世界2009年新药回顾与2010年新药展望

世界2009年新药回顾与2010年新药展望 2009年，全球批准上市的新分子实体（New Molecular Entity，NME）18个（见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1）和新生物药品（New Biologic）3个（见表2），共21个。其中，抗肿瘤药5个、中枢神经系统药物3个、抗生素2个、影响血液及造血系统的药物2个、骨质疏松治疗药2个、心血管药物1个、降血糖药1个、早泄治疗药1个、抗炎药1个、避孕药1个、抗过敏药1个和眼科药物1个。 表1 2009年1～12月全球批准的NME 序列 药物中文名 药物英文名 商品名 药物类别 申请者 批准日期 (最先批准国家或地区) 1 米诺膦酸水合物 minodronic acid hydrate Recalbon/ Bonoteo 骨质疏松治疗药 小野药品工业/Astellas 1月21日（日本） 2 达泊西汀 dapoxetine Priligy 早泄治疗药 Janssen-Cilag 2月10日（芬兰/瑞典） 3 普拉格雷 prasugrel Efient 抗凝药 第一-三共/礼来 2月23日（欧盟） 4 阿戈美拉汀 agomelatin Melitor/ Valdoxan/ Thymanax 成人抑郁症 servier 2月24日（欧盟） 5 米伐木肽 mifamurtide Mepact 抗肿瘤药 伊德穆 (IDM）制药 3月9日（欧盟） 6 依维莫司 everolimus Afinitor 抗肿瘤药 诺华制药 3月30日（美国） 7 巴多昔芬 bazedoxifene Conbriza 骨质疏松治疗药 Ligand/惠氏 4月27日（欧盟） 8 醋酸艾卡西平 eslicarbazepine acetate Zebinix 抗癫痫药 卫材欧洲 4月27日（欧盟） 9 伊潘立酮 iloperidone Fanapt 精神分裂症治疗药 范达 (Vanda) 制药 5月6日（美国） 10 托伐普坦 tolvaptan Samsca 影响血液及造血系统的药物 日本大塚制药 5月21日（美国） 11 醋酸尤利斯他 ulipristal acetate ellaOne 避孕药 HRA制药 5月26日（欧盟） 12 盐酸贝西沙星 besifloxacin Besivance 抗生素 博士伦 5月28日（美国） 13 决奈达隆 dronedarone Multaq 心血管药物 赛诺菲-安万特 7月1日（美国） 14 利拉鲁肽 liraglutide Victoza 降血糖药 Victoza 7月3日（欧盟） 15 苯磺酸贝他斯汀 bepotastine besilate Bepreve 抗过敏 ISTA制药 9月8日（美国） 16 盐酸替拉凡星 telavancin HCl Vibativ 抗生素 Theravance/ Astellas 9月11日（美国） 17 盐酸帕唑帕尼 pazopanib HCl Votrient 抗肿瘤药 葛兰素史克 10月19日（美国） 18 罗米地新 romidepsin Istodax 抗肿瘤药 Gloucester 制药 11月5日（美国） 表2 2009年1～12月全球批准的新生物药品 序列 药物中文名 药物英文名 商品名 药物类别 申请者 批准日期 (最先批准国家) 1 腺病毒载体定位码基因 sitimagene ceradenovec Cerepro 抗肿瘤药 阿克 (Ark）治疗 2月16日（法国） 2 戈利木单抗 golimumab Simponi 抗炎药 先灵葆雅 4月13日（加拿大） 3 卡那单抗 canakinumab Ilaris 眼科药物 诺华制药 6月18日（美国） 1 抗肿瘤药 1.1 依维莫司（everolimus）片 诺华公司产品（商品名：Afinitor），用于治疗晚期肾癌。