它莫西芬配合金施尔康_肾气丸对精液质量的改善

第14卷第1期 2 0 0 9 年 1 月 现 代 泌 尿 外 科 杂 志 Xiandai Miniao Waike Zazhi V ol . 14 No. 1 J an. 2009 ·论　　著· 文章编号 :100928291 (2009) 0120032203 它莫西芬配合金施尔康、肾气丸对精液质量的改善 阮衍泰 (仪征市妇幼保健院男科 ,江苏仪征 　211400) Improving effect of tamoxifen , Golden Theragpam and Shenqi Pills on the quality of semen RUAN Yan2tai (Depart ment of Andrology , Yizheng Maternity and Child Care Hospital , Yizheng 211400 , China) ABSTRACT : Objective 　To estimate t he eff ect of tamoxif en , Golden Theragp am and Shenqi Pills in t he t hreat ment of oligoast henozoosp ermia . Methods 　120 p atients wit h oligoast henozoospermia were divided int o t he t reat ment group and cont rol group . The t reat ment group t ook tamoxif en , Golden Theragp am and Shenqi Pills . The cont rol group t ook Vit E. The seminal routine analysis were perf ormed by comp uter assisted sperm analysis ( CASA) and t he sexual hormone in serum were detected respectively by chemical luminescence technique at t he end of 6 mont hs . Results 　In t reat ment group , t he sp erm density and sperm quality were imp roved signif icantly. The values of FS H , L H and T were signif icantly raised and t here was no signif icant diff e rence in t he values of PRL and E2 . All of p atients had not any side2eff ects . All p arameters of sp erm and sexual hormone in serum were not signif icantly diff e rent in t he cont rol group . Conclusion 　Treating oligoast henozoospermia wit h tamoxif en , Golden Theragp am and Shenqi Pills is saf e and eff ective . KEY WORDS : inf e rtilit y ; t reat ment ; tamoxif en ; Golden Theragp am ; Shenqi Pills 摘要 :目的 　观察它莫西芬配合金施尔康、肾气丸治疗少弱精子性不育的疗效。方法 　120 例少弱精子症患者分为两组 ,治疗组 口服它莫西芬、金施尔康和肾气丸 ,对照组口服维生素 E ,6 个月后复查精液和血清性激素。结果 　治疗后精子密度、精子质量显 著改善 ,血清 FSH、L H、T 均明显升高 ,PRL 、E2 无明显变化 ,所有患者均无不良反应发生 ;对照组精液参数和血清生殖激素均无 明显变化。结论 　它莫西芬配合金施尔康、肾气丸是治疗少弱精子症的安全、有效方法。 关键词 :不育症 ;治疗 ;它莫西芬 ;金施尔康 ;肾气丸 中图分类号 :R698. 2 　　　文献标志码 :A 收稿日期 :2008204208 　　修回日期 :2008207204 作者简介 :阮衍泰 (19692) ,男 (汉族) ,医学学士 ,副主任医师 ,从事生 殖医学、男科临床工作 ,现工作单位为扬州市妇幼保健院生 殖健康科. E2mail : doctor . r @163. com　　不明原因的少弱精子症称为特发性少弱精子症 ,约占男性不育症的 20 %～30 % ,是男性不育的常见病因之一。