经皮吸收制剂 ppt课件

第十四章经皮吸收制剂第一节概述 经皮吸收制剂(TDDS): 经皮药物传递系统（Transdermaldrugdeliverysystems，简称TDDS）或经皮治疗制剂（Transdermaltherapeuticsystems，简称TTS），系指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体液循环达到有效治疗血药浓度，实现疾病治疗或预防作用的一类制剂。 TDDS一般指透皮给药的新剂型----贴剂一发展与特点20世纪60年代，发现皮肤生理因素和药物性质对透皮吸收的影响，70年代中期美国Alza公司首先提出了皮肤控释给药治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，开发了“东莨菪碱透皮胶带”，并在80～90期间逐渐成为药剂领域中新剂型的研究热点，现已成为第三代制剂开发研究的中心课 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 之一。该剂型药物应符合：1）治疗学：剂量小、半衰期短、治疗指数小的药物2）理化性质：低熔点、分配系数适中、分子量<1000目前TDDS在国外已有60～80个品种，国内有十几个品种上市。使用较多的国家是：美国、日本和南朝鲜等。东莨菪碱是第一个上市的TTS（美国）硝酸甘油（美国近20家公司）硝酸异山梨醇酯（美国、日本、南朝鲜）可乐定（美国、中国等）雌二醇（美国、中国等）黄柏、乌头碱等植物药（南朝鲜等）消炎痛等解热镇痛药大分子药物（多肽、蛋白和生物药物）正在研究之中 透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美国医药界认为，在今后几十年内，有1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种。  透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病，哮喘，心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。各种经皮给药制剂经皮给药制剂优点 （1）避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应和胃肠道降解失活，提高了治疗效果。例如，硝酸甘油口服给药，90%被肝脏破坏。舌下给药，维持时间很短。而硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓度。 （2）延长作用时间，减少用药次数。大多数TDDS只需1星期用药1次，如东莨菪碱、雌二醇、可乐定等。而一般口服缓释、控释制剂维持有效作用时间不会超过24h。 （3）维持恒定血药浓度，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副作用。一天多次给药，血药浓度峰谷现象很难避免，而TDDS利用相对固定的皮肤部位给药，在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现明显变化。 （4）使用方便，可以随时中断给药，改善病人用药的顺应性。去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适用于婴儿、老人或不宜口服的病人。缺点 皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小。 一般给药后几h才能起效，且多数药物不能达到有效治疗浓度。每日剂量超过5mg的药物就已经不容易制备成理想的TDDS。 虽然可以通过扩大给药面积来增加透皮程度，但这种方法会增加皮肤刺激性反应发生的可能性，病人多不乐意接受。 一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。 三、质量要求 外观整洁，有均一的应用面积、切口光滑，无锋利边缘；具有良好的粘性，用手指轻压就能牢牢贴于皮肤 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面，除去时不对皮肤造成损伤；重复使用对皮肤无刺激；药物含量准确；压敏胶涂布均匀。第二节药物经皮吸收 药物经皮吸收途径 药物经皮吸收是指药物从经皮吸收制剂中释放出来，穿过皮肤进入血液循环的过程。 药物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有两条皮肤的解剖生理特点 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1.5～2.2m2，占体重的14%～16%。 