剂量规格：依维莫司5 和10 mg/片。 依维莫司属干扰细胞通讯、防止肿瘤细胞生长的激酶类药物。此药用于治疗已试用过诸如舒尼替尼（商品Sutent）和索拉非尼（商品Nexavar）等其它激酶抑制剂的晚期肾癌。 舒尼替尼和索拉非尼是多种激酶抑制剂（作用于多种细胞靶位），而依维莫司则阻滞哺乳动物雷帕霉素标靶（mTOR，一种丝氨酸-苏氨酸激酶，P13K/AKT的下游产物）的专一蛋白质，干扰癌症细胞的生长、分化和代谢。此mTOR途径在一些人肿瘤内调节异常。依维莫司结合与细胞内蛋白质FKBP-12，形成抑制络合物，从而抑制mTOR激酶活性。依维莫司降低mTOR的下游效应物S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核延伸因子4E结合蛋白（4E-BP）的活性。此外依维莫司抑制低氧诱导因子（如HIF-1）的表达和降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达。依维莫司通过抑制mTOR，体内外研究均显示可降低细胞增生、血管生成和葡萄糖摄取。 1.2 盐酸帕唑帕尼（pazopanib HCl）薄膜包衣片 葛兰素史克公司产品（商品名：Votrient），用于治疗晚期肾癌。盐酸帕唑帕尼系一干扰肿瘤血管生成（实体瘤生长和存活所需的新血管），旨在治疗晚期肾细胞癌患者。剂量规格：盐酸帕唑帕尼216.7和433.4 mg（分别相当于帕唑帕尼200和400 mg）/片。 帕唑帕尼系一血管内皮生长因子抑制剂受体（VEGFR）-1、VEGFR-2、 VEGFR-3、血小板获得的生长因子受体（PDGFR）-α和-β、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-1和 -3、激酶受体（Kit）、白介素-2受体诱导的T细胞激酶、白细胞特异性受体蛋白酪氨酸激酶和转膜糖蛋白受体酪氨酸激酶等多种酪氨酸激酶抑制剂。帕唑帕尼在体外抑制VEGFR-2、Kit 和 PDGFR-β受体配价键诱导的自体磷酸化。在体内，帕唑帕尼抑制小鼠肺、小鼠模型血管生成VEGF诱导的VEGF磷酸化以及小鼠某些人肿瘤异体移植的生长。 1.3 罗米地新（romidepsin）注射用粉针剂 Gloucester 制药公司产品（商品名：Istodax），用于治疗先前至少接受过一次全身性用药治疗的皮肤T 细胞淋巴瘤（CTCL）患者。剂量规格：罗米地新10 mg/瓶。 本品获准上市是基于临床研究完全有效和部分有效的结果。新药申请包括２项对167例CTCL患者研究的有效性数据。 罗米地新是组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂新一类抗癌药成员，可望2010年年初上市。HDAC催化乙酰基从组蛋白的乙酰化赖氨酸残基脱离，调节基因的表达。HDAC还会脱乙酰非组蛋白蛋白，如转录因子。在体外，罗米地新造成乙酰化组蛋白积蓄，导致细胞周期停止和一些肿瘤细胞凋亡（IC50值为纳米摩尔范围）。罗米地新的抗肿瘤作用机制在非临床和临床研究中尚未完全阐明。 1.4 米伐木肽（mifamurtide，L-MTP-PE）脂质体注射剂 伊德穆（IDM）制药公司产品（商品名：Mepact），用于治疗非转移性可切除的骨肉瘤。米伐木肽是20余年来首个改善骨肉瘤患者长期存活的药品。患者术前化疗，随后手术切除骨瘤，术后再化疗。当患者接受术后化疗的同时静脉注射给予本品免疫治疗（一周2次3个月，随后一周1次6个月）。化疗摧毁肿瘤，而米伐木肽可彻底清除疾病显微残留物。 米伐木肽通过刺激诸如巨噬细胞等某些白细胞来杀灭肿瘤细胞。该药制成球形脂质体，囊泡内是胞壁酰三肽（MTP）。此脂质触发巨噬细胞去消耗米伐木肽。一旦消耗完，MTP刺激尤其是在肝、脾和肺内的巨噬细胞去寻找肿瘤并杀灭之。 米伐木肽注射剂获准上市是基于Mepact Ⅲ期临床研究结果。