由于本症病因尚不明确 ,至今仍缺乏十分有效的治疗方法。作者自 2005 年 3 月～2007 年 10月对仪征市妇幼保健院男性不育门诊就诊的少弱精子症患者采用它莫西芬配合金施尔康、肾气丸的治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ,取得良好的效果。现 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 如下。1 　 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 与方法1 . 1 　临床资料 　所有病例均来自本院男性不育门诊 ,年龄 22～34 岁 ,平均 27. 8 岁。婚后性生活正常且未采取避孕 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 1 年以上 ,全身检查未发现明显异常 ,两次精液检查精子密度均 < 20 ×109 / L (两次采 样间隔时间不少于 7 d 或多于 3 个月) ,精液溶脲脲原体 ( ureaplasma urealyticum , U U ) 、沙眼衣原体(chlamydia t rachomatis , CT) 以及精浆抗精子抗体(antisperm antibody , AsAb) 检测均为阴性 ,女方无明显不育因素。符合上述标准的共有 120 例 ,随机分为两组 ,治疗组和对照组各 60 例 ,两组患者年龄、不育年限、精子密度、a 级精子、a + b 级精子、及各项动态参数等经统计学分析差异均无显著性。1 . 2 　标本收集与检测1 . 2 . 1 　标本收集 　所有患者行精液分析前均禁欲2～7 d ,清洁双手及外生殖器 ,手淫法采集精液于干燥洁净的玻璃杯内 ,置于 37 ℃水浴箱 ,完全液化后进行各项检测。1 . 2 . 2 　标本检测 　精液分析用伟力公司的 WLJ Y9000彩色精子质量检测系统进行 ;UU 检测用培养法 ,CT 检测用单克隆抗体快速免疫法(C2C法) ,精浆 AsAb 检测 1 期 阮衍泰. 它莫西芬配合金施尔康、肾气丸对精液质量的改善 用 EL ISA 法 ,所有试剂均购自欣迪生物技术有限公 司 ,按试剂盒内说明书操作 ;部分患者于早晨 8 :00～ 9 :00 抽取空腹血 ,分离血清后低温保存 ,化学发光法 测定血清生殖激素 ,具体操作由南京金域医学检测中 心负责进行。完成 2 个疗程后复查精液分析、血清生 殖激素。 1 . 3 　治疗方法 　治疗组予它莫西芬 10 mg , bid ,金 施尔康 1 粒 ,qd ,肾气丸 8 粒 ,tid ;对照组予维生素 E 100 mg ,tid。三个月为一疗程 ,共进行 2 个疗程。 1 . 4 　统计学处理 　所有数据均采用 SPSS11. 5 软件 包处理 ,计量资料以 …x ±s 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示 ,计量资料的比较用 t 或 t′检验。 2 　结 　　果 2 . 1 　治疗组和对照组治疗前后精液参数比较 　治疗 组治疗前后及治疗后两组比较 ,除 MAD、AL H、L IN、 WOB 4 个项目差异无显著性外 ,其余项目差异均有显 著性 ( P均 < 0. 05) ;对照组治疗前后差异均无显著性 ( P均 > 0. 05 ,表 1) 。 2 . 2 　治疗组和对照组部分患者治疗前后血清生殖激 素检测结果 　治疗组治疗前后及治疗后两组比较 ,除 PRL、E2 差异无显著性外 ,其他项目差异均有显著性 ( P均 < 0. 05) ;对照组治疗前后比较 ,各项目差异均无 显著性 ( P均 > 0. 05 ,表 2) 。 表 1 　治疗组和对照组治疗前后精液参数比较 项 目 治疗组 ( n = 60) 治疗前 治疗后 t 或 t′值 对照组 ( n = 60) 治疗前 治疗后 t 或 t′值 治疗后两组比较 t 或 t′值 P值 精子密度 (109/ L) 14. 13 ±3. 23 35. 50 ±25. 40 3 3 13. 05 12. 45 ±4. 74 12. 12 ±11. 31 5. 43 14. 71 < 0. 01 a 级 ( %) 10. 70 ±8. 63 21. 80 ±10. 70 3 3 10. 26 11. 38 ±5. 48 12. 27 ±8. 66 6. 32 10. 13 < 0. 01 a + b 级 ( %) 31. 40 ±11. 