7-胶囊剂 已有

null胶 囊 剂 Capsules *胶 囊 剂 Capsules 本章要求*本章要求掌握胶囊剂的基本概念 掌握胶囊剂的制备 熟悉胶囊剂的质量检查 了解胶囊剂的贮存条件 了解丸剂的特点、类型和制备 胶囊(一) 胶囊剂的基本概念*(一) 胶囊剂的基本概念1.胶囊剂的定义 药物（辅料）充填于空心胶囊或软质囊材中制成的制剂 2.胶囊剂的分类 硬胶囊剂(Hard capsules) 软胶囊剂(Soft capsules) 肠溶胶囊剂(Enteric capsules) 速释、缓释、控释胶囊剂(Colon-targeted, pH-sensitive…) 局部用胶囊胶囊胶囊剂的基本概念*胶囊剂的基本概念3. 胶囊剂的特点 ①掩味，减少刺激性 ②可提高生物利用度 ③提高稳定性 ④液体药物固体化 ⑤可延缓药物的释放 ⑥可定位释药 ⑦整洁、美观、易服用，易识别，携带方便胶囊胶囊剂的基本概念*胶囊剂的基本概念4. 不宜制成胶囊剂的情况 药物的水溶液或稀乙醇溶液 易溶性、刺激性药物（氯化钠、溴化物、碘化物） 易风化药物 吸湿性药物 乳剂（W/O，O/W） 小分子的有机药物（醇、酮、酸等）胶囊(二) 胶囊剂的制备*(二) 胶囊剂的制备1.硬胶囊剂的制备 将药物(粉末、颗粒，药物与辅料制成的粉末、颗粒, 小丸、片剂、小胶囊、油状溶液、混悬液、乳液、糊状物等)填充于空硬胶囊中制成 制备过程：空硬胶囊制备、物料准备、填充、（封口、除尘、重量检查）、质检、包装胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备空硬胶囊的组成 主材：明胶(gelatin) 增塑剂：CMC钠、HPC、山梨醇、甘油等 胶冻力增强剂：琼脂 表面活性剂：月桂醇硫酸钠 遮光剂：二氧化钛 防腐剂：尼泊金等 芳香性矫味剂、着色剂 空硬胶囊的制备 溶胶、蘸胶、干燥、拔壳、切割、整理 温度、湿度、洁净度 空胶囊的质量标准与贮存条件胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备空硬胶囊的选择 类型：普通型、锁口型； 透明，不透明，各种颜色 大小：000、00、0、1、2、3、4、5 体积：1-0.15ml 服用粒数：4粒/次胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备空硬胶囊的选择 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备填充物料的制备与填充（Filling） 填充内容：纯药、药物与辅料的混合物料、速释小丸、缓释、控释小丸、小片剂、小胶囊、油状溶液、混悬液、糊状物等 常用辅料：稀释剂（淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖等）、润滑剂（硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等）、崩解剂、助流剂 填充方式#：机械、手工 胶囊填充机：螺旋式、柱塞式、自由流动式、预压式（可加油、MCC等） 特殊胶囊填充机：微量、小片、液体胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备填充物料的制备与填充（Filling） 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备填充物料的制备与填充（Filling） 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备填充物料的制备与填充（Filling） 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备填充物料的制备与填充（Filling） 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备填充物料的制备与填充（Filling） 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备填充物料的制备与填充（Filling） 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备填充物料的制备与填充（Filling） 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备胶囊的封口(Sealing) 封口：明胶带、明胶液、化学法 明胶液：一般用明胶乙醇水溶液(或PVP或其它高分子溶液)，50C，涂在囊体、囊帽套合处，烘干，即得 液体胶囊的封口胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备2. 