皮肤主要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（subcutaneoustissue）组成，还有附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）。 皮肤表面有一层脂质称表面类脂（skinsurfacelipids），主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。 除此之外，皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。 皮肤自外向内分为表皮、真皮和皮下组织三部分1．表皮 表皮基层由一单层有核骰状活性细胞构成，覆盖在基底膜上，药物的生物转化多在这些细胞中进行。 表皮细胞间脂质骨架结构复杂，在窄小的细胞间交替分布着亲水区和亲脂区，磷脂和糖鞘脂类等极性脂质主要存在于表皮基层，而胆固醇等非极性脂质主要分布在角质层。 角质层中的亲脂区几乎全部由饱和脂质组成，水和多数化合物难以透过。 2．真皮 真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。 皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。 真皮之中还存在着丰富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。 此外，真皮内尚含有大量电解质和水分，并有丰富神经末梢。 3．皮肤附属器 皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸收次要途径。但一些离子型药物和水溶性药物，难于通过富含类脂的角质层，皮肤附属器是该类型药物通过皮肤的主要通道。 4．皮下组织 皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为六种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。药物通过皮肤吸收途径 表皮途径即透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径。 在这条途径中，药物可以穿过角质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。 由于角质层细胞扩散阻力大，所以，药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。 药物通过皮肤的另一条途径是通过皮肤附属器吸收，即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。 药物通过皮肤附属器的穿透速度要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有0.1%左右，因此，不是药物经皮吸收的主要途径。TDDS制剂在皮肤到吸收并发挥药效的全过程分三个环节二、影响药物经皮吸收的因素药物从载体/基质中释放药物穿透皮肤屏障（扩散）经毛细血管吸收入血发挥药效（一）生理因素（1）种族与个体差异家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大，其次为大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等（2）部位差异足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞耳后和阴囊（3）代谢作用甾体激素、化学致癌物质以及一些药物可在皮肤中部分被代谢，但皮肤中酶含量很低，多数药物不产生明显的首过效应 （二）药物的理化性质 （1）药物的溶解度和分配系数 脂溶性过小难进入角质层，而脂溶性过高难以进入水性的活性表皮，药物油水分配系数是影响药物经皮吸收的最主要的因素之一。（2）分子大小理论上，药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小。实验中，改变分子大小和形状的同时会伴随着油水分配系数的改变，很难单独考察分子大小与形状对透皮吸收的影响3、pH和pKa分子型药物有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。选用与离子型药物所带电荷相反的物质作为介质或载体形成电中性离子对有利于药物在角质层的透过。 4、熔点低熔点易于透过皮肤 5、分子结构药物分子中具有氢键供体或受体，易与角质层中的类脂形成氢键，使药物滞留在皮肤内，不利于药物经皮吸收。三、促进药物经皮吸收的方法 1.使用经皮吸收剂 能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质 2.微粒载体 将药物制成微粒系统，改变药物的物理特性也能促进药物的经皮吸收。脂质体、传递体、醇质体、非离子型表面活性囊 3.