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抗动脉粥样硬化药.ppt

抗动脉粥样硬化药

天一生水
2010-07-03 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《抗动脉粥样硬化药ppt》,可适用于自然科学领域

第二十三章抗动脉粥样硬化药第二十三章抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因在我国也有死亡率增高的倾向。动脉粥样硬化病因、病理复杂涉及药物广其中降血脂药是重要的一类。高脂血症的结果血管硬化阻塞的過程年年年血管壁脂肪堆积肌肉层及胶原组织变化血栓出血高脂血症的结果高血脂症的治疗目标使血脂回复正常以期降低动脉硬化,中风及心血管疾病的发生血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白系统血脂即血浆中所含的脂类。脂蛋白:乳糜微粒(CM)极低度脂蛋白(VLDL)中密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)血脂血脂血脂以胆固醇酯(CE)和甘油三酯(TG)为核心外包胆固醇(Ch)和磷脂(PL)构成球形颗粒。再与载脂蛋白(apo)相结合形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白:Lipoprotein蛋白質磷脂蛋白質蛋白質胆固醇甘油三酯胆固醇血浆脂质代谢紊乱血浆脂质代谢紊乱或高密度脂蛋白(HDL)浓度<正常都称为血浆脂质代谢紊乱。血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)中间密度脂蛋白(IDL)浓度>正常浓度血脂代谢紊乱血脂代谢紊乱血脂代谢紊乱有原发性和继发性之分。前者是由于遗传缺陷使血脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷一般称为家族性脂代谢紊乱。继发性脂代谢紊乱多由于糖尿病、甲状腺功能紊乱、肝病和肾病等引起的。血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。血浆中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平升高或高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)下降都会使冠心病的危险性增加与此相反降低血浆中总胆固醇量和LDLC水平或升高HDLC水平可延缓动脉粥样病变的进展。VLDL和甘油三酯(TG)可能不是独立的危险因素但是它们与TC间明显相关和心血管病的死亡率也有关。高脂蛋白血症的概念:凡血浆中极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)及载脂蛋白B(apoB)浓度高出正常为高脂蛋白血症易致动脉粥样硬化。近年来证明HDL、apoA浓度低于正常也为动脉粥样硬化危险因子。高脂蛋白血症的分型高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化血脂变化ICM↑TG↑↑↑TC↑IIaLDL↑TC↑↑IIbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑IIIIDL↑TG↑↑TC↑↑IVVLDL↑TG↑↑VCM及VLDL↑TG↑↑TC↑高脂蛋白血症的治疗:高脂蛋白血症的治疗:、饮食:食用低热卡、低脂肪、低胆固醇食品、加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。、药物治疗:如血脂仍不正常再用药物治疗。调血脂药是能使LDL、VLDL、TC(总胆固醇)、TG、apoB降低或使HDL、apoA升高的药物。:管住嘴,迈开腿第一节调血脂药第一节调血脂药抗高血脂症药按作用机制的不同可分为:主要影响胆固醇合成的药物主要影响胆固醇吸收的药物影响脂蛋白合成、转运及分解的药物其它降血脂药一、HMGCoA还原酶抑制剂(他汀类)(羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)一、HMGCoA还原酶抑制剂(他汀类)(羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)【化学结构】【药理作用】【应用】【不良反应】洛伐他汀自年全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国FDA批准上市以来他汀类新药不断被推出。年调脂药的全年销售额达亿美元成为全球重要治疗药物类别其中他汀类药物的全球销售额达到多亿美元是调脂药的主力军。十多年来几个举世瞩目的国际大规模冠心病防治试验的完成证实他汀类药物可以降低冠心病的发病率和死亡率而且能使已经形成的动脉粥样硬化斑块发展减缓甚至减退从而打破了冠心病不可逆转的传统观念他汀类药还可明显降低心脏病发作及卒中的危险。