软胶囊的制备 软胶囊系指一定量的药液或粉末密封于球形、或其它各种形状的软质囊材中制成的制剂，亦称胶丸剂 软胶囊的囊材组成与硬胶囊的相同，具有硬胶囊的优点，特别是弹性大，口感好，更易服用，很受欢迎 软胶囊可填充油类、对明胶无溶解的液体药物、药物溶液、混悬液、乳液、半固体物质、固体粉末、颗粒等 软胶囊的制备有滴制法和压制法两种 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备软胶囊壳的组成 明胶：增塑剂：水=1：0.50.1:1 增塑剂：山梨醇、甘油等 金属含量等指标 不宜制备软胶囊的情况 液体药物含水5%、水溶液 乙醇、酮、酸、酯等（挥发性、小分子有机物） 醛类（可使明胶变性） 液体药物的pH宜在2.5-7.5（否则易水解）胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备滴制法 滴丸机：贮液槽、定量控制器、喷头、冷却器 滴制过程：胶液、药液经双层喷头喷出，胶液把药液包住，滴入冷却液，收集，洗涤，烘干 影响因素：胶液配方、粘度；胶液、喷头、冷却液温度；药液、胶液、冷凝液的密度等 特点：生产效率低，用于小量制备；一般为圆形胶丸胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备滴制法 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备压制法 工作过程：用明胶与水、甘油等溶解后制成胶板，再将药物置于两块胶板之间，用钢模压制成囊，经适当条件下干燥即得 特点：可连续、自动化生产，产量高，成品率高，装量差异小；可以获得不同形状的胶囊。胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备压制法 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备压制法 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备压制法 胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备胶囊胶囊剂的制备*胶囊剂的制备3.肠溶胶囊剂的制备 目的：用于辛臭味、刺激性、遇酸不稳定、需在肠内吸收或起效的药物 方法： ①甲醛浸渍法（胺缩醛反应-甲醛明胶） ②肠溶性材料为原料制备肠溶胶囊（丙烯酸树脂CAP、HPMCP等） ③肠溶性材料对普通胶囊的包衣 ④颗粒或小丸包上肠溶衣装入胶囊中胶囊（三） 胶囊的质量检查、贮存*（三） 胶囊的质量检查、贮存 指示: 外观、装量差异、崩解时限、溶出度等 崩解度: 硬胶囊剂应在30分钟内全部崩解； 软胶囊应在1小时内全部崩解 贮存: 25C、RH45%、阴凉处、密闭胶囊（四） 胶囊剂的举例*（四） 胶囊剂的举例1.吲哚美辛胶囊 [处方] 吲哚美辛粉 250g 淀粉 适量 （约2050g） 共制 10000粒 [制法] 将淀粉先干燥，过七号筛 将吲哚美辛粉与干淀粉混匀，过七号筛两次，充分混匀 送检合格后，分装入胶囊　 [注释] 抗风湿药，具消炎、镇痛、解热作用 常用于风湿性或类风湿性关节炎 胶囊胶囊剂的举例*胶囊剂的举例2. 速效感冒胶囊 [处方] 对乙酰氨基酚 300g 扑尔敏 3g 维生素C 100g 10%淀粉浆 适量 胆汁粉 100g 色素 适量 咖啡因 3g 制成 1000粒 [制法] 原料药分别粉碎、过80目筛 10%淀粉浆分别加入胭脂红、橘黄色素或不加色素，制成红糊、黄糊和白糊 对乙酰氨基酚分为3份，1份与扑尔敏混匀，红糊制粒 1份对乙酰氨基酚与维生素C、胆汁粉混匀，黄糊制粒 1份对乙酰氨基酚与咖啡因混匀，白糊制粒 三种颗粒干燥后混匀，分装入空胶囊中胶囊胶囊剂的举例*胶囊剂的举例3.硝苯地平胶囊 [处方] 硝苯地平 5g 聚乙二醇400 200g 共制 1000粒 [制法] 将硝苯地平与1/8的PEG400混合，胶体磨粉碎，加入剩余PEG400混溶，即得透明淡黄色药液 配明胶液（明胶100份、甘油55份、水120份）备用 232C、RH40％，药液与明胶液用自动旋转轧囊机制成胶丸 282C、RH40％下干燥24小时即得 胶囊[附注] 本品为预防心绞痛和高血压的有效药 硝苯地平遇光不稳定，本品操作时宜避光 硝苯地平剂量小需加稀释剂 硝苯地平在植物油中不溶解，故选用PEG400为溶剂 PEG400易吸湿可使囊壁硬化，软胶囊在干燥后，囊壁应保留5％的水分胶囊剂的举例*胶囊剂的举例4. 