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抗动脉粥样硬化药物的研究现状.pdf

抗动脉粥样硬化药物的研究现状

linfulin
2010-03-05 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《抗动脉粥样硬化药物的研究现状pdf》,可适用于自然科学领域

华北煤炭医学院学报年I月第卷第I期JNorthChinaCoalMedicalCollegeJanuary,(I)抗动脉粥样硬化药物的研究现状孙亚军张树林①(河北省廊坊市中医医院廊坊产廊坊市管道局总医院)〔关健词」动脉粥样硬化药物治疗中图分类号R文献标识码A文章编号一()动脉粥样硬化(athelecosis,AS)是缺血性心脑血管疾病的病理病生基础与许多疾病的发生都有关系也是中老年人最常见的疾病之一。由于AS的发病机制复杂与许多因素有关所以抗动脉粥样硬化药物的研究和应用发展很快种类很多。药物的作用主要包括两个方面一是消除、控制诱发AS的各种因素如血脂代谢紊乱、高血压等二是防止AS的并发症和血栓形成。本文对其研究进展综述如下。调血脂药AS早期的病理表现是动脉以内膜下层平滑肌细胞与泡沫细胞的出现和胆固醇脂类物质的沉积为主要特点。动物实验证明这种沉积于动脉内膜下的胆固醇不是动脉壁的合成物而是来自血浆。因此血浆脂类代谢失调在AS的发生和发展中有重要作用。对出现血浆脂质代谢紊乱者首先要调节饮食。食用低热、低脂肪、低胆固醉类食品并加强体育锻炼增加活动及纠正不良习惯如吸烟等。若血脂仍不正常再用调血脂类药物凡能使低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、总胆固醉、甘油三醋降低或能使密度脂蛋白升高的药物都有抗动脉粥样硬化的作用。苯氧酸类氯贝特(安妥明)最早应用不良反应较重。新的苯氧酸类效应强而毒性低如吉非贝奇、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。本类药物降低血浆甘油三酷作用最强也能降低极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白对单纯高胆固醇的低密度脂蛋白可下降巧。本类药物还有抗血小板、抗凝血、增强纤溶酶活性、降低血液私稠度的作用。临床上适用II一N型高血脂症。苯氧酸类主要作用是增加肝脏和肌组织内的脂肪酸氧化增强脂蛋白酷酶活性和肌肉组织对脂肪酸的摄取促进甘油三醋的代谢抑制极低密度脂蛋白在肝脏内合成与分泌降低极低密度脂蛋白中的甘油三酚与高密度脂蛋白中的胆固醇的相互交换胆固醉停留于高密度蛋白中因而使高密度脂蛋白升高。本类药物中非诺贝特降脂作用较强。此类药物不良反应有消化道反应、变态反应由于本类药物增加胆汁中胆固醇浓度故有可能引起胆结石偶见视力障碍和血象异常tj烟酸大剂量烟酸能使极低密度脂蛋白和甘油三酩浓度下降服药后血浆甘油三醋即可下降约周后低密度脂蛋白胆固醇也下降。其降血脂作用途径可能为抑制脂肪分解。阻止游离脂肪酸形成抑制肝脏合成甘油三酷和分泌极低密度脂蛋白。烟酸升高高密度脂蛋白的最大效果可达为所有调脂药之最。它与其他调血脂药合用可产生最佳的防治效应能降低心肌梗死发生率。在长达巧年的观察中应用烟酸可降低病死率故长期应用是有益的。烟酸与他汀类合用能增强降血脂作用而不增加副作用。烟酸还能使细胞内CAMP水平升高从而产生抑制血小板聚集扩张血管作用对各型高血脂症均有效。剂量先从留次开始逐渐增加至『次次d饭后服用。主要不良反应有潮红庙痒服药前分钟服用阿司匹林g可以减轻。另有消化道刺激症状大剂量可引起血糖升高尿酸增加和肝功能异常t,HMGCoA还原酶抑制剂一经基一甲荃戊二酞酶A还原酶是体内胆固醇合成中的限速酶其催化HMGCoA还原成甲经戊酸是胆固醉合成的关键一步若此酶被抑制则内源性胆固醇生成减少从而使血浆甘油三酷极其相应的脂蛋白减少比〕。他汀类药物用于各型高胆固醉血症能减慢AS病变的发展降低心血管疾病的发病率和病死率。对糖尿病性、肾性高血脂症也属首选药物。他汀类药物的其他作用包括降低纤维蛋白原水平和翁滞性减少血管平滑肌细胞对聚集的低密度脂蛋白的摄取降低巨噬细胞内胆固醉醋而升高其游离胆固醇浓度抑制组织因子释放和激活内皮细胞中NO合成酶等。他汀类单独应用可使冠心病发生率下降,冠心病病死率下降约能阻止AS斑块进展并使之消退降低心纹痛发作和心肌梗死及脑血管意外发生率减少进行冠脉搭桥术和冠脉成形术并可防止血管重建后发生再狭窄他汀类的不良反应较轻主要为胃肠道症状和皮疹少数患者可出现肝功能改变超大剂量应用可引起白内障。抗舰化剂活性氧类(ROS包括超氧化物自由基、亲单态氧、过氧化氢等)目前极受重视,ROS参与的病理性损伤包括各种炎症脂质过氧化药物和化合物及重金属中毒、淀粉样变性、衰老、致癌、致突变、休克免疫性疾病、辐射损伤、帕金森病、阿尔茨海默病及侧索硬化性肌萎缩和糖尿病等。近年来对活性氧与心血管系统疾病及损伤如AS、缺血再灌注关系的研究较多。ROS除可直接损伤血管内皮细胞、平滑肌细胞和血细胞影响NO的保护作用引起脂质过氧化等病理损伤外还可通过氧化修饰的脂类引起AS的各种效应。