两种新型的红细胞膜载药系统研究综述

中 南 大 学 网 络 教 育 毕  业  论  文 论文 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 目    两种新型的红细胞膜载药系统研究综述   姓    名                  罗椿玫                学    号              149               专    业                    药学                    层    次                    专升本                    学习中心                重庆学习中心                指导教师                    张友政                    2016年9月30日 中南大学现代远程教育 毕业论文任务 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 学生姓名 罗椿玫 学号 149 学习中心 重庆直属学习中心 入学时间 2014-09 专业 药学 毕业论文题目 两种新型的红细胞膜载药系统研究综述 1．毕业论文任务要求： 论文任务： 本文将应用所学的专业知识，理论联系实际，对两种新型的红细胞膜载药系统研究综述，具体研究任务包括： （1）红细胞作为药物载体的发展历程 （2）红细胞作为药物载体的特点 （3）红细胞载体的制备 （4）基于红细胞载药系统的最新进展 论文要求： （1） 资料要充分，结构要完整，论述要清晰； （2） 重要数据及引用他人成果要 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明出处； （3） 字数不少于5,00 0字 个人自传范文3000字为中华之崛起而读书的故事100字新时代好少年事迹1500字绑架的故事5000字个人自传范文2000字 ； （4） 按时完成毕业论文各阶段工作，不突击、不抄袭； 2．主要参考资料：               [1]AlabiCA,LoveKT,SahayG,etal.MultiparametricapproachfortheevaluationoflipidnanoparticlesforsiRNAdelivery[J].ProcNatlAcadSciUSA,2013,110(32):12881-12886. [2]BhateriaM,RachumalluR,SinghR,etal.Erythrocytes-basedsyntheticdeliverysystems:transitionfromconventionaltonovelengineeringstrategies[J].ExpertOpinDrugDeliv,2014,11(8):1219-1236. [3]YooJW,IrvineDJ,DischerDE,etal.Bioinspired,bioengineeredandbiomimeticdrugdeliverycarriers[J].NatRevDrugDiscov,2011,710(7):521-535. [4]HamidiM,TajerzadehH.Carriererythrocytes:anoverview[J].DrugDeliv,2003,10(1):9-20. 3．毕业论文进度安排： 起 止 时 间 阶 段 内 容 2016年7月10日—2016年9月17日 收集有关论文（ 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 ）资料，指导老师组织学生进行论文选题、指导学生选定任务书或审核学生自拟任务书并下达毕业论文（设计）任务书。 2016年9月18日—2016年10月24日 撰写论文、提交初稿，指导老师进行论文指导和评阅。 2016年10月25日—2016年11月15日 上传毕业论文（设计）终稿，指导老师进行指导和评阅。 2016年11月下旬-12月上旬 毕业论文（设计）答辩。         