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白癜风的药物治疗

Wilmer
2010-08-21 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《白癜风的药物治疗pdf》,可适用于自然科学领域

中国美容医学年O月第卷第期ChineseJournalofAestheticMedicine.Oct..Vo..No.·讲座·白癜风的药物治疗樊建勇杨慧兰刘仲荣(广州军区广州总医院皮肤科广东广州O)白癜风是一种常见的后天性色素脱失性皮肤粘膜病国内人群患病率.%~%。有色人种的发病率高于白色人种男女发病无显著差异任何年龄皆可发生。目前病因还不完全清楚有自身免疫学说、遗传学说、黑素细胞自毁学说以及角质形成细胞功能异常、酪氨酸与铜离子相对缺乏等多种学说。由于病因不明目前的治疗均为对症处理常用的方法有饮食疗法、心理治疗、局部外用药物治疗、PUVA治疗、中草药、表皮移植、窄波UVB(lnm)疗法、准分子激光疗法、自体黑素细胞移植以及伪装、脱色等。本文主要介绍药物疗法。糖皮质类固醇激素糖皮质类固醇激素治疗白癜风的作用机理目前尚不清楚但白癜风的发病机理与免疫反应有关应用糖皮质类固醇激素有可能增强对黑素细胞的保护抑制黑素细胞mA.DR抗原引发的免疫细胞浸润和炎症介质的释放阻抑病情的发展激活黑素细胞使色素再生。可分为局部外用、常规剂量口服、小剂量冲击疗法以及皮质类固醇激素皮损内注射四种疗法。对泛发性、进展期白癜风皮损可系统应用糖皮质类固醇激素如泼尼松龙mg/次次/天持续数月。对局限性、早期损害或岁以下儿童可局部应用糖皮质类固醇激素制剂如地塞米松软膏、肤轻松软膏、氢化考的松软膏、哈西奈德软膏、醋酸曲安奈德一尿素软膏、恩肤霜等。小剂量冲击疗法可采用倍他米松隔天中餐后单次mg口服连续~个月冲击疗法较其他给药方法不良反应大临床使用应持慎重态度。糖皮质类固醇激素皮损内局部注射易导致皮损局部萎缩现已较少使用。无论采用哪种疗法都应注意长期外用糖皮质类固醇激素引起的局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮、粉刺、毛囊炎、毳毛增粗、增多甚至经皮吸收导致全身性副作用的发生。间歇、交替用药有可能减少、减轻上述的不良反应。补骨脂素补骨脂素属于呋喃香豆素类补骨脂素及其衍生物是光毒物质并不能直接产生黑素可特异性吸收紫外线而产生光生物学效应以达到治疗目的。目前认为该法治疗白癜风的机理为:①增强皮肤对紫外线的效应增加表皮黑素细胞的密度将还原黑素氧化成黑素并促使其扩散②通过皮肤炎症反应破坏皮肤中的巯基化合物激活酪氨酸酶的活性使黑素合成及转运增加恢复色素③刺激角质形成细胞释放促黑素细胞生长因子使表皮或毛囊中剩余的黑素细胞增殖④消除黑素细胞上白癜风相关抗体的表达阻断对黑素细通讯作者:杨慧兰广州军区广州总医院皮肤科胞的破坏。目前使用的有.甲氧基补骨脂素(.MOP)和.三甲基补骨脂素(TMP)MOP是从生长于地中海区域的一种植物大阿美中提取的而TMP则于年由人工合成。对皮损广泛的成人患者一般采用内服法服药后进行长波紫外线照射对皮损少的成人和儿童患者局部外用药后进行长波紫外线照射以产生红斑为度。白癜风表皮内黑素细胞完全消失但毛囊外根鞘内无功能黑素细胞仍然存在其数量和分布与正常相近。白癜风恢复时表皮内出现新生有功能黑素细胞毛囊外根鞘内无功能黑素细胞较正常和白癜风时明显增多而且出现了有功能黑素细胞。恢复过程首先开始于毛囊中下部药物可能刺激毛囊外根鞘内无功能黑素细胞使其分裂增殖并沿毛囊外根鞘表面向上移行进入表皮。在其移行过程中黑素细胞功能和形态逐渐成熟多巴反应由弱到强分支增多延长。进入表皮后黑素细胞以毛囊孔为中心继续向周围扩展形成临床上所见的毛囊孔性色素小岛。由于本类外用药物刺激性较大因此进行期白斑忌用以免由于诱发同形反应而使皮损扩大甚至泛发全身。一般适用于静止期和消退期的白癜风患者。毒副作用有食欲减退、贫血、白细胞减少及中毒性肝损害。糖尿病、肝脏病和对光敏感的疾病(如卟啉病、红斑狼疮等)患者禁用。此外还可导致眼损伤和皮肤癌应注意眼睛的保护避免强烈的紫外线照射。