红景天提取物工艺规程

1 文件号� W-TS-019-2011�01� 长沙富能生物技术有限公司 颁布日期� 执行日期� 2 目 录 1. 产品概述 2. 原材料、半成品、成品质量标准 3. 工艺 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 及化学反应 4. 工艺操作过程 5. 工艺过程中间控制点 6. 生产过程中间体及成品检验 7. 物料收率计算 8. 安全技术与防火 9. 三废治理和综合利用 10. 操作工时与岗位定员 11. 原材料、动力消耗定额与主要技术指标 12. 设备一览表 3 工艺规程 制定部门� 生产技术部 起草人� 审核人� 批准人� 文件编码� W-PS-0001-01 颁发部门� GMP办 年 月 日 年 月 日 年 月 日 页码� 第 3页 共**页 颁发日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 分发部门 质量管理部、生产技术部、氨基酸车间、GMP办 变更记载� 修订号 批准日期 生效日期 变更摘要� 红景天提取物工艺规程 目的�建立红景天提取物的生产工艺规程�加强 红景天提取物的生产质量管理。 范围�适用于红景天提取物生产技术和质量控制。 职责 岗位职责下载项目部各岗位职责下载项目部各岗位职责下载建筑公司岗位职责下载社工督导职责.docx �生产技术部、质量管理部、康寿制药植物提取车间负责实施。 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 � 1. 产品概述 1.1 产品名称� 红景天提取物�英文名称�Rhodiola Rosea P.E 1.2产品规格� 红景天甙�Salidroside�5%� 络塞维(Rosavin)�2% 3% 4% 5% 1.3 化学结构� 红景天苷(Salidroside) 4 络塞维(Rosavin) 1.4 分子式及分子量 红景天甙�Salidroside��分子式 C 14 H 20 O 7 � CAS:10338-51-9 � 络塞维(Rosavin)�分子式 C 20 H 28 O 10 � 428.4303� CAS�84954-92-7 1.5理化性质 外观�红棕色粉末 。不溶于水�易溶于甲醇�乙醇等有机溶剂。 1.6作用与用途 红景天甙是一种生物活性很强的天然类黄酮物质�具有抗菌、抗氧化、清除 自由基�抑制血小板凝集、血管松弛、抑制脂质抗氧化反应�改善微循环、提高 细胞免疫力等多种药理作用�尤其是通过抗氧化作用对癌症的始发、促生和发展 阶段均有明显抑制作用。 1.7包装规格 25kg/桶�内包两层 PE袋�外包纸板桶。 1.8质量标准 企业标准�本品尚无国家和行业标准�企业标准是依据客户要求和国家食品 安全卫生标准制订。 1.9有效期�3 年 1.10贮藏�干燥、阴凉处。 2. 原材料、半成品、成品质量标准 2.1原材料质量 5 名 称 质量标准 备 注 红景天全草 中国药典 2010版一部 酒 精 食用 2.2半成品质量标准 名称 质量标准 备注 浸 膏 2.3成品质量标准 项目 内控标准 规格�红景天甙 5% 规格�络塞维 1% 规格�络塞维 3% 外观 粉末 粉末 粉末 色泽 棕色 棕色 棕色 气味 特殊香味 特殊香味 特殊香味 目数 80 80 80 溶解性 溶解于醇 溶解于醇 溶解于醇 干燥失重 % ≤2.0 ≤2.0 ≤2.0 炽灼残渣 % ≤0.5 ≤0.5 ≤0.5 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 方法 HPLC HPLC HPLC 有效含量% 红景天甙≥5% 络塞维≥5% 络塞维≥5% 砷 PPM ≤2 ≤2 ≤2 重金属 PPM ≤10 ≤10 ≤10 细菌总数 cfu/g ≤1,000 ≤1,000 ≤1,000 霉菌 cfu/g ≤100 ≤100 ≤100 酵母菌 cfu/g ≤100 ≤100 ≤100 大肠杆菌 MPN/g 不得检出 不得检出 不得检出 沙门氏菌 MPN/g 不得检出 不得检出 不得检出 3.工艺流程 3.1工艺流程 6 7 4. 工艺操作过程 4.1 原料前处理� 将干燥的红景天原料粉碎�粉碎后可通过 10 目筛�投料装罐 投料系数 12-13%。 4.2 提取岗位 4.2.1 检查设备是否完好�设备完好后�开始按工艺指令投料。 4.2.2 投料完毕�加 80%的乙醇水溶液 6倍原药材量。