国立癌症研究所（NCI）建立的协作组，由儿童肿瘤组（COG）进行研究，完成本品治疗骨肉瘤最大研究课题在册的患者约800例。研究 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 了米伐木肽与3～4种辅助化疗药（顺铂、多柔比星、甲氨蝶呤、有或无异环磷酰胺）联合用药的结果。研究显示，米伐木肽与化学药物联合使用可使患者死亡率降低约30％，78％经治疗的患者存活长达6年以上。 1.5 腺病毒载体定位码基因（sitimagene ceradenovec）注射剂 阿克（Ark）治疗公司的患者专供产品（商品名：Cerepro），新型基因药品作为罕用药物治疗可行手术的恶性神经胶质瘤。 本品是药用腺病毒载体基因药品（ad.HSV tk）,手术切除实体瘤块后多次注射入患者健康脑组织，随后几日静脉给予更昔洛韦。一经治疗，切除肿瘤部位周围的健康脑组织表达胸苷激酶，将更昔洛韦转化成专一杀灭分裂细胞的物质。脑内肿瘤周围的健康神经元是不分裂的，故对此物质不敏感。因而，Cerepro对健康脑细胞无害却有助于防止新的肿瘤细胞生长。 Cerepro由包入病毒“壳（载体）”的基因组成。载体将其所载的作用基因部分输至靶细胞内（此过程称为转移），采用此新基因材料作为生产治疗新蛋白质的蓝本。 Cerepro采用已充分确立的腺病毒载体（Ad5）导入基因，造成细胞表达胸苷激酶（TK）。常规手术切除实体瘤块后，将Cerepro通过手术切除实体瘤留下的腔壁注射入周围健康脑组织。随后，腔壁内的健康细胞表达TK。手术5 d后，给予患者更昔洛韦作为Cerepro治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的组成部分。无论是胸苷激酶还是更昔洛韦均无活性，但它们在一起相互作用产生的物质可摧毁要分裂的细胞。细胞分裂是癌症的重要特征，而正常脑细胞不分裂，Cerepro治疗可靶向摧毁切除原肿瘤周围要分裂形成的肿瘤新细胞。 Cerepro通过促进健康细胞产生最终能摧毁新生长肿瘤细胞必要的物质发挥作用，这与以往其它基因治疗肿瘤途径不同，后者是将基因直接靶向癌症细胞而后摧毁其。以往其它治疗途径有自身的局限性，这是由于要杀灭癌细胞治疗的基因在癌细胞内会丧失。此外，为了完全杀灭肿瘤细胞转移必须要有足够大的量的基因，然而以目前的病毒载体100％转移是难以达到的，必然剩下许多未获治疗的癌细胞。阿克治疗公司创新地采用健康细胞持续地产生癌细胞杀灭物质，甚至此后第一个新肿瘤细胞被摧毁后可继续杀灭癌细胞，故不需高浓度转移基因。 2 抗生素 2.1 盐酸替拉凡星（telavancin HCl）注射用冻干粉针 Theravance公司与Astellas公司联合开发的一日１次静脉注射用脂糖肽类抗生素产品（商品名：Vibativ），用于治疗成人由金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药菌和甲氧西林敏感菌感染的复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSSI）。剂量规格：替拉凡星250和750 mg/瓶。 Vibativ在治疗包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染迄今最大群组患者的革兰氏阳性cSSSI临床研究显示安全有效。盐酸替拉凡星具有双重作用机制：通过干扰肽聚糖聚合和交联来抑制细菌细胞壁合成和结合于细菌膜来破坏细胞膜的屏障功能。本品适用于治疗治疗下述革兰氏阳性菌造成cSSSI的患者：金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感菌和耐甲氧西林分离菌）、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（如咽峡炎链球菌和中间链球菌等）和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离菌）。 