中医中风病证候的多元统计分析

　　3 国家攻关课题 85 - 919 - 20 - 20 专题组 11 中国中医研究院西苑医院 (北京 100091) ;21 天津中医学院 ; 31 江苏省常州市中医院 ;41 东南大学医学院 ;51 中国中医研究院 △指导 通讯作者 :王忠 , Tel :010 - 62875599 - 6173 , E2mail :zhonw @sina. com 中医中风病证候的多元统计分析 3 王 　忠1 　张伯礼2 　申春娣3 　陈启光4 　王永炎5 △ 　　摘要 　目的 :探讨中医中风病证候的多元统计分析方法。方法 :对大规模现场流行病学资料 (3909 例) , 分析了克朗巴赫系数α(Cronbachα)和分半信度 (split2half reliability)后 ,分别求出每一变量卡方值 (χ2) 、概率 值 ( P) 、优势比 (OR) 、95 %CI。在变量的相关性及多重共线性分析并结合文献的系统分析及临床经验的基 础上 ,应用 SAS 软件对有显著性意义的危险因素进行回归分析 (logistic) 、聚类分析及主成分分析。结果 :构 成证候的症状 (变量)之间的多重共线性形成了复杂的多元非线性关系 ,多元统计分析可客观地评价各症状 在证候中所处的地位和作用。结论 :多元统计分析是揭示中医证候复杂关系的有效方法 ,值得深入研究。 关键词 　中风 　多元统计 　证候 　流行病学 Multivariate Analysis of TCM Syndrome of Stroke WAN G Zhong , ZHAN G Bo2li , SHEN Chun2di , et al Xiyuan Hospital , China A cadem y of TCM , Beiji ng ( 100091) 　　Objective : To study the multivariate analysing technique for TCM Syndrome assay of st roke. Methods : Analysis of Cronbachαand split2half reliability was conducted on the epidemiologic data of 3909 subjects and val2 ues of Chi2square (χ2) , probability ( P) , odds rate (OR) and 95 % corrected increment (95 %CI) of each vari2 ance were calculated. Then based on the analysis of relationship between variances and multi2collinear , combined with systematic analysis of literatures and clinical experience , the logistic regression , clustering and principal component analysis to the risk factors with evident significance were carried out using SAS software. Results : The multiple collinearity of variances ( symptoms that composed in the syndrome) formed a complex multiple nonlinear relationship , and the position and action of each variance in syndrome could be evaluated objectively by multivariate analysis. Conclusion : Multivariate analysis is an effective method to reveal the complexity of symp2 toms and worth further study. 　　Key words 　st roke , multivariate analysis , syndrome , epidemiology 　　多元统计分析是数理统计学中近 20 多年来迅速 发展的一个分支 ,它探讨高维数据的内在规律 ,如研究 多元变量间的相互关系、数据结构和数据简化等[1 ] 。 