研究已证实他汀类药可降低心脏病患者死亡危险达%。由“他汀”引发的一场血脂革命在全球兴起。常用药物洛伐他汀、普伐他汀、塞伐他汀【药理作用】【药理作用】胆固醇生物合成主要在肝中进行其合成量几乎占全身合成量以上。合成过程中HMOCoA还原酶是合成胆固醇的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。洛伐他汀是有效的HMOCoA还原酶抑制剂。可降低LDL胆固醇。洛伐他汀洛伐他汀药理作用:调血脂作用能明显降低病人血浆TC、VLDL、LDL含量而使HDL升高而对TG作用较弱作用机理:抑制HMGCoA还原酶使肝脏合成胆固醇减少其他作用临床应用:临床应用:为原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高血脂症、糖尿病性高血脂症、肾性高血脂症的首选药用于各种原发性和继发性高胆固醇血症因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人。【不良反应】【不良反应】少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹转氨酶、肌酶升高。二、苯氧酸类(俗称贝特类)二、苯氧酸类(俗称贝特类)经典药物:氯贝特(氯贝丁酯安妥明)是最早应用的苯氧酸(fibricacid)衍化物降脂作用明显但不良反应多而严重。新型药物:新的苯氧酸类药效强毒性低临床常用。有非诺贝特、苯扎贝特、环丙贝特非诺贝特非诺贝特药理作用、能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量而使HDL升高。、对LDL作用与患者血浆中TG水平有关。对单纯高甘油三酯血症患者的LDL无影响但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可下降。、其他:本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度增加纤溶酶活性等作用。作用机理:作用机理:、降低血浆TG、VLDL、IDL作用与增加脂蛋白脂酶活性促进TG代谢有关也与减少VLDL在肝脏中合成与分泌有关。、升高HDL作用是降低VLDL的结果。正常时VLDL中的甘油三酯与HDL中的胆固醇酯有相互交换作用。VLDL减少使交换减弱胆固醇酯留于HDL中使HDL升高临床应用临床应用、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症:本类药物以降TG、VLDL及IDL为主所以临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。、对HDLc下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。不良反应:有轻度胃肠道反应。影响胆固醇吸收的药物:胆汁酸结合树脂考来烯胺(消胆胺)影响胆固醇吸收的药物:胆汁酸结合树脂考来烯胺(消胆胺)【化学结构】【药理作用】【应用】【不良反应】【化学结构】【化学结构】考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂号。为碱性阴离子交换树脂的氯化物是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物亲水而不溶于水其化学结构为:【药理作用】【药理作用】摄入的脂类经过水解在胆汁酸的帮助下在十二指肠的下部和空肠的上部被吸收。口服考来烯胺后与胆汁酸结合降低对外源性胆固醇的吸收和增加对肝内内源性胆固醇代谢降低低密度脂蛋白(LDL)水平最终降低胆固醇浓度。【临床应用】【临床应用】用于家族性高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血症:降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险长期用药降低心肌梗塞死亡和非致命心肌梗塞是目前最安全的降胆固醇药物。说明说明消胆胺类药对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清血清总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)都升高的混合型高脂血症须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。对纯合子(homozygous)家族性高血脂症因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能消胆胺类药物无效。不良反应不良反应病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性可干扰脂溶性维生素吸收。