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第12章_栓剂

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第12章_栓剂null第十一章 栓 剂第十一章 栓 剂本章学习目的和要求:本章学习目的和要求:1. 掌握栓剂的含义、特点、与药物吸收的途径和影响吸收的因素 2. 掌握热熔法制备的工艺过程、操作要点、置换值的含义 3. 熟悉常用栓剂的基质种类、性质、栓剂的质量要求 4. 了解栓剂的发展简况、包装贮存的要求null 第一节 概述 一、含义、种类 : (一)   含义:药物和基质混合制成的直肠、腔道塞入的一种固体剂型 (二)  种类与形状: 1. 肛门栓 鱼雷形状, 前大后小,如扑热息痛栓 2. ...

第12章_栓剂
null第十一章 栓 剂第十一章 栓 剂本章学习目的和要求:本章学习目的和要求:1. 掌握栓剂的含义、特点、与药物吸收的途径和影响吸收的因素 2. 掌握热熔法制备的工艺过程、操作要点、置换值的含义 3. 熟悉常用栓剂的基质种类、性质、栓剂的质量要求 4. 了解栓剂的发展简况、包装贮存的要求null 第一节 概述 一、含义、种类 : (一)   含义:药物和基质混合制成的直肠、腔道塞入的一种固体剂型 (二)  种类与形状: 1. 肛门栓 鱼雷形状, 前大后小,如扑热息痛栓 2. 阴道栓: 球形、卵形、鸭嘴形,如洗必泰栓二、拴剂的作用特点: (一)   局部作用特点: 在腔道起治疗作用。化痔栓—内痔;甘油栓—便秘;蛇床子阴道栓—阴道炎: (二)   全身作用特点:由腔道(肛门栓)经直肠粘膜吸收进入体循环,特点:二、拴剂的作用特点: (一)   局部作用特点: 在腔道起治疗作用。化痔栓—内痔;甘油栓—便秘;蛇床子阴道栓—阴道炎: (二)   全身作用特点:由腔道(肛门栓)经直肠粘膜吸收进入体循环,特点:1.药物不受胃肠pH或酶的破坏; 2.胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂; 3.药物直肠吸收,50-70%不受肝 脏首过作用而被破坏; 4.直肠吸收比口服干扰因素少; 5. 适宜不能吞服、幼儿、呕吐患者。1.药物不受胃肠pH或酶的破坏; 2.胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂; 3.药物直肠吸收,50-70%不受肝 脏首过作用而被破坏; 4.直肠吸收比口服干扰因素少; 5. 适宜不能吞服、幼儿、呕吐患者。 三、栓剂吸收途径与影响吸收因素 (一)吸收途径—直肠静脉 1.塞入肛门2cm处吸收: 经直肠下静脉和肛门静脉 ,再经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉,而进入大循环; 2. 塞入肛门6cm深处吸收:经直肠上静脉 到门-肝系统,经肝脏代谢进入大循环; 3.  直肠淋巴系统吸收 大循环 4.  阴道栓直接进入大循环 三、栓剂吸收途径与影响吸收因素 (一)吸收途径—直肠静脉 1.塞入肛门2cm处吸收: 经直肠下静脉和肛门静脉 ,再经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉,而进入大循环; 2. 塞入肛门6cm深处吸收:经直肠上静脉 到门-肝系统,经肝脏代谢进入大循环; 3.  直肠淋巴系统吸收 大循环 4.  阴道栓直接进入大循环 (二)影响药物直肠吸收的因素 1.生理因素: (1)空直肠的吸收大:常排便或灌肠后使用; (2)直肠粘膜pH值(7.4)与被溶解药物的量; (3)病理状况降低吸收 (4)在肠道保留时间长吸收好 (二)影响药物直肠吸收的因素 1.生理因素: (1)空直肠的吸收大:常排便或灌肠后使用; (2)直肠粘膜pH值(7.4)与被溶解药物的量; (3)病理状况降低吸收 (4)在肠道保留时间长吸收好 2.药物因素 (1) 溶解度:好的吸收溶解后的脂溶性和水溶性药物均有;不溶解药物应制成可溶性药物. (2) 不溶性药物的粒径: <1nm可透过脂质膜; (3) 脂溶性与解离度:非解离性(分子型)药物吸收好 2.药物因素 (1) 溶解度:好的吸收溶解后的脂溶性和水溶性药物均有;不溶解药物应制成可溶性药物. (2) 不溶性药物的粒径: <1nm可透过脂质膜; (3) 脂溶性与解离度:非解离性(分子型)药物吸收好 null3. 