部分靶向药物-对应靶点-使用方法总结

用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 部分靶向药物 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 部分靶向药物总结部分靶向药物总结部分靶向药物总结 1、Axitinib，中文名称：阿西替尼；商品名： Inlyta；中文化学名称: N-甲基 -2-( ( 3-( ( 1E) -2-( 吡啶-2-基) 乙烯) -1H-吲唑-6-基) 硫) 苯甲酰胺。特点及其作特点及其作特点及其作特点及其作 用靶点用靶点用靶点用靶点：：：：阿西替尼是由美国 Pfizer 公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂， 是一种口服的第 2 代血管内皮生长因子受体抑制剂，选择性作用于 VEGFR1， VEGFR2 和 VEGFR3，通过抑制 VEGF 介导的内皮细胞增殖和存活，起到抑 制肿块生长和癌症进展的作用。于 2012 年 1 月 27 日获美国 FDA 批准上市。 常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法：：：：该药为片剂，推荐的剂量为每天 5 mg ，每天 2 次，给药间 隔约 12 h，如患者呕吐或漏失 1 次给药，不应增加服用，应按通常时间服用下 一次剂量。适应症适应症适应症适应症：：：：适用于既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。主要副作主要副作主要副作主要副作 用用用用：：：：最常见的不良反应是腹泻、高血压、疲乏、食欲减低、恶心、发音障碍、手 掌-足底( 手-足) 综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘等。 2、Regorafenib，中文名称：瑞格非尼。特点及其作用靶点特点及其作用靶点特点及其作用靶点特点及其作用靶点：：：：Regorafenib 是一 种涉及正常细胞功能和病理过程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂，例 如肿瘤发生，肿瘤血管生成和肿瘤微环境维持。在体外生化或细胞 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 regorafenib 或其主要的活性代谢物 M-2 和 M-5 抑制 RET，VEGFR1， VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR- β，FGFR1，FGFR2，TIE2， DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和 Abl 的活性。在体内大鼠肿瘤模型中 regorafenib 显示抗-血管生成活性，以及 在一些小鼠移植瘤模型中对人类大肠癌有抑制肿瘤生长以及抗转移活性作用。常常常常 用剂量与用法用剂量与用法用剂量与用法用剂量与用法：：：：1）推荐剂量：160 mg 口服，每天 1 次，2）与食物服用。适适适适 应症应症应症应症：：：：2012 年 9 月 27 日，FDA 批准了口服药物 Regorafenib(瑞格非尼) （Stivarga，拜耳）治疗转移性结直肠癌，Regorafenib 被批准时同时带有黑 框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。适用于既往曾用基于氟嘧啶 [fluoropyrimidine]，奥沙利铂[oxaliplatin]和伊立替康 [irinotecan]化疗， 一种抗VEGF治疗和一种抗 EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。 主要副作用主要副作用主要副作用主要副作用：：：：最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，降低食欲和食物摄入量， 手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染， 高血压，和发音困难。 3、Crizotinib，中文名称：克里唑替尼；商品名:：xalkori。特点及作用靶点特点及作用靶点特点及作用靶点特点及作用靶点：：：：克 里唑替尼为 ALK 和 MET 的酪氨酸激酶抑制剂，是一种小分子靶向 ALK 突 变的治疗药物，可以通过抑制 ALK 突变而产生抗 NSCLC 的作用。克里唑替 尼通过抑制 NSCLC 中 ALK 激酶与 ATP 的结合及结合后的自身磷酸化而抑 制激酶的激活，进而降低激酶活性，起到抗肿瘤作用。克里唑替尼以其高有效率 已经获得 FDA 批准进行 III 期临床试验，是目前最早也是唯一一个进行 III 期 临床试验的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂。常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法：：：：克里唑替尼推荐使用剂 量为 250 mg bid。只要患者从治疗中受益可持续治疗。为胶囊应吞服，可伴随食 物服用。克里唑替尼剂量可减少到 200 mg bid，可依据个体安全性和耐受性剂量 减少为 250 mg qd。