因此抗氧化剂的应用有重要意义。常规的抗氧化剂如维生素E、维生素C,p胡萝卜家、亚硒酸钠的应用已收到一定的效果。其他还有SOD,SOD模拟化合物。辅酶抑Q类以及一些传统药物和硫酸锌、甘露醇、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制药、pZ受体激动药P一受体阻断药、植物药及其有效成分如银杏、丹参、云芝和它们所含的黄酮类、酚类、多糖类等都有不同程度的抗氧化作用其对AS的疗效需要进一步的研究和评价})多烯脂肪酸目前疗效较明显的为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六医生在线华北煤炭医学院学报(”年月第卷第期JNorthChinaCoalMedicalCollegeJanuary,(I)烯酸(DHA),亚麻油酸、其中对(EPA)研究较多发现它有调节血脂、抗血小板聚集、降低血液猫度、延长出血时间、抗血栓增加红细胞可变性扩张血管抑制白细胞在动脉内膜的翁附长期服用能预防动脉粥样硬化斑块的形成并可使已形成的斑块消退从而多方面发挥抗AS的效应。此类药物还可使白细胞表面白三烯含量减少减弱血小板与血管内皮反应抑制血小板活化因子和血小板衍生物的生长因子的产生阻止移植血管壁的增厚有预防血管再造术后再梗死的作用。现在供应的除鱼油外还有精致的纯EPADHA制品。但有报道过是食用多不饱和脂肪酸可致出血性脑卒中发生率升高应引起注意al动脉内皮保护药在AS发生过程中血管内皮损伤有重要的作用各种因素引起的血管内皮损伤均可使通透性增加引起白细胞和血小板猫附并释放各种活性因子导致内皮进一步损伤最终形成动脉粥样硬化斑块。因此保护血管内皮免受各种因子损伤防止血细胞与血管内皮发生称附聚集反应是抗AS的重要环节。目前具有这方面作用的药物是硫酸多糖类的肝素、硫酸肝素、硫酸软骨家A,冠舒、藻酸双酷钠和硫酸葡聚糖等。这类药物具有大量阴电荷结合在血管内皮表面能防止白细胞、血小板及有害因子的猫附因而对血管内皮有保护作用对平滑肌细胞增生也有抑制作用能对抗多种化学物质所致的动脉内皮损伤并可预防血管再造术后发生的再狭窄。抗血小板药与纤维蛋白溶解药AS与血栓可能同时存在也可互为因果形成恶性循环。因此抗血小板药和抗血栓药的应用对抗AS也有重要作用。在众多的抗血小板药物中首推阿司匹林它是目前公认的防治缺血性和血栓性心脑血管疾病的最安全有效的药物。近年来多项临床试验资料表明阿司匹林对冠心病、心绞痛的心肌梗死发生率和病死率有明显降低作用对心肌梗死患者的并发症、再梗死、病死率均有明显疗效对缺血性脑血管疾病也有良好效果能预防人工心脏瓣膜心脏搭桥手术血管成形术后的血栓形成阿司匹林抑制环氧酶活性后由于血小板不同于其他细胞它没有细胞核所以环氧酶受抑制后不可能重新生成因而阻止了血小板特异的血栓素A,的产生抑制血小板的聚集。阿司匹林抗血小板的作用强而持久次用药可持续一天不会出现耐受性应用期间出现威胁生命的自发性出血罕见。阿司匹林抗血小板防治血栓性疾病的剂橄以mgd为好更改剂量应视反应而定。其他抗血小板药还有鹰氯匹定、双v达莫,前列环家、硫氮革酮维脑路通等可用于预防血栓的形成防工LAS恶化而出现血管梗死抗栓治疗还包括应用抗凝药和血栓溶解药小分子肝素可供皮下注射无需监测凝血酶原时间治疗效应变异性小抗凝效果好与阿司匹林合用更为有效纤维蛋白溶解药如链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活因子和激活剂等它们不仅能防治血栓还能溶解纤维蛋白保护血管内皮对防止AS的发生和发展有一定作用。水蜓素直接抑制凝血酶活性产生抗凝作用溶栓药一般在血栓形成的最初数小时内应用由于副作用多剂量很难控制故并不常用。中药及其有效成分中药有药源广和不良反应轻的特点从中医学的活血化窟消食化痰软坚散结通腐化浊等理论出发结合现代药理研究方法研制了不少抗AS的药物它们的临床应用后能发挥调节血脂、防治血栓等疗效如心脑康、脑心舒、月见草、川夸及芍嚓、丹参及丹参酮类、冠脉宁和银杏制剂等。抗AS的新途径和新药物血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂目前实验研究已获得有力证据临床应用的资料也在逐渐累积它们有望成为一类抗AS的药物。钙拮抗剂钙拮抗药除能抑制心血管用于抗高血压抗心律失常和抗心纹痛外还具有抑制脂质过氧化抗血小板聚集抑制血管平滑肌细胞增生阻抑白细胞与血管内皮的毅附等作用。参考文献I徐晓丽调血脂药的进展与临床药理J摘南医学院学报,()陈妙英降血脂药物用药调查与分析J中国药房,,()‘石永兵老年人高血脂症治疗进展〔月实用老年医学,(),黄敬蟠鱼油杭衰老作用的实脸研究赶J中国海洋动物,(互):陈顺珠调脂类药物治疗的进展(d南岭心血管病杂志,,():朱志明抗衰老药物应用的若干问题〔J」实用老年Es学,()(加」一的一仍收稿)(周济桂编辑)宜用库欣缭合征梅尼埃病创面无菌巾递质痰管组胺图像医学常用学术名词新旧对照表耳不宜用高雪病脓疡灼伤血象腹泄病源体水份像素医生在线

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