新版GMP条条看(完整版)

null新版GMP条条看新版GMP条条看 新版GMP14章 新版GMP14章总量管理人与机，厂房设施设备齐； 物料产品认证毕，文件管产好消息； 质控质保大难题，委托产验明责利； 发运召回有悲喜，自检附则三月一。 关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆第一章 总则第一章 总则1、立法目的和依据 a.目的—— 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 药品生产质量管理 b.依据——药品管理法+实施条例 2.药企应有所为 质量管理体系所有影响因素涵盖药品质量达到预期确保不为他用 有组织有计划第一章 总则第一章 总则3、进一步解释GMP 质量管理体系的一部分 药品生产管理、质量控制的基本要求 最大限度降低风险，确保生产合格药品 4、企业应该怎么做？ 严格执行，诚实守信 远离虚假，禁止欺骗污染交叉污染混淆差错不稳定不可持续第二章 质量管理 第一节 原则第二章 质量管理 第一节 原则5、制定质量目标，关键在于行动 符合质量管理要求 符合药品三性（安全有效质量可控）要求 强化全程管理，确保药品质量 6.企业高管肩负重任，相关人员各负其责 7.软件硬件，必要条件 厂房人员设施设备第二章 质量管理 第二节 质量保证第二章 质量管理 第二节 质量保证8、QA系统 9、QA系统应做到十全十美 1.研发人员——药品 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 与研发体现GMP要求 2.生产质量相关人员——一切活动符合GMP要求 3.管理人员——职责明确 4.原辅料及包材——采购使用正确无误 5.过程控制——中间产品有效控制 6.关键因素——实施确认+验证 7.SOP——生产+检查+检验+复核 8.质量受权人——批准放行产品 9.仓储保养人员——采取措施，保证贮存+发运+随后操作中的药品质量 10.与时俱进——按SOP定期检查QA系统的有效性+适用性第二章 质量管理 第二节 质量保证第二章 质量管理 第二节 质量保证10、质量管理十大基本要求 1.制定生产工艺，系统回顾并证明其可持续性+稳定性 2.工艺验证，重大变更也需验证 3.合理配置资源——人+厂房设施+设备+物料+工艺规程及SOP+仓储条件 4.SOP的语言——准确易懂 5.培训——岗前培训，正确操作 6.全程记录，偏差调查并记录 7.批记录+发运记录具有可追溯性，妥善保管以便查阅 8.发运过程——采取有效措施，降低质量风险 9.药品召回——确保发运的产品均可召回 10.投诉及质量缺陷处理——调查原因，采取措施，避免重蹈覆辙第二章 质量管理 第三节 质量控制第二章 质量管理 第三节 质量控制11、QC的内容 12、QC的基本要求 1.没有资源，工作无法开展——设施+设备+仪器+人员 2.SOP——各物料产品的取样+检查+检验+稳定性考察+环境监测（必要时），确保符合GMP 3.专人依法取样——原辅料+包材+中间产品+待包装产品+成品 4.检验方法——验证/确认 5.记录——取样+检验+检查+偏差调查 6.质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ——检验检查的依据，有记录 7.留样备检 物料和终产品，相同包装 包装容器过大可采用模拟包装第二章 质量管理 第四节 质量风险管理第二章 质量管理 第四节 质量风险管理13、定义 采用前瞻性/回顾性的方式 评估+控制+沟通+审核 14、科学评估风险 根据知识经验，保证产品质量 15、根据风险等级，采取相应措施 黄色？橙色？红色？ 何种方法应对？采取什么措施？通过什么形式？依据什么文件？ 第三章 机构与人员 第一节 原则第三章 机构与人员 第一节 原则16、管理机构与药品生产相适应 质管部独立履行QA和QC职责 17、质管部责任重大 参与所有质量相关的活动 审核所有GMP相关的文件 不得将职责委托给外部门 18、合理配置人力资源，明确部门岗位职责 岗位职责是否遗漏？交叉职责是否明确？个人职责是否过多？ 明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训） 19、职责通常不得委托。迫不得已，须有资质 质管部只能在内部委托第三章 机构与人员 第二节 关键人员第三章 机构与人员 第二节 关键人员20、关键人员 全职人员 企业负责人+生产管理负责人+质量管理负责人+质量受权人+其他 质量管理负责人PK生产管理负责人 质管负责人和质量受权人可兼任 SOP保驾护航，质量受权人特立独行 21、企业负责人 药品质量主要责任人 全面负责日常管理 确保实现质量目标 按GMP生产药品，合理配置资源，保证质管部独立履则第三章 机构与人员 第二节 关键人员第三章 机构与人员 第二节 关键人员22、生产管理负责人 资质 药学/相关专业本科/中级职称/执业药师 3年以上生产质量管理经验且1年以上生产管理经验 接受过生产产品相关的专业培训 主要职责（六个确保） 药品生产贮存符合规程，保证药品质量 严格执行生产相关的SOP 批生产、包装记录经专人审核后送交质量部 维护保养好厂房设备，运行良好 完成各类必要的验证 岗前+继续培训到位，适时调整培训内容第三章 机构与人员 第二节 关键人员第三章 机构与人员 第二节 关键人员23、质量管理负责人 资质 药学或相关专业本科/中级职称/执业药师 5年以上生产质量管理经验且1年以上质量管理经验 接受过生产产品相关的专业培训 主要职责（确保、批准、监督、审核、评估） 1.物料产品，符合标准 2.产品放行前，审核批记录 3.批生产、包装记录经专人审核后送交质管部 4.所有检验，需检则检 5.审核批准，质量变更 6.重大偏差，超标结果，必须调查，及时处理 7.批准监督，委托检验 8.