由于电子计算机使用日益广泛 ,多元分析的方法也很 快地应用到各个领域 ,从自然科学到社会科学的许多 方面 ,都已证实了多元分析方法是一种很有用的数据 处理方法[2 ] 。 中医中风病的证候研究在大规模流行病学基础 上 ,已分析 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 了在中风发病前至发病后不同时点的 中医证候 ,由于构成证候的临床症状的不同 ,症状 (变 量)之间的多重共线性形成了复杂的多元非线性关系 , 在多维时空中构成多维结构 ,因此 ,可用多元统计分析 技术来分析证候中症状间的关系 ,从而为证候的诊断 提供可靠的基础。 资料与方法 1 　研究对象与资料来源 　资料来自全国 8 个地 区 ,其中北京 600 例 ,天津 501 例 ,上海 624 例 ,内蒙 600 例 ,江苏 570 例 ,吉林 531 例 ,广东 435 例 ,陕西 48 例 ,共 3909 例 ;分为病例组 1303 例 ,对照组 2606 例。 病例组与对照组按 1∶2 比例收集样本 ,以性别、民族、 年龄 (相差小于 5 岁) 、发病时间 (不相差 30 天)作为配 对条件。 2 　病例诊断标准、病例纳入标准、病例排除标准 211 　中风病病例诊断标准 　(1)主症 :神志恍惚、 迷蒙 ,甚至昏愦 ,半身不遂 ,口舌歪斜、舌强言蹇或不 语 ,偏身麻木。(2)急性起病。(3)病发多有诱因 ,病前 常有头晕、头痛、肢体麻木、力弱等先兆。(4)年龄多在 40 岁以上。 ·601· 中国中西医结合杂志 2003 年 23 卷第 2 期 CJ ITWM , February 2003 , Vol 23 , No. 2 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 具有两个以上主症 ,结合年龄、诱因、先兆症状等 方面的特点即可作出诊断。颅脑 CT、磁共振可帮助 确诊。 212 　病例纳入标准 　(1)符合中风病中医诊断标 准。(2)发病在 5 天以内者。(3) 年龄控制在 20～75 岁之间。 213 　病例排除标准 　(1)西医诊断为蛛网膜下腔 出血者。(2) 复发患者。(3) 发病时间超过 5 天者。 (4)年龄 < 20 岁、> 75 岁的患者。(5)发病前曾系统接 受过中、西医干预措施者。(6) 合并有严重的心、肝、 肾、造血系统等部位疾病者。 3 　调查内容、方法 　参考文献[3 ] 。调查内容包括 一般情况、发病时及发病前一段时间内的症状、诱因、 发病状态、起病形式、发展过程、舌象、脉象、宿疾、饮 食、吸烟、劳逸、情志、体质、形体、发病时令、既往史、家 族史、用药史、体检、中西医诊断及辅助检查共 22 大 类 ,近千项内容。调查人员均为经过集中培训的专业 医务人员 ,并在每个调查点指定具有高级职称的专家 进行业务指导的质量控制 ,以保证调查结果的真实性、 合理性。 4 　资料的分析、处理及统计 　根据 1∶2 病例对照 研究的统计要求 ,求出每一变量之卡方值 (χ2) 、概率值 ( P) 、优势比 (OR) 、95 %CI。在变量的相关性及多重 共线性分析并结合文献的系统分析及临床经验的基础 上 ,应用 SAS 软件对有显著性意义的危险因素进行回 归分析 (logistic) 、聚类分析[4 ]及主成分分析[5 ] 。 5 　资料的信度分析 　将发病时中医证候有关变 量建立 dBASE 数据库 ,克朗巴赫系数α( Cronbachα) 为 01777 ,分半信度 (split2half reliability) 01802 ,可以认 为资料可信度较好。 结 　　果 1 　中风病中医症状的一般情况 111 　中风病中医各症状的频率分析 　统计发现 中风病发病时 ,最常见症状有半身不遂、二便失调、口 舌歪斜、头晕、言语蹇涩、偏身麻木、步履不正、口燥咽 干、口角流涎、神疲乏力、恶心呕吐、失语、头昏沉、卒然 头痛、手麻、少气赖言、卒然舌麻、心烦易怒、反应迟纯、 头痛不移、口苦、颜面麻木、昏迷、肢体瘫软。其他症状 出现频率均在 5 %以下。 112 　中风病中医各症状的两组间比较 　中风病 即时症状的筛选除临床发病频率外 ,必须进行两组比 较。经分析两组间有明显差异者 ( P < 0105) ,或有临 床意义者 (OR > 3 ,95 %CI 下限 > 1 ,或 OR < 1 ,95 %CI 上限 < 1)按χ2 值大小排列。