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沙眼衣原体耐药机制研究进展.pdf

沙眼衣原体耐药机制研究进展

xiong2754
2010-04-26 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《沙眼衣原体耐药机制研究进展pdf》,可适用于自然科学领域

国际皮肤性病学杂志年月第卷第期IntJDermatolVenereolJanuaryVo..No.沙眼衣原体耐药机制研究进展杨丽娜江勇刘全忠【摘要】随着抗菌药物的广泛应用沙眼衣原体耐药的报道越来越多。近年从基因水平研究发现四环素类耐药主要是由质粒介导喹诺酮类耐药与gyrA和parC喹诺酮耐药决定区的点突变有关大环内酯类耐药和SrRNA上的基因突变有关利福平耐药则与rpoB基因的核苷酸改变有关。所有机制主要涉及基因转移和基因突变两方面。【关键词】衣原体沙眼抗药性基因UpdateOnmechanismresearchinChlamydiatrachomatisresistanceYANGLinaJIANGYong,LIUQuanzhong.DepartmentofDermatology,GeneralHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin,China【Abstract】WiththewideapplicationofantibioticsChlamydiatrachomtisresistancehasbeenincreasing.Ithasbeenrevealedthattheresistancetotetracyclinesismainlymediatedbyplasmidandtheresistancetofluoroquinolonesisrelatedtothepointmutationsinthequinolone·resistance·determiningregionofgyrAandpar(genestheresistancetomacrolidestothemutationsintheSrRNAgeneandtheresistancetorifampicintothemissensemutationsintherpoBgene.Alltheresistancemechanismsmainlyrefertogenetransferandmutations.【Keywords】ChlamydiatrachomatisDrugresistanceGenes近年来性传播疾病的发病率在世界范围内迅速增加沙眼衣原体(Ct)已成为最常见病原体之一。治疗Ct感染主要用抗菌药物包括大环内酯类、喹诺酮类、四环素类、利福平类等。以往规则用药后生物学治愈率超过%t但近年来临床治疗失败的报道增多。治疗失败与患者年龄、治疗期间性交活动、患者依从性、药物生物利用度、Ct载量等因素有关'。而临床株中耐药菌株的形成也是治疗失败的重要原因。四环素类四环素类是治疗Ct感染的首选药物。一些研究表明四环素的耐药是由质粒介导致病菌获得四环素耐药决定子而产生耐药。Samra等在体外测定例患者泌尿生殖道分离的Ct药物敏感性发现%的菌株在四环素.I~g/mL时仅被抑制表明其对四环素的抵抗已相当严重。Lenart等s研究发现耐四环素L型Ct及suis衣原体可在同一包涵体中共存两种菌株可以相互作用为基因交换发生提供可能性衣原体噬菌体和质粒的存在也为基因交换提供有利条件。年Dugan等哺拨:现IScs的易位酶将四环素耐药基因整合到suis衣原体的作者单位:天津医科大学总医院皮肤科·综述·染色体中对四环素的耐药机制做进一步的阐述。多西环素是临床上治疗Ct感染的一线药物研究发现其对急性感染的疗效好。目前推荐阿奇霉素g顿服加多西环素nag每日次治疗Ct感染生物治愈率超过%t。喹诺酮类DessusBabus等隅指出喹诺酮类耐药的产生与gyrA和parC的喹诺酮耐药决定区(QRDR)的点突变有关。最常见突变位于丝氨酸一少数情况下突变位于天冬氨酸一。Morrissey等对例耐药突变株的gyrAQRDR进行测序发现丝氨酸一被异亮氨酸所代替也证实这种机制的存在。然而Yokoi等m检测例Ct临床株的GvrA、ParCQRDR的氨基酸虽然在GvrA和ParCQRDR中发生一些改变但与氟喹诺酮耐药有关的关键部位未发现氨基酸变化提示GyrA、ParC的变异在Ct的临床株中并不常见。Misiurina等Ⅲ对例氟喹诺酮的耐药株gyrA、parC和蛋白编码基因ygeD的端进行基因测序发现ygeD的端基因发生沉默突变和氨基酸替换提示与耐药有关。第四代喹诺酮类药莫西沙星在临床治疗ct感年月第卷第期IntJDermatoV染。研究发现莫西沙星对Ct的MIC值范围是..g/mL其活性比其他喹诺酮类药物高I。对于Ct盆腔炎莫西沙星的生物学治愈率高达.%不良反应为.%优于氧氟沙星、甲硝唑联合疗法|:。大环内酯类不同微生物对大环内酯类耐药的主要机制是核糖体蛋白L、L发生基因突变以及SrRNA的转肽酶编码基因突变。Misyurina等对例患者的株Ct标本进行研究发现其中株标本对阿奇霉素耐药。株Ct的L区未发现基因突变其中株L区的基因存在着三重突变:位的甘氨酸由丝氨酸替代位的精氨酸由半胱氨酸替代位的缬氨酸由丙氨酸替代。这些突变在耐药株和敏感株中同时存在因此不能认为它和耐药有关。对srRNA进行基因扩增发现所有耐药菌株在SrRNA的同一区域发生基因突变而敏感株在该区域未发现基因突变认为耐药的发生和SrRNA上的基因突变有关。阿奇霉素的杀菌活性与药物的细胞摄人量有关其对IFN一^y诱发的持续感染疗效较好。阿奇霉素对Ct敏感但不能将其从宿主细胞中清除而诱发持续感染最终虽能抑制rRNA合成但仍能检测到Ct的脂多糖和rRNA~。利福霉素类利福平对Ct有很强的抑制作用但单独应用极易产生耐药性单独用药天后就可导致耐药性的产生但其与阿奇霉素联用无耐药且抑制rRNA的合成较早。利福平耐药的首要机制是rpoB基因的核苷酸发生改变使利福平对RNA聚合酶特别是其B一亚单位的结合力下降。