监督厂房设备的维护情况 9.审核批准确认验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 和报告，确保工作顺利完成 10.自检 11.评估批准物料供应商 12.质量投诉必须调查，及时正确处理 13.持续稳定性计划有序开展 14.回顾分析质量 15.QAQC人员的岗前+继续培训，培训内容适时调整第三章 机构与人员 第二节 关键人员第三章 机构与人员 第二节 关键人员24、生产、质量管理负责人十大共同职责 审文件——工艺规程、SOP等 讲卫生——监督厂区卫生状况 查设备——关键设备必须验证 做验证——工艺验证确保完成 搞培训——岗前培训、继续培训、升级培训 委托书——批准监督委托生产 保存好——确定监控物料产品的贮藏条件 管记录——保存记录 抓执行——监督GMP执行情况 监管控——影响产品质量的因素第三章 机构与人员 第二节 关键人员第三章 机构与人员 第二节 关键人员25、质量受权人 资质 药学/相关专业大本/中级职称/执业药师 5年以上药品生产质量管理经验 药品生产过程控制+质量检验经历 理论专业知识过硬 接受过产品放行有关的培训 主要职责 参政议政——质量体系建立+内部自检+外审+验证+ADR报告+召回 产品放行——确保放行产品批批合规+合法+合格 出具记录——放行审核记录应纳入批记录第三章 机构与人员 第三节 培训第三章 机构与人员 第三节 培训26、培训管理 指定部门/专人负责 培训方案/计划须经生产/质量管理负责人审核/批准 保存培训记录 27、培训要求 生产/质量相关人员，不培训不上岗 培训内容与岗位要求相适应，不仅限于GMP理论实践，还有法规、岗位职责技能 培训效果，定期评估 28、特殊岗位专门培训 高风险操作区 三高一传（高活性、高毒性、高致敏性、传染性）第三章 机构与人员 第四节 人员卫生第三章 机构与人员 第四节 人员卫生29、卫生要求 按照卫生要求培训所有人员 建立人员卫生SOP 最大限度降低污染风险 30、人员卫生SOP 相关人员正确理解 采取措施确保执行 31、健康管理 建立健康档案 直接接触药品生产人员，体检>1次/年 第三章 机构与人员 第四节 人员卫生第三章 机构与人员 第四节 人员卫生32、有的人限制从事直接接触药品的生产 体表有伤口 患有传染病 患其他可能污染药品的疾病 33、有的人进入生产区和质控区不受欢迎 参观人员 未经培训的人员 如不可避免，应事先对卫生、更衣事项进行指导 34、生产区拒绝“裸奔” 按规定更衣 工作服选材+式样+穿戴方式≌工作性质+洁净级别第三章 机构与人员 第四节 人员卫生第三章 机构与人员 第四节 人员卫生35、洁净区不需要化妆 不化妆 不佩戴饰物 36、生产区、仓储区禁令 吸烟、饮食 存放食品、饮料、香烟和个人药品等 37、拒绝“裸手直接接触” 药品 与药品直接接触的包材 设备表面第四章 厂房与设施 第一节 原则第四章 厂房与设施 第一节 原则38、厂房选址设计布局+建造改造维护要求 符合GMP 最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错 方便清洁+操作+维护 39、选址 综合考虑厂房+生产防护措施 所处环境最大限度地降低物料产品的污染风险 40、整体布局 生产环境整洁 地面+路面+运输不应对药品生产造成污染 生产行政生活总体布局合理 人流物流互不干扰第四章 厂房与设施 第一节 原则第四章 厂房与设施 第一节 原则41、厂房维护 适当维护 维修活动不得影响药品质量 按SOP对厂房进行清洁和必要消毒 42、必要设施 保证照明+温度+湿度+通风 确保生产、贮存的产品质量及设备性能不受影响 43、昆虫动物禁止入内 厂房+设施的设计安装应予考虑 不得污染设备+物料+产品:灭鼠药+杀虫剂+烟熏剂…. 44、严格准入 未经批准,不得入内 外区人员不得直接穿越生产区+贮存区+质控区 45、保存图纸 厂房+公用设施+固定管道改造前后第四章 厂房与设施 第二节 生产区第四章 厂房与设施 第二节 生产区46、厂房+设施+设备的设计+布局+使用 目的——降低(交叉)污染风险 依据——生产药品的特性+工艺流程+洁净级别 要求 综合考虑，评估多产品共用的可行性 特殊产品（高致敏如青霉素类/生物制品如卡介苗）的厂房设施设备，独立专用；青霉素类操作区保持负压，废气净化处理，排风口远离其他进风口 贝塔内酰胺类、性激素类避孕药的设施（如净化系统独立）设备专用，与其他药品生产区严格分开 某些激素类、细胞毒类、高活性化学药的设施（如净化系统独立）设备专用；特殊情况下，采取措施并经验证，可通过阶段性生产方式共用 独立的空气净化系统的排风需经净化处理 不得生产于药品质量有不利影响的非药用产品 第四章 厂房与设施 第二节 生产区第四章 厂房与设施 第二节 生产区47、生产区、贮存区空间要求 足够大 确保设备+各物料产品有序存放 避免产品/物料的混淆+交叉污染 避免生产/质控操作发生遗漏/差错 48、净化系统及洁净度 净化系统 视具体情况配置空调净化系统 保证生产区有效通风 控制温度湿度，过滤净化空气 洁净区 不同洁净级别的区域，压差>=10Pa 同一洁净区不同功能区，有压差梯度 非无菌制剂暴露工序区域洁净度——D级 口服液体+固体制剂+肠道（直肠）用药+表皮外用药的生产 其直接接触药品的包材的最终处理 必要时，采取措施监控微生物第四章 厂房与设施 第二节 生产区第四章 厂房与设施 第二节 生产区49、洁净区内表面设计特点 墙壁、地面、天棚 平整光滑、无裂缝 接口严密、无脱落颗粒物 避免积尘，方便清洁 必要时进行消毒 50、公用设施设计安装要求 各种管道+照明设施+风口+其他 方便清洁 尽可能在生产区外部维护 51、排水设施 大小适宜 防止倒灌 避免明沟排水 不可避免，明沟宜浅，清洁消毒方便第四章 厂房与设施 第二节 生产区第四章 厂房与设施 第二节 生产区52、称量室 制剂的原辅料称量在专门设计的称量室内进行 53、产尘操作间 干物料/产品的取样+称量+混合+包装 保持负压 或采取措施，防止粉末扩散 避免交叉污染+方便清洁 54、包装区 合理设计+布局，避免混淆/交叉污染 数条包装线时，采取隔离措施 55、照明 适度照明 目视操作区的照明（如光照度）满足要求 56、中间控制区 中控操作不得对药品质量产生不利影响咋的，越帮越忙？