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表皮生长因子研究进展

夏代代-
2014-01-17 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《表皮生长因子研究进展pdf》,可适用于自然科学领域

一一中国饲料年第l期震·.I:一≥.’一‘一.二f~..。..:j表皮生长因子(epidermalgrowthfactorEGF)是Cohen继神经生长因子(NGF)研究工作之后偶然发现的。表皮生长因子首先在小鼠唾液中被发现后来Gregory从人尿中提取到高纯度的尿抑胃素(UG)并发现EGF与UG的化学结构与生物活性极为相似于是人们把EGF和UG这两种多肽看成同一物质一般称之为上皮生长因子一尿抑胃素(EGFUG)。EGF的分子结构与理化特性目前已基本搞清楚小鼠EGF(mEGF)和人EGF(hEGF)的分子结构。在鼠颌下腺和人尿中分离出的EGF前体为OO、和个氨基酸残基的多肽对热稳定分子量道尔顿等电点.含有个二硫键活性中心位于~氨基酸残基之间。EGF的三级结构为致密环状J片层占%无规则卷曲占%。EGF具有不被透析、耐热、不被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化的特性其羧基末端的精氨酸参与蛋白质结合。EGF合成与释放的调节影响EGF合成与释放的因素很多。促性腺激素可以使血中EGF水平上升。雄激素可以促进小鼠唾液腺中EGF的合成与释放可使肝脏中EGF受体数目上升可以促进前列腺中EGF的水平升高和EGF受体数目增多。雌激素可明显提高子宫EGF水平并能使EGF在mRNA水平上的转录速度大大加快。甲状腺素主要在整个生长发育过程中对EGF起调节作用可以使各组织器官中EGF的水平显著提高。外源性EGF对新生哺乳动物小肠中转移生长因子(TGF)和EGF水平均有调节作用对内源性EGF合成和表达有影响。EGF生物学功能.促进皮肤和角膜的修复EGF具有促有丝分裂和非促有丝分裂二重活性能刺激外胚层、中胚层和内胚层细胞增殖和分化促进组织生长、发育和成熟。EGF是哺乳动物眼中最强的细胞因子之一在伤口愈合中能刺激角膜上皮细胞增殖、趋化和移行。赵旭等()采用兔角膜上皮体外培养技术及组织学检查方法研究EGF对兔角膜上皮细胞的影响结果证明EGF对角膜上皮细胞有显著的促进增殖的作用。王建华()对创面修复作用的试验证明EGF对浅度创面有非常明显的促进愈合作用可使创面提前d愈合对深度创面也有促进愈合作用。.EGF在胃肠道的作用EGF具有耐热和不被蛋白酶消化的特性决定了EGF利于长期持续作用于胃肠道同时胃肠粘膜又是体内增殖和分化最快的上皮组织之一因此EGF在胃肠道有广泛的生物学作用。Konturek等()报道给予外源性EGF可减轻阿司匹林及其他应激等引起的急性胃粘膜损伤。Greogory(年)给慢性实验性胃溃疡大鼠皮下注射EGF可使溃疡愈合速度加快其作用强度与西咪替丁(cimetidine)相当。EGF对胃肠道细胞的保护作用是通过刺激DNA和蛋白质的合成而实现的。Goodlad()发现外源性EGF可增加小肠刷状缘a糖苷酶和了一谷氨酰转移酶活性可增加小肠的吸收功能。Warzecha等()发现急性胰腺炎时注射外源性EGF可改善胰腺组织的血流降低血清白细胞介素(IL)一J水平减轻胰腺组织损伤。.EGF与生殖..对雄性动物生殖功能的影响EGF对精子发育过程具有调节作用。