2.2 盐酸贝西沙星（besifloxacin HCl）滴眼液 博士伦公司产品（商品名：Besivance），用于治疗细菌性结膜炎（“红眼病”）。剂量规格：贝西沙星6%（6 mg/mL）。 贝西沙星是首个专一开发用于眼科使用的氟喹诺酮类药物，首个和迄今唯一未全身性使用的眼用氟喹诺酮类药物。本品具有广谱（包括最常见造成细菌性结膜炎的菌株）的抗菌活性。贝西沙星系具有N-1环丙基的8-氯氟喹诺酮药物，通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ发挥抗革兰阳性菌和革兰阴性菌作用。DNA旋转酶是细菌DNA复制、转录和修补所需的关键酶。拓扑异构酶Ⅳ是细菌分裂时染色体DNA分隔所需的关键酶。贝西沙星是通常以最小抑菌浓度（MICs）稀释后仍具有最小杀菌浓度（MBCs）的杀菌剂。 包括贝西沙星在内的氟喹诺酮类药物作用机制不同于氨基糖苷、大环内酯和β内酰胺类抗生素。因而，贝西沙星可有效地抗对这些抗生素耐药性的致病菌，而这些抗生素可抗对贝西沙星耐药性的致病菌。体外研究显示，贝西沙星与某些氟喹诺酮类药物存在交叉耐药性。体外经多步突变出现对贝西沙星耐药性，通常出现频率:金黄色葡萄球菌<3.3×10-10，肺炎链球菌<7×10-10。 3 心血管药物 赛诺菲-安万特公司的决奈达隆（dronedarone）片（商品名：Multaq），用于治疗心房颤动（AF）或心房扑动（AFL）。本品是美国批准的首个临床显示有益于减少AF/AFL患者心血管疾病发作住院治疗时间的药物。剂量规格：决奈达隆400 mg/片。 本品是一抗心律失常药物，可减少窦性心律或需使用心脏复率器新近发生过AF/AFL、有心血管疾病危险因素阵发或持续AF或AFL患者的住院时间。心血管疾病危险因素包括70岁以上的年龄、高血压、糖尿病、先前发生过心脑血管疾病，左心房直径≥50 mm或左心室射血分数（LVEF）<40%。美国FDA批准本品上市是基于5项对近6 300例患者的国际多中心、随机临床研究的结果。 4 影响血液及造血系统的药物 4.1 普拉格雷（prasugrel）薄膜包衣片 第一制药-三共公司与礼来公司联合开发的产品（商品名：Effient），用于预防经皮冠状动脉介入治疗（PCI）急性冠状动脉综合征（ACS）患者的动脉粥样栓塞发生。剂量规格：普拉格雷5和10 mg/片。 普拉格雷通过抑制血小板表面特异受体（P2Y12二磷酸腺苷），防止血小板凝聚（造成动脉阻塞、导致心脏病发作）来发挥作用。 一项大规模Ⅲ期临床研究显示，普拉格雷减少进行PCI的ACS患者重大心血管疾病的危险（按心血管疾病死亡、非致死性心脏病发作或非致死性休克的综合评判）优于氯吡格雷（clopidogrel，商品Plavix/Iscover）。 4.2 托伐普坦（tolvaptan）片 日本大塚制药株式会社产品商品名：Samsca），首个和迄今唯一的口服选择性加压素拮抗药，用于治疗包括心力衰竭、肝硬变和抗利尿激素分泌失调综合症（SIADH）在内患者临床显著血容量过多和液量正常低钠血症（血清钠<125 mEg/L）。剂量规格：托伐普坦15和30 mg/片。以升高血清钠来预防或治疗严重神经学缺陷的急救患者不应使用托伐普坦。此外，尚未建立用托伐普坦治疗对改善患者症状间的关系。 托伐普坦系一选择性血管紧张素V2受体拮抗药，对V2受体的亲和性是天然精氨酸血管紧张素（AVP）的1.8倍。托伐普坦对V2受体的亲和性是对V1a受体的29倍以上。口服托伐普坦15～60 mg后对加压素的拮抗作用是增加排尿和清水消除，结果血清钠浓度增加。尿中分泌钠和钾，而血浆钾浓度无显著改变。托伐普坦代谢物较托伐普坦母体对人V2受体无拮抗活性或很弱。服用托伐普坦后体内天然AVP可能增加（平均2～9 pg/mL）。 一日1次托伐普坦显示早在服药后8 h内即可显著升高血清钠浓度，且可维持30 d。肌酐清除率为10～79 mL/min的患者和无肾损伤患者也可获得相近的疗效，故对这些患者不需调节剂量。