柴胡注射液不良反应原因分析

2010年 01月第33卷第 1期 陕 西 中 医 学 院 学 报 Jan．2010 Vo1．33 No．1 Joumal of Shaanxi College of Traditional Chi ! ! ! ! ： ： 柴胡注射液不良反应原因分析 刘 茜 指导：周永学 (1．陕西中医学院08级研究生，陕西 成阳 712046；2．陕西中医学院，陕西 成阳 712046) 摘 要：随着柴胡注射液的广泛使用，它的不良反应日渐为人们所重视。通过文献检索，从柴胡的药理作用 以及柴胡注射液的制备工艺、有效成分等方面．对柴胡注射液不良反应产生的原因进行了分析，并提出了预防对 策，为柴胡注射液的临床合理使用提供依据。 关键字：柴胡注射液；不良反应；中药研究 中图分类号：R 282 R740．7文献标识码：A 文章编号：1002—168Xf2010)0】一0059—02 Analysis on the Cause of Adverse Effect of Chaihu Injection Liu Qian Tutor：Zhou Yongxue (1．Graduate student of Shaanxi College of Traditional Chinese Medicine，2008．Xianyang，Shaanxi，7 1 2046； 2．Shaanxi College of Traditional Chinese Medicine，Xianyang，Shaanxi，7 1 2046) Abstract：With more and more common use of Chaihu Injection，people pay more attention to adverse effect of that． Causes of adverse effect was analysed from such aspects as pharmacological effect of Chaihu，preparation of injection and effective ingredients by reviewing literature．Prevention Was discussed in the article．Basis of appropriate clinical applica· tion of Chaihu Injection was provided． Key words：Bupleurum injection，adverse effect，herb study 柴胡注射液是 20世纪 4o年代我国首创的中 药注射剂 ’ 。它的应用距今已有 6O余年的历史， 至今生产柴胡注射液的厂家已多达 120余家。它 作为常用的退热药之一被用于治疗多种发热症，如 上呼吸道感染、流行性感冒、肺炎等引起的发热，目 前还用于流行性腮腺炎、单纯疱疹性角膜炎、银屑 病、寻常疣、外阴尖锐湿疣的治疗。随着柴胡注射 液的广泛使用，它的不良反应也逐渐被人们所重 视。目前国内已报道过的不良反应有过敏性皮肤 反应、过敏性休克、晕厥 、眩晕、肾衰竭、疱性 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 皮松 解型药疹 、急性肺水肿 。。近年来对柴胡注射液等 中药注射剂引发的不良反应的报道，不仅对中药注 射液行业造成了巨大冲击，同时也波及到了整个中 医药领域，使人们对中药注射剂的使用产生了疑 虑。因此，科学分析柴胡注射液的不良反应，不仅 对其正确应用有益，而且对中药注射剂的声誉也是 一 个维护。 1 从柴胡的药理作用分析柴胡注射液的不良反应 在传统中医理沦中，柴胡是伞形科植物柴胡 (北柴胡)或狭叶柴胡(南柴胡)的干燥根，属于解 表药，性味苦、辛、微寒．归肝、胆经，具有和解少阳、 疏肝解郁、升阳举陷的功效。用于治疗①表证发 热，少阳证；②肝郁气滞；③气虚下陷，脏器脱垂；④ 疟疾寒热等疾病。《本草纲 目》中记述柴胡 “无 毒”。 根据现代药理研究，北柴胡主要含有挥发油、 柴胡醇、脂肪油、皂苷、葡萄糖；而南柴胡主要含有 皂苷、脂肪油、挥发油、皂营 。柴胡具有解热、抗 病毒、抗细菌内毒素、抗炎、降血脂、护肝、免疫增强 等药理作用，另外柴胡皂苷对中枢神经系统有明显 的抑制作用和良好的镇痛作用，还有较强的镇咳作 用和抗肿瘤作用 。常规剂量使用柴胡无毒性作 用，大剂量使用可出现恶心、呕吐、腹泻等现象。 从柴胡的功效和药理研究中未发现与报道的 柴胡注射液引起的不良反应相关的作用及成分，由 此可见柴胡注射液的不良反应与药物柴胡本身关 系不大。 2 从柴胡注射液的制备工艺分析柴胡注射液的不 良反应 柴胡注射液是含伞形科植物北柴胡的挥发油 的灭菌溶液，主要通过水蒸气蒸馏法制取。先将柴 胡饮片加蒸馏水充分浸湿后蒸馏，将收集的蒸馏液 进行再蒸馏，收集重蒸液，给重蒸液中再依次加入 氯化钠、吐温 一80，然后混匀 、滤过、灌封、灭菌即 得 。挥发油是柴胡发挥解热、抗病毒、抗炎作用 的主要成分。水蒸馏法获得的北柴胡挥发油中含 有2一甲基环戊酮、柠檬烯 、月桂烯、[+]一香芹 酮、反式 一葛缕醇、长叶薄荷酮、桃金娘烯醇、 一 菇品醇、里哪醇、拢牛儿醇、n一十三(碳)烷、 (E]一钝牛儿基丙酮、仅一荜澄茄油烯、6一荜澄茄 · 60 · 陕 西 中 医 学 院 学 报 2010年01月第 33卷第 1期 — ]o — urnM of Shaanxi C~lege of TraditionM Chinese Medicine Jan．