第四章 厂房与设施 第三节 仓储区第四章 厂房与设施 第三节 仓储区57、空间 仓储间本是各类物料产品容身之处 合格不合格+退回召回+包装未包…. 空间不够，何以藏身 58、设计建造要求 确保良好的仓储条件 通风+照明设施 满足物料产品的贮存条件+要求 定期检查，适时监控 59、特殊物料，安全存放 高活性的物料/产品+印刷包装材料 60、接收、发放和发运区 保护物料产品，免受雨雪骚扰 货到后，进仓储区前，能够对外包装进行必要清洁第四章 厂房与设施 第三节 仓储区第四章 厂房与设施 第三节 仓储区61、隔离存放 待验物料如在隔离区 有醒目标识 非批准勿进入 不合格/退货/召回的物料产品 替代物理隔离方法应保证安全 62、物料取样区 宜单独设区 洁净级别与生产区要求一致 若在其他区或采用其他方式取样，防止（交叉）污染第四章 厂房与设施 第四节 质量控制区第四章 厂房与设施 第四节 质量控制区63、QC实验室 宜与生产区分开 生物检定、微生物和放射性同位素室宜彼此分开 64、实验室设计 确保用于预定用途 避免混淆+交叉污染 样品处置区+留样区+稳定性考察样品存放区+记录保存区 65、仪器室 保证仪器的高灵敏度 免受静电/震动/潮湿/外界因素的干扰 66、生物/放射性等特殊实验室【国家要求】 67、动物房 远离其他区域，符合有关规定 空气处理设施独立+动物通道专用我和你，有距离！第四章 厂房与设施 第五节 辅助区第四章 厂房与设施 第五节 辅助区68、休息室 不对生产区/仓储区/QC区造成不良影响 69、更衣室+盥洗室 出入方便，人数适宜 盥洗室与生产区/仓储区不得直接相通 70、维修间 远离生产区 维修用备件+工具若存放在洁净区，专区/专柜存放第五章 设 备 第一节 原则第五章 设 备 第一节 原则71、设计选型安装改造维护 符合预定用途 防止（交叉）污染+混淆+差错 方便操作+清洁+维护 如有必要，便于消毒/灭菌 72、SOP+记录 使用+清洁+维护+维修 73、文件+记录 采购+安装+确认第五章 设 备 第二节 设计和安装第五章 设 备 第二节 设计和安装74、不得对药品质量产生不良影响 与药品直接接触的设备表面要求 平整+光滑+易清洗/消毒+耐腐蚀 不得与药品发生化学反应 不得吸附药品 不得向药品中释放物质 75、计量仪器 衡器+量具+仪器+仪表 76、清洗、清洁设备 选择适宜，防止污染 77、润滑剂、冷却剂 防止污染，润滑剂优先使用食品级 78、模具 SOP 专人专柜保管，有记录第五章 设 备 第三节 维护和维修第五章 设 备 第三节 维护和维修79、不得影响产品质量 80、三有——有计划有规程有记录 预防性维护计划 预防性维护操作规程 维护和维修记录 81、再确认 经改造/重大维修后，须再确认 符合要求，方可用于生产第五章 设 备 第四节 使用和清洁第五章 设 备 第四节 使用和清洁82、SOP 主要生产和检验设备应有尽有 83、确认 设备要使用，参数要确认 84、清洁SOP 细化内容 清洁方法+清洁用设备/工具+清洁剂名称+制法 去除前批标识的方法+用前免受污染的方法 已清设备最长保存时限+用前检查清洁状况的方法 保证清洁方法的重现性和有效性 如需拆卸，应依法有序 如需消毒/灭菌，应规定消毒/灭菌法，消毒剂名称制法 如有必要，规定生产结束至清洁前最长允许时限第五章 设 备 第四节 使用和清洁第五章 设 备 第四节 使用和清洁85、已清设备 在清洁、干燥条件下存放 86、使用日志 生产检验设备应有尽有 记录内容 使用+清洁+维护+维修情况 日期+时间 品名+规格+批号…. 87、状态标识 醒目明显 标明设备编号+内容物（名称+规格+批号） 无内容物，标明清洁状态 88、不合格设备 尽可能搬出生产/QC区，之前状态标识须醒目 89、主要固定管道 标明内容物+流向第五章 设 备 第五节 校准第五章 设 备 第五节 校准90、哪些设备仪器仪表？具体要求？ 生产检验用衡器+量具+仪表+记录/控制设备/仪器 保存校准+检查记录 校准的量程范围>【实际生产检验使用范围】 91、采取措施，确保校准后的所得数据准确可靠 92、计量器具校准符合国家规定 校准记录{所用标准器具名称+编号+校准有效期+计量合格证编号} 记录具有可追溯性 93、校准以后，明显标识，标明效期 94、禁止使用未经校准的+过效期的+失衡的东西 95、生产包装仓储用自动/电子设备 按SOP校准检查，确保功能正常 校准检查有记录第五章 设 备 第六节 制药用水第五章 设 备 第六节 制药用水96、水质要求 ≌用途 符合ChP >饮用水 97、水处理设备及输送系统 设计+安装+运行+维护应确保水质合格 水处理设备不能超负荷运行 98、储罐及管道 所用材料无毒、耐腐蚀 储罐的统计口安疏水除菌滤器 管道设计安装应避免死角、盲管第五章 设 备 第六节 制药用水第五章 设 备 第六节 制药用水99、注意事项 制备+贮存+分配防止微生物的滋生 纯水循环 注射水70℃以上保温循环 100、监测 原水+制药用水,定期监测 有记录 101、管道消毒 按SOP对纯水、注射水管路清洗消毒 清洗消毒记录 微生物污染不能容忍时按SOP处理可恶！！ 