托伐普坦尚未对肌酐清除率<10 mL/min和正在透析的患者进行过疗效评价。 5 降血糖药 丹麦Novo Nordisk公司的利拉鲁肽（liraglutide）预填充注射剂（商品名：Victoza），用于治疗成人2型糖尿病。剂量规格：利拉鲁肽6 mg/mL（清澈无色液体），3 mL/支（预填充笔，含药18 mg）。 Victoza是首个一日1次治疗2型糖尿病的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的同系物。本品与二甲双胍或磺酰脲类药物合用治疗单一使用二甲双胍或磺酰脲类药物尽管达到最大可耐受剂量但仍不能很好地控制血糖的患者，与二甲双胍和一种磺酰脲类药物或与二甲双胍和噻唑烷二酮类药物合用治疗尽管合用了两种药物但仍不能很好地控制血糖的患者。 本品获准上市对诺和诺德公司和治疗2型糖尿病来说是一重要的里程碑。利拉鲁肽在对6 500多例2型糖尿病临床研究显示可显著降低血糖，导致体重减轻，而低血糖的危险性小。 利拉鲁肽通过仅在血糖浓度高时刺激胰岛素释放。本品减轻体重主要是延缓胃排空，导致增加餐后饱满感。Victoza在体内自然降解，不需经肾排泄。 6 早泄治疗药 杨森制药公司Janssen-Cilag子公司达泊西汀（dapoxetine）片（商品名：Priligy），用于按需治疗18～64岁男性早泄。剂量规格：达泊西汀30和60 mg/片。 达泊西汀原先为抗抑郁药，其不良反应之一是延缓射精。临床研究发现其治疗早泄安全有效，而后达泊西汀专门开发用于治疗早泄，成为首个批准治疗此疾病的口服片。达泊西汀对6 000例早泄患者及其伴侣进行了5项随机安慰剂对照广泛的Ⅲ期临床研究评价，这是迄今药物治疗早泄规模最大和最广泛的临床研究计划。达泊西汀系独特的短效选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），设计仅供欲性交前1～3 h需要时服用，而不是每日用药。 SSRI增加5-羟色胺神经传递，然而大多数市售SSRI药物（如氟西汀、舍曲林和帕罗西汀）延缓射精时间过长，不能在几小时内达到血药峰值浓度。达泊西汀抑制5-羟色胺再摄取，血药达峰时间仅1 h，初始消除半减期为1.2 h，24 h最大血药浓度<5%。达泊西汀这些特点使其成为可按需服药治疗早泄的理想药品。 7 避孕药 HRA制药公司的醋酸尤利斯他（ulipristal acetate）片（商品名：ellaOne），用于事后避孕。剂量规格：醋酸尤利斯他30 mg/片。 目前以激素事后避孕（主要是左炔诺孕酮）服用者耐受性非常好，但其效果在无防护性避孕性生活后一段时间内的疗效显著降低。新分子实体醋酸尤利斯他显示具有持续的疗效，因而批准其无防护性避孕性生活后可长达5 d内服用避孕，且无左炔诺孕酮的安全性和耐受性问题。 醋酸尤利斯他系新一代事后避孕药中的第一个，是对黄体酮受体拮抗和部分激动的合成选择性黄体酮受体调节剂，防止黄体酮从其受体复制，因而黄体酮正常的基因转录受抑，不能合成开始和维持妊娠所需的蛋白质。 8 中枢神经系统药物 8.1 阿戈美拉汀(agomelatin)薄膜包衣片 世界上第一个褪黑激素受体激动剂抗抑郁药产品（商品名：Melitor/ Valdoxan/Thymanax）。本品是法国施维雅(servier)公司开发的，用于治疗成人抑郁症。剂量规格：阿戈美拉汀25 mg/片。 阿戈美拉汀系一褪黑激素能(MT1和 MT2受体)激动剂和5-HT2C拮抗剂。结合研究显示，该药对单胺的摄取无作用，对α、β肾上腺素能、组胺能、胆碱能和苯二氮卓受体无亲和性。 在人体内，阿戈美拉汀具有正相转移作用，诱导睡眠相发展、体温下降和褪黑激素起效。该药的有效性和安全性已对5 800例中3 900例严重抑郁患者进行了临床研究。6项阿戈美拉汀进对严重抑郁患者行了安慰剂对照的研究，2项灵活剂量和4项固定剂量。