免疫调节剂他克莫司又名FK有强的免疫抑制作用其作用机理为:T淋巴细胞是他克莫司作用的主要靶细胞他克莫司是通过与胞内的FK结合蛋白结合形成复合物抑制T细胞活化基因的产生(对干扰素.V和IL等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用)同时还抑制IL受体的表达进而抑制细胞增殖的信号传导通道而抑制T淋巴细胞的免疫活性此外他克莫司还能抑制多种炎症因子的释放。系统用药已较广泛地应用于抑制人体器官移植后的免疫排斥反应也在各种自身免疫性疾病的治疗中取得了较好的效果。系统性用药治疗皮肤病已经获得了一定的成功但其严重的全身不良反应限制了它的应用。近年来随着其外用制剂的产生拓展了它在皮肤科应用的领域。一项外用.%他克莫司和.%丙酸氯倍他索软膏治疗白癜风患儿的随机双盲试验中显示经过个月的治疗他克莫司和丙酸氯倍他索软膏的有效率分别为%和.%而前者没有产生皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张的不良反应【】。其他常用的免疫调节剂类药物有左旋咪唑(每天mg维普资讯http:wwwcqvipcom中国美容医学年IO月第l卷第lO期ChineseJournalofAestheticMedicine.Oct..Vo..No.每周连服天)、转移因子(连服~个月)、多抗甲素(每天mg连续服用个月)、异丙肌苷、环孢素A和胸腺素等。适用于治疗进展期或者进展缓慢的白癜风与糖皮质类固醇激素联合使用效果更好。微量元素白癜风患者处于Zn、Cu、Se缺乏状态而含有较正常高的Fe、Co、Cu、Zn、Se分别是自由基清除剂超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性中心成分缺乏将使之活性降低患者易受自由基损伤。实验研究发现【白癜风患者血清或白斑组织内铜或铜蓝蛋白含量明显低于正常人。而铜含量的减少直接影响酪氨酸酶的活性使黑素合成受阻。因而可用含铜的药物治疗白癜风如.%硫酸铜溶液成人l滴放入水或牛乳中饭后服用每天次(儿童酌减)疗程应持续数月或用.%硫酸铜溶液在白斑区作电离子透入每天次也有静脉注射硫酸铜溶液的尝试但不宜轻易使用。患者在日常生活中可多用些铜勺、铜壶等铜餐具。硫代硫酸金钠(每周在白斑处皮内分点注射次每次lml次为一个疗程。)治疗白癜风作用机理不详可能是由于重金属与皮肤中的巯基结合赋予酪氨酸酶活性促进黑素形成或与金离子在表皮中的沉着有关。该药仅适用于暴露部位的小面积白斑缺点是注射时的疼痛和注射后导致的局部皮肤萎缩因此经~次注射后还不见新生的色素斑点时应终止治疗。脱色疗法适合于泛发性白癜风患者特别在暴露部位将残存的正常色素去除而达到肤色一致的效果。这类药物有氢醌、氢醌单苯醚等。氢醌及其单苯醚可抑制酪氨酸酶活性。氢醌还降低黑素体数量改变黑素体结构使其更容易降解并引起黑素细胞的细胞器断裂、溶解。同在白癜风治疗中常见到的一样毛囊最后脱色停止治疗后最先复色所以在脱色素治疗后仍然需要个月一次的定期脱色治疗。常见不良反应是局部接触性皮炎。遮盖剂化妆品和外用染料可遮盖脱色斑或斑片特别是可见部位损害如面、颈、手等。如二羟基丙酮能与白癜风最表层皮肤蛋白质氨基酸上的游离氨基结合通过缩聚形成一种深于白斑类似正常皮肤颜色的蛋白黑素均匀遮盖在白斑皮肤上。也可用新鲜核桃皮取汁外涂但外用染料需不定期进行虽然无副作用但不适合活动期白癜风和泛发性白癜风其最大的问题是要与肤色匹配嘲。其他药物.卡泊三醇:卡泊三醇是维生素D活性代谢产物l一(OH)D的类似物。生理病理研究表明白癜风皮损区存在钙平衡失调。黑素细胞上存在l一(OH)D的受体已得到证实l一(OH)D在调节黑素合成方面起一定作用。l(OH)D通过抑制T淋巴细胞活性影响免疫系统同时对树突状细胞亦有明显作用卡泊三醇可以降低朗格汉斯细胞的抗原提呈功能。已发现l一(OH)D能以剂量依赖的方式完全阻滞粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和IL.诱导的单核细胞向树突状细胞的分化使分化的细胞具有巨噬细胞样表型P。同时黑素细胞的表达需要维生素D受体的参与体外试验显示维生素D可加强酪氨酸酶的活性和黑素产量。局部单用卡泊三醇霜是一种患者容易接受的治疗方法Parsad等【ll】尝试应用卡泊三醇治疗白癜风患者例其中l例疗效显著。.