影响脂蛋白合成、转运及分解的药物:烟酸影响脂蛋白合成、转运及分解的药物:烟酸【化学结构】【药理作用】【应用】【不良反应】【药理作用】【药理作用】烟酸是水溶性维生素。药理剂量对多种类型高脂蛋白血症均有效可通过降低极低密度脂蛋白(VLDL)水平迅速降低血浆中甘油三酯的浓度也可降低低密度脂蛋白(LDL)。因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。【应用及不良反应】【应用及不良反应】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外可用于各种类型的高脂蛋白血症降低高VLDL和LDL。对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人烟酸是首选药物。长期应用显著降低非致死性心肌梗塞发生率但不减少总死亡率。烟酸治疗开始时因烟酸扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。临床用药统计临床用药统计年从医院购药总体情况来看降脂药中占绝对多数的还是他汀类()其他类占贝特类和烟酸类的位次在年发生了变化烟酸类()由第四位上升到第三位而贝特类()则因为近年来持续萎缩下降到第四位。合理选用调脂药物:①贝特类如安妥明非诺贝特吉非罗齐、苯扎贝特等它可降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯而对高密度脂蛋白胆固醇则有升高作用。②他汀丁类如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他丁等。对低密度脂蛋白胆固醇的降低作用比苯氧乙酸类明显降甘汕三酯和升高密度脂蛋白胆固醇的作用则不如苯氧乙酸类。③多不饱和脂肪酸如鱼油制剂(脉东康、多烯康等)亚麻酸等可降低甘油三酯但降胆固醇作用较差。④烟酸类如烟酸、烟酸肌醇酯、东脂平、戊四烟酯等。但部分患者用后有脸红、心悸、皮肤僵痒、胃肠道不适等。⑤弹性酶调脂能力较弱但副作用小可用于轻度病人。⑥C受体阻断剂如特拉哩嗓可升高高密度脂蛋白但易发生体位性低血压。⑦中药人参、绞股兰、山楂等也有一定的降脂作用。血脂异常是指血中胆固醇和甘油三酯含量过高或高密度脂蛋白胆固醇含量过低。人体%的胆固醇是由自身合成的“他汀”通过阻断体内胆固醇的合成来降低血中胆固醇水平因此被誉为革命性的发现。目前临床上常用的调脂药物除他汀类外另一类为贝特类后者能明显地降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆固醇。 当然任何药物都有不同程度的副作用如果病人在服用他汀类药物期间出现肌痛或肌无力则应及时去就诊请医师判定是否减量或停药。他汀类药的不良反应如发现及时可很快得到控制。患者可停用该药更换另一种他汀类药或采用另一类降胆固醇药。注意事项注意事项、目前使用最广泛的降脂药物是他汀类和贝特类。它们主要是通过抑制肝脏内某种酶的生成和作用达到降脂的目的故长期应用可以出现转氨酶增高的现象。在服用他汀类药物进行治疗的患者中约有%的患者可出现轻度肝源性转氨酶升高但是减量或停药后即可恢复正常。转氨酶升高者继续用药是否会导致中毒性肝炎和肝硬化目前没有报道。 、服用降脂药时不能使用过大剂量绝对不能混用他汀类和贝特类降脂药。定期复查肌酶和转氨酶。如果转氨酶升高正常值的倍以上或者肌酶的倍以上都必须停药。他汀类药物同贝特类药合用很危险他汀类药物同贝特类药合用很危险  他汀类的药都有类似的毒性主要对肝功能有损害特别是和贝特类的药合用时还有可能发生罕见的横纹肌肉溶解轻者肌肉疼痛、乏力验血会发现血液中一种酶的含量升高频尿这种情况医生都碰到过重者肌肉病变疼痛难忍血液中一种酶的含量急剧升高肌肉溶解后导致黑尿黑便肾功能急性衰竭而死。如和贝特类的药合用横纹肌肉溶解急剧增加。贝特类的吉非贝奇也是降血脂的药也有横纹肌肉溶解的副作用它对降低血脂中的甘油三酯很强但对降胆固醇就差一点而“拜斯亭”降胆固醇效果好如果病人甘油三酯和胆固醇两个含量都高有的医生就可能合用这两种药。“西立伐他汀(拜斯亭)”是第三代他汀类的药物在降低胆醇、血脂预防冠心病、心肌梗塞、心脏病猝死中起到了里程碑的作用。有数据表明剂量为mg的拜斯亭可使的患者低密度脂蛋白胆固醇降到正常范围。降脂药“西立伐他汀(拜斯亭)”吃死人  继去年发出PPA禁售令后国家药品监督管理局发出了第二个药品禁售令一种进口新药西立伐他汀钠片(商品名拜斯亭)昨日被正式招回原因是:它导致一种罕见的横纹肌肉溶解患者肌肉溶化成蛋白黑尿黑便肾功能急性衰竭而死目前美国已有人因这种药的副作用而死亡。这是记者昨天从广东省药监局获悉的。  年拜尔医药保健有限公司发出关于全球停止使用该公司研制生产的西立伐他汀钠片(商品名拜斯亭)的警告。  警告说:横纹肌溶解症是非常罕见的但是威胁生命的不良反应它会发生于常见的降脂药物中他汀药物与贝特类药物联合应用可能会增加这种危险。因此所有的他汀类药物的说明书中都有与吉非贝齐合用会增加危险性的警告。

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