在治疗终点（6 wk或8 wk以上），6项短期、双盲、安慰剂对照研究中的3项显示服用阿戈美拉汀25~50 mg显著有效。１项研究阿戈美拉汀与安慰剂无显著差异而对氟西汀敏感。在另２项研究中，因对照药物帕罗西汀和氟西汀不能显示与安慰剂有差异难以下结论。 阿戈美拉汀在对更严重的抑郁患者安慰剂对照研究显示疗效在统计学上较安慰剂显著。在预防复发的研究中，该药维持了抗抑郁作用。本品对患者的性功能、体重、心率和血压无影响。 8.2 醋酸艾卡西平（eslicarbazepine acetate）片 卫材欧洲公司产品（商品名：Zebinix），用于辅助治疗有或无继发性全身性癫痫发作患者的癫痫部分性发作。可采用一日1次1片的给药方案，在临床研究中确定的平均每日剂量为800 mg。 醋酸艾卡西平通过选择性抑制神经元快速触发发挥作用，它与两种电压闸门钠通道部位相互作用，稳定其无活性型并防止其转向活性的开启状态，藉此减少反复触发神经元。醋酸艾卡西平对无活性状态钠通道较其它状态钠通道的亲和性高得多，其意味着本品几乎不干扰正常的神经元功能。 8.3 伊潘立酮（iloperidone）片 范达（Vanda）制药公司产品（商品名：Fanapt），用于治疗精神分裂症。剂量规格：1、2、4、6、8、10和12 mg/片。本品获准上市是基于伊潘立酮两项对3 000多例安慰剂对照主动控制精神分裂症患者症状和安全性的Ⅲ期临床研究结果。 伊潘立酮是混合型多巴胺D2/5-羟色胺5HT2A受体拮抗剂，属非典型精神抑制药。伊潘立酮高亲和性地结合于5-羟色胺5HT2A和多巴胺D2、D3受体（Ki值分别为5.6、6.3和7.1 nM）。伊潘立酮对多巴胺D4和5-羟色胺5HT6、5HT7和去甲肾上腺素NEα1受体中度亲和性（Ki值分别为25、43、22和36 nM），对5HT1A、多巴胺D1和组胺H1受体低亲和性（Ki值分别为168、216和473 nM），对胆碱能蕈毒碱受体无可检测的亲和性（Ki>1 000 nM）。伊潘立酮通过对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT1A 和去甲肾上腺素NEα1/α2c受体拮抗发挥作用。伊潘立酮代谢物P88的亲和性通常≤母体化合物，而代谢物P95仅对5HT2A、NEα1A、NEα1B、NEα1D、NEα2C受体有亲和性（Ki值分别为3.91、4.7、2.7和4.7 nM）。 8.4 戈利木单抗（golimumab）注射剂 先灵葆雅公司产品（商品名：Simponi），一月1次皮下注射治疗中度至严重活动期类风湿性关节炎、活动期银屑病关节炎和强直性脊柱炎。加拿大还批准戈利木单抗与甲氨蝶呤合用来减少中度至严重活动期类风湿性关节炎成人患者的症候和症状、单独或与甲氨蝶呤合用减少中度至严重活动期银屑病关节炎成人患者的症候和症状、单独或与甲氨蝶呤合用减少不能采用常规药物治疗的强直性脊柱炎成人患者的症候和症状。戈利木单抗是迄今批准首个可同时治疗三种不同类型关节炎。 戈利木单抗系一新的人抗肿瘤坏死因子（TNF）单克隆抗体，采用梅达里克斯（Medarex）公司靶向及中和过量TNF-α的UltiMAb技术制成。由于慢性炎症疾病在体内产生过量的蛋白质TNF-α，可造成骨、软骨和组织炎症和损伤。本品一月1次皮下注射抗TNF-α的治疗，可采用戈利木单抗SmartJect自动注射器或预填充注射器给药。戈利木单抗还正在研究采用静脉滴注的给药途径来治疗类风湿性关节炎。 9 骨质疏松治疗药 9.1 米诺膦酸水合物（minodronic acid hydrate）片 小野药品工业株式会社与Astellas公司联合开发的产品（商品名：Recalbon/ Bonoteo），用于治疗骨质疏松。剂量规格：米诺膦酸水合物1 mg/片。 米诺膦酸水合物是最先在日本开发的第三代口服含氮双膦酸盐药品，在同类药物中显示极强的骨再吸收抑制作用。本品在日本对骨质疏松患者进行的双盲对照Ⅲ期临床研究显示，预防骨折显著优于安慰剂。本品上市后可提供又一治疗骨质疏松新品来改善患者的生活质量。 