基质因素 药物在油水两相间的分配系数(直肠分泌液为水相) (1)油相基质对脂溶性药物释放阻力大 (2) 水相基质对水溶性药物释放阻力大 (3) 适当浓度表面活性剂有助于药物释放;但高浓度形成胶团会阻碍药物吸收 四、栓剂中药物剂量与规格 剂量:为口服剂量的1.5-2倍 规格:肛门栓:2g/颗/成人; 阴道栓:2-5g 五、拴剂的质量要求 1.  含定量药物 2.  有硬度和韧性(便于塞入) 3.  常温坚硬、进腔道后融化 4.  无刺激 四、栓剂中药物剂量与规格 剂量:为口服剂量的1.5-2倍 规格:肛门栓:2g/颗/成人; 阴道栓:2-5g 五、拴剂的质量要求 1.  含定量药物 2.  有硬度和韧性(便于塞入) 3.  常温坚硬、进腔道后融化 4.  无刺激 第二节 栓剂的基质 一、栓剂基质的要求 1. 熔点与凝固点之差较小 2. 具有湿润、乳化性质,吸水好,释放快,油脂性基质酸值0.2 以下、皂化值200-245;碘值低于7 3.常温下坚硬韧性、体内熔化 第二节 栓剂的基质 一、栓剂基质的要求 1. 熔点与凝固点之差较小 2. 具有湿润、乳化性质,吸水好,释放快,油脂性基质酸值0.2 以下、皂化值200-245;碘值低于7 3.常温下坚硬韧性、体内熔化 二、基质的种类 油脂性基质 可可豆脂 香果脂 半合成脂肪酸甘油酯类 包括:半合成椰油酯 混合脂肪酸甘油酯 硬脂酸丙二醇酯 半合成脂肪酸酯 氢化植物油 水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇类 麦泽52 吐温61 二、基质的种类 油脂性基质 可可豆脂 香果脂 半合成脂肪酸甘油酯类 包括:半合成椰油酯 混合脂肪酸甘油酯 硬脂酸丙二醇酯 半合成脂肪酸酯 氢化植物油 水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇类 麦泽52 吐温61 (一)   油脂性基质 1. 可可豆脂 (1) 熔点29-34℃,25℃软化 (2)同质多晶型:α、γ晶型不稳定, β晶型稳定但高温破坏,异构化使熔点降低;故宜缓慢升温溶解2/3时停止加热,余热熔化剩余部分; (3)易酸败、软化 (4)酸值、碘值较高,故不稳定 (一)   油脂性基质 1. 可可豆脂 (1) 熔点29-34℃,25℃软化 (2)同质多晶型:α、γ晶型不稳定, β晶型稳定但高温破坏,异构化使熔点降低;故宜缓慢升温溶解2/3时停止加热,余热熔化剩余部分; (3)易酸败、软化 (4)酸值、碘值较高,故不稳定 2.半合成脂肪酸甘油酯类 共同特点: (1)12-18C饱和混合脂肪酸甘油酯抗热性好; (2)常温固体、腔道内很快融化 (3)乳化水份能力强 (4)稳定,碘值、过氧化值、酸值低 (5)生物利用度高 2.半合成脂肪酸甘油酯类 共同特点: (1)12-18C饱和混合脂肪酸甘油酯抗热性好; (2)常温固体、腔道内很快融化 (3)乳化水份能力强 (4)稳定,碘值、过氧化值、酸值低 (5)生物利用度高 (1) 半合成椰子油: 四种不同熔点规格,最常用的为36型(35-37℃) (2)半合成脂肪酸酯 四种不同熔点规格,最常用的为34型(33-35℃), 非稳定型A型在贮存过程中转变为稳定的B型后溶点上升2-3℃,因此, 原始基质熔点应控制在34-35℃. (1) 半合成椰子油: 四种不同熔点规格,最常用的为36型(35-37℃) (2)半合成脂肪酸酯 四种不同熔点规格,最常用的为34型(33-35℃), 非稳定型A型在贮存过程中转变为稳定的B型后溶点上升2-3℃,因此, 原始基质熔点应控制在34-35℃. (3)混合脂肪酸甘油酯: 四种不同熔点规格,最常用的为36型(35-37℃) (4)硬脂酸丙二醇酯: 熔点:36-38℃; (5) 氢化植物油: 植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱和脂肪酸,故熔距较长,抗热性差 稳定性差. 可加植物油或蜡调节熔点 加表面活性剂可改善释药性.(3)混合脂肪酸甘油酯: 四种不同熔点规格,最常用的为36型(35-37℃) (4)硬脂酸丙二醇酯: 熔点:36-38℃; (5) 氢化植物油: 植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱和脂肪酸,故熔距较长,抗热性差 稳定性差. 可加植物油或蜡调节熔点 加表面活性剂可改善释药性. 