Tsutsumi等()对雄性小鼠做唾液腺切开引流术后发现血浆EGF水平显著降低附睾中精子数减少%以上如果每天给这些小鼠注射一定量的EGF则可阻止精子数目的减少并使精子数上升。EGF主要是在精子发育过程中刺激生精细胞的有丝分裂和减数分裂。EGF对精子发生的调节作用是通过控制√粜金一藿孑.珊舞..避一维普资讯http:wwwcqvipcomOO年第l期中国饲料一l一支持细胞合成和分泌转铁蛋白(transferrin)来实现的。Chha的。ChhandaGupta()报道ECF增加睾丸激素水平和增加雄激素受体转录活性但对雄激素受体的翻译没有作用。..EGF对雌性动物生殖功能的影响EGF在卵泡发育、卵母细胞成熟、胚胎早期发育、胚胎着床及子宫蜕膜化等过程中都起着重要作用。Werb(年)报道EGF具有促进卵子受精和受精卵发育的能力。EGF可提高体外成熟卵子的精子穿透率使体外培养的小鼠胚胎mRNA转录加快蛋白质合成增加加速细胞的分裂从而使得在相同的时间内经EGF处理胚胎的细胞数多于未处理胚胎的细胞数。EGF可以促进多种动物如免、牛、猪、鼠以及人等的卵子在体外成熟。.EGF与内分泌EGF与多种内分泌腺之间在功能上有密切的相互调节关系可直接或间接影响多种内分泌腺的分泌机能表现为抑制或增加其激素的分泌。EGF可促进GnRH、CRF、GH、促肾上腺皮质激素(ACTH)、IM、催乳激素(PRL)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)及皮质醇等激素的分泌抑制睾酮、雌二醇、甲状腺激素(T、T)等激素之分泌。用离体鼠胰腺灌注或鼠胰岛细胞培养试验证明EGF可刺激胰岛素合成与分泌。Levine()报道EGF和胰岛素可以激活泌乳刺激素基因的转录从而促进母畜泌乳。此外EGF还可促进一些胃肠道激素如胃泌素、胆囊收缩素、肠促胰分泌素的分泌并参与消化机能之调节。.EGF与肝..EGF对肝脏功能的作用EGF在体内、外均对肝细胞起作用对胎鼠观察表明EGF可促进胚胎肝小叶肝内、外胆管系统的形成、生长和发育。Kumegawa等()认为EGF可促进成体肝实质和非实质细胞的胶原、角蛋白、纤维连接素的合成有可能加速肝脏纤维化。..EGF与肝脏再生Leffert等()总结了调控肝细胞再生的因子可能有~种其中EGF、胰岛素和胰高糖素对培养肝细胞起直接的调控作用故被认为是主要因子。Mcgowan()发现在体外单层肝细胞的培养液中EGF浓度与H胸苷掺入肝细胞DNA的量成正比单独用mg/mLEGF可使肝细胞DNA合成增加合用胰岛素后其作用可提高l倍。EGF作用机制EGF的组织效应的基础是细胞效应。要发挥细胞效应EGF必须首先与EGF受体结合。EGF与受体结合诱导受体自身磷酸化激活受体酪氨酸蛋白激酶活性催化多种底物蛋白酪氨酸残基(Tvr)磷酸化启动、催化、维持与细胞生长、增殖有关的一系列生化过程。结语EGF是一种非常重要的多肽类生长因子在哺乳动物的生殖过程中起着重要作用。利用EGF可以改善体外操作卯和胚胎的质量提高胚胎的发育率促进胚胎的着床增加雄性动物的产精量以及提高动物的繁殖效率。在胃肠道中可以调节消化腺的分泌刺激粘膜增生影响营养物质的转运而且在胃肠道组织的成熟、再生和修复以及抗溃疡的过程中都起重要的作用。因此对EGF进一步深入研究对哺乳动物卵子的体外成熟、体外受精、胚胎的体外发育等胚胎移植技术和早期断奶幼畜胃肠道发育有重要意义。通讯地址:杭州市华家池邮编:维普资讯http:wwwcqvipcom

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