适应症适应症适应症适应症：：：：用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚 期和转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。主要副作用主要副作用主要副作用主要副作用：：：：克里唑替尼临床试验阶段曾 观察到 QTc 延长。先天性长 QT 综合征的患者应该避免服用克里唑替尼。妊娠 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 妇女服用克里唑替尼可能会导致胎儿伤害。大多数的不良反应如一过性视觉障 碍、胃肠道反应、疲惫等多处于比较轻微的 1 －2 级水平。 4、Pazopanib，中文名称：帕唑帕尼；中文化学名称： 5-（4-（2，3-二甲基-2H- 吲唑-6-基）甲氨基）-2-嘧啶基）氨基）-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐。特点及其作用特点及其作用特点及其作用特点及其作用 靶点靶点靶点靶点：：：：帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制 VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,与 ATP 竞争性结合胞外的配体结合位点,阻断分子 内酪氨酸的自身磷酸化,抑制VEGFR激活,从而加速细胞凋亡,抑制血管生成,抑制 肿瘤浸润和转移。帕唑帕尼同时还特异性作用于血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)-A 和 PDGFR-B,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1 和-3,干细胞因子受 体(Kit),受体诱导 T 细胞激酶(Itk ),白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck ),以及跨膜 糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms )。常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法：：：：不宜与食物一起服用,可在进 食前 1 h 或进食后 2 h 口服给药 800mg/d-1。中度肝损伤的患者,口服剂量下调为 200mg/d-1,严重肝损伤患者不建议使用。适应症适应症适应症适应症：：：：适应于晚期肾细胞癌患者及晚 期软组织肉瘤患者治疗。主要副作用主要副作用主要副作用主要副作用：：：：最常见的不良反应为腹泻、高血压、毛发 变白、恶心、呕吐及厌食。53%的患者报道出现 ALT 和 AST 不同程度的升高。 并可导致 QT 延长和尖端扭转型室速、出血事件、动脉血栓塞事件和胃肠道穿孔 和瘘管。药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用：：：：帕唑帕尼具有显著的药动学和药效学相互作用。CYP3A4 抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂:避免使用 CYP3A4 强抑制剂,如酮康唑、利托那韦,克拉霉素等,当帕唑帕 尼与 CYP3A4 强抑制剂同时服用时,应考虑降低剂量。CYP3A4 诱导剂诱导剂诱导剂诱导剂:避免与 CYP3A4 诱导药物同时服用,如利福平,因为 CYP3A4 诱导剂可加快帕唑帕尼在体 内的代谢。CYP 底物底物底物底物:由于 CYP3A4, CYP2C8 或 CYP2D6 底物药治疗窗狭窄,所 以不建议帕唑帕尼与该类药物同时使用。另外帕唑帕尼可能会影响依赖 UGT1AI 或 OATP1BI 基因进行代谢的药物的血药浓度,该类药物同时使用时,应监测其血 药浓度。 5、Nilotinib，中文名称：尼罗替尼；商品名: Tasigna。特点及其作用靶点特点及其作用靶点特点及其作用靶点特点及其作用靶点：：：：尼罗 替尼是由瑞士诺华制药公司研发的高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂。本品可通过 靶向作用选择性抑制由酪氨酸酶及其编码基因突变引起的费城染色体阳性慢性 粒细胞白血病，患者耐受性好，选择性强，疗效显著。尼罗替尼是一种强效的信 号传导抑制剂,能选择性与非活化形态的 ABL 酪氨酸激酶结合,使 P-环折叠覆盖 ATP 结合位点,阻断了底物的结合,不能完成 ATP 磷酸化,进而抑制酶的催化活性。 常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法：：：：尼罗替尼的生物利用度随着食物的摄入而升高,因此不应随食 物一起服用,而应该在餐后 2 h 服用。在服用药物后至少 1 h 之内不应进食。一项 I 期临床研究,本品剂量在 600mg/d-1 以下时,无剂量限制性毒性效应。本品最大耐 受剂量为 600mg bid。适应症：尼罗替尼于 2007 年 10 月 29 日获 FDA 批准上市， 用于治疗对伊马替尼耐药或者不能耐受的慢性期或加速期的 CML 患者。2010 年 6 月 17 日 FDA 批准用于新诊断 CML 慢性期患者。