水里有微生物第六章 物料与产品 第一节 原 则第六章 物料与产品 第一节 原 则102、物料 生产用原辅料+直接接触的包材符合药用标准 直接印字用油墨符合使用标准 进口原辅料符合相关进口规定 103、SOP 接收+贮存+发放+使用+发运，一个都不能少 防止（交叉）污染+混淆+差错 按SOP/工艺规程处理，有记录 104、上游管理 供应商确定+变更应进行质量评估 由质管部批准后方可采购第六章 物料与产品 第一节 原 则第六章 物料与产品 第一节 原 则105、物料运输 保质保量 特殊要求，确认条件，特殊对待 106、物料接收 按SOP接收【原辅料、直接接触包材、印刷包材】 检查所有到货，订单一致？供应商经质管部批准？ 外包装 有标签，并注明规定的信息 必要时清洁，损坏/其他问题，向质管部报告+调查记录 接收记录 物料名称+内部用名称/代码+接受日期 供应商/生产商名称+批号+接收总量+包装容器总量 企业指定的批号/流水号+其他说明（包装状况）第六章 物料与产品 第一节 原 则第六章 物料与产品 第一节 原 则107、物料管理 物料接收后 成品生产后 108、周转原则 贮存周转：有序分批 发放发运：先进先出，近效先出 109、计算机化仓储管理 有SOP 防止意外——系统故障、停机等造成物料产品的混淆和差错 完全计算机化识别的，相关信息可不必以书面形式标出按待验管理放行第六章 物料与产品 第二节 原辅料第六章 物料与产品 第二节 原辅料110、SOP 制定SOP，采取核对/检验等措施 细致入微，确认无误 111、多批物料同时到 112、仓储区物料标识 物料名称+企业内部代码 接收设定批号 物料的质量状态（待验/合格/不合格/已取样） 有效期/复验期 113、物料使用必要条件 经质管部批准放行 有效期/复验期内第六章 物料与产品 第二节 原辅料第六章 物料与产品 第二节 原辅料114、贮存 根据有效期/复验期贮存 贮存期内，出现异常，及时复验 115、配料 专人按SOP配料 核对物料—精确称量/计量——做好标识 116、配料复核 物料+重量/体积，均需第二人独立复核 有复核记录 117、配好的物料 若用于生产同批药品，集中存放 作好标识第六章 物料与产品 第三节 中间产品和待包装产品第六章 物料与产品 第三节 中间产品和待包装产品118、贮存条件适当 119、标识内容 品名+内部产品代码 产品批号 数量/重量（毛重、净重） 生产工序（如有必要） 质量状态（如有必要） 待验 合格 不合格 已取样第六章 物料与产品 第四节 包装材料第六章 物料与产品 第四节 包装材料120、直接接触的包材及印刷包材 强化管理、严格控制，要求同原辅料 121、包材发放 按照SOP 采取措施、杜绝差错、避免混淆 确保药品生产用包材无误 122、印刷包材 SOP（设计+审核+批准） 专门建档，内容经SFDA核准 保存经签名批准的原版实样第六章 物料与产品 第四节 包装材料第六章 物料与产品 第四节 包装材料123、印刷包材版本变更 采取措施，确保版本无误 新模版到旧模销，旧人哭泣新人笑 124、印包存放 专门区域，妥善保存，非准勿入 切割式标签/其他散装印包，密闭储运，防止混淆 125、印包管理 专人保管，按SOP+需求量发放 126、发放注意事项 每批次直接接触包材/印刷包材的发放，识别标识？ 标明品名+批号？ 127、过期/废弃印包处理 销毁+记录太浪费了吧错，有一种浪费是节约第六章 物料与产品 第五节 成品第六章 物料与产品 第五节 成品128、放行 129、贮存 根据稳定性试验结果确定 符合注册批准的要求原以为成品会占大篇幅 谁曾想到竟然寥寥两条 GMP重视前期+过程控制 生产合格品好比水到渠成 甚至终产品检验也显多余第六章 物料与产品 第六节 特殊管理的物料和产品第六章 物料与产品 第六节 特殊管理的物料和产品130、特管物品 麻醉药品 精神药品 医疗用毒性药品（包括包材） 放射性药品 药品类易制毒化学品 易燃易爆+其他危险品 验收+贮存+管理应符合国家有关规定第六章 物料与产品 第七节 其他第六章 物料与产品 第七节 其他131、包装容器 各类物料/产品的包装容器标志醒目清晰 妥善保存在隔离区 132、各类物料/产品的处理 经质管负责人批准 有处理记录 133、产品回收 预先批准---质量风险评估---决定---是/否 按SOP回收，有记录 回收后的产品按最早批次的生产日期确定效期 134、重新加工/返工 制剂产品不得进行重新加工 不合格制剂中间品、待包装产品、成品一般不得进行返工 返工处理条件：不影响质量+符合标准+根据SOP+风险评估+记录重新加工 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。 返工 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。第六章 物料与产品 第七节 其他第六章 物料与产品 第七节 其他135、非正常生产的成品 返工/重新加工/回收 质管部应考虑增项检验+增加稳定性考察 136、退货 SOP+记录 记录内容：品名+批号+规格+数量+退货单位/地址+原因+日期+最终处理意见 同品同批渠道不同的退货应分别记录+存放+处理 137、退货处理 重新包装、发运：检查+检验+调查=质量合格+SOP 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 评价因素：品性+贮存条件+历史现状+发退时间间隔 销毁：不符合贮存运输要求，质管部监督 退货质量有疑问，不得重新发运 退货回收的产品应符合质量标准+133条要求 记录：退货处理过程+结果有风险须谨慎第七章 确认与验证第七章 确认与验证138、目的 证明能有效控制有关操作的关键因素 根据需要，确定工作 风险评估确定确认/验证的范围程度 139、必须认证 确认：厂房+设施+设备+检验仪器 验证：生产工艺+SOP+检验方法 140、文件和记录 确认验证三有：有文件、有记录、有目标 DQ：设计符合预定用途+GMP要求 IQ：建造安装符合设计标准 OQ：运行符合设计标准 PQ：正常操作方法+工艺条件下能持续符合标准 