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2008年版WHO淋巴组织肿瘤
分类的新变化
邱录贵
淋巴组织肿瘤类型繁多,分类复杂,各个研究组
织曾提出许多分类方法,如Rappaport分类、Kiei分
类、Lukes-Colins分类、wF分类、REAL分类等,但均
未被广泛接受。2001年在REAL分类的基础上制
定的WHO淋巴造血组织肿瘤分类综合了形态学、
免疫表型、遗传学和临床特点,为淋巴瘤分类的
标准
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化和交流提供了平台。近年新的诊断技术(特别是
原位杂交、基因芯片)的应用使淋巴组织肿瘤的病
理学获得了巨大进展,对于淋巴组织肿瘤的细胞来
源、分子生物学特点有了新的认识,2008年再次制
订的新版WHO分类是这些进展的集中体现。新版
WHO分类保留了2001年版本的框架,延续了分类
的原则,对部分内容进行了修订,其变化突出表现在
以下方面。
1.更加强调遗传学在淋巴系统疾病分类中的
作用t对于B细胞急性淋巴细胞白血病(B—ALL),
2001年版WHO分类指出遗传学异常是重要的预后
因素。新版WHO分类中延续了这一思路,并将遗
传学的重要性上升到根据是否存在重现性细胞遗传
学异常进行分型的高度。采取类似于急性髓系白血
病(AML)的分类方法。根据是否有重现性遗传学
异常把B—AI工分为伴有重现性遗传学异常的B.
ALL和B—ALL非特指型(B-ALL—NOS)。前者包括
伴有t(9;22)(q34;q11.2)bcr—abll、t(v;llq23)
MLL重排、t(12;21)(p13;q22)TEL—AMLl、t(5;14)
(q31;q32)113一IGH、t(1;9)(q23;p13.3)E2A—
PBXl、亚二倍体和超二倍体7种类型。这些类型不
仅具有特定的分子遗传学特点,而且具有独特的临
床特点和免疫标志,这也是它们被划分为独立疾病
类型的原因。例如伴有t(9;22)的B-ALL多发病于
成人,往往高白细胞,表达CDl0、CDl9、TdT,常表达
髓系标志CDl3、CD33,预后极差,伊马替尼治疗
DOI:10.3760/ema.j.i∞n.0253-2727.2009.07.001
作者单位:300020天津,中国医学科学院、北京协和医学院血
液学研究所、血液病医院
·433·
·述评·
有效;伴有t(5;14)的B—ALL,表达CDl0、CDl9,伴
有大量嗜酸粒细胞,表现心悸、呼吸困难、胸痛、间质
性肺浸润、皮疹等嗜酸粒细胞浸润症状。
系统性间变大细胞淋巴瘤(ALCL)是常见的结
性外周T细胞淋巴瘤,其特点包括细胞形态多样,
体积较大,胞质丰富,含有呈马蹄形或肾形细胞核;
细胞表达CD30。随着ALCL遗传学研究深入,根据
是否有间变淋巴瘤激酶(ALK)基因重排分为ALK+
ALCL和ALK—ALCL两种。两者在细胞形态上无
区别,但是临床特点、基因表达谱和预后差别很大。
新版分类将两者区分为两种不同的疾病。这是分子
遗传学在淋巴瘤分类中应用的另一个典型的例子。
新版淋巴瘤分类对于遗传学异常的重视还体现
在对于预后因素的阐述。绝大多数恶性淋巴细胞疾
病患者的预后因素均提及了遗传学异常。例如国际
预后指数(IPI)曾经是弥漫大B细胞淋巴瘤
(OLBCL)的预后判断金标准,但临床特征仅仅是肿
瘤生物学或遗传学差异的综合表现而不是肿瘤的本
质,因此即使是积分相同患者也可能有完全不同的
预后,研究DLBCL的基因或蛋白表达差异才可能揭
示出肿瘤异质性的根本原因。新版分类增加了
TP53、bcl-6、bcl-2、myc等基因异常对于预后影响的
研究成果。并指出根据基因表达谱DLBCL具有不同
的细胞来源,具有不同的基因异常、临床特点和预
后。慢性淋巴细胞白血病(CLL)、多发性骨髓瘤
(MM)细胞增殖指数比较低,常规细胞遗传学检查
难以发现遗传学异常,长久以来只能依靠临床特征
和临床分期来判断预后。原位杂交等分子生物学检
测技术的进步使得这些疾病也可以从以遗传学为基
础的分层治疗策略中获益。新版分类着重指出11q
一、17p一、13q一、12三体对于CLL的预后有重要意
义,13q一、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、17q一、
t(11;14)、t(6;14)对于MM的预后有重要意义。
2.更新了对于肿瘤细胞来源的认识:根据肿
瘤细胞可能起源的正常细胞和分化阶段进行分类是
万方数据
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WHO分类的原则之一。新版的分类更新了对于病
理发病机制和细胞起源的认识。母细胞NK细胞淋
巴瘤是一种少见的淋巴瘤亚型,因表达CD56。曾推
测可能来源于NK细胞前体细胞。其后研究发现肿
瘤细胞与浆细胞样树突细胞有相似的免疫表型和生
物学行为,在新版的WHO分类中将其命名为母细
胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(blasticplasmacytoid
