·480·
[7]
[8]
[9]
[10]
[12]
[13]
[14]
see∞daryp咒”ntion:indentifyingthehigII-dskpa6entf曲primaIyp地V朋ti∞
non.inv鼬ivete8tsofathem∞I哪嘶cbIIrden:wnbnggroupⅢ[J].cjrculation,
2000.10“1):E16·E22.
S∽k8D.BakalCW.Bea狮Pr.P棚i“伽s诅tementontheu种ofthe卸klebr舶hi-
alind麟intheev“uati帆“pa“entsw汕penphe甜vascuIardis船舱(J】.JV踟
InteⅣRadiol,2伽12。13(4):353.
ou—elK.P商pheralan州aldi卵a船[J].【ancet,200l,358:1257—12“.
Hia仕wR.Medicaln瑚tm明t0fpenphefalan商aIdi螂啪蚰dcl叫dica6蚰[J].
NEr—JMed,2001,344(21):1608-1621.
D咖1种dyJA,RutherfbrdRB.Ma衄gemem0fpe邱heralartefialdi8ease[J].J
Va∞Surg,2000,3l(s“ppll,pt2):1.
McDe瑚础MM,肼e【lL,Simo∞ickE,eta1.A唧p啪aⅡcperipheralvascul盯
di8ea卵isindependenⅡya髓ociatedwithimpairedlower既”啪畸func“onIllg:
tbewomen§healtIIandagiIlg咖dy[J】.cir;cIIl{l“on,2000,101:l【聊-1021.
NenciGG.un讧yi“gconc印t0farIe五alva鲫ulardisea髓[J].EurHeartJ,1999,
(supplA):A27-A30.
R嗍esc.N∞inv船ivev鹅cul盯lahmm·ryforevalua“on0fperiphemlaIteriaIoc.
cl岫Ivedi∽a坼:nInl—h唧odynamicprinciPl∞帅dt00ls0ft}le协lde[J].J
Va卵IrIkrvRadi01.2000。ll:l107.
DomandyJA.Ankel一删bl∞dp咒聃ur{eindex嬲a删ictorathemtlIromk'tice.
vents:evidence似mcAPRIE[J].Cerbmva船Dis,1999,9(supp¨):14.
kTlgGC.№wk嗍FGR,L艘AJ,etaI.U∞of蚰l【lel腮chiaIp瑚suMind既t0
p删ictcardiovascul盯even协aIlddeath:acohonsludy[J].B^u,1996,313:
1400.
H∞iJD,KesterAD,St缸re璐HE,eta1.A8ymptomatiopedpheralanerialocclu—
sivedisea钾删ictedcardiov鹅ruIarmorbIdityandmortali竹ina7-ye盯f加aw—
upstudy[J].JcⅡnEp{demiol,2004,57(3):294-300.
Pap枷ich∞lCM,I砖kalcisJP,S“玎nateIopouJ∞KS,eta1.AIlkk-br∞h甜ind既
船ap碑dietor0fthPememofcomna玎atherosclPmsis锄dcardlovascularevents
inpatientswithcoronary矾e珂djBe雠[J].AmJcaldiol,2000,86:615.618.
0tahKE.Mad锄A,ObhE.etaI.Usefulness0f肌at'肿malan“e-br舶h湖in.
d“t0p州ic‘pre眈nceofc鲫maryanerydl船a肫iⅡAfnc锄一Am甜c删lJJ.
AmJCardi01.2004。93:481.483.
Pi印oliP,TremodiE。P0liA,eta1.IntimaJplusmed甜thickn嗍s0ftheanerial
wall:adif睇tme柏u嗽nentwitlllll嘞uⅡdima西T唱[J].circulanon,1986,74:
[15]
[16]
[17]
[18]
[19]
[20]
[21]
[22]
[23]
[24]
[25]
1399-1406.
salonenJT.Y1a-Henu且laS。Y棚姗otoR,eta1.Aut0锄tibodya鲥nstoxidised
LDLandprogmssi∞0fcar06dathero叼le聃is[J].L且ncet,1992,339(8798):
883-887.
Balb叫niA.ButtittaF.“mbnl∞U,eta1.U孵fuine蚺0fc啪砌intima-media
thickn嗍sme船urem叽L明dperipheralB_modeul曲蛐Ilnd卵船intlleclinical
sr弛PningofpalientBw汕c嗍rlaryarterydi8ease[J].Aflgiology,拟)o,5l(4):
269-279.