2010 Vo1．33 No．1 烯、律草烯、反式一石竹烯、长叶烯、努特卡酮、十 六(烷)酸、六氢法呢基丙酮等成分 。 柴胡注射液为多成分的混合制剂，不仅有柴胡 的成分，同时还有一些附加剂，这就使得柴胡注射 液的成分复杂化，也增加了其发生不 良反应的机 率，因此根据柴胡注射液不良反应的报道推测不良 反应产生的原因如下： 2．1 原料 中药药材质量不一，伪劣药材常常鱼 目混珠，影响注射液的质量，并且药材的生长环境 、 产地、采集时间等也对药物的质量有影响。还有一 些生产厂家在药物原料使用时要求不严格，用不合 格的药材进行药物的生产，导致不良反应的发生。 2．2 生产过程 在生产过程中，质量控制管理不 足，在药物分拣、制备、灭菌过程中，未达到药品生 产质量标准，使药液中含有致热源等，从而导致注 射后产生发热、过敏等反应。未按药品法规规定的 工艺生产，产生规定以外的成分，如呋喃甲醛和 5 一 甲基呋喃甲醛这两种成分就为药典规定方法不 可能产生的成分。有人用 GS—MS法分析市售的 柴胡注射液，其中检出呋喃甲醛和 5一甲基呋喃甲 醛，挥发油的含量却很少，这些成分与柴胡注射液 的不良反应相关-，。 2．3 成品 纯度不够是柴胡注射液不良反应产生 的重要原因。柴胡注射液成分复杂，不是单一成分 制剂，且中药本身含有有未知成分，在其制备过程 中还需添加一些辅助剂，这些成分可发生化学反 应，造成药品的污染。况且柴胡注射液稳定性较 差，容易发生变色、浑浊。当柴胡注射液的 pH值 超过规定范围，则易形成不溶性微粒，这些微粒可 堵塞血管，使组织缺血、缺氧，产生疼痛 、水肿、静脉 炎、过敏等，甚至出现休克、组织坏死等严重不 良 反应。 3 从患者体质与联合用药分析柴胡注射液不良 反应 个人体质与遗传因素的不同，使得不同个体对 药物的耐受性存在差异，特别是过敏体质的患者发 生不良反应的机率就会大大提高。年老、体弱、婴 幼儿、免疫力低下者对药物的耐受性较差，较易出 现过敏等不良反应。 临床上常常将中西药联合应用来增加疗效，但 由于柴胡注射液的成分比较复杂，很有可能在联合 用药过程中形成沉淀或络合物，从而引起不良反应 的发生 。 4 讨论 柴胡注射液具有疗效肯定、使用方便等优点， 多年来在临床上广泛使用。虽然出现了一些不 良 反应，但据统计 1988至 2005年近2O年时间，柴胡 注射液的不良反应 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 仅有24篇41例，说明其使 用是相对安全、有效的 。 通过前文的分析，可以看出柴胡注射液不 良反 应的产生与其生产过程不完善以及使用不当是密 切相关的，而这些因素是完全可以改善的。①通过 对药品种植、药品市场加强监管，保证药材的质量。 ②生产工艺的完善以及严格按照规定的标准化生 产，有利于提高柴胡注射液的安全性。③在药品运 输 、保存过程中，应尽量平稳，避光、适温保存，保持 药物性状的稳定，减少变色、沉淀等现象。④柴胡 注射液中还有一些还没完全确定其作用的成分，因 此尽量避免与其他中药注射剂或西药注射剂混用。 ⑤明确适应症。柴胡性升散，易耗气伤阴，故表虚 汗出，阴虚阳盛者，应忌用或慎用；对过敏体质及年 老、体弱、婴幼儿等也应慎用。⑥注意柴胡注射液 的给药途径，应避免柴胡注射液静脉注射 卜¨”J。 通过这些方面的完善，柴胡注射液的不良反应是可 以预防的。 近来随着中药制剂的不良反应逐渐被人们所 重视，由此也产生了很多对中医不利的言论，但我 们必须清晰的认识到，在传统中医药的现代发展过 程中出现一些问题，这本来是中医药在不断深入发 展难以避免的问题，青霉素的过敏反应直到现在也 没有解决，不能要求中药注射剂不能有过敏反应。 因此我们不能因噎废食，要在不断深入研究中医药 传统理论的同时，通过明确药物成分、完善生产标 准、确定使用适应症、注意临床合理应用等方面，不 断提 高中 高中语文新课程标准高中物理选修31全套教案高中英语研修观课报告高中物理学习方法和技巧高中数学说课稿范文 药注射剂的安全性，推动中医药的现代化 发展。 参考文献 [1]田原．我国中药注射荆发展现状及前景述评[J]．中国 现代中药，2009，(1)：35． [2]林博明．柴胡注射液的不良反应[j]．海峡药学，2005， (5)：217． [3]孙刚．不同品种药材柴胡对柴胡注射液的吸收度的影 响【J]．中成药，2001，(8)：274． [4]田利鲜．柴胡的药理作用和临床应用[J]．湖北 中医杂 志，2008，(1)：59． [5]张黎霞．不同工艺柴胡注射液疗效比较[J]．中成药， 1989，(12)：7． [6]郭济贤．中国柴胡属 l9种植物挥发油化学成分的研究 [J]．上海医科大学学报，1990，(4)：278． [7]张丽．柴胡注射液成分分析[J]．宁夏 医学杂志，2006， (7)：524． [8]李文武．中药注射剂的不良反应分析及合理应用[J]． 现代 医药卫生，2007，(5)：680． [10]王玉芝．中药注射液不良反应分析[J]．首都医药， 2002，(12)：32． [11]王贵田．中药注射剂引起不良反应因素的分析[J]．中 国药师。2001，(5)：384． [12]梁少媚．37例柴胡注射液不良反应分析[J] 今 日药 学，2008，(2)：62． [13]戴德银．中药注射液不良反应防治对策[J]．现代临床 医学，2009，(2)：115 (收稿 日期 ：2009—10一O7)