dendriticcellneoplasm),也放弃了2005年WHO/
EORTC分类中CIM+/CD25+皮肤血液肿瘤这一名
称。2001年版分类对于B—ALL细胞来源表述为“前
体B淋巴母细胞”,新版分类中表述为“根据类型的
不同B—ALL起源于造血干细胞或者是B细胞的前
体细胞”。突出了B—ALL的异质性。新版分类对B—
ALL亚型的细胞起源也有所交代,伴有t(9;22)的
B—ALL的细胞起源表述为“较其他B—ALL更为不成
熟的B细胞前体细胞”,伴有t(12;21)的B.ALL的
细胞起源表述为“似乎起源于B细胞祖细胞而非干
细胞”,这种起源的不同有助于理解两者预后的差
异。2001年分类中CLL的细胞起源表述为“部分起
源于初始B淋巴细胞,部分起源于记忆B淋巴细
胞”,新版分类表述为“经历抗原选择的B淋巴细
胞”;MM的细胞起源由原来的“骨髓归巢的浆细
胞”改为“生发中心后经历了免疫球蛋白基因重排
和体细胞超频突变的长寿浆细胞”;毛细胞白血病
确定为起源于“激活的B记忆细胞”,皮下脂膜炎样
T细胞淋巴瘤确定起源于“成熟的细胞毒a[3T细
胞”,血管免疫母细胞淋巴瘤确定为起源于“CD4+
滤泡T辅助细胞”。
3.修订了某些疾病的诊断和分期:对于浆细
胞骨髓瘤,新版分类将骨髓瘤分为有症状和无症状
(冒烟型)两类。对于有症状骨髓瘤的诊断不再要
求M蛋白的水平和骨髓中浆细胞的比例,强调相关
器官和组织的破坏,包括高钙血症、肾功能损害、贫
血和骨质破坏(CRAB)。无症状骨髓瘤是指血清M
蛋白>30g/L和(或)骨髓中单克隆浆细胞超过
10%,但无相关脏器损害。对于骨髓瘤的分期在保
留D—S分期的基础上,增加已经被广泛接受的ISS
分期。由于约3.5%的年龄>40岁的正常人群可以
发现单克隆的B淋巴细胞扩增,对于CLL新版增加
了单克隆B淋巴细胞增多症的概念,是指具有CLL
的免疫表型,且淋巴细胞计数>5×109/L,但无临床
症状的情况。单克隆B淋巴细胞增多症是否是CLL
的癌前病变尚待研究。
4.力求使每种类型成为具有一定实验室和临
床特征的独立疾病:DLBCL是成人最常见的非霍奇
金淋巴瘤(NHL),约占所有NHL的30%。凡起源
于B细胞、弥漫分布的大细胞淋巴瘤均可归属于
DLBCL,因此DLBCL是多种疾病的总和,而非某一
疾病实体。新版淋巴瘤分类对于DLBCL的分类改
变较大,力求将其细化,根据其临床特点分为多个亚
型,如富含T细胞的大B细胞淋巴瘤、原发中枢系
统DLBCL、腿型原发皮肤淋巴瘤、老年入EBV阳性
系统DLBCL等。但大部分DLBCL应用目前的临床
指标难以进一步细分,称之为DLBCL非特指型
(DLBCL—NOS)。对于DLBCL.NOS新版主张按照细
胞形态、免疫组化特点和基因表达谱对其进一步划
分。与DI.BCL类似,外周T细胞淋巴瘤非特指型也
是一类疾病的总和,但T细胞淋巴瘤的研究落后于
B细胞淋巴瘤。目前尚难以对其进一步分类。
5.重视发病部位对临床的影响:新版淋巴瘤
分类强调从器官特异性这一角度去认识和分析淋巴
瘤。外周T细胞淋巴瘤是一组恶性程度比较高的
淋巴瘤,但是其中的原发于皮肤的T细胞淋巴瘤却
具有非常好的预后,大部分患者5年生存率在80%
以上。2001年WHO分类中皮肤淋巴瘤包括蕈样霉
菌病/S6zary综合征、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、
原发皮肤CD30+T淋巴细胞增殖性疾病,新版在此
基础上增加了几个少见类型,如原发性皮肤侵袭性
嗜表皮性CD8+细胞毒性T细胞淋巴瘤、皮肤∥8T
细胞淋巴瘤、原发性皮肤小/中CD4+T细胞淋巴瘤,
并把蕈样霉菌病和S6zary综合征划分为两个不同
的疾病。皮肤B细胞淋巴瘤在新版中也有所体现,
增加了原发皮肤滤泡中心淋巴瘤、腿型原发皮肤
DI。BCL。对于原发纵隔的大B细胞淋巴瘤、原发中
枢的DLBCL、血管内大B细胞淋巴瘤、原发渗出淋
巴瘤,新版在原有基础上进行了更为准确的阐述。
虽然新版分类较2001年版本有所变化,但基本
框架和原则没有改变。我国肿瘤病理工作者和临床
肿瘤科医师理解和实施新的分类当无困难。WHO
分类也有不足。作为一个为临床服务的分类,亚型过
多会导致难以记忆和应用。WHO的分类是一个开
放的分类,特别是对于T和NK细胞淋巴瘤仍有待
研究,需要临床和病理工作者的努力使其日臻完善。
(收稿日期:2009-01-04)
万方数据
2008年版WHO淋巴组织肿瘤分类的新变化
作者: 邱录贵, QIU Lu-gui
作者单位: 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院,天津,300020
刊名: 中华血液学杂志
英文刊名: CHINESE JOURNAL OF HEMATOLOGY
年,卷(期): 2009,30(7)
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本文链接:http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhxyx200907001.aspx
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