临床研究显示，米诺膦酸预防骨折高发人群≥75岁患者的脊椎骨折的疗效如同治疗<75岁的患者。此采用米诺膦酸防止脊椎骨折的疗效在对日本骨质疏松患者进行的安慰剂对照Ⅲ期临床研究中得到证实，在海外以其它药物和安慰剂进行了大规模的临床对照研究。 9.2 巴多昔芬（bazedoxifene）口服制剂 Ligand制药公司合作伙伴惠氏公司的选择性雌激素受体调节剂（SERM）巴多昔芬口服制剂（商品名：Conbriza），用于治疗骨折危险增加的绝经后妇女的骨质疏松。 巴多昔芬是专门设计降低有骨折危险的骨质疏松且可保护乳房和子宫组织的合成药。在对487例65岁或稍年轻无潮红的妇女随机一日1次给予巴多昔芬5、10或20 mg、雷洛昔芬60 mg或安慰剂，各组均补充钙800 mg/d。结果显示，用药组的潮红发生率与安慰剂组无显著差异。 10 眼科用药制剂 ISTA制药公司的1.5%苯磺酸贝他斯汀（bepotastine besilate）滴眼液（商品名：Bepreve），一日2次治疗≥2岁患者因过敏性结膜炎引起的眼部瘙痒。剂量规格：苯磺酸贝他斯汀15 mg（相当于贝他斯汀10.7 mg/mL）。 本品提供了安全、有效治疗眼部过敏引起瘙痒的新 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 。ISTA制药公司进行了多项临床研究评价贝他斯汀滴眼液的安全性、有效性、起效时间和作用持续时间。２项双盲、安慰剂对照治疗结膜过敏的Ⅲ期临床研究显示，本品显著减少眼部瘙痒。此外，研究还显示解除患者过敏性结膜炎的起效时间在统计学上显著有效。 苯磺酸贝他斯汀系一非镇静高度选择性H1受体拮抗剂，稳定肥大细胞作用，抑制嗜酸粒细胞迁移入炎症组织。该药主要作用机制被认为是使其可有效地治疗过敏性结膜炎引起的眼部过敏性瘙痒的原因。 11 遗传病治疗药 诺华制药公司的卡那单抗（canakinumab）冻干粉针剂（商品名：Ilaris），用于治疗儿童和成人的冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS），包括罕有但有虚弱症状的终身自体炎症疾病。剂量规格：卡那单抗180 mg/瓶。 本品是首个获准治疗年幼至4岁患有两种类型的CAPS：家族冷自主炎症综合征（Familial Cold Auto-Inflammatory Syndrome，FCAS）和穆-韦二氏综合征（Muckle-Wells Syndrome，MWS）。 卡那单抗先前称为ACZ885，系一可快速和选择性阻滞IL-1β的全人单抗。本品给药方案是八周1次，较目前其它上市的治疗药大大地减少了给药次数。>90%以上患者未出现注射部位反应。 12 展望2010年新药 目前，潜在畅销药品已递交上市申请的有4~5个，正在III期临床研究的近20个。2010年可望批准8~10个潜在畅销药品上市。值得关注的是开发药物新制剂新剂型不但可满足患者治疗和提高生活质量的需要，而且也可抢占药物市场获得颇丰的经济收益。 12.1 心血管药物 升高高密度胆固醇（HDL）药物仍受人关注，复方瑞舒伐他汀钙/非诺贝酸（商品名：Certriad）可望2010年上半年获准上市，Ⅲ期临床研究数据显示本品调节多种脂质参数显著优于单一药物治疗对照品。 先灵葆雅公司的口服抗血小板药SCH-530348可望在2010年递交上市申请。若批准，它将是新一类凝血酶拮抗剂中第一个上市的药品。另一个抗血小板新药阿斯利康公司的替卡格雷（ticagrelor，商品名：Brilin）是口服可逆性ADP受体拮抗剂，也有望2010年向美国FDA递交上市申请。 12.2 降血糖药 12.2.1 阿洛利停（alogliptin）口服制剂 武田制药公司开发的产品是一日1次口服治疗糖尿病的高度选择性DDP-Ⅳ抑制剂，2007年11月已向美国FDA递交了新药上市申请。