主要副作用主要副作用主要副作用主要副作用：：：：血液学不良反 应较常见，如血小板减少和中性粒细胞减少等，非血液学不良反应较为罕见,且 多为 1~2 级,包括:疲劳、瘙痒、头痛、肌肉痉挛和胃肠道紊乱。 6、Dasatinib，中文名称：达沙替尼;商品名为 Sprycel。特点及其作用靶特点及其作用靶特点及其作用靶特点及其作用靶点点点点：：：：它是 多靶点的口服激酶抑制剂,对多种激酶都有抑制作用,包括 BCR-ABL 激酶(IC5o0.3 nM）可以抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中 MAPKs 的磷酸化，对于 ERK1 和 ERK2 的 IC50 值分别为 0.13 和 0.18 nM，但是，对 于bFGF依赖的和EGF依赖的MAPKs磷酸化作用很小或几乎没有作用。Tivozanib 阻 止 VEGF 依赖的有丝分裂原蛋白活化激酶的激活和内皮细胞的增殖。另外，可以抑 制 VEGF 介导的人脐静脉内皮细胞的迁移。同时，在许多人移植瘤中表现出抗肿瘤 活性，如肺，乳腺，结肠，卵巢，胰腺和前列腺癌。适应症适应症适应症适应症：：：：肾细胞癌。剂量及用剂量及用剂量及用剂量及用 法法法法：：：：由于它的半衰期为 3.7-4.7 天，每天口服一次就可以维持血药浓度，一般的剂 量为 1.5mg/d P.O 服用 3 周 休一周。不良反应不良反应不良反应不良反应：：：：最主要为高血压和发声困难，还 有腹泻、疲劳、体重下降、脚趾红肿、恶心、呼吸困难等。AVEO 制药对晚期肾细 胞癌的 III 期临床结果表明，与 sorafenib 相比，用 Tivozanib 治疗的病人其中 位 PFS 提高 30%或 3 个月，但是 OS 并无延长。 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 12. CarfizomibCarfizomibCarfizomibCarfizomib 中文名为来那度胺注射液，又叫 Kyprolis 作用机制作用机制作用机制作用机制：：：：Carfilzomib 是一种四肽基环氧骨架蛋白酶体抑制剂不可逆地结合 至 20S 蛋白酶体含苏氨酸 N-端活性部位，26S 蛋白酶体内蛋白水解核心颗粒。 Carfilzomib 有抗增殖和凋亡活性在体外在实体和血液学中粒细胞。在动物中， carfilzomib 抑制蛋白酶体活性在血液和组织和在多发性骨髓瘤，血液学，和实 体瘤模型中延迟肿瘤生长。适应证和用途适应证和用途适应证和用途适应证和用途：：：：KYPROLIS 是一种蛋白酶体抑制剂适 用为治疗多发性骨髓瘤患者，患者曾接收至少两种既往治疗包括硼替佐米和一种 免疫调节药和曾证实疾病进展或末次治疗完成的 60 天内。批准是根据反应率。 尚未证明临床获益，例如活存或症状改善。剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法：：：：（1）每周连续 2 天历时 2 至 10 分钟静脉给药共三周(第 1，2，8，9，15，和 16 天)，接着 12 天 休息期(第 17 至 28 天)。（2）推荐疗程 1 剂量是 20 mg/m2/day 和如果耐受增加 第 2 疗程剂量和随后疗程剂量至 27 mg/m2/day。（3）给药前和后水化患者。（4） 在所有第 1 疗程剂量前用地塞米松预先给药。在第一疗程剂量递增期，和如果发 生或再次出现输注反应症状时。（5）根据毒性修改给药。警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项（1） 心脏不良反应包括心衰和缺血：监视心脏并发症。及时治疗和中止 KYPROLIS。（2） 肺动脉高压：如果怀疑中止给药。（3）肺部并发症：监视和立即处理呼吸困难， 中断 KYPROLIS 直至症状已解决或恢复至基线。（4）输注反应：用地塞米松预先 给药预防。（5）忠告患者如果发生症状立即寻医学注意。（6）血小板减少：监视 血小板计数；当临床上指示减低或中断给药。（8）胚胎胎儿毒性：KYPROLIS 可 致胎儿危害。有生育能力女性当正在治疗时应避免成为妊娠。不良反应不良反应不良反应不良反应：：：：最常报 道的不良反应(发生率 ≥ 30%)是疲乏，贫血，恶心，血小板减少，呼吸困难， 腹泻，和发热. 13. vandetanib vandetanib vandetanib vandetanib 中文名为凡德他尼中文名为凡德他尼中文名为凡德他尼中文名为凡德他尼 : 作用机制作用机制作用机制作用机制：：：：是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶 抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞 EGFR、VEGFR 和 RET 酪氨酸激酶,还可选择性 的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。适应证和用适应证和用适应证和用适应证和用途途途途：：：：Vandetanib 是一种激酶抑制剂适用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲 状腺癌。因为 vandetanib 治疗相关风险，在惰性，无症状或缓慢进展疾病患者中 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 使用 vandetanib 应谨慎小心考虑。剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法：（1）300 mg 每天 1 次（2） 在严重毒性事件或 QTc 间期延长时可能需要减低剂量(2.1)（3）有中度和严重肾受 损患者中开始剂量应减低至 200 mg。禁忌证禁忌证禁忌证禁忌证：有长 QT 综合征患者不要使用 vandetanib。警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项：：：：（1）曾报道延长的 QT 间期，尖端扭转型室性心动 过速和骤死。在基线，开始 vandetanib 治疗后 2-4 周和 8-12 周，和其后每 3 个月 及剂量调整后，监查心电图和血清钾，钙和 TSH 水平。当剂量减低适当。（2）曾观 察到 Stevene-Johnson 综合征导致死亡。严重皮肤反应可能促使永远终止 vandetanib。（3）曾报道间质性肺疾病征导致死亡。中断 vandetanib 和研究不能 解释呼吸困难，咳嗽，和发热。为间质性肺病应采取适当测量。（4）曾观察到缺血 性脑血管事件，出血，心衰，腹泻，甲状腺低下症，高血压，和可逆性后脑白质脑 病综合征。（5）当 vandetanib 给予妊娠妇女可能致死。建议妇女当接受 vandetanib 和治疗后 4 个月时避免妊娠。（6）因为 QT 延长，尖端扭转型室性心动过速和骤死 的风险。不良反应不良反应不良反应不良反应：：：：用 vandetanib 最常见药物不良反应(>20%)曾是腹泻，皮疹， 痤疮，恶心，高血压，头痛，疲乏，食欲减退和腹痛。最常见实验室异常(>20 %) 是钙减低，ALT 升高，和葡萄糖减低，为报告怀疑不良反应。 14. VemuvafenibVemuvafenibVemuvafenibVemuvafenib 中文名为威罗菲尼片中文名为威罗菲尼片中文名为威罗菲尼片中文名为威罗菲尼片: 作用机制作用机制作用机制作用机制：是一种低分子量，口服可利用，BRAF 丝氨酸-苏氨酸激酶，包括 BRAFV600E 的某些突变形式的抑制剂。在体外在相似浓度 Vemurafenib 还抑制其 它激酶例如 CRAF，ARAF，野生型 BRAF，SRMS，ACK1，MAP4K5 和 FGR。在 BRA 基 因中某些突变包括 V600E 导致组成性激活的 BRAF 蛋白，可能在缺乏生长因子中 引起细胞增殖，正常需要生长因子。在有突变的 BRAFV600E 黑色素瘤的细胞和动 物模型中 Vemurafenib 有抗肿瘤效应。适应证和用途适应证和用途适应证和用途适应证和用途： ZELBORAF 是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用 FDA-批准的 检验检测 BRAFV600E 突变患者的治疗。使用限制使用限制使用限制使用限制：：：： 有野生型 BRAF 黑色素瘤患者 中建议不使用 ZELBORAF。剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法 ：（1）推荐剂量：960 mg 口服 bid。 (2.1) （2）接近 12 小时间隔给予 ZELBORAF 有或无进餐。 （3）应用一杯水完 整吞服 ZELBORAF。不应咀嚼或压碎 ZELBORAF。（4）症状性不良药物反应的处理 可能需要减低剂量，中断治疗，或终止 ZELBORAF 治疗。不建议减低剂量导致剂 量低于 480 mg。警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项 ：（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 治疗开始前和当用治疗时每 2 个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整 剂量。（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经 受严重超敏反应患者中终止 ZELBORAF。（3）曾报道严重皮肤学反应，包括 Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终 止治疗。（4）曾报道 QT 延长。治疗前和调整剂量后监视 ECG 和电解质。在第 15 天，治疗头 3 个月期间每 3 个月，其后每 3 个月，或更常如临床指示时监视 ECGs。 如 QTc 超过 500 ms，短暂中断 ZELBORAF，校正电解质异常，和控制对 QT 延长风 险因子。（5）可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指 示时监视肝酶和胆红素。（6）曾报道光敏性。服用 ZELBORAF 时建议患者避免暴 露阳光。（7）曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。 对眼科反应常规监视患者。（8）曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继 续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。（9）妊娠：可能致胎儿危害. 忠 告妇女对胎儿潜在风险.