半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较 可可脂 脂肪酸甘油酯类 天然脂肪酸甘油酯 半合成植物脂肪酸甘油酯 熔点与凝固点相差大 熔点与凝固点相差分散小、 药物易沉淀 均匀不易沉淀 多晶型,36℃以下加热 70℃加热不影响凝固点 熔点降低 乳化力和吸水力差 乳化力吸水力强 酸值碘值高、不稳定 酸值碘值低、稳定 易变质 不变质 硬度较低挤压变形 硬度较高不易变形 外表粘 外表不粘 药物释放差 药物释放好 半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较 可可脂 脂肪酸甘油酯类 天然脂肪酸甘油酯 半合成植物脂肪酸甘油酯 熔点与凝固点相差大 熔点与凝固点相差分散小、 药物易沉淀 均匀不易沉淀 多晶型,36℃以下加热 70℃加热不影响凝固点 熔点降低 乳化力和吸水力差 乳化力吸水力强 酸值碘值高、不稳定 酸值碘值低、稳定 易变质 不变质 硬度较低挤压变形 硬度较高不易变形 外表粘 外表不粘 药物释放差 药物释放好 (二)水溶性与亲水性基质 1. 甘油明胶 常配(g/g) : 甘油65%±5%、水10%、明胶25-30%; 常用于:阴道栓基质 (二)水溶性与亲水性基质 1. 甘油明胶 常配(g/g) : 甘油65%±5%、水10%、明胶25-30%; 常用于:阴道栓基质 null特点: ● 易吸水、易失水 ● 有弹性不易折断 ● 不是在体温时熔融,而是缓 缓溶解于分泌物中 ● 鞣酸、重金属不能用该基质 ● 甘油具有增塑、保湿、固化作用 ● 易长霉需加防腐剂 制 法:将明胶加至甘油、水(或药)的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解(再加药) 制 法:将明胶加至甘油、水(或药)的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解(再加药) 2.  聚乙二醇PEG 不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格: PEG200 、PEG400、PEG600、—液体;PEG1000—半固体; PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体 常配:PEG1000 96%、PEG4000 4%形成低熔点基质。 2.  聚乙二醇PEG 不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格: PEG200 、PEG400、PEG600、—液体;PEG1000—半固体; PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体 常配:PEG1000 96%、PEG4000 4%形成低熔点基质。 null特点: 1. 吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘膜刺激; 2.可用不同比例得到不同熔点及释药度 3.  卖泽52 S-40 orMyrj52 特点:固体、水醇均溶解 熔点46-57 ℃ 生物利用度好 4.吐温61 特点: 可塑性固体 熔点35-39 ℃ 形成水包油乳剂基质 3.  卖泽52 S-40 orMyrj52 特点:固体、水醇均溶解 熔点46-57 ℃ 生物利用度好 4.吐温61 特点: 可塑性固体 熔点35-39 ℃ 形成水包油乳剂基质 第三节 栓剂的制法 一、热熔法制备 方法步骤: 1.清洁栓模: 模具 清洁 擦干 上润滑油 倒置 备用; 2.制栓: 流程 : 第三节 栓剂的制法 一、热熔法制备 方法步骤: 1.清洁栓模: 模具 清洁 擦干 上润滑油 倒置 备用; 2.制栓: 流程 : null基质水浴加热熔融药物混合均匀栓模 刮平栓模表面 放冷完全凝固拆模栓剂适宜温度一次倒满擦干密封包装二、 栓剂药物的处理与混合 1. 药物细粉过6号筛后与基质混匀; 2. 油性药物加入已熔油性基质中 3. 水性药物加入水性基质 4. 浓缩物与羊毛脂吸收混匀后再加入油性基质 5. 浓缩物或制成干浸膏与已熔油性基质混匀 二、 栓剂药物的处理与混合 1. 药物细粉过6号筛后与基质混匀; 2. 油性药物加入已熔油性基质中 3. 水性药物加入水性基质 4. 浓缩物与羊毛脂吸收混匀后再加入油性基质 5. 浓缩物或制成干浸膏与已熔油性基质混匀 三、润滑剂 作用: 使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑 1. 