Niem蛐K,Cade咖ni—F,km帕PA。eta1.ReliablPn∞inv鹊iveco咖aryallgi·
o鲫phywithfhtsubmilimetermllItisIice印imlcomputedtomogmphy[J].cir.
culati∞.2002.106:2051.2054.
Nikola叫K,no}lrT,KnezA,eta1.Advanc朗jncardiacCTi删Iging:“·出ce
8can眦r[J].IntJcardiova∞lmaging,2004,20:535.540.
Niem卸K,Re珊ingBJ,咖GeumRJ,eta1.Usefuln嘲0fmulnsKec咖puled
tom哪phyfofdetectillgobsmlc矗vecorn【larya哪di8∞∞[J].AmJcardioI,
2002.89:913母18.
Ag{lts咖As,J帅d稍zwR,HildnerFJ,eta1.QmntifclIti∞ofcom∞Iyartery
calci啪u8咄IIl仃a‰tc伽putedt砌ography[J].JAmcouCardioI’1990,15
(4):827.832.
wayhsR,Ze】ingerA,Ra踞iP.HIgllcoronary帅ryralciumsc㈣po卵蛐婚
咖eJyelevatedriskforhardevenk[J].JAmcoⅡcardi0I'2002,39(2):225-
23().
Achenb卵hS,Gi峭lerT,Rope坞D,eta1.I)eteImon0fcoron8ryarterysteno卵8
byr仰廿船t—efIll柚ced,叫邶pect{vPlyelec岫cardiog哺phically-即t一,multi8bce
spiralcⅢpuledtomography[J]c疵u蜥on。2001,103(21):2535-2538.
FeiIH,siegelMLEIec打舯ardipgraphiccImnge8d谢ngattacks0faIlgi∞pec协
risIJ】.AmJMedsci。1928,175:255-261.
M鹊terAM,OppenhPim盯ET.Asimpleexerci舱tolP腿nceLestf醅circuIato哼
e伍ciencywithstandardtabl髓6叶nomlaIindividuaIs[J].AmJMedsci,l班)0,
177:223.230.
netcherGF,nip∞TR,ⅪigfieldP,eta1.cu础ntstanl80fEcGs呐stes“Ilg
[J1.cuTrProblCard“,1998,23(7):353423.
收稿日期:2006.1l—02修回日期:2007_ol—05
(本文编辑:李小清)
瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的临床应用进展
罗俊综述燕纯伯 审校
(成都市第三人民医院, 成都610031)
CurrentClinicalPracticeofRosuvastatininAnti-atherosclerosis
LUOJun.YANChun-bo
(7‰死irdPeop如§舶印如口Z矿舭,增.du,陇,唱也610031,吼i船)
文章编号:1004.3934(2007)03JD480JD4中图分类号:R541 文献标识码:A
摘要: 许多大规模临床试验已证实他汀类药物明显降低冠心病的发病率和心血管事件的发生,强化调脂治疗在极高危患者
中的地位日益受到重视。与其他他汀类药物相比,瑞舒伐他汀具有一些有利的药理特性,一系列临床研究也显示,此药对各类血脂
异常患者的LDL,c降低效果均显著优于同类其他药物。现综述几个新近的关于瑞舒伐他汀在抗动脉粥样硬化应用方面的大规模
临床研究。
关键词:瑞舒伐他汀;动脉粥样硬化;低密度脂蛋白胆固醇
Abstract:M锄vrecentclinicaltrialshavereinforcedt}lebenefitsofstatinswithtIleemph鹊isonachievinglowLDLcholestemllevels
fortlleoptimalmanagementofpatientsatveryhighrisk.SoIne0fthecholesterol—independente‰ctsofstatinsmaybeme(1iatedthmughen-
h锄cingthes屯abilityofa山eroscleroticplaqlJes.Comparedw岫theotherstatins-rosuvastatinhadsomebenefitphanIlacale骼cts舳dseriesof
clinicalstudieshaveindic砒edithad啪readv粕tages.Thisreviewsumm赫s∞thepmgression蚰d锄cacyofrosuVastatinincu丌entclinical
p碍cticein明ti-atherosclemsis.