33 46. 40 ±18. 61 3 10. 52 27. 69 ±21. 42 28. 84 ±22. 79 7. 83 10. 41 < 0. 05 VCL (μm/ s) 22. 26 ±12. 65 34. 37 ±11. 00 3 3 13. 61 25. 34 ±13. 41 26. 14 ±8. 71 6. 74 12. 86 < 0. 01 VSL (μm/ s) 18. 28 ±9. 72 25. 23 ±8. 17 3 3 11. 45 16. 57 ±13. 35 17. 19 ±13. 22 7. 14 10. 65 < 0. 01 VAP (μm/ s) 20. 07 ±10. 84 28. 59 ±9. 23 3 3 12. 51 22. 47 ±14. 54 24. 94 ±18. 34 7. 36 11. 47 < 0. 01 MAD (°) 43. 01 ±19. 43 46. 15 ±14. 94 6. 75 40. 73 ±13. 65 43. 15 ±14. 94 8. 59 2. 46 > 0. 05 AL H (μm) 1. 51 ±1. 24 1. 76 ±1. 04 5. 85 2. 18 ±1. 64 2. 56 ±1. 18 5. 93 5. 27 > 0. 05 BCF ( Hz) 4. 25 ±2. 03 6. 82 ±1. 51 3 10. 94 3. 87 ±1. 57 4. 08 ±2. 44 6. 33 9. 89 < 0. 05 L IN ( %) 54. 64 ±21. 93 59. 89 ±11. 49 5. 78 56. 64 ±29. 24 58. 25 ±9. 62 8. 16 6. 43 > 0. 05 WOB ( %) 64. 54 ±22. 93 69. 92 ±9. 57 4. 82 65. 37 ±32. 06 67. 83 ±12. 31 8. 74 5. 29 > 0. 05 STR ( %) 72. 71 ±21. 56 83. 41 ±8. 07 3 12. 73 70. 39 ±24. 16 72. 26 ±13. 45 8. 94 10. 66 < 0. 05 　注 :治疗组治疗前后精液参数比较 : 3 P < 0. 05 , 3 3 P < 0. 01 表 2 　治疗组和对照组部分患者治疗前后血清生殖激素比较 项 目 治疗组 ( n = 18) 治疗前 治疗后 t 或 t′值 对照组 ( n = 20) 治疗前 治疗后 t 或 t′值 治疗后两组比较 t 或 t′值 P值 FSH (u/ L) 4. 17 ±2. 25 10. 22 ±4. 31 3 3 9. 43 4. 22 ±2. 14 5. 13 ±5. 77 4. 06 9. 12 < 0. 01 L H (mIU/ mL) 4. 95 ±3. 46 7. 89 ±5. 29 3 3 8. 76 4. 68 ±4. 12 4. 89 ±5. 97 3. 49 8. 54 < 0. 01 T (nmol/ L) 12. 67 ±4. 71 23. 96 ±10. 58 3 7. 85 13. 26 ±5. 32 14. 13 ±9. 53 4. 36 7. 41 < 0. 05 PRL (ng/ mL) 7. 18 ±3. 68 7. 84 ±3. 79 2. 36 6. 74 ±5. 31 7. 28 ±4. 26 3. 27 2. 98 > 0. 05 E2 (ng/ mL) 29. 63 ±11. 43 31. 24 ±15. 17 4. 58 28. 21 ±14. 59 27. 67 ±16. 84 4. 18 4. 37 > 0. 05 　注 :治疗组治疗前后血清生殖激素比较 : 3 P < 0. 05 , 3 3 P < 0. 01 2 . 3 　副作用　所有患者均未见明显副作用。 3 　讨 　　论 3 . 1 　它莫西芬可显著提高少精子症患者精子密度 　 它莫西芬是人工合成的非甾体类雌激素拮抗药物。 它与雌激素竞争结合靶组织中的雌激素受体 ,从而阻 断雌激素作用。在下丘脑和垂体部位都存在雌激素 受体 ,当雌激素与这些部位的雌激素受体结合后 ,可 以反馈性抑制 GnR H 及 FSH、L H 释放。它莫西芬 通过与雌激素竞争结合这些受体 ,阻断了这种负反馈 作用 ,从而促进 GnR H 及 FSH、L H 的释放。同时 , 它莫西芬还可增加 Leydig 细胞对 L H 的敏感性 ,促 进睾酮分泌。研究表明 ,睾丸的 Leydig 细胞也有雌 激素受体 ,Sertoli 细胞可将雄激素转化为雌激素 ,雌 激素直接作用于 Leydig 细胞 ,抑制睾酮分泌。