目录 摘要    1 1红细胞    2 2红细胞作为药物载体的发展历程    2 3红细胞作为药物载体的特点    3 3.1延长药物在体内的半衰期    3 3.2良好的生物相容性和可降解性，减少不良反应    3 3.3增加药物在体内的稳定性，降低免疫原性    3 3.4增加药物的靶向性    3 3.5延长药物释放时间，保持血药浓度稳定    4 3.6负载各类物质进行递送    4 4红细胞载体的制备    5 4.1红细胞载体的来源    5 4.2红细胞载体的载药方式    5 4.2.1将药物包载入红细胞内    5 4.2.2将药物连接在红细胞膜上    5 5基于红细胞载药系统的最新进展    5 5.1红细胞膜包裹纳米粒(RBC-NP)    5 5.1.1RBC-NP的制备、载药和释药方式制备    6 5.1.2RBC-NP作为药物载体的特点及应用    6 5.2红细胞膜纳米海绵    7 5.2.1作为解毒剂    7 5.2.2作为抗毒疫苗    7 5.2.3治疗免疫系统疾病    8 6展望    8 参考文献    9 致  谢    9 摘要 大多数药物存在不良反应、血药浓度波动大等现象，基因药物(特别是小干扰RNA)还存在快速降解的风险。为解决这类问题，研究者们选择各种各样的化学类或生物类载体去运载药物[1].在众多的药物载体中，红细胞因其自身的独特性质备受关注。红细胞是血液中数量最多且寿命最长的细胞。正常的成熟红细胞无核、无细胞器，呈双凹圆碟形，直径7~8μm,中央最薄处仅约1μm,这种特殊的结构有利于增大其表面积以便进行物质交换。[2].红细胞具有可塑变形性，在全身血管中循环运行时，经过变形才能通过口径比它小的毛细血管和血窦孔隙。红细胞膜存在渗透脆性，在低渗溶液中红细胞可发生溶血，利于物质的交换[3],红细胞膜本身适合在血管内运输。 关键词：红细胞，基因药物，毛细血管 1红细胞 红细胞也称红血球，在常规化验英文常缩写成RBC，是血液中数量最多的一种血细胞，同时也是脊椎动物体内通过血液运送氧气的最主要的媒介，同时还具有免疫功能。哺乳动物成熟的红细胞是无核的，这意味着它们失去了DNA。红细胞也没有线粒体，它们通过分解葡萄糖释放能量。运输氧气，也运输一部分二氧化碳。运输二氧化碳时呈暗紫色，运输氧气时呈鲜红色 红细胞会生成于骨髓之内，开始在白细胞内生长。红细胞老化后，易导致血管堵塞，所以会自动返回骨髓深处，由白细胞负责销毁；或是在经过肝脏时，被枯否细胞分解成为胆汁。 人类的红细胞是双面凹的圆饼状。边缘较厚，而中间较薄，就好像是一个甜甜圈一样，只是当中没有一个洞而已。这种形状可以最大限度的从周围摄取氧气。同时它还具有柔韧性，这使得它可以通过毛细血管，并释放氧分子，直径通常是6μm～8μm。 由于这种特别的形状而且体积比较小，所以表面积对体积的比值较大，使氧气以及二氧化碳能够快速地渗透细胞内外。红细胞的细胞膜含有特别的多糖类以及蛋白质，但是这种结构因人而异，这些结构是构成血型的基本要素。 成人体内大约有2～3×10的13次方个红细胞（女性大约为4～5百万/毫升血液，男性为5～6百万/毫升血液）。女性比男性少的原因，是因为生理出血造成的现象。另外睾丸酮也具有刺激红细胞生成激素制造红细胞的功能。 在人的红细胞内所含的血红蛋白占血球总量的30%以上，是血液中最通常的一种血细胞，在干重9%时，占94%，随着氧分压的变化与氧结合或游离，但它的解离曲线和纯血红素的溶液不同，在氧分压低的组织，红细胞具有放出多量氧的能力。另外，在红细胞内，存在有碳酸脱氢酶，在将二氧化碳转化为碳酸氢根离子的可逆反应中起触媒作用。因此红细胞运送血液二氧化碳的能力很强。 在人及其他哺乳动物中，成熟的红细胞是无核的。这意味着它们失去了DNA。红细胞也没有线粒体，它们通过糖酵解途径（无氧呼吸）合成能量。成熟的哺乳类红细胞是双凹圆盘状，如此可增加其表面积，使物质更容易通过其细胞膜。 2红细胞作为药物载体的发展历程 早在1953年，已有科学家尝试用红细胞运载化学物质。随后有人成功将相对分子质量10~250kD的右旋糖酐类载入红细胞。