前体药物 对前药修饰，设计，使之通过角质层，后被皮肤内酶降解，恢复原药结构，进入血液循环。1、化学方法 促进药物经皮吸收的方法：经皮吸收促进剂、前体药物、物理学方法和微粒载体 吸收促进剂经皮吸收促进剂（Penetrationenhancers）是指能够加速药物穿透皮肤的物质。 理想的经皮透过促进剂：①对皮肤及机体没有药理作用、无毒、无刺激性、无过敏性；②使用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的功能；③不会引起体内水分和营养物质通过皮肤损失；④不与药物及其它附加剂发生作用；⑤无臭、无色。TDDS中常用的透皮吸收促进剂 ①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲亚砜、二甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物； TDDS中常用的透皮吸收促进剂 ⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类； ⑦胺类，如尿素； ⑧萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑、柠檬烯、桉树脑等； ⑨环糊精类，如β-环糊精、羟丙基-β-环糊精等吸收促进剂一览表 类型 举例 药物 作用机制 亚砜类 二甲基亚砜，癸基甲基亚砜 氢化可的松，水杨酸，溴乙啡啶，茶碱，氟灭酸，丙炎松等 角质层细胞内蛋白质变性；破坏角质层细胞间脂质的有序排列；脱去角质层脂质和脂蛋白 吡咯酮类 2-吡咯酮，5-甲基-2-吡咯酮，1，5-二甲基-2-吡咯酮 咖啡因，正辛醇，苯甲酸倍他米松，甲灭酸 低浓度分配进入角蛋白，高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在角质层的分配；增加角质层的水含量 月桂氮卓酮及其类似物 月桂氮卓酮 氯林可霉素磷酸酯，褐霉素钠，氟尿嘧啶，丙缩羟强龙，地塞米松，醋酸环戊酮缩去炎松 渗入皮肤角质层，降低细胞间脂质排列的有序性；脱去细胞间脂质形成孔道；增加角质层含水量；降低角质层脂质的相转变温度 脂肪酸及其酯 油酸，肉豆蔻酸异丙酯，丙二醇二壬酸酯，癸二酸二乙酯 水杨酸，雌二醇，芬太尼，硝酸甘油，肝素，吲哚美辛 渗入角质层脂质，影响其有序排列；降低角质层脂质双分子层的相转变温度；引进角质层脂质固-液相分离和晶型转变；增加药物在角质层的分配 表面活性剂 月桂醇硫酸钠，泊洛沙姆 氟灭酸，水杨酸 使角质层脂质排列无序化；乳化皮肤表面脂质，改善药物在角质层分配 醇类 乙醇，异丙醇，正十二醇，正辛醇 水杨酸，雌二醇，纳洛酮，左旋-18-甲基炔诺酮 作为溶剂增加药物在角质层的溶解度；脱去角质层脂质；渗入角质层脂质，影响其排列的有序性 多元醇类 丙二醇，丙三醇 水杨酸，5-氟尿嘧啶 使角蛋白溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，减少药物-组织间结合；增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配 萜烯类 桉树脑，d-苎烯，橙花叔醇 普鲁卡因，吲哚美辛5-氟尿嘧啶，肝素 促进药物在角质层的扩散；破坏角质层细胞间脂质屏障；提高组织电导率，打开角质层极性孔道；增加药物从基质向角质层的分配 胺类 尿素，十二烷基-N，N-二甲氨基乙酯 5-氟尿嘧啶 促进角质层水化，在角质层形成亲水性孔道；破坏角质层脂质结构 酰胺类 二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺 咖啡因，正辛醇，氢化可的松 低浓度时分配进入角蛋白区，高浓度时影响角质层脂质的流动性 环糊精类 环糊精，2-羟丙基-环糊精 Liavozolel 将药物形成包合物，提高溶解度，并可把药物分子传递到皮肤表面 氨基酸及其酯 L-异亮氨酸，十二烷基焦谷氨酸酯 雌二醇，左旋18-甲基炔诺酮，茶碱 松弛皮肤的角蛋白，影响角质层脂质排列的有序性 大环化合物 十五烷酮 氢化可的松 增加药物在角质层中的溶解度 有机溶剂类 醋酸乙酯 水杨酸 破坏角质层脂质排列的密实性 磷脂类 卵磷脂，豆磷脂，磷脂酰甘油，磷脂酰乙醇胺 二氢麦角胺，异山梨醇硝酸酯，茶碱吲哚美辛 促进药物从基质中释放，增加药物在皮肤中的扩散；作用于角质层细胞膜脂质，改善其渗透性2、物理方法 A离子导入利用电流将离子型药物由电极定位导入皮肤，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。电流控制在0.5mA/cm2 B超声导入利用具有高能量和高穿透率的超声波促进药物经皮透过的方法称之为超声导入。 C微针高10~2000um、宽10~50um的针，微针刚好能穿破表皮，分为实心和空心两种。1.