氮介:氮介治疗白癜风的机制可能是氮介在人体内形成乙烯亚氨基与巯基结合激活酪氨酸酶加速黑素的形成。氮介在使用过程中可能产生接触性皮炎在该药中加入.%的氢化可的松可减轻皮炎反应并可提高有效率。本药局部反应较强常因其光敏反应而使白斑扩大、蔓延故只宜用于稳定期或好转期白斑慎用于进展期白斑。近年来因局部使用该药接触性皮炎发生率高且有增加致癌的危险性已很少使用【l】。、苯丙氨酸:苯丙氨酸在体内经羟化后形成酪氨酸再经紫外线刺激皮肤后合成黑素。由于苯丙氨酸为人体的一种必需氨基酸因此副作用较小。该疗法的禁忌证包括:苯丙酮尿症、肝肾功能不全、妊娠、哺乳期、砷接触史、放疗史和自身免疫性疾病】。,仿过氧化氢酶霜:白癜风患者皮损区的过氧化氢酶缺乏而过氧化氢酶能纠正白斑皮肤过氧化氢异常积聚减少过氧化氢对黑素细胞的损伤【l】。仿过氧化氢酶霜可清除皮损区的过氧化物抑制色素的进~步脱失其主要成分为氯化钙、氯化镁、碳酸氢钠和蒸馏水。每天外用两次通常在~个月内病情活动受到控制皮损不再扩大。.单胺氧化酶抑制剂:儿茶酚胺能使离体蛙皮的肤色变淡而单胺氧化酶制剂能抑制交感神经末梢处儿茶酚胺的代谢。有人应用该类制剂治疗节段型白斑获效【】。.前列腺素E(PGE):其作用机理为PGE刺激黑素小体的成熟促进黑素细胞树突的成熟。将PGE加入黑素细胞培养液中用电镜观察发现PGE有刺激黑素小体和黑素细胞树突成熟的作用。此外PGE还可以促进黑素细胞的增殖通过直接或第二信使的介导作用增加酪氨酸酶的活性。ParsadD【用含.ug/g的PGE凝胶治疗例白癜风患者结果l例患者获得%~%的复色例获得%~%的复色。.细胞因子:白癜风皮损处黑素细胞缺失可能是与黑素细胞生长、移行相关的生长因子或其受体缺乏的结果相关。主要和黑素细胞分裂、移行相关的细胞因子有:酪氨酸酶受体生长因子(如碱性成纤维细胞生长因子bFGF)转化生长因子a、干细胞因子、白三烯(LTC、LTDO和G蛋白及受体生长因子如内皮素.(ET)。其中bFGF、LCT、ET一对黑素细维普资讯http:wwwcqvipcom中国美容医学年l月第l卷第l期ChineseJournalofAestheticMedicine、Oct.、Vo..No、胞有化学趋化作用。目前认为光疗引起色素恢复是刺激角质形成细胞合成IL.、IL一、肿瘤坏死因子a和bFGF引起位于毛囊外毛根鞘处未活化的黑素细胞分裂、移行并成熟Fitzpatrick等认为有可能通过直接在皮损部位注射上述细胞因子和生长因子治疗白癜风。由于白癜风发病机制复杂病因不完全清楚其治疗多为经验性或试探性其治疗目的在于:①复活局部异常黑素细胞再生能力或刺激黑素细胞形成促进分裂以产生较多黑素:②抑制各种致病因子使其不再继续扩展③改变皮损局部微环境。有关白癜风新的治疗方法和疗效的文献层出不穷因而应该建立合理的白癜风治疗策略因人而异选择合适的治疗方法。参考文献】RadakovicFijanSFumsinnFriedlAMHonigsmannHetal、OraldexamethasonepulsetreatmentforvitiligJ】.JAmAcadDermato.l():l.【】朱文元、白癜风与黄褐斑【M】庸京:东南大学出版社:..ArroyoNIPTiffL.Vitiligotherapy:wherearewenowJ.JDrugsDermatol():.McNeelyWGoaKL.Methoxypsoralen.AreviewofitseffectsinpsoriasisandvitiligoJ、Drugs():、PlettenbergHAssmannTRuzickaT.Childhoodvitiligoandtacrolimus:immunomodulatingtreatmentforanautoimmunediseaseJ.ArchDermatoll():l一.LepeVMoncadaBCastanedoCazaresJPetal、Adoubleblindrandomizedtrialof.%tacrolimusvs.