购买

¥ 8.0

加入VIP
  • 专属下载特权
  • 现金文档折扣购买
  • VIP免费专区
  • 千万文档免费下载

上传资料

关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 抗帕金森病药

抗帕金森病药.ppt

抗帕金森病药

is_294897
2019-04-14 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《抗帕金森病药ppt》,可适用于医药卫生领域

治疗中枢神经系统退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病帕金森病(Parkinsonrsquosdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimerrsquosdisease,AD)亨廷顿病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS渐冻人症)等。抗帕金森病药AntiparkinsonismDrugs帕金森病(Parkinsonrsquosdisease,PD)又称震颤麻痹慢性进行性运动障碍属锥体外系疾病。多老年人发病。年首次报道。年肯定病变部位在黑质和纹状体。年发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。年用LDopa治疗取得良好的效果。一、帕金森病概述在锥体系之外另有连系大脑皮质与脑、脊神经运动核的躯体运动传导途径统称为锥体外系。它包括大脑皮质、丘脑的一些核团、纹状体、红核、黑质、底丘脑核、网状结构、小脑和前庭神经核等。主要包括皮质一纹状体系和皮质一脑桥一小脑系两个系统。锥体外系、锥体外系的主要功能:调节肌紧张、协调肌的活动、维持和调整体态姿势、进行习惯性和节律性动作等。、锥体外系的活动是在锥体系(管理骨骼肌随意运动的神经系统)。的主导下进行的而锥体外系的活动又给锥体系的活动以最适宜的条件。两者在完成复杂运动的功能上是不可分割的统一体。只有在锥体外系对骨骼肌保持稳定并给以适宜的肌张力和协调的情况下锥体系才能执行随意的精细活动(如手的运动)。、大脑皮质对于躯体运动的管理是通过锥体系和锥体外系两条路径实现的两者在功能上相互协调、相互依赖从而共同完成人体各项复杂的随意运动。帕金森病四大典型症状:静止性震颤肌肉僵直运动迟缓共济失调(由于平衡功能失调导致步态不稳和跌倒)严重患者伴有记忆力障碍和痴呆。流行病学多始发于-岁岁以前极罕见岁为高发期白人患病率明显高于黑人黄种人介于两者之间男性稍多于女性。发病机理目前认为:病变在黑质-纹状体的DA神经元变性正常情况下锥体外系生理功能的维持存在两种调节方式发病机制黑质纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,而胆碱能神经功能相对占优势,导致帕金森病人的肌张力增高等。治疗策略增强多巴胺能神经的功能降低胆碱能神经的功能引起DA神经元褪变的病因学说敏感体质学说(Individualsusceptibility)环境毒物学说(如MPTP甲基苯基,,,四氢吡啶神经毒性作用)感染学说(如感染vonEconomo脑炎)氧化应激(Oxidativestress)mdash自由基学说遗传学说兴奋性神经递质毒性学说等帕金森病的治疗途径拟多巴胺药:LDOBA中枢抗胆碱药:苯海索Benzhexol纠正多巴胺能神经的变性抗自由基或清除自由基(司来吉兰Selegilline)应用兴奋性氨基酸受体抑制剂(NMDAR拮抗剂:美金刚)清除环境毒物等(环保)基因治疗神经干细胞诱导再生。二、拟多巴胺类药(一)多巴胺的前体药左旋多巴(Levodopa,Ldopa)又称L多巴左旋酪氨酸Ldopa(DA不易通过血脑屏障)(代谢途径)酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶DA体内过程口服后通过芳香族氨基酸的主动转运系统从小肠迅速吸收Tamx约hth。胃排空的延缓、胃液酸度高、高蛋白饮食均可降低L多巴的生物利用度。体内过程特点:首次通过肝脏大部分被脱羧变成多巴胺也有相当一部分在肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺在外周引起不良反应。约进入中枢神经脱羧为多巴胺发挥治疗作用。代谢物均由肾迅速排泄。