Keywords:rosuvastatin;athemsclemsis;low—desensitylipopmteincholesteml
动脉粥样硬化(athemsclerosis,AS)所致的心、脑
血管疾病是严重危害人类生命健康的疾病之一。最近
的研究说明,血脂代谢异常不仅与动脉粥样硬化的发
生和发展有密切关系,而且对心、脑血管急性事件的发
作起重要作用,各项大规模的临床实验也已肯定,他汀
类药物可以明显降低心血管事件的风险‘m1。
心
口l!.
∞
№
万方数据
l 新型他汀类药物瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀(msuvastatin)是20世纪80年代末
期合成并筛选所得的1个氨基嘧啶衍生物,是全合成
单一对映异构体化合物,于2002年在荷兰首先上市,
2003年8月获FDA批准,是进入市场的第7种他汀类
药物,瑞舒伐他汀的商品名为可定。瑞舒伐他汀用量
范围是5~40mg/d,目前推荐的成人常用起始剂量为
5~lOmg/d。对HMG2CoA还原酶的抑制作用已经在
大鼠和人体肝微粒体以及克隆并纯化的人体
HMG2coA还原酶片段进行了研究,对后者的Ic50分
别是:普伐他汀44.1nmoL/L,氟伐他汀27.6nmoL/L,辛
伐他汀11.2nmoL/L,阿托伐他汀8.2nmoL/L,瑞舒伐他
汀5.4nmoL/L,
表
关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf
明本品比现有他汀类药物作用更强,
在大鼠和人体肝微粒体的研究结果相似旧J。
与同类药物相比,瑞舒伐他汀具有一些有利的药
理特性:瑞舒伐他汀对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A
(HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制作用和降脂作用都
更强;肝选择性更好;肝代谢少,药物相互作用少;消除
半衰期长,可每日1次给药;药理活性无时辰差异;年
龄和性别对药代动力学无影响。临床研究显示,此药
对各类血脂异常患者的LDL—c降低效果均显著优于
同类其他药物,对HDL-C、TG及其他脂质组分也具有
益作用,可显著提高降脂达标率。其耐受性良好,不良
反应发生率与同类其他药物相似。瑞舒伐他汀5~10
mg/d能够降低血浆LDL.c水平达40%一50%,提高
血浆HDL—C水平达13%。在TG≥2.3mmoL/L(≥
200mg/dL)的高甘油三酯血症患者中,瑞舒伐他汀也
取得了良好的效果。对于严重离甘油三酯血症患者,
随机给予瑞舒伐他汀5、10、20、40或80mg或安慰剂
治疗6周。结果显示,与安慰剂组相比,所有剂量的瑞
舒伐他汀均可降低TG水平H引。
2瑞舒伐他汀的大规模临床实验结果
根据国外资料显示,瑞舒伐他汀用于纯合子家族
性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、原发性高胆固
醇血症和高三酰甘油症∞J。SrI'ELLAR川研究显示,瑞
舒伐他汀(10一40mg/d)治疗可使LDL—C降低55%一
65%,而相应的幅度在阿托伐他汀(10~80mg/d)为
40%一50%,在辛伐他汀(10—80mg/d)为30%~
40%,在普伐他汀(10一40mg/d)为20%一30%。该研
究还发现,无论患者的基础血脂水平如何,瑞舒伐他汀
治疗可使82%一96%的患者达到LDL.c<100mg/dL
的目标水平,其达标率显著高于其他3种他汀类药物。
而且所有剂量的瑞舒伐他汀均显著改善了高甘油三酯
血症患者的致动脉粥样硬化血脂谱。现有资料表明,
与已在临床上广泛应用的他汀类相比,瑞舒伐他汀的
·481·
不良反应类型和严重程度大致相似哺圳。
在REVERsAL【l引研究中,冠心病患者接受阿托伐
他汀80mg/d治疗18个月后,冠状动脉内粥样斑块的