PV：工艺按规定参数能持续生产出符合预定用途+注册要求的产品保持状态第七章 确认与验证第七章 确认与验证141、推陈出新 新处方/新工艺需验证 规定的原辅料+设备条件下，始终如一生产合格药品 142、要素变更 影响因素：原辅料+直接接触包材+生产设备+生产环境（厂房）+工艺+检验方法 需要验证，如有必要，向当局提出补充申请批准 143、清洁 方法验证，证实有效，防止（交叉）污染 综合考虑：设备使用情况、清洁剂+消毒剂、取样方法+位置+取样回收率+残留物的性质和限度+残留物检验方法的灵敏度 144、再认证（确认/验证） 认证非一次性行为 首次认证质量回顾分析再认证关键工艺/SOP定期第七章 确认与验证第七章 确认与验证145、验证总计划 文件形式：确认+验证工作的关键信息 146、可持续性/稳定性 验证总计划/其他相关文件规定部分软硬件应保持持续稳定 厂房+设施+设备+检验仪器+生产工艺+SOP+检验方法等 147、认证方案 因对象而异，需审核批准，当明确职责 148、认证实施 按预期批准的方案实施，有记录 完成后，写报告，需审核，经批准 结果结论（含评价建议）应有记录并存档 149、工艺规程/SOP确认的依据 验证结果 第八章 文件管理 第一节 原则 第八章 文件管理 第一节 原则 150、文件 QA系统的基本要素 书面文件：质量标准+生产处方/工艺规程+操作规程+记录 151、文件管理 建立SOP：设计+制定+审核+批准+发放 与GMP有关的文件经质管部审核 152、文件内容 与药品生产、注册等相关要求一致 有助于追溯每批产品的历史 153、文件SOP+记录 SOP：起草+修订+审核+批准+替换/撤销+复制+保管+销毁等 记录：分发+撤销+复制+销毁 154、文件起源 有签名，有日期：起草+修订+审核+批准第八章 文件管理 第一节 原则 第八章 文件管理 第一节 原则 155、具体要求 标明：题目+种类+目的+编号+版本号 文字：确切+清晰+易懂-模棱两可 156、存放 分类存放、条理分明、方便查阅 157、复制 与原件比，绝对无误，清晰可辨 158、与时俱进、废旧立新 定期审核、修订 新旧交替期间，防止旧版重现 分发+使用，宜为现行文本，旧版不得现形，留档备查除外第八章 文件管理 第一节 原则 第八章 文件管理 第一节 原则 159、记录一般要求 有活动就有记录，有记录就可追溯 活动：产品生产+QC+QA等 空格留足，填写数据，应及时书，非回忆录，内容要真，字迹要清，应容易读，不易擦除 160、打印记录 优先采用设备自动打印的记录、图谱和曲线图 标明信息：品名+批号+记录设备 操作人签名+日期 161、记录的严肃性 保持清洁、不得撕毁/任意涂改 更改须签注姓名+日期，原信息仍可辨，如有必要说明理由 如重新撰写，原纪录作为新纪录的附件保留第八章 文件管理 第一节 原则 第八章 文件管理 第一节 原则 162、批记录及重要文件 批生产记录+批包装记录+批检验记录+放行审核记录等 批记录的管理归质管部，保存期>药品效期+1年 长期保存文件：质量标准+工艺规程+SOP+稳定性考察+确认+验证+变更文书等 163、特殊方式记录 电子数据处理系统+照相技术+其他 电子数据处理系统 受权人输入/更改数据 记录更改/删除 登录：密码/其他方式 关键数据需第二人独立复核 电子批记录备份（磁带+缩微胶卷+纸质副本+其他）确保安全，查阅方便第八章 文件管理 第二节 质量标准第八章 文件管理 第二节 质量标准164、物品标准 物料+成品：经批准的现行质量标准（常为国标） 中间品+待包装品：必要的质量标准（常为内标） 165、物料质量标准 基本信息 品名+内部代码 标准依据 供应商 印包的实样/样稿 取样、检验方法/SOP编号 定性+定量限度 贮存条件+注意事项 有效期/复验期有内涵第八章 文件管理 第二节 质量标准第八章 文件管理 第二节 质量标准166、中间品/待包装品标准 外购外销，应有质标 中间品检验结果与成品挂钩，需内控标准 167、成品质量标准 品名+代码 处方编号（如有） 规格+包装形式 取样+检验+相关SOP 定性+定量限度 贮存条件+注意事项 有效期第八章 文件管理 第三节 工艺规程第八章 文件管理 第三节 工艺规程168、工艺规程 每种药品，各个批量，应有尽有 不同规格，各种包装，操作要求 制定依据：注册批准的工艺 169、工艺规程的严肃性 不得任意更改 必要时，按SOP修订—审核—批准第八章 文件管理 第三节 工艺规程第八章 文件管理 第三节 工艺规程170、制剂工艺规程 生产处方 品名+代码 剂型+规格+批量 原辅料清单（应有尽有，名称代码，用量折算，计算方法） 生产操作要求 场所+设备说明（操作间位置编号、洁净度、温湿度、型号编号） 关键设备的准备【清洗、组装、核准、灭菌】方法/SOP编号 生产步骤+工艺参数（核对、预处理、加料顺序、混合时间、温度） 中间控制方法+标准 预期的最终产量限度，如有必要，中产品产量限度+物料平衡算法/限度 待包装品贮存（容器+标签+特殊贮存条件） 注意事项 包装操作要求 最终包装形式：以产品数量、重量/体积表示 包装材料清单：名称+数量+规格+类型+有关代码 印包实样/复制品+产品批号/效期打印位置 注意事项：生产区+设备检查，操作前清场确认 操作步骤：关键辅助性操作注意+设备注意+包材核对 中控操作：取样方法及标准 待包装产品+印包的物料平衡算法/限度第八章 文件管理 第四节 批生产记录第八章 文件管理 第四节 批生产记录171、批批有记录，历史可追溯 严把质量口，生产创一流 172、制定依据及要求 依据现行批准的工艺规程 设计应避免出错 每一页标注品名+规格+批号 173、原版空白记录 审核批准：生产管理+质量管理负责人 复制发放：按SOP进行+记录 限制：每批产品仅限发放1份复制件 174、生产四有要求 有操作有记录有签名有日期第八章 文件管理 第五节 