离子导入技术（iontophoresis） 是利用直流电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤和黏膜，肌肉局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 经皮吸收途径：皮肤附属器离子导入示意图Vyteris公司的LidoSite®经皮给药系统 Phoresor®离子导入给药系统中的各种不同类型的电极离子导入技术优势： 适用被动不能透皮吸收的药物 需要精确释放的药物 需要脉冲给药或病人自我控制的药物 复杂的给药模式：渐高，渐低，变化或是循环方式2.电穿孔技术（electroporation） 当施加高压脉冲电场于脂质双分子层或细胞膜上时，可使之产生暂时性的水性通道，从而增加脂质双分子层膜或细胞膜的通透性。电穿孔与离子导入比较 因素 离子导入 电穿孔 电输入 恒电流、低电压、电流密度（<0.5mAcm-2） 脉冲(100V)、高电压、脉冲持续时间(ms→μs) 药物理化性质 电荷（高电荷密度），亲脂性（水溶性）大小（小离子较好，分子量<12000） 电荷（不是必备条件）分子量（上限未知） 处方因素 浓度、pH值、离子浓度 浓度 机制 电场、不产生新途径（附属器途径） 电场、产生新途径 皮肤复原 低密度电流可恢复 低脉冲电压可恢复 电渗 显著的电渗 电渗不显著 电致孔法特点： ①是采用瞬时高电压脉冲,对皮肤无损伤,形成的孔道是暂时的,可逆的。 ②药物的渗透量常可增加1～4个数量级。 ③经皮给药起效快,没有离子导入法经皮给药的滞后效应。 ④与离子导入法合用，可大大提高离子导入法经皮给药的效率。 ⑤应用范围广，适用于脂溶性药物、水溶性药物、荷电分子和中性分子的经皮给药。 ⑥采用脉冲方式给药,有利于实现生物大分子药物的程序化给药。 电穿孔促透的机制：皮肤电致孔形成的局部转运区域（LTRs）图中标尺为100μm局部转运区域（LTR）直线亲水性通道的改进砖墙模型左：亲水孔道产生前右：电脉冲后在LTR中心区域形成密集的亲水孔道（有些孔已关闭）被动扩散电迁移电渗等高压、短时脉冲可将药物的经皮渗透量提高10～104倍；相对于离子导入。3.超声波导入技术（phonophoresis) 1、超声波改变皮肤角质层结构 角质层中的脂质结构重新排列形成空洞 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道4.微针阵列贴片一种装置用400枚显微操作针把药物注在角质层下。可用于大分子物质经皮给药。第三节经皮吸收制剂的组成 一、药物和附加剂 1.药物 慢性药物，心血管、平喘、解热镇痛和激素类。易在胃肠内降解、首过效应大、生物半衰期短、需长期给药的药物 2.溶剂 乙醇、丙二醇、矿物油、庚烷。丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷等有机溶剂。是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。透皮吸收促进剂应具备的条件常用的透皮吸收促进剂3.透皮吸收促进剂常用的透皮吸收促进剂对皮肤及机体无损害、无毒或刺激、无药理作用、无过敏反应应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性无色、无臭，价格便宜透皮吸收促进剂应具备的条件膜控释型粘胶分散型聚合物骨架型二、经皮吸收制剂的分类骨架型贴剂膜控型（储库型）贴剂膜控释型TDDS（membrane-moderatedtypeTDDS）主要由背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和防黏层（保护层）五部分组成。防黏层黏胶分散型（adhesivedispersion-typeTDDS）的药物贮库层及控释层均由压敏胶组成。药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防黏层复合即成为骨架扩散型TDDS（matrix-diffusiontype，TDDS） 二、控释材料 1.控释膜材料 经皮吸收制剂的控释膜可分为均质膜和微孔膜 均质膜乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA)和聚硅氧烷 微孔膜聚丙烯拉伸微孔膜， 2.骨架材料 对药物的扩散阻力不能太大 骨架稳定，能稳定地吸留药物，高温高湿条件下，保持结构与形态的完整 对皮肤没有刺激性，最好能粘附于皮肤 疏水性的聚硅氧烷与亲水性聚乙烯醇三、压敏胶 使给药系统与皮肤紧密贴合，有时又作为药物的贮库或载体材料，调节药物的释放速度。 应具有好的生物相容性 对皮肤无刺激性，不引起过敏反应 具有够强的粘附力和内聚强度 化学性质稳定，对温度与湿气稳定 能粘接不同类型皮肤的适应性 能容纳一定量的药物与经皮吸收促进剂而不影响化学稳定性与粘附力 具限速膜的经皮给药系统中，它们应不影响药物的释放速率，而在胶粘剂骨架型给药系统中，它们应控制药物的释放速率。 