进展出现了停滞(粥样斑块体积减少0.4%)。2006
年3月公布的AsllEROID⋯o研究是首个证实他汀类
药物治疗能使冠状动脉粥样硬化逆转的I临床研究,其
结果更加令人振奋。在该研究中,507例冠心病患者
接受瑞舒伐他汀40mg/d治疗,其中349例患者在基
线和治疗2年后接受了血管内超声(IVus)检查。
IVuS检查结果显示,64%的患者出现了粥样瘤体积消
退,病变最严重的lomm血管段内总的粥样斑块体积
平均减少了9.1%(由65mm3减至59mm’,P<
0.001)。此外,患者的LDL·c降低了63%,HDL—c升
高了15%,是迄今为止所有他汀类药物临床研究中
LDL.C降低和HDL—C增加幅度最大者。
瑞舒伐他汀的安全性和耐受性与普伐他汀、阿托
伐他汀和辛伐他汀相似。需要指出的是,该药在东亚
人群的药代动力学(主要是表观分布容积)与西方人
群存在某些差异,因此常规剂量采用10mg/d已足够,
强化降脂的合适剂量则需要进一步研究。
理想的他汀类药物应具有以下特征:(1)起始剂
量疗效好;(2)良好的安全性和耐受性;(3)成本/效益
比更高¨2J3I。瑞舒伐他汀与其它他汀药物相比,具有
抑制肝内胆固醇合成选择性更高,低剂量时即显示出
更强的作用,且不经cYP4503A4代谢、药物相互作用
机会少的优点。muAR【『¨研究显示:瑞舒伐他汀
lomg即可降低LDL—C达46%,这一结果相当于40mg
阿托伐他汀、80mg辛伐他汀所达到的疗效。而普伐他
汀、氟伐他汀则在最大剂量也无法达到该疗效。而且
瑞舒伐他汀lomg就能够使82%患者达到A,1’PⅢ
LDL—C控制目标。同时,瑞舒伐他汀能够使HDL—L升
高达8%~10%。其疗效显著高于其他他汀类。
在亚洲6个国家和地区1492例高胆固醇血症、
冠心病高危患者参加的DIscOVERY—AsIA研究中,瑞
舒伐他汀lOmg治疗12周,无论是初次或转换服用的
患者,降低LDL-c和Tc的作用均显著优于阿托伐他
汀;瑞舒伐他汀治疗组有更多患者达到欧洲LDL—C和
Tc控制目标。同样由中国10家中心参加的瑞舒伐他
汀注册的临床研究也证实了这一点。这项随机、双盲、
多中心临床研究评价了克定10mg与阿托伐他汀lOmg
治疗中国高胆固醇血症患者的有效性和安全性。在治
疗12周后,瑞舒伐他汀显著降低LDL—C达46%,明显
优于阿托伐他汀组(39%,P=O.0003)。在这两项研
究中,瑞舒伐他汀与对照组阿托伐他汀的不良事件发
生率相似,在亚洲人群中耐受性良好。
万方数据
·482· !坠壹萱痘堂逃堰;塑!生筮!!鲞箜!期』坐鱼型丝型!旦垒:丝型!塑!:型:蛰:丛:!
临床研究已经证实瑞舒伐他汀具有良好的安全l生
和耐受性,因不良事件而停药的比例很小(3.2%,阿
托伐他汀3.2%,辛伐他汀2.5%,普伐他汀2.5%),
不良事件通常是轻微或短暂的。瑞舒伐他汀致横纹肌
溶解非常罕见(<0.01%),与其他他汀类药物一致,
长期治疗使肾功能得以维持并轻度改善。此外,在上
市后进行的前瞻性药物流行病学对照研究中,包括了
5万余例瑞舒伐他汀使用者,比较了实际的临床应用
中瑞舒伐他汀与其他他汀类安全性情况。结果表明:
瑞舒伐他汀无论是在肌肉、肝脏和肾脏的耐受性和安
全性都与目前上市的其他他汀类药物相似。
2006年发表的As,I’ERoID⋯1研究则为这一热点
问题提供了更确凿的证据。该项多中心、开放性、前瞻
性研究共入选了507例经冠状动脉造影确诊的冠心病
患者,接受瑞舒伐他汀40mg治疗24个月。结果显
示:主要研究终点一整段目标血管的粥样硬化病变体积
百分比(PAV)较治疗前降低了0.79%,在目标血管病
变最严重的10mm节段,粥样硬化病变体积缩小
9.1%;粥样硬化病变总体积缩小6.8%。该项研究首
次在大规模试验中证明:强效他汀一瑞舒伐他汀足唯一
能够逆转冠状动脉硬化病变的进展的他汀,而最新的
METEOR研究的结果进一步显示:积极的他汀治疗可
以中止亚临床动脉粥样硬化的低危患者疾病的进程。