（10）为了选择适于 ZELBORAF 治疗患者，用一种 FDA- 批准的检验 BRAF 突变。尚未在有野生型 BRAF 黑色素瘤患者中研究 ZELBORAF 的 疗效和安全性。不良反应不良反应不良反应不良反应：：：：最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲 乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。 15. VismodegibVismodegibVismodegibVismodegib 中文名维莫德吉中文名维莫德吉中文名维莫德吉中文名维莫德吉: 作用机制作用机制作用机制作用机制：Vismodegib 是一种刺猬[Hedgehog]通路的一种抑制剂。Vismode gib 结合至和抑制 Smoothened，涉及刺猬[Hedgehog]信号传导中的一种穿膜蛋 白。适应证和用途适应证和用途适应证和用途适应证和用途：：：：ERIVEDGE™ (vismodegib)胶囊是一种刺猬[hedgehog]通路抑 制剂适用于手术后复发或不是手术备选者，和不是放疗备选者有转移基底细胞 癌，或有局部晚期基底细胞癌成年的治疗。剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法：：：：推荐剂量是 150mg 口服每天 1 次。警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项：：：：（1）胚胎-胎儿死亡和严重出生缺陷：ERIVE DGE 可能致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。（2）献血：建议患者当接受 ERIVE DGE 和末次 ERIVEDGE 剂量后至少 7 个月不要献血或血液产品。不良反应不良反应不良反应不良反应：：：：最常 见不良反应(发生率≥10%)是肌肉痉挛，脱发，味觉障碍，体重减轻，疲乏，恶 心，腹泻，食欲减退，便秘，关节痛，呕吐，和完全丧失味觉。特殊人群中使用特殊人群中使用特殊人群中使用特殊人群中使用：：：： （1）妊娠：可能引起胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险。（2）哺乳 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 母亲：终止药物或哺乳考虑药物对母亲的重要性。（3）女性生殖潜能和男性： 咨询男性和女性对预防妊娠和计划。 11116 6 6 6 ....Everolimus Everolimus Everolimus Everolimus 中文名依维莫司商品名又叫中文名依维莫司商品名又叫中文名依维莫司商品名又叫中文名依维莫司商品名又叫 AFINITORAFINITORAFINITORAFINITOR:::: 作用机制作用机制作用机制作用机制：：：：类似雷帕霉素靶向抑制 mTOR 活性,表现出免疫抑制剂和抗血管生 成特性 [1] 。Everolimus 竞争性结合 FKBP12 从而抑制 p70 S6 激酶活化，进而阻断 生长因子介导的 T 细胞，B 细胞和 VSMC 细胞增殖，促使细胞周期停滞在 G1期。 适应证和用途适应证和用途适应证和用途适应证和用途：：：：（1）舒尼替尼[sunitinib]或索拉非尼[sorafenib]治疗失败后 晚期肾细胞癌患者的治疗。（2）室管膜下巨细胞性星形细胞瘤(SEGA)伴随结节 性脑硬化(TS) who 需要治疗性干预但不是手术切除备选者。SEGA 体积变化分析 AFINITOR 的有效性。未曾显示临床效益例如疾病-相关症状改善或总生存增加。 剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法：：：：晚期 RCC：（1）10 mg 每天 1 次有或无食物。（2）对有 Child-Pugh 类别 B 肝受损患者，减低 AFINITOR 剂量至 5 mg 每天 1 次。（3）如需要中度 CYP3A4 抑制剂和/或 P-糖蛋白(PgP)，减低 AFINITOR 剂量至 2.5 mg 每天 1 次；如耐受， 考虑增加至 5 mg 每天 1 次。（4）如需要 CYP3A4 的强诱导剂，增加 AFINITOR 剂量以 5 mg 增量至最大 20 mg 每天 1 次。禁忌证禁忌证禁忌证禁忌证：：：：对依维莫司，对其它雷帕霉 素[rapamycin]衍生物，或对辅料任何组分超敏性。警告和注意事项：（1）非- 感染性肺炎：监查临床症状或放射学变化；曾发生致命性病例。通过减低剂量或 停药处理直至症状解决，和考虑使用皮质甾体。（2）感染：增加感染的风险， 有些致命性。监视征象和症状，和及时治疗。（3）口腔溃疡：口溃疡，口炎， 和口粘膜炎是常见的。处理包括口腔洗涤(无酒精或过氧化物)和局部治疗。（4） 实验室检验改变：可能发生血清肌酐，血糖，和脂质的升高。还可能发生血红蛋 白，嗜中性，和血小板减低。治疗前和以后定期监测肾功能，血糖，脂质，和血 液学参数。（5）免疫接种：避免活疫苗和密切接触曾接受活疫苗者。（6）妊娠 中使用：当给予妊娠妇女时可能发生胎儿危害。告知妇女对胎儿潜在危害。不良不良不良不良 反应反应反应反应：：：：晚期 RCC：最常见不良反应(发生率 ≥30%)是口炎，感染，虚弱，疲劳， 咳嗽，和腹泻。 