本文由于篇幅所限 ,在此 从略。 113 　中风病发病时各变量的相关性及多重共线 性诊断 　对相关系数大于 018 ,容限度小于 0125 ,V IF 大于 4 的变量作了相应的变换 ,本资料 KMO 抽样适 度测定值 ( Kaiser2Meyer2Olkin Measure of Sampling Adequacy)为 01732 > 015 ,巴特尼特 (Bartlett ) 法圆形 检验值 (Bartlett′s Test of Sphericity) 为 17301439 ( P < 0105) ,可用于因子分析。 2 　多元 logistic 分析 　进入模型的症状有偏身麻 木、面红等 25 个症状。 3 　中风病发病时证候聚类分析及主成分分析 311 　中风主症 (中经络) 的确定 　本资料共收集 1303 例中风病例 ,按病例诊断标准入选 ,对证候未作 规定 ,因而保证了症状的客观性 ,避免因证候诊断后所 带来的偏倚 ,为分析诊断标准各症状之间及主症与它 症之间的关系提供了条件。对中医中风证候的聚类分 解分析研究结果见图 1。 图 1 　中风病证候聚类分析图 由图 1 可以清楚地看出 ,两维平面中在原点附近 集中了一批变量 ,虽然其载荷不大 ,但却与其他变量都 有关系。为考察这些变量是否在多维空间中亦位于原 点附近 ,分别计算了在有无这些变量的情况下 ,主成分 分析的变化。表 1 是所有变量的主成分分析 ,表 2 是 取出这些变量的主成分分析 ,可以明显的看出 ,这些变 量对特征值的平均贡献度 (01066) 远低于平均水平 (01101) ,因而在多维空间中它们更接近原点 ,自成一 类。此外 ,在作最大方差旋转后特征值分布情况亦表 明 ,这些变量其特征值贡献度是较低的。 　　这一类包括 Z23 (构音不清) ,Z72 (口眼歪斜) ,Z71 (口角流涎) ,Z73 (卒然舌强) ,Z8 (反应迟钝) ,Z9 (嗜 ·701·中国中西医结合杂志 2003 年 23 卷第 2 期 CJ ITWM , February 2003 , Vol 23 , No. 2 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 表 1 　所有症状的主成分分析 主成分 特征值 % 累计贡献率 ( %) 1 31752 101141 101141 2 21519 61809 161950 3 11849 41997 211947 4 11732 41681 261627 5 11531 41139 301766 6 11409 31809 341575 7 11314 31552 381127 8 11255 31392 411519 9 11147 31101 441620 10 11125 31040 471661 表 2 　部分症状 (去除主症)的特征值分析 主成分 特征值 % 累计贡献率 ( %) 1 21955 111818 111818 2 11878 71511 191329 3 11622 61488 251817 4 11482 51928 311745 5 11262 51048 361793 6 11203 41812 411605 7 11107 41426 461031 8 11052 41209 501240 9 11013 41052 541292 10 01980 31919 581211 睡) ,Z123 (半身不遂) , Z131 (步履不正) , Z43 (头晕) , Z050100 (急性起病) ,Z070401 (舌态歪斜) 。而这些症 状构成了发病时症状的共同因子 ,与病例入选时的主 症不谋而合 ,也不仅反应了中医中风主症有其客观的 基础 ,且症状之间的相关性亦较为紧密。为进一步探 讨主症间各症状的地位和作用 ,对主症的主成分分析 表明 :在前 3 个主成分中 F1 主要由口眼歪斜、口角流 涎、构音不清、舌态歪斜决定 , F2 主要由反应迟钝、面 色晦暗、视物模糊、嗜睡决定 , F3 主要由半身不遂、步 履不正、急性发病决定 ,这样便构成了中风病中经络的 主症。 312 　除外主症后再分类 　在去除主证共同因子 后复杂系统的特征将由特征因子来决定 ,而这些特征 因子也必然依据其相似性而聚为一类。在以后的聚类 中我们发现 ,在聚类 5 类以上时症状过于分散 ,如第五 类仅一个症状 ,因而将分类定在 4 类。 