而直到1973年，科学家们才开始采用红细胞做为药物载体，并于1979年首次以红细胞载体(carriererythrocytes)来描述运载药物的红细胞[4].最先应用红细胞转运的是各种酶类，如乙醛脱氢酶[5]、谷氨酸脱氢酶[6]等。经过30多年发展，红细胞已应用于输送不同性质的药物，用于治疗肿瘤、心脑血管疾病、各类炎症等。 3红细胞作为药物载体的特点 红细胞作为药物载体主要有以下优势：降解不会产生有毒或有害物质，红细胞的粒径及形状相同，提供相对稳定的内环境，各种化学物质和酶都可包裹在红细胞膜内，防止内源物质降解运载的药物，可调整药物的药代动力学和药效学，保持血浆内药物浓度的稳定，延长药物的全身作用时间，减少药物的不良反应等[7]. 3.1延长药物在体内的半衰期 正常红细胞的寿命为120d左右，其体内循环时间远高于普通药物载体。将药物用红细胞负载后可显着延长其体内半衰期，提高药物疗效。将抗肿瘤药物长春新碱(MTX)、甲氨蝶呤(VCR)采用红细胞单一负载或复合负载后，可显着提高药物抗肿瘤活性，延长药物作用时间。其中MTX+VCR的双载红细胞对K562细胞48h的抑制率为(68.63±2.76)%,显着高于MTX或VCR单载红细胞(P<0.05)[8-10].连燕舒[11]以红细胞运载吗啡(M-RBC)用于手术后镇痛，实验组术后无痛时间为(15.7±5.6)h,远高于对照组(3.2±2.3)h,明显延长了吗啡的镇痛时效，且M-RBC半衰期为(6.48±1.56)h,与文献报道吗啡体内半衰期2.5~3h相比显着增加。核磁共振检查一般采用超顺磁氧化铁颗粒(SPIO)和超小型超顺磁氧化铁颗粒(USPIO)作为对比剂。Antonelli等[12]用红细胞运载SPIO作对比剂，注射后24h血液内铁离子浓度仍接近检测限，该对比剂血液中寿命可被延长至12d. 3.2良好的生物相容性和可降解性，减少不良反应 天然红细胞为机体固有成分，可通过代谢完全降解为无毒产物，作为运载体在体内不会引起其他不良反应。聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor)常添加于紫杉醇注射液中作增溶剂，但易引起感染、过敏等不良反应。Harisa等[13]尝试以红细胞作为药物载体运载紫衫醇，替代Cremophor的使用。载药的红细胞各种生理特性并无显着差异，可作为紫衫醇的药物靶向输送载体。 3.3增加药物在体内的稳定性，降低免疫原性 红细胞可形成一个隔离空间以保护运载的物质，使药物不受内源性因素的影响而过早失活和降解，提高药物在体内的稳定性。此外，亦可减少外源性大分子(如基因物质、蛋白等)引起的免疫反应，是运载大分子药物的理想工具[14]. 3.4增加药物的靶向性 红细胞因衰老或其他原因造成膜表面性质变化，经过脾和肝时可被网状内皮系统(RES)的巨噬细胞识别、吞噬，因此红细胞可作为天然的RES靶向给药载体。已有研究将干扰素α-2b用红细胞担载后用于RES靶向给药[15].为增加红细胞被识别能力，Chiarantini等[16]将反义肽核酸载入红细胞后，诱导红细胞表面的带三蛋白凝集并固定化，使之成为自体免疫球蛋白G(IgG)的识别、结合位点，从而被巨噬细胞内吞，最终抑制了巨噬细胞内一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶2(COX-2)的表达。 除RES靶向外，红细胞载体还可实现其他部位靶向。化疗药物在正常组织器官的分布积累是导致其不良反应的重要原因，磁化红细胞载体是解决这一问题的新手段。有报道将氧化铁纳米粒通过生物素-亲和素方法偶联到红细胞表面，或将四氧化三铁纳米粒载入红细胞内，制成红细胞磁化载体来运载多柔比星[17-18].磁化红细胞本身生理特性并无明显改变，但在外磁场的控制下可将药物准确输送到肿瘤部位。Cinti等[19]将超顺磁纳米粒载入红细胞内，并以病毒血凝素糖蛋白对红细胞膜表面进行修饰，构建一种新型红细胞磁化载体。该磁化载体到达靶部位后能高效地与肿瘤细胞融合并释放药物，用其运载地西他滨，给药剂量仅为常规化疗剂量的10%. 继续阅读