在两项研究证实了瑞舒伐他汀无论是疾病甲期的冠心
病(cHD)低危人群,还是明确的冠心病的高危人群,
都对动脉粥样硬化病变具有积极的影响。这种显著的
改善是与其LDL—C和HDL-C的突出疗效密切相关。
两项研究中超过1200名患者服用瑞舒伐他汀40mg
两年,耐受性良好。
3联合用药调脂治疗
联合调脂足针对复合的血脂异常提出的,同样可
以在
规范
编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载
化调脂中得到体现。有人认为联合用药既可
以减少各自的剂量,避免或减低不良反应,又可针对不
同的血脂异常,提高调脂疗效。既然联合,就要充分考
虑药物之间的相互作用,联合也有可能增加不良反应。
例如他汀类+贝特类可增加肌病与肝毒性。FDA指
出,1990—2002年间他汀类药物引起的肌溶症中有
40%是联用贝特类的,至今令人心有余悸的拜斯亭事
件正是同时联合大剂量西立伐他汀(o.8mg/d)和贝
特类(吉非罗齐)的情况下发生的¨4J5|。
那么是否可以通过调整他汀类药物剂量来提高降
脂疗效呢?这方面也有一些
研究报告
水源地可行性研究报告美术课题研究中期报告师生关系的个案研究养羊可行性研究报告可行性研究报告诊所
。比如Jones
等¨刮研究了不同剂量阿托伐他汀和辛伐他汀的单药
疗效,结果表明,降低LDL—C的疗效大多发生在10mg
的药物剂量时,分别降低38%和28%,增加剂量,仍然
可以使LDL-c水平继续降低,但幅度非常有限,例如
当剂量增加到40mg(原剂量的4倍),LDL—C水平仅再
下降13%,但当考虑到药物剂量增加后的不良反应
时,这种方法就显得前景并不乐观了。
在上述背景下,联合用药的出现和推广成为越来
越多医生的选择。目前调脂治疗的联合用药主要还是
以他汀类药物为基础的联合模式。主要降低TG的药
物包括核受体PPAR的激动剂、烟酸类等。其中
PPAR2仅激动剂的代表药物是贝特类药物(胁rates)
如吉非贝齐(gem铀rozil)和非诺贝特(feno胁rate)
等[17]。贝特类药物与他汀类药物合用能够显著改善
TG、LDL—c和HDL—c的水平。其药物作用机制为刺
激脂蛋白脂酶活性,加速乳糜微粒和VLDL代谢,使
LDL颗粒直径增大,提高HDL水平和对血管壁内皮细
胞的直接作用等¨8|。但是,有报告贝特类药物与他汀
类合用增加了肌病和肌溶解症发生的风险,特别是吉
非贝齐。原因可能是该药物干扰了他汀类药物的代
谓f,而与细胞色素酶P450药物的相互作用无关。相
比而言,非诺贝特导致此并发症的报道很少。药代动
力学研究表明,吉非贝齐与不同的他汀类药物联用大
多都会增加后者的最大血药浓度(Cmax),特别是当
与瑞舒伐他汀和听立伐他汀(cerivastatin)联用时,后
者cmax可以升高2~3倍¨9|;而非诺贝特则无此作
用,这可能是非诺贝特与他汀类联用不良反应较少的
原因。针对上述肌毒性不良反应,有人提出了一些降
低贝特类与他汀类药物联合治疗的不良反应的注意事
项和
建议
关于小区增设电动车充电建议给教师的建议PDF智慧城市建议书pdf给教师的36条建议下载税则修订调整建议表下载
。比如减少两种联用药物的剂量;调整用药
时间,如上午服用贝特类,下午服用他汀类;教会病人
如何早期发现肌毒性不良反应;肾功能不全者禁用;70
岁以上老年人特别是老年女性患者慎用;避免与下列
药物同时应用:环孢霉素、红霉素及其衍生物、蛋白酶
抑制剂、维拉帕米、伊曲康唑(itraconazole)、胺碘酮
(amiodamne)、ne最圪aclone等;避免选择吉非贝奇和他
汀类组合,因为绝大多数严重不良反应都是发生在该
组合时;治疗过程中一旦出现肌肉症状或血CK超过
正常上限的10倍以上应立即停药Ⅲ1。
[参考文献】
UbbyP.Cur陀ntc佣c。p嵋ofthep8thogen船is0ftlle删tecomnarysynd舢船
[J].circulatm,200l,104:365.372.