rpoB基因中有个基因簇I一Ⅲ易发生变化其中超过%的突变发生在基因簇Il。Dreses.Werringloer等检测株利福平耐药突变株的rpoB的核苷酸序列。例变异株(MICmL)在基因簇I区位密码子GCA突变成GTA相应的丙氨酸被缬氨酸所取代。另外株高水平耐药株(MICmL)在基因簇I区位密码子CAC突变成TAC相应的组氨酸被酪氨酸所取代。已有报道该种突变与其他微生物对利福平耐药有关。第一种突变较第二种常见。Xia等n新近发现利福霉素的衍生物(例如利福拉齐)有特殊的抗Ct能力和细胞穿透力对ropB基因突变的耐利福平菌株有效。利福拉齐预处理的哺乳动物细胞能预防衣原体感染而且其保护作用明显强于阿奇霉素、利福平、多西环素和氧氟沙星。对于不同的哺乳动物细胞系利福拉齐的保护作用可长达天有利于减少衣原体的再感染。然而Kutlin等口发现利福平和利福拉齐耐药株HY的点突变首次描述Ct和ropB基因无关的利福霉素类耐药。多重耐药与联合用药Somani等n训报道多重耐药(耐多西环素、阿奇霉素及氧氟沙星)的Ct株并指出这种耐药为异型耐药即Ct分敏感群和耐药群在耐药群中尽管所有的ct都能表达耐药但在任何时候都只有一小部分表达。因为不同药物的分子目标是不同的单个的基因突变造成几种药物同时耐药的可能性非常小。另外Ct侧位基因的转移重组已有报道。在无抗菌药物的条件下宿主细胞同时感染氧氟沙星耐药突变株和林可霉素、甲氨苄啶或利福平耐药的二次突变株。结果子代Ct双重耐药的概率大约为万分之一至千分之一是特异的耐药基因转移突变同时缺乏普通的核苷酸由此表明基因发生同源重组。未发现自发突变表明基因重组稳定。侧位基因转移有助于建立新的等位基因而且可能是体内耐药传播的途径。参考文献IHornerP.ThecaseforfurthertreatmentstudiesofuncomplicatedgenitalChlamydiatrachomatisinfections.SexTransmInfeCt..():.『IZeleStarcevi~LPleckoVBudimirAeta.ChoiceofantimicrobiadrugforinfectionscausedbyChlamyd/atrachomatisandChlamydophilapneumoniae.ActaMedCroatica.():.jlLowNCowanF.Genitachlamydialinfection.ClinEvid():.SamraRosenbergSSoffereta./nv/tmsusceptibilityofrecentclinicalisolatesofChlamydiatrachomatistomacrolidesandtetracyclines.DiagnMicrobioInfeCtDis..():.lLenartJ,AndersenAARockeyDD~rowthanddevelopmentoftetracyclineresistantChlamydiasuis.AntimicrobAgentsChemother.():.DuganJAndersenAA’RockeyDD.FunctionalcharacterizationofIScsaninsertionelementcarriedbytetracyclineresistantChlamydiasuis.Microbiology..(Pt):.fReveneauNCraneDDFischerEeta.BactericidalactivityoffirstchoiceantibioticsagainstgamnainterferoninducedpersistentinfectionofhumanepithelialcellsbyChlamydia扫chomatis.AntimicrobAgentsChemother():.DessusBabusSBbarCMCharronA'eta.SequencingofgyraseandtopoisomeraseIVquinoloneresistancedetermining国际皮肤性病学杂志年月第卷第l期IntJDermatoIVenereoIJanuarvVoI.。No.reonsofChlamydiatrachomatisandcharacterizationofquinoloneresistantmutantsobtainedinvitro.AntimicrobAgentsChemother..():I.MorrisseyISalmanH.BakkerS.eta.SerialpassageofChlamydiaspp.insubinhibitoryfluoroquinoloneconcentra.tions.JAntimicrobChemother.():I.YokoiSYasudaM.ItoS.eta.Uncommonoccurrenceofflu.oroquinoloneresistance.associatedalterationsinGyrAandParCinclinicalstrainsofChlamydiatrachomatis.JInfectChemother..O():.MisiurinaIu.ShipitsinaEVFinashutinaIuPeta.ArialysisofpointmutationsintheygeDgyrAandparCgenesinfluoro·quinolonesresistantclinicalisolatesoflamydiatrachomatis.MolGenMikrobiolViruso..():..MiyashitaN.FukanoH.YoshidaK.etaI.如一v/troactivityofmoxifloxacinandotherfluoroquinolonesagainstChlamydiaspecies.JInfectChemother.