2008年，美国FDA制订了“糖尿病治疗药的研究结果需显示不增加心血管疾病危险”的指导原则，虽阿洛利停申请在先，但美国FDA还是会采用新指导原则来评估该药。武田制药公司还已在欧洲递交了阿洛利停和复方阿洛利停/吡格列酮制剂的上市申请。 12.2.2 胰岛素单体粉末吸入剂 2009年3月，人类（MannKind）公司向美国FDA递交了人源rDNA胰岛素单体粉末吸入剂（商品名：Afresa）及吸入装置的上市申请，用于治疗成人1型或2型糖尿病，以控制高血糖症。本品系一超速作用（ultra rapid acting）的胰岛素吸入制剂，是药物-给药装置结合的产品，由预制定量单剂的胰岛素粉末和口腔释药吸入器组成。然而，Afresa有别于其它胰岛素产品的特征并非是给药途径，而是药物动力学释药图。肺部广大表面积提供了药物进入血液循环的独特途径。pH敏感性Afresa颗粒与肺部表面接触立即溶解，释放可快速进入血液循环的胰岛素单体。Afresa给药后12～14 min内胰岛素血药浓度达峰，有效地模拟健康人进餐时胰岛素的释放（糖尿病患者不立即释放胰岛素或释放受抑。 12.3 抗炎药 NicOx公司主导产品萘普西诺（naproxcinod）口服制剂，用于治疗骨关节炎症候和症状，2009年9月已向美国FDA递交了上市申请。此上市申请是基于3项对2 700多例膝和髋骨关节炎患者III期临床研究的结果，并在2009年年底向欧洲药品管理局递交了上市申请。该药不影响血压和胃肠道对其固体制剂耐受性好，有可能成为治疗骨质疏松的选用药物。 12.4 骨质疏松治疗药 安进公司开发的地舒单抗（denosumab）是完全人源化的单克隆抗体药物，专一地靶向作用于核因子-κβ受体活化子配体（RANKL），并抑制其活性，从而抑制成骨细胞的分化、激活和存活。骨质疏松发病的主要机制是成骨细胞活性增加骨再吸收过度。 在一项对412例绝经后BMD低的妇女，三月1次皮下给予地舒单抗6 mg、14或30 mg，或六月1次皮下给予地舒单抗14、30、60或120 mg，在柱骨（腰脊柱）和全身骨的BMD增加，其中三月1次30 mg和六月1次60 mg作用最大。2009年2月，美国FDA受理了地舒单抗注射剂的新药申请。 12.5 周围神经系统药物 Acorda生物制药公司的氨吡啶缓释制剂（fampridine SR，商品名：Amaya）系一钾通道阻滞剂，显示可改善神经纤维的传导，用于改善多发性硬化病（MS）患者的行走能力。MS是伤害神经的慢性疾病,导致臂/腿出现从麻木至瘫痪各种症状或失明。当今在美国约40万人罹患MS，估计每年新诊断出１万例，女性是男性的２～３倍。新近一项对各种类型的MS患者Ⅲ期临床研究显示，不管是否联合用药还是单一使用fampridine-SR均可改善一些患者的临床症状。 本品已递交了上市申请，若批准将成为首个适用于改善MS患者行走能力的治疗药。 12.6 促生长素释放肽类药 Theratechnologies公司的替莫瑞林（tesamorelin）用于治疗使用抗逆转录病毒药给药方案和HIV本身引起的脂质营养不良综合征（即脂肪分布异常——腹部脂肪堆积过多）。在美国，此病的发病率估计为接受抗逆转录病毒药治疗HIV阳性患者的14%～40%。 本品已递交了上市申请，若批准将是此类获准上市药物中的第一个。 12.7 遗传病治疗药 Shire公司的生物技术酶替代产品维拉糖酶α（velaglucerase alfa，商品名：Vela），用于治疗1型高歇病，目前处于美国FDA优先审评阶段。 高歇病是遗传性代谢病，有害量的脂肪物质葡糖脑苷脂蓄积在体内各种器官内（有时在脑内），造成无外表露症状至严重残疾和死亡。 12.8 生物制剂 BioSpecifics 技术公司的新型梭菌胶原酶（clostidial collagenase，商品名：Xiaflex）已向美国FDA递交了上市申请，用于治疗杜普伊特伦挛缩（过量胶原沉积造成手指收缩引起的残疾性疾病）。美国FDA关节炎顾问委员会一致推荐批准本品上市，若批准将成为首个获准上市治疗此种疾病的药物。 PAGE 1