SEGA：最常见不良反应(发生率 ≥30%)是口炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，中耳炎， 和发热。特殊人群中的使用特殊人群中的使用特殊人群中的使用特殊人群中的使用：：：：（1）哺乳母亲：终止药物或哺乳，考虑药物对母 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 亲的重要性。（2）肝受损：在有 Child-Pugh 类别 C 肝受损患者中不应使用 AFINITOR。对晚期 RCC 有 Child-Pugh 类别 B 肝受损患者，减低 AFINITOR 剂量。 对 SEGA 有 Child-Pugh 类别 B 肝受损患者，可能不需要调整至起始剂量；然而， 随后给药应根据 TDM。 17.17.17.17.Temsirolimus Temsirolimus Temsirolimus Temsirolimus 中文名为替西罗莫司中文名为替西罗莫司中文名为替西罗莫司中文名为替西罗莫司。。。。 作用机制作用机制作用机制作用机制：：：：本品能抑制 mTOR 激酶的活性，同时导致诱导组织缺氧的因子 HI F 一 1、HIF-2 以及血管内皮因子的水平下降，进而阻止新生血管的发展。适应适应适应适应 证证证证：：：：晚期肾细胞癌(RCC)。用法与用量用法与用量用法与用量用法与用量：：：： 成人：推荐剂量 25mg，静脉输注 30～60min 以上，每周 1 次。药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应：：：： 较常见的不良反应发生率为 30％，包括皮疹、虚弱无力、黏膜炎、恶心、厌食、 水肿；严重不良反应有：高敏反应、高血糖、高血脂、间质性肺炎、肠穿孔、急 性肾衰等；实验室异常发生率为 30％，有贫血、高血糖、高血脂、高三酰甘油 血症、碱性磷酸(酯)酶升高、血清肌酸酐升高、淋巴细胞减少症、低磷酸盐血、 血小板减少(症)、天冬氨酸转氨酶升高、白细胞减少症。注意事项注意事项注意事项注意事项：：：：（1）为使 药物准确释放，最好使用输注泵，稀释好的药液应在 6h 内使用。（2）应注意西 罗莫司及其相关的过敏反应，肝功能损害，手术期间的伤口愈合，中枢神经系统 肿瘤，每周监测血细胞计数以及每两周进行化学平板实验，血糖，血脂，肾功， 呼吸恶化，胃肠症状(急腹症及血便)。（3）老年人、孕妇、哺乳期妇女及儿童 不推荐使用。 18.18.18.18. IbrutinibIbrutinibIbrutinibIbrutinib 作用机制作用机制作用机制作用机制：：：：是一种靶向制剂，可选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)，该 酶是至少三种关键 B 细胞生存机制的重要介质。布鲁顿酪氨酸激酶的这种多重作 用可以使其指挥 B 细胞恶性肿瘤进入淋巴组织，使肿瘤细胞能够接触必要的微环 境而得以生存。最常见的不良事件是腹泻，乏力和上呼吸道感染。作者指出，大 多数不良事件无需暂停治疗。适应症适应症适应症适应症：：：：（1）复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)（2）小淋巴细胞淋巴瘤。用法和用量用法和用量用法和用量用法和用量：：：：口服 420mg 或 840mg 每日一次。不不不不 良反应良反应良反应良反应：：：：最常见的不良事件是腹泻，乏力和上呼吸道感染。。。。最常见的 3 级或以上 不良事件是肺炎、脱水。。。。罕见 3 或 4 级血液学毒性：贫血、中性粒细胞减少、血 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 小板减少。 19.Neratinib Neratinib Neratinib Neratinib 中文名字为来那替尼中文名字为来那替尼中文名字为来那替尼中文名字为来那替尼, 作用机制为作用机制为作用机制为作用机制为：Neratinib (HKI-272)是口服有效，细胞通透性，及不可逆抑 制剂，可以抑制 HER-2 和 EGFR，IC50 分别为 59nM 和 92nM。在体外非常有效地 抑制 HER-2 过量表达的乳腺癌细胞和 EGFR 依赖性的细胞增殖。适应症和用途适应症和用途适应症和用途适应症和用途：：：： （1）Neratinib (HKI-272)用于治疗EGFR突变的NSCLCs会更有效。（2）Neratinib (HKI-272) 对 HER-2 阳性乳腺癌具有治疗作用。用法和用量用法和用量用法和用量用法和用量：：：：每天口服 160mg/240mg。不良反应不良反应不良反应不良反应：：：：腹泻、恶心、厌食、呕吐、乏力、皮疹和疲劳，腹泻 是最常见的不良反应（91%的患者出现过这种情况），并且是最严重的 3 或 4 级 不良反应（发生率达 16%）。 袁妍： 20.pertuzumab:20.pertuzumab:20.pertuzumab:20.pertuzumab:帕妥珠单抗静脉注射液帕妥珠单抗静脉注射液帕妥珠单抗静脉注射液帕妥珠单抗静脉注射液，，，，商品名商品名商品名商品名：：：：perjetaperjetaperjetaperjeta，，，，omnitargomnitargomnitargomnitarg ① 主要构成主要构成主要构成主要构成：一种重组人源化单克隆抗体. ② 作用靶点及其特点作用靶点及其特点作用靶点及其特点作用靶点及其特点：一种重组人源化单克隆抗体，用于治疗肿瘤的 HER2 异二聚化抑制剂，目前第一个新型 HER2 靶向治疗药物。