313 　第一类证候主成分分析 　对第一类证候症 状进行主成分分析以明确其内部的关系 ,第一主成分 可提取全部信息的 35 % ,其主要构成排序为 :二便失 禁、吞咽困难、失语、恶心呕吐、舌僵硬、吞咽困难。 314 　第二类证候主成分分析 　对第二类证候症 状进行主成分分析表明 ,其第一主成分主要构成排序 为 :急躁、心烦易怒、卒然头痛、头痛不移、颜面麻木、卒 然舌麻、舌底脉络青紫、脉结代、舌质暗。这一类在第 一主成分中出现了负相关的变量 ,且成分较多 ,因而将 其再聚类分解为两类。Ⅰ类为脉结代、舌底脉络青紫、 舌质暗 ; Ⅱ类为颜面麻木、急躁、心烦易怒、头痛不移、 卒然舌麻、卒然头痛 (第 Ⅰ类中脉结代在旋转后仍不能 与其他变量同符号 ,其可能是一个奇异点) 。 315 　第三类证候主成分分析 　第三类证候主成 分分析结果排序为 :少气懒言、神疲乏力、头昏沉、脉 涩、舌质暗。 316 　第四类证候主成分分析 　第四类证候主成 分分析结果排序为 :口苦咽干、手麻、口燥咽干、面红、 偏身麻木、肢体瘫软、头晕。 4 　各分类证候的属性研究 　根据以上聚类以及 主成分分析的结论 ,按症状的属性进行中医证型的分 类 ,以期对临床中医证候分类和日后的科研有所裨益 , 见表 3。 表 3 　各聚类症状属性分析 聚类情况 属性 主要症状 次要症状 主症 中经络 口眼歪斜、舌态歪 斜、构音不清、反应 迟钝、面色晦暗、视 物模糊、半身不遂、 步履不正 口角流涎、嗜睡、急 性发病、苔厚腻 第一类 痰证 二便失禁、失语、恶心呕吐 吞咽困难、舌僵硬 第二类Ⅰ 　　　Ⅱ 血瘀证 阴虚证 舌底脉络青紫、舌质 暗 急躁、心烦易怒、卒 然头痛 脉结代 头痛不移、颜面麻 木、卒然舌麻 第三类 气虚证 少气懒言、神疲乏力 头昏沉、脉涩、舌质暗 第四类 风火证 口苦咽干、手麻、口燥咽干 面红、偏身麻木、肢 体瘫软、头晕 讨 　　论 1 　资料情况 　本资料系中医中风病“八五”课题 的临床流行病学研究部分 ,通过与回顾性研究资料的 比较 ,与西医危险因素部分目前公认的结论比较 (实际 上是一个“阳性对照”) ,所作出的结论是一致的 ;资料 具有较好的可信度 ,且比回顾性资料具有更好的信度 (Cronbachα和分半信度均较回顾性资料要高) ;在单 因素组间比较后 ,对变量进行了相关系数和多重共线 性分析 ,提高了数据的质量 ;在作因子分析前检测 KMO 抽样适度测定值 ( Kaiser2Meyer2Olkin Measure of Sampling Adequacy)和巴特尼特 (Bartlett) 法圆形检验 值 (Bartlett′s Test of Sphericity) 显示本资料可用于因 子分析。因此 ,为提高数据的可信度和分析的质量 ,作 了多方面的努力。 2 　鉴于中医症状体系的复杂性 ,试图通过短暂的 探索即有令人满意的结果 ,是一个不太实际的奢望 ,并 且每一种技术和方法都不可避免地有其必然的局限 ·801· 中国中西医结合杂志 2003 年 23 卷第 2 期 CJ ITWM , February 2003 , Vol 23 , No. 2 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 性 ,因而仅用一种方法很难揭示事物的复杂性质。我 们在综合了多种方法后 ,仍感对复杂系统研究的艰巨 性 ,但任何一种探索必将对该领域的发展做出贡献。 3 　中医药学是一门自然科学与人文哲学渗透的 综合学科 ,其所表现的复杂性非一般实证技术所能全 部包容 ,因而我们深切的感受到要完善和发展中医的 复杂系统理论和技术 ,必须依赖于经过几千年沉淀的 中医药理论体系和掌握了丰富中医临床经验的实践家 们的共同奋斗 ,不断更新 ,发展中医药。 参 　考 　文 　献 1《现代数学手册》编纂委员会 . 现代数学手册. 随机数学卷. 武 汉 :华中科技大学出版社 ,2000∶295. 2 项静恬 ,史久恩. 非线形系统中数据处理的统计方法 ———现 代应用数学方法丛书 (4) . 第 1 版第二次印刷. 北京 :科学出 版社 ,2000∶174 —180. 3 王 　忠 ,张伯礼 ,申春娣 ,等. 中风病发病病机演变的动态研 究. 天津中医 2002 ; (2)∶8 —13. 4 胡良平 . 现代统计学与 SAS 应用. 北京 :军事科学出版社 , 2000∶336 —354. 5 洪 　楠 ,侯 　军 . SAS for Windows统计分析系统教程. 