NissensE.Hi巾一dosest8tin8inacutecomnary8yndmm髓:notjustlipidkveIs
J】.”MA.2【】【14,292:1307-1316.
cottoAMJr'GmndySM.kwedngLDLchol髑teml:qI|estio憾fmm瑚entme-
切12allaIvses卸d8ubBet彻alvsesofcbllicaltriaJd丑la:issues‰theinterdisc0
Pli硼qcourIcilonreducl“gthP—skf斫comnaryh训di鸵a卵,Nin山cipIi加叫
Mee6Ilg[J].cifculation,1999,99(15):E1一E7.
Fb。gu8M,‰daB,RobertD,eta1.Ph地linjeal鲫dclinicBIph删acology0fm·
suv躺Latln,anPw3·hydmxy-3·methyIglutarylcoenzymeareducla靶iIlIIibitor[J].
AmJcardiol,200l,87(1):28-32.
万方数据
!垒鱼暨瘟堂逃屋!Q盟生筮垫鲞筮i翅』查鱼型鱼!坚签点堂:丝型;Q盟:丛垫t丝:j
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]
[10】
[11]
[12]
[13]
SmithG.D盯id∞nR,Bl∞rS,eIa1.nⅢm龃0lof;icalpmpe而髓ofZD4522:^
l跏HMG2coAreduct踟inhibi坩[J].AtllelDs‘:le鹏is,2000,151:3945.
RidkcrPM.R08uv聃诅dniIlthep打maryp咒v朗“帅ofcardiova卵uI盯dis醴髓a.
H啪gpatientsw汕lo竹levelsofIow.de啦畸lipopmleincholesteml彻deleV砒ed
h讪啦nsiti“tyc.悯ctivep耐einmtioIlaIe锄dde8咖0ftlleJu舢R仃ail【J].
Ci"ulall∞.2(m.108:2292.2297.
J硼器PH,Da“d舯nMH,stPinEA。ma1.Comp丽∞n0ftheemc卵yands小q0『
r隅uv酗tadnve玛usatorvaslatin.simv鹊枷n,帅dprav私ta“nacr∞sdo$es(s,l’EI,
LART—a1)[J].AmJcardiol,2003,93(1):152一160.
An如硌G0.A鹏wsta面:anewstandard[J].clincald“,2001,24:皿18∞.
ha踟lTA,Me哪allGA.Alex柚derRW,eta1.Marl【e巧ofinfl砌瑚tion锄dc胪
diova卵uI盯di鸵a鸵.Apphcathlocljnical|蛐dpu“chealIlIp珀ctice:astale-
n”ntf缸HeaIthc玳P1讲南Bionals‰llleCenk脂fbfDI鲫aseControl龃dPre-
venti伽andtlleAmeric蚰Hk8rlA船∞i“∞[J].CircuIalion,2003,107:499-
511.
siDa|Iil,TuzcuEM,sch∞nh哪nP,eIa1.酬oxicaIincre蛳inIum朗size
du—n只pr0PFssi加0f咖mnary砒hemsclemeis:ob驼rvatio鹏f岫theREVER—
SALtriallJI.AtIlP瞄rlPH持is’2006,189(1):229-235.
Nis∞nSE,NichollssJ,sipaIIiI,Ha1.E胁t0rveryhi曲一i卅ens竹sⅢinthera-
py椰彤则ion0fcomnaryather柳le鹏is:theAsTEROID埘a1.[J】.JAMA,
2006。295(13):1556一1565.
AlI,enMA,Daniel鲫nE,Ri“N,eta1.E仃htof砘lⅡnthPrapyonC—re北“ve
proteinlevels.1rheP豫v删枷nInn砌m“on/cRPEvaluation(PRlNcE):a
瑚ndoIIIi扰dmal蛐dcohonstudyIJI.JAMA,200l,286:64-70.
DaneBhJ,WhincupP,WalkerM,etj11.L删Fade枷帅m“佣锄dc咖“aly
[14]
[15]
【16]
[17】
·483·
heandi删∞:呻pec6ve咖dy舢ldupdmed腓纽一明aly蝴[J].BMJ,2000,
32l:199004.
周瑞海,高海春.高血脂症药物治疗研究现状[J].中国临床药理学杂志.
2004.15(1):58.59.
鄢琳。曹立亚,雷建军.等.9种常见调血脂药之问的比较[J].中国循证医
学杂志。2005。5(1):8-21.
j伽髓P,K缸bIlekS,L叫ro阻l。eta1.C岫para6vedo鸵e伍cacysmdy0f咖rva争
嘶nve幅uesimv舶州n,pmv酗诅tin,10v舶枷n,柚dnuv∞ta6ninp砒j朗tsw妯
hyperchol惜temlemi8(thecuRVEs8tudy)[J].AmJcardiol。1998.8l(3):
582-587.
