1198 中国美容医学2006年 1O月第 15卷第 10期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Oct.2006.Vo1.15.No.10
·讲座·
白癜风的药物治疗
樊建勇,杨慧兰,刘仲荣
(广州军区广州总医院皮肤科 广东 广州 51 001 O)
白癜风是一种常见的后天性色素脱失性皮肤粘膜病,国
内人群患病率 0.1%~2%。有色人种的发病率高于白色人种,
男女发病无显著差异,任何年龄皆可发生。目前病因还不完全
清楚,有自身免疫学说、遗传学说、黑素细胞 自毁学说以及角
质形成细胞功能异常、酪氨酸与铜离子相对缺乏等多种学说。
由于病因不明,目前的治疗均为对症处理,常用的
方法
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有饮食
疗法、心理治疗、局部外用药物治疗、PUVA治疗、中草药、
表
关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf
皮移植、窄波 UVB(31lnm)疗法、准分子激光疗法、自体黑素
细胞移植以及伪装、脱色等。本文主要介绍药物疗法。
1 糖皮质类固醇激素
糖皮质类固醇激素治疗白癜风的作用机理 目前尚不清
楚,但 白癜风的发病机理与免疫反应有关,应用糖皮质类固
醇激素有可能增 强对黑素细胞 的保护 ,抑制 黑素细胞
mA.DR抗原引发的免疫细胞浸润和炎症介质的释放,阻抑
病情的发展,激活黑素细胞,使色素再生。可分为局部外用、
常规剂量口服、小剂量冲击疗法以及皮质类固醇激素皮损内
注射四种疗法。对泛发性、进展期白癜风皮损可系统应用糖
皮质类固醇激素,如泼尼松龙 30mg/次,1次/天,持续数
月。对局限性、早期损害或 10岁以下儿童,可局部应用糖皮
质类固醇激素制剂,如地塞米松软膏、肤轻松软膏、氢化考的
松软膏、哈西奈德软膏、醋酸 曲安奈德一尿素软膏、恩肤霜
等。小剂量冲击疗法可采用倍他米松隔天中餐后单次 5mg
口服,连续 2~4个月,冲击疗法较其他给药方法不良反应
大,临床使用应持慎重态度。糖皮质类固醇激素皮损内局部
注射易导致皮损局部萎缩,现已较少使用。无论采用哪种疗
法,都应注意长期外用糖皮质类固醇激素引起的局部皮肤萎
缩、毛细血管扩张、痤疮、粉刺、毛囊炎、毳毛增粗、增多,甚至
经皮吸收导致全身性副作用的发生。间歇、交替用药有可能
减少、减轻上述的不良反应[1-2]。
2 补骨脂素
补骨脂素属于呋喃香豆素类,补骨脂素及其衍生物是光
毒物质,并不能直接产生黑素,可特异性吸收紫外线而产生光
生物学效应以达到治疗目的。目前认为该法治疗白癜风的机
理为:①增强皮肤对紫外线的效应,增加表皮黑素细胞的密
度,将还原黑素氧化成黑素,并促使其扩散;②通过皮肤炎症
反应破坏皮肤中的巯基化合物,激活酪氨酸酶的活性,使黑
素合成及转运增加,恢复色素;③刺激角质形成细胞释放促
黑素细胞生长因子,使表皮或毛囊中剩余的黑素细胞增殖;
④消除黑素细胞上白癜风相关抗体的表达,阻断对黑素细
通讯作者:杨慧兰,广州军区广州总医院皮肤科
胞的破坏[341。目前使用的有 8.甲氧基补骨脂素(8.MOP)和
4,5,8.三甲基补骨脂素(TMP),8-MOP是从生长于地中海区
域的一种植物——大阿美中提取的,而 TMP则于 1960年由
人工合成。对皮损广泛的成人患者,一般采用内服法,服药后
进行长波紫外线照射;对皮损少的成人和儿童患者,局部外
用药后进行长波紫外线照射,以产生红斑为度。白癜风表皮
内黑素细胞完全消失,但毛囊外根鞘内无功能黑素细胞仍然
