下载
加入VIP
  • 专属下载特权
  • 现金文档折扣购买
  • VIP免费专区
  • 千万文档免费下载

上传资料

关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 地区科学基金项目标书范例

地区科学基金项目标书范例.doc

地区科学基金项目标书范例

张月帆
2019-02-26 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《地区科学基金项目标书范例doc》,可适用于医药卫生领域

国家自然科学基金申请书版第页版本申请代码:C受理部门:收件日期:受理编号:解除保护国家自然科学基金申请书(版)资助类别:地区科学基金项目亚类说明:附注说明:项目名称:急性低血压影响前庭功能的谷氨酸受体机制研究申请者:电话:依托单位:通讯地址:邮政编码:单位电话:电子邮件:申报日期:年月日国家自然科学基金委员会国家自然科学基金申请书版第页版本基本信息zYleUIM申请者信息姓名性别男出生年月年月民族朝鲜族学位博士职称教授主要研究领域神经生理学电话电子邮件传真个人网页工作单位延边大学基础医学院在研项目批准号依托单位信息名称代码联系人电子邮件电话网站地址合作单位信息单位名称代码在此录入修改项目基本信息项目名称急性低血压影响前庭功能的谷氨酸受体机制研究资助类别地区科学基金项目亚类说明附注说明申请代码C:人体生理学基地类别预计研究年限年月年月研究属性基础研究申请经费万元摘要(限字):很多研究表明前庭影响血压,而申请人又发现血压反过来也能影响前庭功能。急性低血压通过前庭器官改变前庭神经核(vestibularneuclar,VN)功能,且可能与谷氨酸的释放有关,但其受体机制尚不清。本课题提出低血压通过前庭神经释放谷氨酸并与VN内相应受体参与继发性血压调节的假说,拟在清醒大鼠损伤一侧前庭器官不同时期,用微量透析、高效液相分析等方法,观察VN内谷氨酸含量的变化结合药理学和免疫组化法,分析受体激动剂和阻断剂对VN细胞pERK和cFos表达变化,探讨低血压影响VN功能活动的谷氨酸受体类型和细胞内信号变化关系,揭示前庭可能参与继发性血压调节和血压变化所致眩晕的谷氨酸递质及其受体机制。目前国内外尚未见类似报道,将首次揭示正常和一侧前庭损伤不同时期VN内谷氨酸及其受体与急性低血压的相关性,为前庭参与血压调节的中枢机制研究提供理论依据,并为治疗相关疾病提供新的思路。关键词(用分号分开,最多个)血压,前庭损伤,前庭神经核,谷氨酸,受体经费申请表(金额单位:万元)科目申请经费备注(计算依据与说明)一研究经费科研业务费()测试计算分析费()能源动力费()会议费差旅费国际国内学术会各次,()出版物文献信息传播费文献复印、文献检索、论文刊登费等()其它实验材料费()原材料试剂药品购置费动物免疫各种试剂流动相分离柱电极()其它透析膜和各种导管其他消耗品仪器设备费()购置()试制实验室改装费协作费二国际合作与交流费项目组成员出国合作交流选派名项目组成员出国短期培训和交流境外专家来华合作交流聘请名国外专家来华进行学术交流三劳务费研究生劳务费〈四管理费〈合计与本项目相关的其他经费来源国家其他计划资助经费其他经费资助(含部门匹配)其他经费来源合计查看报告正文撰写提纲报告正文一、立项依据与研究内容研究意义:位于内耳的前庭器官中的半规管通过感知角加速运动,椭圆囊和球囊则通过感知线加速运动和重力刺激,导致反射性姿势调节。即末梢前庭感受器感知头部的运动,把传入信号经前庭神经传达到前庭神经核(vestibularneucler,VN)后,诱发前庭眼球反射前庭脊髓反射前庭自主神经反射。关于前庭自主神经反射中,目前很多研究主要集中在对前庭器官的过度刺激或单侧前庭器官损伤所致恶心、呕吐、眩晕、心率加快、出汗等自主神经症状上。有文献报道,参与血压调节的前庭自主神经反射是末梢前庭感受器的传入信号到达VN后,通过多种中枢神经通路从延髓吻侧腹外侧区神经元传达到交感神经,构成作用于心脏和血管的神经传导径路。众所周知,前庭器官通过感知头部运动后参与血压的调节。