北京 : 电子工业出版社 ,2001∶203 —221. (收稿 :2002 - 06 - 01 　修回 :2002 - 07 - 10) 黄芪注射液对重度创伤患者血清 sIL22R 的影响 张喜平1 △　董双槐2 　刘效恭1 　　11 西安交通大学第二医院普外科 (西安 710004) ;21 内蒙古乌海 市乌达区人民医院外科 △现在浙江省杭州市第一人民医院普外科 (杭州 310006) 　　1997 年 11 月 —1998 年 10 月 ,我们观察了黄芪注射液对 重度机械性创伤患者血清可溶性白细胞介素 2 受体 ( sIL22R) 的影响 ,现报告如下。 资料与方法 1 　临床资料 　将 52 例重度机械性创伤后 24h 内入院的 患者随机分为治疗组和对照组。另选 30 名健康成年人作正常 对照组。治疗组 25 例 ,男 14 例 ,女 11 例 ,平均年龄 (3619 ± 1216)岁 ,创伤严重度评分 ( ISS) 为 (2011 ±217) 分 ;对照组 27 例 ,男 19 例 ,女 8 例 ;平均年龄 (3715 ±1113) 岁 , ISS 为 (1913 ± 116)分。正常对照组 ,男 16 名 ,女 14 名 ;平均年龄 (3819 ± 1310)岁。患者受伤前均无免疫系统病史 ,在治疗期间未使用 或尽量少用影响免疫功能的药物。此外 ,患者均未行大手术治 疗 ,仅部分病例施行清创、缝合、胸腔闭式引流等小手术。全部 患者于治疗前 (伤后 24h 内)和治疗后第 8 天各采静脉血 1 次 , 将血清于 - 20 ℃条件下短期保存后测定 sIL22R 含量。 2 　治疗方法 　治疗组在常规治疗基础上给予黄芪注射液 (每毫升相当于黄芪 2g ,成都地奥九泓制药厂生产) 10～20ml 加入 10 %葡萄糖注射液 250ml 中静脉滴注 ,每天 1 次 ,共治疗 7 天 ;对照组常规治疗 ;正常对照组未行任何治疗。 3 　测定方法 　采用 EL ISA 法测定血清 sIL22R 的含量 ,试 剂盒购于白求恩医科大学基础免疫学教研室。 4 　统计学方法 　治疗前、后自身比较采用配对 t 检验 ,组 间比较采用方差分析及 q 检验。 结 　果 各组治疗前后血清 sIL22R 含量比较 :见表 1。对照组治疗 后第 8 天的含量明显高于治疗前 ( P < 0105) ,而治疗组治疗后 第 8 天的含量明显低于治疗前 ( P < 0101) ,并与正常对照组比 较差异无显著性 ( P > 0105) 。对照组治疗前、后及治疗组治疗 前的含量明显高于正常对照组 ( P < 0101) 。 表 1 　各组治疗前、后血清 sIL22R 的含量比较 　( …x ±s) 组别 例数 sIL22R(ku/ L) 　　 正常 30 192 ±75 治疗 治疗前 25 378 ±81 3 治疗后 25 204 ±79 △△ 对照 治疗前 27 403 ±76 3 治疗后 27 491 ±88 3 △ 　　注 : 与正常组比较 , 3 P < 0101 ; 与本组治疗前比较 , △P < 0105 , △△P < 0101 讨 　论 sIL22R 是衡量细胞免疫功能的重要指标 ,它的异常升高可 反映出机体免疫功能低下。sIL22R 是以游离状态存在于血液 和其他体液中 ,可作为循环中单核细胞活化的敏感定量指标。 我们对免疫功能低下的重度机械性创伤患者应用黄芪注射液 进行治疗 ,实验结果证实 ,黄芪注射液能明显降低重度创伤患 者血清 sIL22R 的含量 ,使患者的细胞免疫功能得到改善 ,对 此 ,我们应该使用免疫增强剂或采取其他治疗措施 ,以改善患 者的免疫功能。黄芪对机体免疫功能具有双向调节作用 ,一方 面降低创伤后的过度炎症反应 ,另一方面可增强受到抑制的抗 感染免疫功能 ,而且成本低 ,作用广 ,来源丰富。黄芪注射液药 性温和 ,一般无不良反应。此外 ,它对多脏器具有保护作用 ,值 得在临床上进一步推广使用。 (收稿 :2002 - 02 - 20 　修回 :2002 - 06 - 08) ·901·中国中西医结合杂志 2003 年 23 卷第 2 期 CJ ITWM , February 2003 , Vol 23 , No. 2 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. 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