批生产记录第八章 文件管理 第五节 批生产记录175、批生产记录内容 品名+规格+批号 生产/中间工序起止日期+时间 生产工序负责人签名 生产步骤操作人签名，称量操作需复核者签名 原辅料批号+实际称量量（含回收返工产品的批号/数量） 生产操作/活动+工艺参数及控制范围+主要设备编号 中控结果的记录+操作人员签名 不同生产工序所得产量+必要的物料平衡计算 特殊问题/异常事件记录【偏差说明调查报告+经签字批准】第八章 文件管理 第五节 批包装记录第八章 文件管理 第五节 批包装记录176、给药品穿衣服，有批包装记录，具有可追溯性 177、依据及要求 依据——工艺规程中有关包装的规定 记录的设计注意避免出错 每一页：品名+规格+包装形式+批号 178、批包装记录 待包装产品的批号+数量VS成品批号+计划数量 原版空白批包装记录审核批准复制同批生产记录 179、及时性 包装过程，及时记录 操作结束后，人员签注姓名+日期 第八章 文件管理 第六节 操作规程和记录第八章 文件管理 第六节 操作规程和记录181、SOP 题目+编号+版本号 颁发部门+生效日期+分发部门 制定人+审核人+批准人的签名、日期 标题+正文+变更历史 182、编码（编号/代码） 厂房+设备+物料+文件+记录均有编号/代码 编码SOP确保你是我的唯一 183、按SOP活动，记录过程结果 确认和验证+设备装配和校准 厂房和设备的维护+清洁+消毒 培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜 环境监测+虫害控制 变更控制+偏差处理 投诉+召回+退货都不是好消息第九章 生产管理 第一节 原 则第九章 生产管理 第一节 原 则184、药品生产+包装非同儿戏 操作：按批准的工艺规程+SOP 有记录，达标准 要求：生产许可+注册标准 185、批次划分 有SOP 确保同一批次产品质量+特性的均一性 186、编批号定日期 有SOP 每批产品批号唯一 生产日期不晚于成型/灌装（封）前经最后混合的操作开始日 不得以产品包装日期作为生产日期第九章 生产管理 第一节 原 则第九章 生产管理 第一节 原 则187、物料平衡 批批检查产量，在设定的限度内确保物料平衡 有差异，查原因，排风险 188、同一操作间同时生产 除非万不得已，确保不会发生混淆+交叉污染 方可同时进行不同品种规格的药品生产 189、高度警惕防污染 每一阶段，防止微生物及其他污染 190、抑粉尘，不扩散 生产干燥物品如三高（高活性/高毒性/高致敏性） 采取措施，减少粉尘，防止扩散 191、标识 贴标/其他方式：生产中的所有（物料+中间品+待包品的容器+主要设备+必要的操作室） 标明生产中的物品名+规格+批号+工序（如有必要）第九章 生产管理 第一节 原 则第九章 生产管理 第一节 原 则192、标识注意 容器、设备/设施标识清晰明了 标识格式须经批准 除文字说明外，还可用颜色区分状态——待验/合格/不合格/已清 193、管道连接 跨区域的产品输送和设备连接 仔细检查，确保无误 194、清场 及时后清场 确保没有遗留本次相关的物料产品文件 下次生产前，确认上次清场情况 195、避偏差 杜绝各种工艺偏离和操作偏差 万一出现偏差，按SOP处理 196、出入限制 进出厂房，需经批准第九章 生产管理 第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染第九章 生产管理 第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染197、竭尽所能，杜绝（交叉）污染 分区生产不同药品 阶段性生产 必要的气锁间+排风，不同洁净区压差控制 防止未经（充分）处理的空气再进生产区 在易交叉污染生产区穿专用防护服 验证或已知有效的清洁+去污SOP清洁设备，必要检测物料直接接触的设备表面残留物 密闭系统生产 进风有空气过滤器，排风有防倒流装置 避免使用三易（易碎+易脱屑+易发霉）器具，防止筛网断裂 定时完成配制+过滤+灌封+灭菌等工序 中间品（软膏、乳膏、凝胶、栓剂等）规定贮存期/条件 198、定期检查，进行评估 防（交叉）污染措施的适用性+有效性第九章 生产管理 第三节 生产操作第九章 生产管理 第三节 生产操作199、产前检查 确保现场无遗产（产品文件）/无关物 设备已清洁待用 检查有记录 核对物料/中间品名称+代码+批号+标识 200、过程控制 中间控制+环境监测（必要时）+及时记录 201、清场 每一生产阶段结束，必须清场 由操作者负责并填写记录 内容：操作间编号+品名+批号+工学+日期+检查项目/结果+负责人+复核人 清场记录纳入批生产记录第九章 生产管理 第四节 包装操作第九章 生产管理 第四节 包装操作202、SOP降风险 采取措施，降低风险 （交叉）污染+混淆/差错 203、包装前检查 已清待用：场所+包装线+印刷机+其他 无闲杂物品：上批遗留的产品+文件/无关物料 检查结果有记录 204、包材没问题 领用包材正确无误 核对名称+规格+数量+质量状态 与工艺规程相符 205、包装场所标识语 品名+规格+批号+批量第九章 生产管理 第四节 包装操作第九章 生产管理 第四节 包装操作206、平行作业 多条线同时包，应隔离/采取其他措施 （交叉）污染/混淆 207、分装容器 分装前应清洁，避免污染（玻屑/属粒） 208、贴签及时 分装、封口后及时贴 贴不及时，应有SOP防止混淆/错贴 209、打印检查 检查打印信息（如批号+效期） 手工打印检查频次高于在线打印 210、标签管理 切割式标签/线外打印标签——采取措施，防止混淆 211、功能检查 电子读码机+标签计数器+其他类似装置 有检查有记录第九章 生产管理 第四节 包装操作第九章 生产管理 第四节 包装操作212、包材印模 内容清晰，不易褪色/擦除 213、中控检查 