存在,其数量和分布与正常相近。白癜风恢复时,表皮内出现
新生有功能黑素细胞,毛囊外根鞘内无功能黑素细胞较正常
和白癜风时明显增多,而且出现了有功能黑素细胞。恢复过
程首先开始于毛囊中下部,药物可能刺激毛囊外根鞘内无功
能黑素细胞,使其分裂增殖,并沿毛囊外根鞘表面向上移行,
进入表皮。在其移行过程中,黑素细胞功能和形态逐渐成熟,
多巴反应由弱到强,分支增多延长。进入表皮后,黑素细胞以
毛囊孔为中心继续向周围扩展,形成临床上所见的毛囊孔性
色素小岛。由于本类外用药物刺激性较大,因此进行期白斑
忌用,以免由于诱发同形反应而使皮损扩大甚至泛发全身。
一 般适用于静止期和消退期的白癜风患者。毒副作用有食欲
减退、贫血、白细胞减少及中毒性肝损害。糖尿病、肝脏病和
对光敏感的疾病(如卟啉病、红斑狼疮等)患者禁用。此外,还
可导致眼损伤和皮肤癌,应注意眼睛的保护,避免强烈的紫
外线照射。
3 免疫调节剂
他克莫司又名 FK506,有强的免疫抑制作用,其作用机
理为:T淋巴细胞是他克莫司作用的主要靶细胞,他克莫司
是通过与胞内的 FK结合蛋白结合形成复合物,抑制 T细胞
活化基因的产生(对干扰素.V 和 IL-2等淋巴因子的mRNA
转录有抑制作用),同时还抑制 IL-2受体的表达,进而抑制
细胞增殖的信号传导通道而抑制 T淋巴细胞的免疫活性,此
外他克莫司还能抑制多种炎症因子的释放。系统用药已较广
泛地应用于抑制人体器官移植后的免疫排斥反应,也在各种
自身免疫性疾病的治疗中取得了较好的效果。系统性用药治
疗皮肤病已经获得了一定的成功,但其严重的全身不良反应
限制了它的应用[51。近年来,随着其外用制剂的产生,拓展了
它在皮肤科应用的领域。一项外用 0.1%他克莫司和 0.05%
丙酸氯倍他索软膏治疗白癜风患儿的随机双盲试验中显示,
经过 2个月的治疗,他克莫司和丙酸氯倍他索软膏的有效
率分别为 41-3%和 49.1% ,而前者没有产生皮肤萎缩变薄、
毛细血管扩张的不良反应【6】。
其他常用的免疫调节剂类药物有左旋咪唑(每天 50mg,
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中国美容医学 2006年 IO月第 l5卷第 lO期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Oct.2006.Vo1.15.No.10 1 199
每周连服 2天)、转移因子(连服 3~6个月)、多抗甲素(每天
10mg,连续服用 2个月)、异丙肌苷、环孢素 A和胸腺素等。
适用于治疗进展期或者进展缓慢的白癜风,与糖皮质类固醇
激素联合使用效果更好。
4 微量元素
白癜风患者处于 Zn、Cu、Se缺乏状态,而含有较正常高
的 Fe、Co、Cu、Zn、Se,分别是自由基清除剂超氧化物歧化酶、
谷胱甘肽过氧化物酶的活性中心成分,缺乏将使之活性降低,
患者易受自由基损伤。实验研究发现【 ,白癜风患者血清或白
斑组织内铜或铜蓝蛋白含量明显低于正常人。而铜含量的减
少直接影响酪氨酸酶的活性,使黑素合成受阻。因而,可用含
铜的药物治疗白癜风,如 0.5%硫酸铜溶液,成人 l0滴,放入
水或牛乳中饭后服用,每天 3次(儿童酌减),疗程应持续数
月;或用 0.5%硫酸铜溶液在白斑区作电离子透入,每天 1
次;也有静脉注射硫酸铜溶液的尝试,但不宜轻易使用。患者
在日常生活中可多用些铜勺、铜壶等铜餐具。硫代硫酸金钠
(每周在白斑处皮内分点注射 1次,每次 lml,10次为一个疗
程。)治疗白癜风作用机理不详,可能是由于重金属与皮肤中