%clobetasolforthetreatmentofchildhoodvitiligoJ】.ArchDermatol():.MolokhiaM/vlPortnoyB、Neutronactivationanalysisoftraceelementsinskin.VII、CopperandzincinvitiligomolesandseborrhoeicwartsJ.BrJDermatoll():·、】张其亮、医学美容学M】、上海:上海科学技术出版社:、lKumaranMSKaurIKumarB、EffectoftopicalcalcipotriolbetamethasonedipropionateandtheircombinationinthetreatmentoflocalizedvitiligoJ】.JEurAcadDermatolVenereol():.ErmisOAlpsoyECetinLetal、IstheefficacyofpsoralenplusultravioletAtherapyforvitiligoenhancedbyconcurrenttopicalcalcipotriolAplacebo·controlleddoubleblindstudyJ.BfJDermatolll():.、ParsadDSainiNagpalR.Calcipotriolinvitiligo:apreliminarystudyJ.PediatrDermatolll(】:l.】赵建林.氮介制剂治疗白癜风例临床观察J】.临床皮肤科杂志l。():、】赵辨.临床皮肤病学M】、版.南京:江苏科学技术出版社:.【MarescaVRocceUaMRoccellaFetal、IncreasedsensitivitytoperoxidativeagentsasapossiblepathogenicfactorofmelanocytedamageinvitiligoJ】、JInvestDermatoll():ll、~U智声、中西医结合治疗白癜风l例临床观察J】.岭南皮肤科杂志lO():l.ProtaGVincensiMRNapolitanoAeta.LatanoproststimulateseumelanogenesisiniridialmelanocytesofcynomolgusmonkeysJ.PigmentCellResl():一lO.【ParsadDPandhiDograSetal、Topicalprostaglandinanalog(PGE)invitiligo·apreliminarystudyJ.hatJDennatoll():.FitzpatrickTB、MechanismsofphototherapyofvitiligoJ】.ArchDermatolll():lll.收稿日~.编辑/李阳利《口腔医学》杂志年变更为单月TIJ口腔医学》杂志为最早创T的全国性口腔医学学术期刊之一主要报道国内外口腔医学最新研究动态和技术进展。年杂志进入中国科技论丈统计源期刊成为中国科技核心期刊并被“中国科技期刊引证报告”、“中国学术期刊综合评价数据库”、“中国科学引丈数据库”、“中文科技期刊全文数据库”、“中国科技期刊全丈库”、“万方数据库”等国内重要数据库收录。年成为《中国学术期刊(光盘版)规范))执行优秀期刊。年口腔医学》杂志被国际著名检索机构美国学文摘》(CA)及俄罗斯伎摘杂志》收录同年被评为江苏省期刊方阵优秀提名期刊江苏省优秀期刊实现了一系列质的突破。该刊将继续遵循理论与实践相结合普及与提高相结合的办刊方针注重基础应用研究和实践经验对基金项目资助的论丈开辟“绿色通道”优先发表。该刊设有口腔基础研究、临床研究、口腔预防研究、门诊管理、调查研究、研究生专栏论著、综述、临床经验、短篇报道等栏目提倡学术争鸣发表有见解、有依据的不同观点论文欢迎投稿。该刊为铜版纸彩色精印年变更为单月刊页定价为.元/期。欢迎广大读者到当地邮局订阅邮发代号.。编辑部亦可办理订阅地址:江苏省南京市汉中路号南京医科大学口腔医学院口腔医学》杂志编辑部邮政编码:电话/传真:()E·mail:kqyxnjmu.edu.cn。网址:http://wwwstomatology,cn或http://kqyx.chinajourna.net.cn。维普资讯http:wwwcqvipcom

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