内容：外观+完整+品材正确+信息正确+监控装置功能正常 线上取样不再返还，防混淆/污染 214、重新包装 包装异常-检查调查-批准重包 重新包装详细记录 215、物料平衡 检查：待包品+印包+成品数量 显著差异-调查-结论-放行 216、包装结束 专人销毁（记录）：印批号的剩余包材 SOP退库：未印批号的剩余包材第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理217、QC实验室 人员+设施+设备VS产品性质+生产规模 一般而言，不委托检验 确需委托检验，按11章规定，并在报告中说明 218、QC负责人 有资质有经验 可管一个企业的多个实验室 219、检验人员 相关专业，中专/高中以上 经过培训（检验相关的实践），考核上岗 220、工具书/标准物质 药典（如ChP2010，标准图谱） 标准品/对照品第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理221、QC文件【符合第8章要求】 至少有 质量标准 取样SOP+记录 检验SOP+记录（包括实验室工作记事簿） 检验报告/证书 必要的环境监测SOP+记录+报告 必要的检验方法验证报告+记录 仪器校准和设备使用+清洁+维护SOP+记录 批检验记录 中间品+包装品+成品 具有可追溯性 数据的趋势分析：检验数据+环境监测数据+制药用水微生物监测 保存备阅：批记录资料信息+其他原始资料/记录第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理222、取样最低要求 质管部人有权进入生产区+仓储区进行取样+调查 取样SOP： 经授权的取样人 取样方法 所用器具 样品量 分样方法 放样容器类型+状态 取样后剩余部分及样品的处置+标识 取样注意事项 采取措施降低取样风险 无菌/有害物料取样+防止（交叉）污染 贮存条件 取样器具的清洁方法+贮存要求 科学合理取样，保证样品的代表性 留样应是代表批，也可抽生产开始/结束的样品 容器应贴标：品名+批号+日期+取自哪个容器+取样人 按规定存样第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理223、物料+不同阶段产品检验最低要求 按注册批准的方法全检 方法验证：新检法/方法变更/无法定标准/其他 确认检验方法，确保数据可靠 检验SOP【方法+仪器+设备】VS确认/验证的方法 可追溯记录+复核，严格核对所有计算 内容 品名+剂型+规格+批号+供应商/生产商（必要时） 【质量标准+SOP】+【仪器/设备型号/编号】 【试液/培养基配制批号+对照/标准品来源批号】+【动物信息】 检验过程：配制+具体操作+必要环境温度 检验结果：观察情况+计算+图谱/曲线图+检验报告编号 【检验日期】+【操作者签名日期】+【检验复核者签名日期】 中控均按质管部批准的方法进行，有检验记录 质量检查：容量分析用玻璃仪器+试剂+试液+对照品+培养基 必要的动物检验/隔离检疫，饲养管理符合规定，动物有标识，使用有记录第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理224、OOS调查 按SOP进行调查 有调查有记录 225、留样（用于质量追溯/调查，非稳定性考察样品） 按SOP管理 具有代表性 成品留样 批批有，最小市售包装+相同包装/模拟包装 2倍全检量+>一次目检/年+异常需调查+留样观察记录 保存>有效期+1年+转存留样转告当局（生产终止企业关闭） 物料留样 批批留样，直接接触包材豁免（若成品留样） 不低于鉴别用量 保存>放行后二年（稳定性较差辅料、溶剂、气体水除外），必要时缩短 按规定保存，必要时密封不能无所谓第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理226、试剂/试液/培养基/检定菌管理 试剂试液培养基 来源可靠，必要时评估供应商 有接收记录，必要时在容器上标注接收日期 按规定/使用说明配制+贮存+使用，特例：用前试剂的鉴别/检验 标注配制批号+日期+人员姓名，有配制记录，有效期+特殊贮存条件（不稳定），最后标化日期（标准液/滴定液）+标化记录 配制培养基的适用性检查，有检查相关记录+使用记录 检定菌 有SOP【各检定菌保存+传代+使用+销毁】，有记录 标识【菌种名+编号+代次+传代日期+传代操作人】 贮存：依规贮存，方式和时间不得对菌的生长特性不利 第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理227、标准品/对照品管理 依规保存+使用 标识：名称+批号+制备日期（如有）+有效期（如有）+首次开启日+含量/效价+贮存条件 自制对照品/标准品 质量标准+SOP（制备+鉴别+批准+贮存） 用法定标样标化每批标准品/对照品，确定效期 定期标化，考察稳定性 标化有记录 第十章 质量控制与质量保证 第二节 物料和产品放行第十章 质量控制与质量保证 第二节 物料和产品放行228、SOP 明确放行标准+职责 放行有记录 229、物料放行最低要求 质量评价 检验报告（生产商） 物料包装完整性+密封性检查情况/结果 明确结论：放行/不合格/其他 专人签名批准放行 第十章 质量控制与质量保证 第二节 物料和产品放行第十章 质量控制与质量保证 第二节 物料和产品放行230、产品放行最低要求 放行前质量评价 主要生产工艺+检验方法经过验证 完成所有必需检查检验，综合考虑实际生产条件/记录 完成所有必需的生产质量控制，并经主管人签字 变更按相关规程处理完毕，必要时经当局批准 对变更/偏差已完成所有必要的取样+检查+检验+审核 所有与该批产品有关的偏差均已明确的解释/说明，或已经过彻底调查+适当处理，如偏差还涉及其他批次产品，应合并处理 明确结论：放行/不合格/其他 