():Il一Il.ROSSJD.CronjHS.PaszkowskiT.eta.Moxifloxacinversusofloxacinplusmetronidazoleinuncomplicatedpelvicinflam.matorydisease:resultsofamulticentredoubleblindrandomisedtria.SexTransmInfeet..():I.MisyurinaOYChipitsynaEVFinashutinaYP.etaI.MutationsinasrRNAgeneofChlamydiatrachomatisassociatedwithresistancetomacrolides.AntimicrobAgentschemother.o.妊娠梅毒与胎传梅毒刘江波杨森():l一l.DresesWerringloerUPadubrin.ZeidlerHeta.EfiectsofazithromycinandrifampinonChlamydiatrachomatisinfectiontro.AntimicrobAgentsChemother.l(I):l一.DresesWerringloerUPadubrinI.KuhlerLL.etaI.DetectionofnucleotidevariabilityinrpoBinbothrifarnpinsensitiveandrifampinresistantstrainsofChlamydiatrachomatis.AntimicrobAgentsChemother.():ll.XiaM.SuchlandRJCarswellJAeta.ActivitiesofrifamycinderivativesagainstwildtypeandrpoBmutantsofChlamydiatrachomatis.AntimicrobAgentsChemother..():..KutlinAKohlhoffSRoblinPeta.EmergenceofresistancetorifampinandrifalazilinChlamydophilapneumon~eandChlamydiatrachomatis.AntimicrobAgentsChemother():.SomaniJBhullarVBWorkowskiKAeta.Multipledrug·re·sistantChlamydiatrachomatisassociatedwithclinicaltreatmentfailure.JInfectDis..l():l..DemarsRWeinfurterJ.GuexE.eta.LateralgenetrailsferinvjtrointheintracellularpathogenChlamydiatrachomatis.JBacterio..():ll.(收稿日期:..O)【摘要】近年来妊娠梅毒和胎传梅毒的发病率呈上升趋势。感染梅毒螺旋体后由于免疫反应及细胞因子水平随病期的进展而变化导致不同的妊娠结局包括胚胎死亡、流产、早产或娩出胎传梅毒患儿妊娠期间机体免疫反应状态的改变也会影响母体及胎传梅毒的自然病程。因此进一步了解妊娠与梅毒的相互影响揭示妊娠梅毒和胎传梅毒发生发展的规律对于有效地控制梅毒的母婴传播预防梅毒导致的不良妊娠结局降低胎传梅毒的发病率具有重要意义。【关键词】梅毒妊娠梅毒先天性MaternalsyphilisandcongenitalsyphilisL砌JiangboYANGSen."DepartmentofDermatology,HuiyangPeople'sHospitalofHuizhouCity,HuizhouJGuangdong,China【Abstract】Recentlytheincidenceofsyphilisinpregnantwomenandcongenitalsyphilishasbeenincreasing.Sincetheimmunestatusandcytokinelevelsvarywiththediseasestage.untreatedmaternalsyphiliscouldresultindifferentoutcomesincludingstillbirthabortionprematuredelivery.andcongenitalsyphilis.Moreover,thechangesofirnlTlunestatusinpregnancycouldinfluencethenaturalcoDrseofmaternalsyphilisandcongenitalsyphilis.Thusitisnecessarytorecognizetheinteractionbetweensyphilisandgestationandtorevealtherulesofoccurrenceanddevelopmentofmaternalsyphilisandcongenitalsyphilisfortheeffectivecontrolofmotherto.childtransmissionofTreponemapaⅡun.preventionofadve~epregnancyoutcomesinducedbysyphilisanddecreaseofincidenceofcongenitalsyphilis.【words】SyphilisPregnancySyphiliscongenital近年梅毒的发病率呈现上升趋势导致妊娠梅毒和胎传梅毒的发病率逐渐升高。由于妊娠合并梅毒后会出现一系列病理生理学改变导致不良妊娠基金项目:广东省医学科学技术研究基金(B)作者单位:Il惠州广东省惠州市惠阳区人民医院皮肤科(刘江波)安徽医科大学第一附属医院皮肤科(杨森)结局。妊娠还会改变梅毒的自然病程及临床表现使更多的患者表现为潜伏状态不易早期发现增加预防胎传梅毒的难度。因此了解妊娠梅毒的病理生理改变明确妊娠与梅毒的相互影响及导致胎传梅毒的危险因素有助于更好地预防和控制胎传梅毒。●Jj"加rlrlrlrlr【⋯⋯

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