的巯基结合,赋予酪氨酸酶活性,促进黑素形成,或与金离子
在表皮中的沉着有关。该药仅适用于暴露部位的小面积白
斑,缺点是注射时的疼痛和注射后导致的局部皮肤萎缩 ,因
此经 7~8次注射后还不见新生的色素斑点时,应终止治疗。
5 脱 色疗法
适合于泛发性 白癜风患者,特别在暴露部位,将残存的
正常色素去除而达到肤色一致的效果。这类药物有氢醌、氢
醌单苯醚等。氢醌及其单苯醚可抑制酪氨酸酶活性。氢醌还
降低黑素体数量,改变黑素体结构,使其更容易降解并引起
黑素细胞的细胞器断裂、溶解。同在 白癜风治疗中常见到的
一 样,毛囊最后脱色,停止治疗后最先复色,所以在脱色素治
疗后,仍然需要 3个月一次的定期脱色治疗。常见不良反应
是局部接触性皮炎。
6 遮盖剂
化妆品和外用染料可遮盖脱色斑或斑片,特别是可见部
位损害如面、颈、手等。如二羟基丙酮,能与白癜风最表层皮
肤蛋白质氨基酸上的游离氨基结合,通过缩聚形成一种深于
白斑,类似正常皮肤颜色的蛋白黑素,均匀遮盖在 白斑皮肤
上。也可用新鲜核桃皮取汁外涂,但外用染料需不定期进行,
虽然无副作用,但不适合活动期白癜风和泛发性白癜风,其
最大的问题是要与肤色匹配嘲。
7 其他药物
7.1卡泊三醇:卡泊三醇是维生素 D,活性代谢产物 l,25一
(OH)2D,的类似物。生理病理研究表明,白癜风皮损区存在钙
平衡失调。黑素细胞上存在 l,25一(OH)2D,的受体已得到证
实,l,25一(OH)2D,在调节黑素合成方面起一定作用。l,25-
(OH)2D 通过抑制 T淋巴细胞活性影响免疫系统,同时对树
突状细胞亦有明显作用,卡泊三醇可以降低朗格汉斯细胞的
抗原提呈功能。已发现 l,25一(OH)2D,能以剂量依赖的方式完
全阻滞粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和 IL.4诱导的单核细胞
向树突状细胞的分化,使分化的细胞具有巨噬细胞样表型P 。
同时黑素细胞的表达需要维生素 D,受体的参与,体外试验显
示维生素D,可加强酪氨酸酶的活性和黑素产量。局部单用卡
泊三醇霜是一种患者容易接受的治疗方法,Parsad等【ll】尝试应
用卡泊三醇治疗白癜风患者 21例,其中 l0例疗效显著。
7.2氮介:氮介治疗白癜风的机制可能是氮介在人体内形成
乙烯亚氨基,与巯基结合,激活酪氨酸酶,加速黑素的形
成。氮介在使用过程中可能产生接触性皮炎,在该药中加入
0.5%的氢化可的松可减轻皮炎反应并可提高有效率。本药局
部反应较强,常因其光敏反应而使白斑扩大、蔓延,故只宜用
于稳定期或好转期白斑,慎用于进展期白斑。近年来因局部
使用该药接触性皮炎发生率高且有增加致癌的危险性,已很
少使用【l2】。
7、3苯丙氨酸:苯丙氨酸在体内经羟化后形成酪氨酸,再经
紫外线刺激皮肤后合成黑素。由于苯丙氨酸为人体的一种必
需氨基酸,因此副作用较小。该疗法的禁忌证包括:苯丙酮尿
症、肝肾功能不全、妊娠、哺乳期、砷接触史、放疗史和自身免
疫性疾病[13】。
7,4仿过氧化氢酶霜:白癜风患者皮损区的过氧化氢酶缺乏,
而过氧化氢酶能纠正白斑皮肤过氧化氢异常积聚,减少过氧
化氢对黑素细胞的损伤【l4】。仿过氧化氢酶霜可清除皮损区的
过氧化物,抑制色素的进~步脱失,其主要成分为氯化钙、氯
化镁、碳酸氢钠和蒸馏水。每天外用两次,通常在 2~4个月
内病情活动受到控制,皮损不再扩大。
7.5单胺氧化酶抑制剂:儿茶酚胺能使离体蛙皮的肤色变淡,
而单胺氧化酶制剂能抑制交感神经末梢处儿茶酚胺的代谢。
有人应用该类制剂治疗节段型白斑获效【15】。