质量受权人签名批准放行 批签发合格证明：疫苗类、血液制品、血源筛查体外诊断试剂+SFDA规定的其他生物制品 第十章 质量控制与质量保证 第三节 持续稳定性考察第十章 质量控制与质量保证 第三节 持续稳定性考察231 目的 在有效期内监控已上市药品的质量 发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质/含量/溶出度） 确定能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求 232 对象 市售包装药为主 兼顾待包装药 还应考虑中间品（贮存时间长） 233 考察要求 考察有方案，结果有报告 试验设备设施应依规确认+维护 第十章 质量控制与质量保证 第三节 持续稳定性考察第十章 质量控制与质量保证 第三节 持续稳定性考察234 考察时间+方案 时间 涵盖有效期 方案 每种规格、每个生产批量药品的考察批次数 相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法 检验方法依据 合格标准 容器密封系统的描述 试验间隔时间（测试时间点） 贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的ChP规定的长期稳定性试验标准条件） 检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应讲理 235 趋势分析 考察批次数和检验频次应能获得足够数据，以供趋势分析 单规、单内包装药品>1批/年，除非当年没有生产第十章 质量控制与质量保证 第三节 持续稳定性考察第十章 质量控制与质量保证 第三节 持续稳定性考察236 例外 特殊情况，增加批次，除非已经过验证和考察 重大变更 生产和包装有重大偏差的药品 重新加工+返工/回收的批次 237 值得关注 关键人员（质量受权人）应了解考察结果 委托考察，有书面协议，保存考察结果备查 238 OOS调查 不符合质量标准的结果/重要的异常趋势 一经确认-----是否影响已上市药品-----必要时召回 调查结果/采取的措施应报告当局 239 总结报告 根据数据资料（含阶段性结论）撰写 保存 定期审核第十章 质量控制与质量保证 第四节 变更控制第十章 质量控制与质量保证 第四节 变更控制240 变更控制系统 评估+管理所有影响产品质量的变更 经当局批准的变更应在得到批准后方可实施 241 SOP 建立操作规程 规定原辅料+包装材料+质量标准+检验方法+操作规程+厂房+设施+设备+仪器+生产工艺+计算机软件变更 申请+评估+审核+批准+实施 质管部应指定专人负责变更控制 242 变后处理 评估变更对产品质量的潜在影响 分类（主要、次要——性质、范围、对产品质量潜在影响的程度） 不能拍脑袋——判断变更所需的验证/额外的检验/稳定性考察第十章 质量控制与质量保证 第四节 变更控制第十章 质量控制与质量保证 第四节 变更控制243 质量相关的变更 程序：申请--评估--制定实施计划/明确实施职责--质管部审核批准 变更实施完整记录 244 特殊变更 改变原辅料 改变与药品直接接触的包装材料 改变生产工艺 改变主要生产设备 其他影响药品质量的主要因素 对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估 如可能影响药品的有效期，尚须进行稳定性考察 245 连锁反应 修订与变更相关的文件 246 后处理 质管部应保存所有变更的文件和记录第十章 质量控制与质量保证 第五节 偏差处理第十章 质量控制与质量保证 第五节 偏差处理247 部门负责人大有所为，一保一防 确保——所有人正确执行生产工艺+质量标准+检验方法+SOP 防止——偏差的产生 248 SOP 规定——偏差的报告+记录+调查+处理+所采取的纠正措施 有记录 249 偏差评估 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响 偏差分类： 重大、次要偏差..（偏差的性质+范围+对产品质量潜在影响的程度） 重大偏差评估：考虑是否需要对产品进行额外的检验及对产品有效期的影响 必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察 250 按部就班别紧张 记录---任何偏离生产工艺+物料平衡限度+质量标准+检验方法+操作规程…. 报告---主管人员+质管部，应有清楚的说明 调查---重大偏差应当由质管部会同其他部门进行彻底调查+调查报告 审核---偏差调查报告应当由质管部的指定人员审核+签字 预防---采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生 251 分类归档 质管部负责 偏差分类，保存偏差调查、处理的文件+记录第十章 质量控制与质量保证 第六节 纠正措施和预防措施第十章 质量控制与质量保证 第六节 纠正措施和预防措施252 纠防并举 建立纠正+预防措施系统 调查 投诉+召回+偏差+自检/外检结果+工艺性能+质量监测趋势……. 纠正+预防，有则改之，无则加勉，注重预防 调查的深度+形式≌风险的级别 增进对产品+工艺的理解，改进产品+工艺 253 SOP 分析【投诉+召回+偏差+自检/外部检查结果+工艺性能和质量监测趋势+其他来源的质量数据】确定【已有+潜在的质量问题】采用【适当的统计学方法，必要时】 调查【与产品+工艺+QA系统有关的原因】 确定【所需采取的纠防措施】防止【问题再现】 评估【纠防措施的三性：合理性+有效性+充分性】 记录【实施纠防措施过程中所有发生的变更】 确保【相关信息-----质量受权人+预防问题再次发生的直接负责人】 确保【相关信息及其纠防措施已通过高层管理人员的评审】 254 记录 采取措施，写