作用靶点为 HER2 受体蛋白。帕妥珠单抗与 HER-2 受体的胞外结构域 II 结合，抑制 HER2/HER3 和 HER2/EGFR 二聚体的形成，从而抑制受体介导的信号转导通路。以上作用机 制可能部分解释帕妥珠单抗抑制 HER-2 低表达肿瘤生长的原因。而曲妥珠单抗 与 HER-2 的细胞外 IV 区结合，而二聚体的形成不涉及 IV 区，因此曲妥珠单抗 仅对 HER-2 过表达的乳腺癌患者有效。 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 ③ 剂型剂型剂型剂型：420 mg/14 mL (30 mg/mL)在单次用小瓶中。 ④ 用法用法用法用法：推荐初始量为 840mg，60 分静脉滴注完毕，后每 3 周一次，每 次 420mg，30-60 分静脉滴注。与帕妥珠单抗连用时，曲妥珠单抗推荐初始用量 为 8mg/kg，后三周一次，每次 6mg/kg，30-90 分静脉滴注。与帕妥珠单抗连用 时，多西他赛用量推荐位 75mg/m2，静滴，如果这个初始剂量耐受的话，剂量可 加至 100mg /m2.禁静脉推注 ⑤ 适应症适应症适应症适应症：2012 年 6 月 8 日经 FDA 批准用于治疗抗人表皮生长因子受体 2（HER-2）阳性的晚期转移性乳腺癌患者。应与曲妥珠单抗和多西他赛联合应 用。预期用于那些尚未接受抗 HER-2 治疗或化疗的转移性乳腺癌患者。 ⑥ 警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项警告和注意事项（1）胚胎-胎儿毒性：给予妊娠妇女可能发生胎儿危害。 （2）左心室功能不全：监视 LVEF，适当时撤消给药。 （3）输注相关反应, 超敏性反应/过敏反应：监视体征和症状。如发生重 要输注相关反应，减慢或中断输注并给予适当医药治疗。 （4）HER2 测试：应由熟练的实验室按照 FDA 批准的检验进行。 ⑦ 主要不良反应主要不良反应主要不良反应主要不良反应：用 PERJETA 与曲妥单抗和多西他赛联用最常见不良反 应(> 30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹,和周围神经病。 ⑧ 在特殊人群中使用在特殊人群中使用在特殊人群中使用在特殊人群中使用 （1）哺乳期女性：终止哺乳或终止 PERJETA，考虑药物对母亲的重要性。 （2）育龄期女性：忠告女性应预防妊娠，鼓励患者。 21.T21.T21.T21.T----DM1(emtansine):DM1(emtansine):DM1(emtansine):DM1(emtansine):曲妥珠单抗注射液曲妥珠单抗注射液曲妥珠单抗注射液曲妥珠单抗注射液 英文药名英文药名英文药名英文药名：：：： Kadcyla(adoKadcyla(adoKadcyla(adoKadcyla(ado----trastuzumab emtansine)trastuzumab emtansine)trastuzumab emtansine)trastuzumab emtansine) ① 主要构成主要构成主要构成主要构成：：：：曲妥珠单抗- Emtansine 偶联物，曲妥珠单抗（抗 HER-2 IgG1） 与 DM1（一种美坦辛衍生物，微管抑制剂）通过一硫醚连接子（MCC）连接， emtansine 代表 DM1-MCC。本品为白色至灰白色无菌冻干粉。 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 ② 作用机理作用机理作用机理作用机理：ado-trastuzumab emtansine 是一种新型抗体药物，由曲妥 珠单抗和小分子微管抑制剂 DM1 偶联而成，产生协同抗癌作用。在原发性乳腺癌 患者中观察到有 25%-30%的患者 HER2 过度表达，曲妥珠单抗是一种重组 DNA 衍 生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于 HER-2 的胞外部位。DM1 是一种美坦辛 衍生物，发现与 20 世纪 70 年代初期，通过与长春花位点结合，抑制微管蛋白聚 集，这是美坦辛首次批准用于临床。 ③ 剂量和用法剂量和用法剂量和用法剂量和用法：（1）只为静脉输注,初次输注时间应大于 90 分钟。如果初 次输注顺利，再次输注时时间不低于 30 分钟。不能静推注。不要使用葡萄糖(5%) 溶液。（2）推荐剂量是 3.6 mg/kg 每 3 周 (21-天周期)静脉输注给药直至疾病进展 或不能接受毒性。不要给予剂量大于 3.6 mg/kg 的 T-DM1。不要替代 T-DM1 或用曲妥 珠单抗。减量使用后不可再加量。（3）不良事件的处理(输注相关反应，肝毒性， 左心室功能障碍，血小板减少，肺毒性或周围神经病变)可能需要暂时中断，减 低剂量，或终止 T-DM1 治疗。 ④ 剂型和规格剂型和规格剂型和规格剂型和规格：本品为冻干粉，100mg/瓶或 160mg/瓶，推荐剂量 3.6mg/Kg/3 周。 ⑤ 适应症适应症适应症适应症：2013 年 2 月 22 日经 FDA 批准上市，作为单药，为有 HER2-阳 性，转移乳癌，既往接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类（紫杉醇或者多西他赛）， 分开或联合应用患者的治疗。