维生素软胶囊 [处方] VA 3000U VD 300U 鱼肝油 适量 明胶液（明胶100、甘油55、水120份） [制法] 取维生素A、D溶于鱼肝油 甘油与水热到70-80C，加入明胶溶化，保温1-2h，除泡，保温下过滤 以液体石蜡为冷却液，滴丸法制备，收集冷却的胶丸 拭去冷却液，冷风吹4h，烘干4h(25-35C) 石油醚洗2次，乙醇洗1次，烘干2h(30-35C) 胶囊胶囊剂的举例*胶囊剂的举例胶囊胶囊剂的举例*胶囊剂的举例胶囊丸剂（Pills）*丸剂（Pills）(一)、丸剂的定义、分类 定义：药物与适宜辅料均匀混合，以适当方法制成球状或类球状的制剂 分类：中药丸剂、小丸剂、滴丸剂、糖丸 丸剂小丸剂（Pills）*小丸剂（Pills）1.小丸剂的定义 直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型（常见0.5-1.5 mm） 可制成理想的速效、缓释或控释制剂 作为剂型一般袋装、品种不多 但作为中间体填充于硬胶囊中、制成片剂多见丸剂小丸剂*小丸剂小丸剂的特点 吸收受胃排空影响小，个体差异小 减少药物对胃肠道的刺激性 表面积大，释药完全迅速，生物利用度高 可控制释药速度 释药重现性好、安全性好 使药物的稳定性增加 流动性好，不易碎，加工时易操作、均匀性好 含药范围大(1-95%)， 服用方便 制备设备要求较高,成本较高丸剂丸剂*丸剂丸剂小丸剂的类型 1．膜控小丸 组成: 丸芯+薄膜衣（速溶、不溶、微孔） 释药: 药物的溶解度、小丸粒径、包衣材料的性质、衣膜的厚度及孔隙率(致孔剂)等 2．骨架型小丸 组成:疏水性骨架材料单硬脂酸酯、亲水凝胶骨架如HPMC、不溶性材料如EC 释药: 药物的溶解度、小丸粒径、包衣材料的性质、骨架的溶解、溶蚀或孔隙率丸剂*丸剂小丸剂的辅料 丸芯辅料： 疏水性骨架材料：单硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡、巴西棕榈蜡、脂肪酸甘油酯类 亲水性骨架材料：MCC、HPMC等 不溶性骨架材料：EC、EVA等 稀释剂：蔗糖、淀粉、糊精等 粘合剂：PVP水溶液或有机溶液，等 空白丸芯丸剂丸剂*丸剂小丸剂的辅料 包衣材料： 包衣材料：HPMC、PVA、PVP、MC、蜡、脂肪酸、虫胶、醋酸纤维素、聚丙烯酸树脂、CAP、EC或它们的混合物 增塑剂：柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酯、邻苯二甲酸酯、蓖麻油等 致孔剂：甘油、聚乙二醇、SDS、MCC、CMC、糖类、氯化钠等 润滑剂 表面活性剂丸剂丸剂*丸剂小丸的制备方法 搓丸法 泛丸法 离心抛射法 沸腾床制粒法 喷雾制粒法 喷雾冻结法 液中成球 挤压-滚圆成丸法： 离心-流化造丸法： 丸剂丸剂举例*丸剂举例复方苯丙醇胺缓释小丸胶囊 [处方] % 盐酸苯丙醇胺 42.25 扑尔敏 6.76 糖球 22.54 乙基纤维素 10.87 硬脂酸 4.35 聚乙二醇（PEG） 2.17 聚维酮（PVP） 1.43 异丙醇 适量 二氯甲烷 适量 植物油 1.09 柠檬酸三乙酯 1.39 滑石粉 7.15 丸剂[制法] 10%PVP的异丙醇溶液为粘合剂 将盐酸苯丙醇胺与扑尔敏的混合粉末包于糖球上 80℃干燥，用同样粘合剂包滑石粉，80℃干燥 取乙基纤维素、硬脂酸、聚乙二醇、植物油、柠檬酸三乙酯溶于二氯甲烷与异丙醇的混合溶媒中包衣达所需要的厚度 干燥装入硬胶囊中即得 乙基纤维素为不溶性缓释材料，PEG起致孔剂的作用。丸剂*丸剂苯丙胺缓释小丸 [处方] 硫酸苯丙胺 氢氧化钙 结晶蔗糖 糖浆 滑石粉 单硬脂酸甘油酯 聚乙二醇（PEG） 白蜂蜡 四氯化碳 丸剂[制法] 在包衣锅内，以糖浆为粘合剂，将主药与氢氧化钙的混合物包于结晶蔗糖表面，吹干，重复三次 用滑石粉包粉衣层，干燥 过12目筛，取1/4另存 其余用蜡溶液包衣增重10%，取1/3另存 其余用蜡溶液包衣增重10% 三种小丸混合，装胶囊 本品30分种达Cmax，药效持续11小时。 思考题*思考题哪些情况下不宜制备胶囊剂? 空硬胶囊的组成是什么?空硬胶囊有哪些类型? 硬胶囊的填充方式有哪些?各适用于什么样的物料? 软胶囊如何制备? 肠溶胶囊如何制备? 小丸剂的特点和类型? 丸剂