2008年版WHO淋巴组织肿瘤分类的新变化[1]

尘垡查速堂盘点兰Q塑生!旦箜!Q鲞筮!翅垦垦堡!望!型尘：』尘!兰Q塑：∑虫．呈Q：塑!：2 2008年版WHO淋巴组织肿瘤 分类的新变化 邱录贵 淋巴组织肿瘤类型繁多，分类复杂，各个研究组 织曾提出许多分类方法，如Rappaport分类、Kiei分 类、Lukes-Colins分类、wF分类、REAL分类等，但均 未被广泛接受。2001年在REAL分类的基础上制 定的WHO淋巴造血组织肿瘤分类综合了形态学、 免疫表型、遗传学和临床特点，为淋巴瘤分类的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化和交流提供了平台。近年新的诊断技术(特别是 原位杂交、基因芯片)的应用使淋巴组织肿瘤的病 理学获得了巨大进展，对于淋巴组织肿瘤的细胞来 源、分子生物学特点有了新的认识，2008年再次制 订的新版WHO分类是这些进展的集中体现。新版 WHO分类保留了2001年版本的框架，延续了分类 的原则，对部分内容进行了修订，其变化突出表现在 以下方面。 1．更加强调遗传学在淋巴系统疾病分类中的 作用t对于B细胞急性淋巴细胞白血病(B—ALL)， 2001年版WHO分类指出遗传学异常是重要的预后 因素。新版WHO分类中延续了这一思路，并将遗 传学的重要性上升到根据是否存在重现性细胞遗传 学异常进行分型的高度。采取类似于急性髓系白血 病(AML)的分类方法。根据是否有重现性遗传学 异常把B—AI工分为伴有重现性遗传学异常的B． ALL和B—ALL非特指型(B-ALL—NOS)。前者包括 伴有t(9；22)(q34；q11．2)bcr—abll、t(v；llq23) MLL重排、t(12；21)(p13；q22)TEL—AMLl、t(5；14) (q31；q32)113一IGH、t(1；9)(q23；p13．3)E2A— PBXl、亚二倍体和超二倍体7种类型。这些类型不 仅具有特定的分子遗传学特点，而且具有独特的临 床特点和免疫标志，这也是它们被划分为独立疾病 类型的原因。例如伴有t(9；22)的B-ALL多发病于 成人，往往高白细胞，表达CDl0、CDl9、TdT，常表达 髓系标志CDl3、CD33，预后极差，伊马替尼治疗 DOI：10．3760／ema．j．i∞n．0253-2727．2009．07．001 作者单位：300020天津，中国医学科学院、北京协和医学院血 液学研究所、血液病医院 ·433· ·述评· 有效；伴有t(5；14)的B—ALL，表达CDl0、CDl9，伴 有大量嗜酸粒细胞，表现心悸、呼吸困难、胸痛、间质 性肺浸润、皮疹等嗜酸粒细胞浸润症状。 系统性间变大细胞淋巴瘤(ALCL)是常见的结 性外周T细胞淋巴瘤，其特点包括细胞形态多样， 体积较大，胞质丰富，含有呈马蹄形或肾形细胞核； 细胞表达CD30。随着ALCL遗传学研究深入，根据 是否有间变淋巴瘤激酶(ALK)基因重排分为ALK+ ALCL和ALK—ALCL两种。两者在细胞形态上无 区别，但是临床特点、基因表达谱和预后差别很大。 新版分类将两者区分为两种不同的疾病。这是分子 遗传学在淋巴瘤分类中应用的另一个典型的例子。 新版淋巴瘤分类对于遗传学异常的重视还体现 在对于预后因素的阐述。绝大多数恶性淋巴细胞疾 病患者的预后因素均提及了遗传学异常。例如国际 预后指数(IPI)曾经是弥漫大B细胞淋巴瘤 (OLBCL)的预后判断金标准，但临床特征仅仅是肿 瘤生物学或遗传学差异的综合表现而不是肿瘤的本 质，因此即使是积分相同患者也可能有完全不同的 预后，研究DLBCL的基因或蛋白表达差异才可能揭 示出肿瘤异质性的根本原因。新版分类增加了 TP53、bcl-6、bcl-2、myc等基因异常对于预后影响的 研究成果。并指出根据基因表达谱DLBCL具有不同 的细胞来源，具有不同的基因异常、临床特点和预 后。慢性淋巴细胞白血病(CLL)、多发性骨髓瘤 (MM)细胞增殖指数比较低，常规细胞遗传学检查 难以发现遗传学异常，长久以来只能依靠临床特征 和临床分期来判断预后。原位杂交等分子生物学检 测技术的进步使得这些疾病也可以从以遗传学为基 础的分层治疗策略中获益。新版分类着重指出11q 一、17p一、13q一、12三体对于CLL的预后有重要意 义，13q一、t(4；14)、t(14；16)、t(14；20)、17q一、 t(11；14)、t(6；14)对于MM的预后有重要意义。 2．更新了对于肿瘤细胞来源的认识：根据肿 瘤细胞可能起源的正常细胞和分化阶段进行分类是 万方数据 生堡堡邃堂盘查!Q丝至!旦筮塑鲞箜!塑垦!堕!坐!堕型：』!!z!Q塑：!型：丝：№：! WHO分类的原则之一。新版的分类更新了对于病 理发病机制和细胞起源的认识。母细胞NK细胞淋 巴瘤是一种少见的淋巴瘤亚型，因表达CD56。曾推 测可能来源于NK细胞前体细胞。其后研究发现肿 瘤细胞与浆细胞样树突细胞有相似的免疫表型和生 物学行为，在新版的WHO分类中将其命名为母细 胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(blasticplasmacytoid dendriticcellneoplasm)，也放弃了2005年WHO／ EORTC分类中CIM+／CD25+皮肤血液肿瘤这一名 称。