左旋多巴的药理作用及应用抗帕金森病作用 至少对的PD患者有较好疗效起病初期疗效更显著但仅缓解症状不能阻止病情发展对抗精神病药引起的锥体外系症状无效左旋多巴的药理作用及应用作用特点:对轻症及年轻患者疗效较好而对重症及年老衰弱者疗效差对肌肉僵直及运动困难疗效好而对静止性震颤疗效差奏效慢~个月获得最大疗效作用持久且随用药时间延长而递增左旋多巴的药理作用及应用治疗肝昏迷 伪递质学说:蛋白质rarr苯乙胺和酪胺被氧化解毒。肝功能降低时:苯乙胺uarr苯乙醇胺酪胺uarr羟苯乙醇胺取代正常递质去甲肾上腺素妨碍神经传递功能。用左旋多巴后可在脑内转变为去甲肾上腺素使正常神经活动得以恢复患者由昏迷转为苏醒但不改善肝功能。肝内神经细胞内经-羟化酶左旋多巴的不良反应不良反应较多。其外周和中枢的不良反应都是由于在体内生成的DA所引起的。胃肠道反应:多潘立酮(吗丁林)治疗有效心血管反应:早期:轻度体位性低血压()继续用药可减轻原因未明。运动障碍:为长期用药所引起的不自主的异常运动表现:面部肌群不协调的运动、肢体或躯体的不自主运动。表明ldopa已达耐受量减少剂量可明显减轻。左旋多巴的不良反应精神障碍:可引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦、情感性抑郁等以至需要减量或完全停药。三环类抗抑郁药有效。其它:耐受性、剂末现象(每次服药后的作用持续时间逐渐缩短)、开关现象(onoffphenomena)(病人突然多动不安而后又出现肌强直性运动障碍)等。(二)左旋多巴的增效药卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)卡比多巴又称alpha甲基多巴肼是较强的L-多巴脱羧酶抑制剂。特点:不能透过血脑屏障抑制外周脱羧提高脑内的DA浓度。卡比多巴两药合用的优点:)使左旋多巴的最适剂量减少)减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用)在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。临床上将卡比多巴与左旋多巴以:或:的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。单独应用无效。苄丝肼苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效它与左旋多巴以:或:的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。司来吉兰(selegiline)选择性单胺氧化酶B抑制剂(脑内)降低脑内DA的代谢减少自由基的生成COMT抑制药(外周)(三)多巴胺受体激动药溴隐亭D受体强激动药单独用于轻症患者对改善运动不能和肌肉强直效果好对肌肉震颤效果差。普拉克索:选择性D受体激动药。吡贝地尔:改善病理认知。(四)促多巴胺释放药金刚烷胺(Amantadine)作用强度弱于左旋多巴。与左旋多巴合用可增强疗效降低左旋多巴的不良反应。机理:①促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA②抑制DA的再摄取③直接激动D受体起效快、维持时间短用药数天即可获最大疗效。抗病毒作用抗甲型流感病毒M受体阻断三、中枢抗胆碱药曾经是临床上最有效的抗帕金森病药但自从使用ldopa以来抗胆碱药已退居次要其疗效不如ldopa及金刚烷胺。阻断中枢胆碱受体减弱纹状体中Ach的作用。应用范围及特点轻症患者不能耐受ldopa或禁用ldopa的患者与ldopa合用可使的患者症状得到改善对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强副作用较多。多用中枢性抗胆碱药:苯海索。苯海索(Trihexyphenidyl)又称安坦(artane)。特点:中枢抗胆碱作用强外周抗胆碱作用仅为阿托品的~。缓解震颤疗效好但改善僵直及动作迟缓效果较差。作用机制是阻断中枢的胆碱受体。不良反应类似阿托品(口干、便秘、散瞳、尿滁留等)但对心脏的影响较弱故较安全。窄角性青光眼、前列腺肥大者慎用。

VIP尊享8折文档

用户评价(0)

关闭

新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

抱歉,积分不足下载失败,请稍后再试!

提示

试读已结束,如需要继续阅读或者下载,敬请购买!

文档小程序码

使用微信“扫一扫”扫码寻找文档

1

打开微信

2

扫描小程序码

3

发布寻找信息

4

等待寻找结果

我知道了
评分:

/35

抗帕金森病药

¥8.0

会员价¥6.4

VIP

在线
客服

免费
邮箱

爱问共享资料服务号

扫描关注领取更多福利