7.6前列腺素 E (PGE2):其作用机理为 PGE 刺激黑素小体的
成熟,促进黑素细胞树突的成熟。将PGE 加入黑素细胞培养液
中,用电镜观察发现PGE 有刺激黑素小体和黑素细胞树突成
熟的作用。此外,PGE 还可以促进黑素细胞的增殖,通过直接
或第二信使的介导作用增加酪氨酸酶的活性 。Parsad D【 用
含 166.6ug/g的PGE 凝胶治疗27例白癜风患者,结果 l5例患
者获得75%~100%的复色,3例获得 50%~75%的复色。
7.7细胞因子:白癜风皮损处黑素细胞缺失可能是与黑素细
胞生长、移行相关的生长因子或其受体缺乏的结果相关。主
要和黑素细胞分裂、移行相关的细胞因子有:酪氨酸酶受体
生长因子(如碱性成纤维细胞生长因子 bFGF);转化生长因
子 -a、干细胞因子、白三烯(LTC 、LTDO和 G蛋 白及受体生
长因子如内皮素.1(ET—1)。其中bFGF、LCT 、ET一1对黑素细
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1200 中国美容医学2006年 l0月第 l5卷第 l0期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine、Oct.2006、Vo1.15.No、10
胞有化学趋化作用。目前认为光疗引起色素恢复是刺激角质
形成细胞合成 IL.1、IL一6、肿瘤坏死因子 a 和 bFGF,引起位
于毛囊外毛根鞘处未活化的黑素细胞分裂、移行并成熟,
Fitzpatrick等[181认为有可能通过直接在皮损部位注射上述细
胞因子和生长因子治疗白癜风。
由于白癜风发病机制复杂,病因不完全清楚,其治疗多为
经验性或试探性,其治疗 目的在于:①复活局部异常黑素细
胞再生能力或刺激黑素细胞形成,促进分裂,以产生较多黑
素:②抑制各种致病因子,使其不再继续扩展;③改变皮损局
部微环境。有关白癜风新的治疗方法和疗效的文献层出不
穷,因而应该建立合理的白癜风治疗策略,因人而异,选择合
适的治疗方法。
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[收稿日~]2006-09.10
编辑/李阳利
《口腔医学》杂志 2007年变更为单月TIJ
口腔医学》杂志为最早创-T1的全国性口腔医学学术期刊之一,主要报道国内外口腔医学最新研究动态和技术进展。2003
年杂志进入中国科技论丈统计源期刊,成为中国科技核心期刊,并被“中国科技期刊引证
报告
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”、“中国学术期刊综合
评价
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数据
库”、“中国科学引丈数据库”、“中文科技期刊全文数据库”、“中国科技期刊全丈库”、“万方数据库”等国内重要数据库收录。
2003年成为《中国学术期刊(光盘版)
规范
编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载
))执行优秀期刊。2004年, 口腔医学》杂志被国际著名检索机构美国 学文摘》(CA)
及俄罗斯伎 摘杂志》收录,同年被评为江苏省期刊方阵优秀提名期刊,江苏省优秀期刊,实现了一系列质的突破。
该刊将继续遵循理论与实践相结合,普及与提高相结合的办刊方针,注重基础应用研究和实践经验,对基金项目资助的论
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