H咖tPn慨tions山dycollab咖i他G硎p.MRc/BHFHeanPmtec60nstI|dy
0frhol艄temll删耐ng诵thsimv髂tadnin20,536h{曲.一sklndi、riduals:a咖-
domisedpl”Pl’0-contm¨edt^aI【JJ.I且ncet.2002,360:7.22.
Ball柚ty耻CM,C(瞒iniA,David螂IMH,eta1.Riskhmy叩讪ywithst吐i”
lllempyinhigIl—dskp鲥咖ts[J].A"hIntmlMPd,2003,163(3):553.564.
Davld鲫nMH.c咖bin“∞tIIempyfordysl埘demia:s也ty粕dr婚ll卧吖
c∞8jdemtiom[J].AmJcar‘l“,2002.90(1):50枷.
Ridk盯PM.Ri越N,胁Ⅱ打MA,eta1.In玎amm砒ion,pmv聃tann,卸dtlledskof
c0II唧event8ahermyocard湖irdhrc“oHinpa“entswi山averagechol郫teml
levek.choIe8temJ蛐dR胱uH舶tEven协(cARE)lnv帕tigalors[J].cjf}cuk
d∞.1998.98:839-&44.
卡维地洛在充血性心力衰竭中的作用
收稿日期:20ar7J04m5
(本文编辑:李小清)
刘家勉1 综述刘应才2 审校
(1.乐山市人民医院心内科, 四川 乐山 614000;2.泸州医学院附属一院心内科, 四川 泸州 646000)
Ef!I℃ctofCarVedilolonCongestiVeHeartFailure
UUJia—mianl,LIUYing.cai2
(1.珧阳疗聊m矿Ca砘ol哟,,死eks^鲫觑n砌I舶s咖妇f,肠^Ⅱn614000,吼iw;2.脚口疗舢m矿血舶锄,zk尼瑙f4历玩脚
舶s咖toz矿比批u胁船Ⅱfcoz比鲈,比如“646000,仍im)
文章编号:1004.3934(2007)03硝83拼中图分类号:R541.6l 文献标识码:A
摘要:卡维地洛是一种新型的非选择性B受体阻滞剂,许多临床实验证实卡维地洛长期治疗可降低充血性心力衰竭患者死
亡率。现对卡维地洛在充血性心力衰竭中的作用进行综述。
关键词:卡维地洛;充血性心力衰竭
Abst船ct:Clinical晒alshavedemonstmtedthatalong—termtreatmentw“hcarvedilol-anewadrenoreceptorblocker,non-selectiVely
antagonizedpl、p2anddl-receptor,candecreasethemonalityofpatientswithcongestiVeheanfailure.ThisaniclereVjewsthee仟ectsof
canredilolincongestiveheartfhilure.
Keywor‘ls:can7edilol;congestiveheartfailure
充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)是
一种严重的临床综合征,是心脏疾病的终末阶段。目
前已有许多试验证实了B受体阻滞剂在CHF患者治
疗中的有益作用,降低所有原因死亡率达34%以上。
其作用主要是通过抑制B肾上腺素受体的活性,防止
交感神经对衰竭心肌的恶性刺激。然而,并不足所有
B受体阻滞剂在心血管疾病中都具有肯定的价值,目
前大型临床试验证实只有比索洛尔、美托洛尔(MET)
和卡维地洛(canredilol,CAR)三种可用于心力衰竭。
USCarvedilol、COPERNICUS和COMET试验显示CAR
可明显减少死亡率和住院率,长期治疗可改善心功能
及l临床预后⋯,且COMET还显示CAR治疗cHF优于
MET,其具体机制尚不明了,可能与cAR作为第三代
B受体阻滞剂的独特的药理作用和心脏保护作用有
关。现针对cAR的这方面作用及近年的进展做一综
述。
l CAR的作用机理
1.1非选择性的B受体阻滞剂作用
与正常心肌的B受体组成不同,衰竭心肌的p,
受体密度下调。B:受体相对比例提高,p:受体可介导
cAMP生成的正性变力效应和促使心肌细胞肥厚作
用。因此,同时阻断p。受体和p:受体方能取得良好
兰.
m
啪
万方数据