但是,血压的变化对前庭器官功能的影响方面研究甚少。原发性低血压、心衰、心梗、心率不齐患者常伴有眩晕症状,但其发生机制并不确切。目前认为可能也与末梢前庭感受器的血流变化有关。血压的降低常常引起眩晕,提示末梢前庭感受器可能对血压的变化起反应,并可能参与继发性血压调节。本实验室利用电生理学和免疫组织化学方法,在麻醉动物发现急性低血压不仅改变前庭神经和VN细胞的自发放电活动,而且也能增加VN神经细胞内细胞兴奋标志物pERK蛋白和cFos基因的表达、增加谷氨酸的含量,这些变化可被破坏前庭器官所反转。考虑急性低血压时前庭器官的功能改变与前庭神经释放谷氨酸有关,设想若能在清醒动物观察诱发急性低血压时结合药理学方法,观察VN区的谷氨酸、pERK和cFos的变化,将有助于阐明前庭器官参与血压变化引起的继发性血压调节和血压变化所致眩晕的谷氨酸及其受体机制。谷氨酸的受体有促离子型受体和促代谢型受体,他们被激活后通过细胞内各级酶的级链磷酸化反应或通过调控基因表达改变细胞的功能活动。但是尚无在血压变化时谷氨酸通过什么受体影响VN细胞功能的相关研究报道。本研究为了阐明血压的变化通过前庭系统继发性地参与血压调节和急性低血压、心衰、心梗、直立性低血压患者常伴有的眩晕症的谷氨酸受体机制,在清醒自由活动大鼠,利用核团微量透析、高效液项分析、药理学、免疫组化和行为学等方法,观察正常和破坏一侧外周前庭器官不同时期,诱发急性低血压时VN内谷氨酸含量、pERK和cFos基因的变化和动物行为的改变。国内外研究现状:年Doba等首次报道前庭器官参与直立性低血压的调节后,开始了对前庭自主反射的研究。发现刺激前庭器官可使呼吸变得急促、心律加快、血流重新分布,并参与动脉血压的调节。那么,血压是否也会影响前庭系统的功能活动有学者指出,基底动脉短暂缺血性眩晕患者脑干听力诱发电位也受到抑制,而且老年性眩晕症的以上是由于脑血管缺血所致。但是尚无内脏功能尤其是血压变化也影响前庭功能的直接报道。根据用硝酸甘油(sodiumnitroprusside,SNP)引起低血压和脑血流量改变的相关研究发现,SNP使血压降低以上时脑血流量明显减少,而血压降低不足时脑血流量不出现明显变化,但是耳蜗的血流量随着血压的降低成比例减少。认为血压降低~时脑血流量并不降低,只改变了前庭器官的血流量。推测这是血压降低可能通过激活VN使体循环血压反射性升高的一种代偿性反应,提示前庭器官可能继发性地参与血压的调节。我们的研究也发现,SNP诱发急性低血压改变前庭传入神经和VN神经元的自发放电活动,并增加VN内cFos基因表达,这种作用被破坏外周前庭器官所反转。由图可见急性低血压增强VN内Ⅰ型神经元的活动,却使Ⅱ型神经元的活动则有降低倾向,而在破坏单侧前庭感受器后这种现象发生反转。VN内cFos表达实验又发现(图),正常动物诱发急性低血压引起两侧VN内cFos基因表达明显增加,破坏单侧前庭器官的动物损伤侧VN内cFos表达并不增加。Kim等又报道,失血性急性低血压增加VN内pERK表达,破坏前庭器官时pERK表达则明显减少。提示,血压的降低可以通过前庭器官和VN引起前庭反应,其中有前庭感受器的参与,而且前庭器官的刺激不仅影响血压,反过来血压的变化也能影响前庭器官的活动。这种活动可能意味着急性低血压通过前庭器官参与继发性的血压调节。VN区的神经递质种类繁多,其中至少有谷氨酸可能作为前庭传入神经的初级神经递质或调质发挥作用。有文献报道,前庭代偿与其末梢释放谷氨酸及其离子型和代谢型受体,也与GABA递质有关,而在前庭眼球反射时前庭器官的传入神经到达

用户评价(0)

关闭

新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

抱歉,积分不足下载失败,请稍后再试!

提示

试读已结束,如需要继续阅读或者下载,敬请购买!

文档小程序码

使用微信“扫一扫”扫码寻找文档

1

打开微信

2

扫描小程序码

3

发布寻找信息

4

等待寻找结果

我知道了
评分:

/9

地区科学基金项目标书范例

VIP

在线
客服

免费
邮箱

爱问共享资料服务号

扫描关注领取更多福利