油性基质润滑剂 :软皂1份、甘油1份、90%EtOH5份、混匀; 2.水性基质润滑剂:液体石蜡、植物油 三、润滑剂 作用: 使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑 1. 油性基质润滑剂 :软皂1份、甘油1份、90%EtOH5份、混匀; 2.水性基质润滑剂:液体石蜡、植物油 四、置换值(价)f 栓剂模具是以可可豆脂为标准体积计算重量; 不同基质和药物容积相同,但因密度不同,因而重量不同。 计算置换值f: 四、置换值(价)f 栓剂模具是以可可豆脂为标准体积计算重量; 不同基质和药物容积相同,但因密度不同,因而重量不同。 计算置换值f: 药物同体积基质的重量=纯基质栓重量G-(含药栓重量M-栓中的含药量W) ∴ 已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质的理论用量X为: 药物同体积基质的重量=纯基质栓重量G-(含药栓重量M-栓中的含药量W) ∴ 已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质的理论用量X为: 新基质的各种药物置换值f′计算 1.新基质对可可豆脂的置换值(F): 取新基质制成空白栓称重为G新;取可可豆脂置同一栓模中制成空白栓称重为G可; 则 新基质的各种药物置换值f′计算 1.新基质对可可豆脂的置换值(F): 取新基质制成空白栓称重为G新;取可可豆脂置同一栓模中制成空白栓称重为G可; 则 p335 四逆汤栓 p335 四逆汤栓 每粒四逆汤栓: 已知:W=0.96g M=2.72g f=1.5576 根据 得:空白半合成脂肪酸酯基质栓模重 G新=0.96/1.5576+(2.72-0.96) =2.3673g假设纯可可豆脂栓模模重2.0g 根据 新基质半合成脂肪酸甘油酯对可可豆脂的置换值为: F=2.3763/2=1.19假设纯可可豆脂栓模模重2.0g 根据 新基质半合成脂肪酸甘油酯对可可豆脂的置换值为: F=2.3763/2=1.19二、双层栓、中空栓的制法 (一)双层栓: 特点:在同一栓剂中将两种药物分开制备 模具:圆锥型内模+外套 制法:先在外套加入基质、待凝固后将内模取出,再将药物倾入内模层; 二、双层栓、中空栓的制法 (一)双层栓: 特点:在同一栓剂中将两种药物分开制备 模具:圆锥型内模+外套 制法:先在外套加入基质、待凝固后将内模取出,再将药物倾入内模层; (二)中空栓: 特点: 药物与基质分开避免相互作用及药物在栓剂表面发生的变化;可制缓释控释药物。 模具:中空栓壳 制法:先将栓壳灌入药物基质、冷却后拔出中空钢管,在中空部位加入药物,再在中空尾处用基质封口。 (二)中空栓: 特点: 药物与基质分开避免相互作用及药物在栓剂表面发生的变化;可制缓释控释药物。 模具:中空栓壳 制法:先将栓壳灌入药物基质、冷却后拔出中空钢管,在中空部位加入药物,再在中空尾处用基质封口。 第四节 栓剂的质量评价与包装贮存 一、质量评定 1.外观 2.重量差异 3.熔点测定 4.融变时限 5.变形试验 6.药物溶出度与吸收试验 第四节 栓剂的质量评价与包装贮存 一、质量评定 1.外观 2.重量差异 3.熔点测定 4.融变时限 5.变形试验 6.药物溶出度与吸收试验 二、包装贮存注意事项 1. 颗与颗之间隔开; 2. 免受挤压; 3. 密封,25℃以下存放; 4. 贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。 二、包装贮存注意事项 1. 颗与颗之间隔开; 2. 免受挤压; 3. 密封,25℃以下存放; 4. 贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。 null复习与思考 1.基质因素影响栓剂疗效,在制备栓剂时应如何考虑基质与药物之间的关系? 2.全身吸收的栓剂是那种? 吸收途径(部位)的特点? 3. 栓剂基质的类别?其中常用的是哪一类?半合成脂肪酸酯和混合脂肪酸酯的共同特点和不同特点?null4.栓剂的制备中常采用何种方法,制备中应注意那些问题?(药物剂量、选用基质及润滑剂、操作过程等) 5.置换值的意义,置换值计算?新基质的药物置换值应如何换算? null本 章 完
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分类:医药卫生
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