压敏胶粘合性能：初始力T、粘合力A、内聚力C和粘基力K T<A<C<K　　 初粘力：涂有压敏胶的制品和被粘物以很轻的压力接触后立即快速分离所表现出来的抗分离能力。 粘合力：用适当压力和时间进行粘贴后，压敏胶制品和被粘表面之间所表现出来抵抗界面分离的能力。 内聚力：胶粘剂层本身的内聚力。 粘基力：胶粘剂与背衬材料之间的粘合力。1.聚异丁烯类压敏胶 溶于苯、氯仿、二硫化碳和庚烷等烃类溶剂中，不溶于极性溶剂。 性质稳定，耐氧和耐水性很好，对植物油有较强的耐受性。 对极性基材的粘性弱，加入树脂或其它增粘剂克服。 低分子量级的聚异丁烯是—种粘性半流体，主要在压敏胶中起增粘作用以及改善粘胶层的柔软件和韧性，改进对基材的润湿性；高分子量级聚异丁烯主要增加压敏胶的剥离强度和内聚强度。使用不同分子量聚合物及其配比、添加适量增粘剂、增塑剂、填充剂等可以扩大其使用范围。２.聚丙烯酸类压敏胶 常用单体：2-乙基已基丙烯酸酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸缩水甘油酯等 有优良的粘合性，耐老化性，耐光性和耐水性，长期存放对压敏性没有明显影响。 适合极性基材 皮肤的透气和透湿性较好３.聚硅氧烷压敏胶 聚二甲基硅氧烷与硅树脂经缩聚反应而成聚硅氧烷压敏胶对基材的润湿能力强，适合各种基材表面的涂布。 水分及空气容易渗透。 具有优异的生物性能，如无毒、无过敏性、生物相容、对许多药物有良好的渗透性等。 ⑷热熔压敏胶 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物可以作为热熔压敏胶的原料，生产中不需要有机溶剂和干燥设备，安全节能环保。 （5）水凝胶型压敏胶 巴布剂：基质包括凝胶骨架成分、增黏剂 填充剂、保湿剂、成膜剂和水等，含水量较多，需添加抑菌剂。4、背衬材料与保护膜 1．背衬材料 背衬材料是用于支持药库或药敏胶的薄膜，一般要求厚度很小（0.1-0.3um)时，对药物、胶液、溶剂、湿气、和光线均有较好的阻隔性能。 聚氯乙烯、聚乙烯、铝箔、聚丙烯、聚酯和聚对苯二甲酸二乙酯等，常用它们的复合膜。2．保护膜 需用防粘材料 聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等，用有机硅隔离剂处理，避免压敏胶粘附。对于渗透性或挥发性很强的药物以及油性药物不适宜。 石蜡或甲基硅油处理而成的不粘纸第四节经皮吸收制剂的制备充填封闭型透皮给药系统的制备工艺流程二、基本工艺 1.基质溶液的制备 2.涂布和干燥 3.收卷 4.层合 5.切割和包装 6.充填热合工艺第五节经皮吸收制剂的质量评价 一、释放度与释放速率 二、粘贴性能 1.初黏力 2.持黏力 3.剥离强度 三、药物含量及含量均匀度   一、释放速率、透皮速率和释放度    （1）释放速率与透皮速率    释放速率是考察经皮吸收制剂重要的质量指标。    通常，释放速率应小于药物的透皮速率，否则，将会出现药物的释放量大于皮肤透过量的情况，此时，药物的吸收则更大程度受到皮肤性质的影响。    （2）释放度    释放度是用于控制生产重现性和质量的重要指标。 《中国药典》2010年版规定透皮贴剂的释放度采用附录XD第三法来测定。为了对压敏胶材料的粘附性进行定量估计，规定了数种特征指标来表示，即表面粘性、剥离粘性和持黏力。 (1)表面粘性该种性质系指粘胶材料对被粘表面在轻微压力下的瞬间粘贴能力并且即刻具有抵抗移除的能力， (2)剥离强度该性质系指在恒定速率下以恒定角度将粘胶材料从被粘物上剥离所需要的力； (3)持黏力 表示压敏胶抵抗持久性剪切外力所引起蠕变破坏的能力。二、粘贴性能 2、粘合性能    在经皮吸收制剂中，粘合性能考察其与皮肤接触紧密程度的指标。因为只有保证经皮吸收制剂与皮肤紧密接触的前提下，释放出的药物才有可能被皮肤吸收。粘合性能评价包括：初粘力、持黏力、剥离强度三个方面。  四、体外经皮渗透速率1.实验装置2。扩散液：一般为药物的过饱和溶液3。接受液：主要有生理盐水、PBS、乙醇水液、表面活性剂溶液。4。体外实验用皮肤 常用的人工膜有半渗透性的玻璃纸，EVA膜,聚乙烯-聚醋酸乙烯酯共聚物的简称、醋酸纤维素膜等。这些膜有的对亲脂性药物的渗透性较好．有的对亲水性较强的药物渗透性较好。 离体皮肤常从鼠、免、羊、豚鼠等动物身上获取，有时也采用手术中切除的人体正常皮肤如乳腺癌思者的乳房皮肤。人尸体也是一个重要皮肤来源。去除皮下组织三、药物含量及含量均匀度 含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。 含量均匀度的限度应符合各品种项下规定，除另有规定外，单剂量包装的口服混悬剂、内充混悬物的软胶囊剂、胶囊型或泡囊型粉雾剂、单剂量包装的眼用、耳用、鼻用混悬剂、固体或半固体制剂，其限度均应为±20%；透皮贴剂和栓剂的限度均应为±25%。