2001年版分类对于B—ALL细胞来源表述为“前 体B淋巴母细胞”，新版分类中表述为“根据类型的 不同B—ALL起源于造血干细胞或者是B细胞的前 体细胞”。突出了B—ALL的异质性。新版分类对B— ALL亚型的细胞起源也有所交代，伴有t(9；22)的 B—ALL的细胞起源表述为“较其他B—ALL更为不成 熟的B细胞前体细胞”，伴有t(12；21)的B．ALL的 细胞起源表述为“似乎起源于B细胞祖细胞而非干 细胞”，这种起源的不同有助于理解两者预后的差 异。2001年分类中CLL的细胞起源表述为“部分起 源于初始B淋巴细胞，部分起源于记忆B淋巴细 胞”，新版分类表述为“经历抗原选择的B淋巴细 胞”；MM的细胞起源由原来的“骨髓归巢的浆细 胞”改为“生发中心后经历了免疫球蛋白基因重排 和体细胞超频突变的长寿浆细胞”；毛细胞白血病 确定为起源于“激活的B记忆细胞”，皮下脂膜炎样 T细胞淋巴瘤确定起源于“成熟的细胞毒a[3T细 胞”，血管免疫母细胞淋巴瘤确定为起源于“CD4+ 滤泡T辅助细胞”。 3．修订了某些疾病的诊断和分期：对于浆细 胞骨髓瘤，新版分类将骨髓瘤分为有症状和无症状 (冒烟型)两类。对于有症状骨髓瘤的诊断不再要 求M蛋白的水平和骨髓中浆细胞的比例，强调相关 器官和组织的破坏，包括高钙血症、肾功能损害、贫 血和骨质破坏(CRAB)。无症状骨髓瘤是指血清M 蛋白>30g／L和(或)骨髓中单克隆浆细胞超过 10％，但无相关脏器损害。对于骨髓瘤的分期在保 留D—S分期的基础上，增加已经被广泛接受的ISS 分期。由于约3．5％的年龄>40岁的正常人群可以 发现单克隆的B淋巴细胞扩增，对于CLL新版增加 了单克隆B淋巴细胞增多症的概念，是指具有CLL 的免疫表型，且淋巴细胞计数>5×109／L，但无临床 症状的情况。单克隆B淋巴细胞增多症是否是CLL 的癌前病变尚待研究。 4．力求使每种类型成为具有一定实验室和临 床特征的独立疾病：DLBCL是成人最常见的非霍奇 金淋巴瘤(NHL)，约占所有NHL的30％。凡起源 于B细胞、弥漫分布的大细胞淋巴瘤均可归属于 DLBCL，因此DLBCL是多种疾病的总和，而非某一 疾病实体。新版淋巴瘤分类对于DLBCL的分类改 变较大，力求将其细化，根据其临床特点分为多个亚 型，如富含T细胞的大B细胞淋巴瘤、原发中枢系 统DLBCL、腿型原发皮肤淋巴瘤、老年入EBV阳性 系统DLBCL等。但大部分DLBCL应用目前的临床 指标难以进一步细分，称之为DLBCL非特指型 (DLBCL—NOS)。对于DLBCL．NOS新版主张按照细 胞形态、免疫组化特点和基因表达谱对其进一步划 分。与DI．BCL类似，外周T细胞淋巴瘤非特指型也 是一类疾病的总和，但T细胞淋巴瘤的研究落后于 B细胞淋巴瘤。目前尚难以对其进一步分类。 5．重视发病部位对临床的影响：新版淋巴瘤 分类强调从器官特异性这一角度去认识和分析淋巴 瘤。外周T细胞淋巴瘤是一组恶性程度比较高的 淋巴瘤，但是其中的原发于皮肤的T细胞淋巴瘤却 具有非常好的预后，大部分患者5年生存率在80％ 以上。2001年WHO分类中皮肤淋巴瘤包括蕈样霉 菌病／S6zary综合征、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、 原发皮肤CD30+T淋巴细胞增殖性疾病，新版在此 基础上增加了几个少见类型，如原发性皮肤侵袭性 嗜表皮性CD8+细胞毒性T细胞淋巴瘤、皮肤∥8T 细胞淋巴瘤、原发性皮肤小／中CD4+T细胞淋巴瘤， 并把蕈样霉菌病和S6zary综合征划分为两个不同 的疾病。皮肤B细胞淋巴瘤在新版中也有所体现， 增加了原发皮肤滤泡中心淋巴瘤、腿型原发皮肤 DI。BCL。对于原发纵隔的大B细胞淋巴瘤、原发中 枢的DLBCL、血管内大B细胞淋巴瘤、原发渗出淋 巴瘤，新版在原有基础上进行了更为准确的阐述。 虽然新版分类较2001年版本有所变化，但基本 框架和原则没有改变。我国肿瘤病理工作者和临床 肿瘤科医师理解和实施新的分类当无困难。WHO 分类也有不足。作为一个为临床服务的分类，亚型过 多会导致难以记忆和应用。WHO的分类是一个开 放的分类，特别是对于T和NK细胞淋巴瘤仍有待 研究，需要临床和病理工作者的努力使其日臻完善。 (收稿日期：2009-01-04) 万方数据 2008年版WHO淋巴组织肿瘤分类的新变化 作者： 邱录贵， QIU Lu-gui 作者单位： 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院,天津,300020 刊名： 中华血液学杂志 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF HEMATOLOGY 年，卷(期)： 2009，30(7) 引用次数： 0次 本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhxyx200907001.aspx 下载时间：2010年1月13日