代表性的、与中药透皮吸收有关的外科、皮肤科等医籍选取书中记载的有透皮促进作用的中药然后以现代化学分析法提取分离其有效组分或单体从而获得新型中药透皮吸收促进剂为透皮给药系统的发展奠定基础。

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