患者应有以下任一情况： （1）对转移疾病以前接受治疗，或 （2）完成辅助治疗期间或 6 个月内疾病复发。 ⑥ 不良反应不良反应不良反应不良反应： 化 学化 学化 学化 学 式式式式 C6448H9948N1720O2012S44·(C47H62 ClN4O13S)n 分 子分 子分 子分 子 质量质量质量质量 148.5 kDa 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 1) 一般：最常报道的副作用包括恶心，疲劳，肌肉疼痛，血小板减少，转氨酶升高，头 痛，便秘。 2) 心血管：普通的（1％到 10％）：高血压（5.1％），左心功能不全（1.8％） 3) 皮肤：很常见（10％或以上）：皮疹（11.6％） 普通的（1％到 10％）：瘙痒症（5.5％） 4) 胃肠道：很常见（10％或以上）：恶心（39.8％），便秘（26.5％），腹泻（24.1％），呕 吐（19.2％），腹痛（18.6％），口干（16.7％），口腔炎（14.1 ％） 普通的（1％到 10％）：消化不良（9.2％） 5) 泌尿生殖系统：普通的（1％到 10％）：尿路感染（9.4％） 6) 血液：非常常见的（10％或以上）：血小板计数下降（83％），减少血红蛋白（60％）， 嗜中性粒细胞减少（39％）（31.2％），血小板减少症，贫血（14.2％） 普通的（1％到 10％）：嗜中性白血球减少症（6.7％） 7) 肝：很常见（10％或以上）：增加 AST（98％），ALT 升高（82％），转氨酶升高（28.8％）， 胆红素增加（17％） 少见（0.1％〜1％）：结节性再生性增生（0.4％），门脉高压（0.4％） 8) 过敏反应：普通的（1％到 10％）：药物过敏（2.2％） 9) 代谢：很常见（10％或以上）：血钾下降（33％），低血钾（10.2％） 普通的（1％到 10％）：碱性磷酸酶增加（4.7％） 10) 肌肉骨骼：很常见（10％或以上）：肌肉骨骼疼痛（36.1％）（19.2％），关节痛，肌肉痛 （14.1％） 11) 神经系统：很常见（10％或以上）：头痛（28.2％），周围神经病变（21.2％），头晕（10.2％） 普通的（1％到 10％）：味觉障碍（8.0％） 12) 眼睛：视力模糊（4.5％）（3.9％），干眼症，结膜炎（3.9％），流泪增加（3.3％） 13) 其他：很常见（10％或以上）：疲劳（36.3％），发热（18.6％），乏力（17.8％） 常见（1％〜10％）：寒战（7.6％），周边水肿（7.1％），输液相关的反应（1.4％） 14) 精神病：失眠（12.0％） 15) 呼吸系统：鼻出血（22.5％），咳嗽（18.2％），呼吸困难（12.0％），肺炎（1.2％） ⑦ 警告警告警告警告：肝毒性（肝衰竭和坏死，用药前需监测血清转氨酶和胆红素， 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 据此调整剂量或停药）、心脏毒性（左心室射血分数下降）、胚胎-胎儿毒性（胎 儿死亡或先天缺陷）。神经毒性：监视体征和症状。对经受 3 或 4 级周围神经病 变患者暂时不用给药。 Table 3 高胆红素时剂量调整指南高胆红素时剂量调整指南高胆红素时剂量调整指南高胆红素时剂量调整指南 Grade 3 (> 3 to ≤≤≤≤ 10 ×××× ULN) Grade 4 (> 10 ×××× ULN) 暂停使用该药，直至 总胆红素恢复至少1 级或1级以下，然后再 按相同剂量治疗 暂停使用该药，直至总胆红素恢复至少1 级或1级以下，然后再下降一个剂量级别 治疗. 永久性不使用 T-DM1. Table 4 根据左心功能剂量调整 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 根据左心功能剂量调整方案根据左心功能剂量调整方案根据左心功能剂量调整方案 Table 2 根据血清转氨酶根据血清转氨酶根据血清转氨酶根据血清转氨酶(AST/ALT)调整剂量指南调整剂量指南调整剂量指南调整剂量指南 Grade 2 (> 2.5 to ≤≤≤≤ 5 ×××× ULN) Grade 3 (> 5 to ≤≤≤≤ 20 ×××× ULN) Grade 4 (> 20 ×××× ULN) ALT = 谷丙转氨酶; AST = 谷草转氨酶; ULN = 正常最大值. 剂量不变 暂不使用 T-DM1直至 AST/ALT 恢复至少2级或2 级以下，然后下降一个剂量水平 永久性不使用 T-DM1. Symptomati c CHF LVEF < 40% LVEF 40% to ≤≤≤≤ 45% and 从基线下降从基线下降从基线下降从基线下降 LVEF 40% to ≤ 45% and 从基线下降少 LVEF > 45% Grade 2 (>1.5to ≤3.0） 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 Table 5 血小板减少时剂量调整指南血小板减少时剂量调整指南血小板减少时剂量调整指南血小板减少时剂量调整指南 22.22.22.22.brentuximab vedotinbrentuximab vedotinbrentuximab vedotinbrentuximab vedotin布妥西单抗注射液布妥西单抗注射液布妥西单抗注射液布妥西单抗注射液，，，，商品名商品名商品名商品名：：：：Adcetris ① 主要构成主要构成主要构成主要构成