它莫 西芬作为雌激素拮抗药物 ,不排除其对睾丸具有直接 刺激作用 ,使睾酮进一步升高[1 ] 。正是由于体内 FSH、L H 和 T 水平的升高 ,刺激和改善了睾丸的生 33 　　　　　 现 代 泌 尿 外 科 杂 志 第 14 卷 精功能 ,使得精子数量明显增加。作者分别测定了两 组患者服药前后的血清生殖激素 ,发现治疗组服药后 血清 FSH、L H 和 T 水平显著升高、PRL 、E2 无明显 变化 ,对照组则均无明显变化 ,证实了它莫西芬改善 睾丸生精功能的机制。 治疗组经两个疗程的治疗后 ,患者的精子密度有 显著性的提高 ,而对照组精子密度无明显变化 ,并且 治疗后治疗组精子密度明显高于对照组 ,表明它莫西 芬对提高精子密度是有效的。同时发现治疗组的治 疗效果存在较大的个体差异 ,个别患者精子密度甚至 提高了数十倍 ,也有少数患者尤其是严重少精子症患 者精液无明显改善。这一方面说明严重少精子症患 者可能存在严重的生精功能障碍[2 ] ,另一方面也说明 了特发性少精子症的病因具有多元性 ,其中部分原因 所致的精子减少应用它莫西芬治疗无效 ,因此有学者 认为 ,少精子症患者可分为对它莫西芬有反应和无反 应两大类[1 ] 。在本组资料中没有发现出现恶化倾向 的病例。 3 . 2 　肾气丸和金施尔康可显著提高精子活力 　临床 研究结果证实它莫西芬不能改善精子质量[3 ] ,为此作 者配合使用肾气丸和金施尔康来提高疗效。有学者 发现肾气丸有调节生殖内分泌的作用 ,能提高体内 FSH、L H 和 T 的水平 ,促进性腺发育 ,改善睾丸、附 睾的血液循环 ,并有促进精子输送的作用 ,使患者的 精子密度和精子活动率显著提高 ,畸形精子数下 降[425 ] 。金施尔康含有多种维生素和微量元素 ,其中 维生素 A、E、C 等具有抗氧化作用 ,有利于清除体内 过多的活性氧 ,对男性的生殖功能有重要的保护作 用 ,同时各种维生素也是精子生长发育过程中必不可 少的营养物质 ,补充多种维生素可以提高精子运动能 力 ;而多种微量元素是精浆中重要的生化成分 ,对精 子的生存环境和生物学功能有着重要影响 ,其中锌、 硒、钙等多种微量元素都具有提高精子运动能力的作 用 :锌能够有效地激活超氧化物歧化酶等抗氧化应激 作用的酶类 ,去除体内过多的氧化应激作用 ,延缓细 胞膜的脂质氧化 ,以维持细胞结构的稳定性和生理通 透性[ 6 ] ;硒在改善精子活力、维持精子正常形态和功 能中有重要作用 ,人类精子密度和精子质量与精液中 硒的浓度呈明显正相关 ;精子运动主要靠钙离子激活 的蛋白质复合体来启动鞭毛运动 ,钙离子能刺激细胞 的糖酵解过程 ,提供精子增加活动所需的能量[ 7 ] 。 本研究结果表明 ,治疗组配合使用肾气丸和金施 尔康治疗后 ,精子活力明显改善 ,a 级精子和 a + b 级 精子的比例明显升高 ; 动态参数分析显示 VCL 、 VSL 、VA P、BCF、STR 均有明显提高 : VCL 、VSL 、 VA P 为速度参数 ,是以精子头部为参照物 ,测定其移 动速度 ,即在单位时间内精子头部移动距离或相对位 移 ,其数值升高反映精子的运动能力增强 ;BCF 为精 子尾部的鞭打频率 ,BCF 升高反映出精子自身的运 动能量增加 ; STR 为单位时间内精子运动的直线距 离与实验运动距离的比值 ,表明精子平均移动轨迹的 曲折程度 ,是精子直线运动程度的一个指标 ,STR 升 高表明精子的前向运动方式由趋向于原地转圈转变 为趋于直线运动方式。作者认为 ,服用肾气丸和金施 尔康可以使精子尾部摆动能力增强 ,鞭打频率增加 , 前向运动速度加快 ,空间位移程度提高 ,对调整精子 活动的内在环境 ,提高精液质量有一定的临床意义。 3 . 3 　它莫西芬无明显不良反应 　以往常使用克罗米 芬治疗少精子症 ,由于克罗米芬是消、旋两种异构体 的混合物 ,所以雌激素效应较强 ,少数人会发生视觉 障碍、恶心、头晕、皮肤过敏和肝功能损害等副反应。 它莫西芬是与克罗米芬相似的抗雌激素药物 ,然而它 莫西芬只有一种构型 ,雌激素活性极弱 ,每天 20mg 的剂量不影响血浆雌激素受体载体蛋白的浓度[2 ] 。 本研究中治疗组患者服用它莫西芬后无 1 例出现明 显副作用。 它莫西芬配合金施尔康和肾气丸治疗少弱精子 症 ,可使患者精液参数明显改善、妊娠率提高 ,且无明 显不良反应 ,表明它莫西芬与金施尔康、肾气丸具有 协同作用 ,是治疗少弱精子症的安全、有效方法之一。 参考文献 : [ 1 ]王亚轩 ,瞿常宝 ,杨书文 ,等. 他莫昔芬治疗少精子症的临床研究 [J ] . 中国综合临床 , 2002 , 18 (7) :6582659 . 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