打循环 30min�开蒸汽阀� 进行第一次提取�加热升温到 90℃�保温提取120min�中间间歇循环2-3次�每 次15min。提取完毕�放液过滤�收集第一次提取液。 4.2.3 放液完毕�加 80%的乙醇水溶液 4倍药材量�按第一次提取工艺参数进行 第二次提取�第二次提取时间为时 90min。提取完毕�放液过滤�收集第二次提 取液。 4.2.4放液完毕�再加 4 倍药材量的水�进行第三次提取�提以时间为 60min� 放液�过滤�收集滤液。 4.2.5合并三次提取液�交浓缩回收工序。 4.2.6 第三次提取放料完毕�开始蒸渣�回收药渣残留乙醇溶剂是。 4.2.7 蒸渣完毕�排渣。药渣另处理。 4.3浓缩岗位 4.3.1检查设备是否完好�查看交接记录。一此完好�开始浓缩操作。 4.3.2开启真空泵�真空进料至浓缩器规定高度�开蒸汽加热浓缩。可连续进行也 可间歇进料�放料按 4小时放料一次。浓缩工艺控制点�A 温度�液体温度≤70℃。 B 真空度�≥0.08Mpa. C 浓缩终点:醇回收完全�无醇味。浸膏相密度为 10-12 婆梅。 4.3.3取样送检: 检测项目�A. 洛塞维、红景天甙含量。B. 相对密度。C. 溶化 性。 4.4吸附岗位 4.4.1 将浓缩浸膏投入吸附罐。每次投量为 500kg 左右�开搅拌�边搅拌边投入 8 计算量的树脂。树脂投入量的计算公式� 树脂投入量=浸膏量�约 500kg�*洛塞维、红景天甙含量*吸附当量。 4.4.2投完树脂后�搅拌吸附 1.5小时�取废液测含量�待废液无洛塞维、红景天 甙含量时�停止吸附�放料漂洗树脂。 4.4.3 树脂漂洗收集�用 60目尼龙筛网过滤收集�边放料边用大量的清水漂洗。 收集的饱和树脂装桶�称量记录�运至三楼待装柱。 4.4.3作好原始记录�取饱和树脂送检。 4.5 装柱解析 4.5.1装柱前检查层析柱是否清洁�有无渗漏�阀门是否关好�一切完好无误�放 入小量清水后装柱。 4.5.2 每根柱子装饱和树脂为 200~250kg�装柱完毕�浸泡 30 分钟�开柱底阀� 用大量清水继续漂洗干净�洗至出口水无颜色�PH值呈中性。 4.5.3醇解析� 将层析柱中的水放干�关闭柱底阀�加入 90%的醇约 100L�超过树脂面约 10cm��浸泡 30min解析�开柱底阀�收集解析液入 1号收集罐�待醇液面底于 树脂面�加入 90%醇�控制流量为 2L/min�注意关小层析柱底阀�不得干柱�即 醇液面不得低于树脂面�。待甲醇洗脱量为 1.5倍树脂量时�暂停解析�取出口样 送检�如洛塞维含量高于 0.1‰�继续洗脱�如洛塞维、红景天甙含量低于 0.1‰ 时�可终止洗脱�排尽醇洗脱液�关柱底阀�放水浸泡树脂�待再生。 4.5.4 收集解析液计量�取样送检�测洛塞维、红景天甙含量。 4.5.5 作好原始记录及交接记录。 4.5.6 树脂再生 4.5.6.1 酸洗�加入 2%的稀硫酸溶液�待出口浓度与进口浓度一致时�关闭柱底 阀�停止加酸�浸泡 1小时。 4.5.6.2将酸水放入浸提池�回收再利用。 4.5.6.3放完酸水后�用大量清水洗柱�洗至中性�污水排放。 4.5.6.4 碱洗�加入 4%的氢氧化钠溶液�待出口浓度与进口浓度一致时�关闭柱 底阀�停止加碱�浸泡 1小时。 4.5.6.5将碱水排放�用大量清水洗柱�洗至中性。 9 4.5.6.6取样送检�如不合格�需重新再生�重复 1至 5项操作。 4.5.6.7将再生好的树脂放出装桶称量记录�待用。 4.5.6.8作好再生记录. ◆2%稀硫酸溶液的配制 取 98%的浓硫酸 2.1kg�加入到 98kg水中�搅拌均匀�即得 2%的稀硫酸 100kg。 ◆4%氢氧化钠溶液的配制 取 98%的固体氢氧化钠 4.1kg�加入到 96kg水中�使其完全溶解�搅拌均匀� 即得 4%氢氧化钠溶液 100kg。 4.6回收甲醇�解析液浓缩� 4.6.1将解析液送入浓缩回收车间�回收醇。回收醇完毕�继续浓缩至 12婆梅。 工艺控制要点� A温度�液体温度≤70℃ B前期回收醇用常压浓缩�后期可改用真空浓缩。 C浓缩终点�无醇味�相对密度 12婆梅�热测)。 4.6.2 回收浓缩完毕,放料入罐�泵入喷雾岗位贮罐。 4.6.3取样送检� 检测项目�A.性状�棕红色液体�无醇味。B. 相对密度。C. 溶化性。 D.洛塞维、红景天甙含量 4.7 喷雾干燥 4.7.1 检查设备是否完好�完好后开始喷雾干燥作业。 4.7.2按《喷雾干燥器操作规程》操作。 4.7.3收粉�记录。 10 5.关键岗位主要控制点 岗位 控制点 检查方式 频次 投料 原料系数�12%-13% 现场检查 1次/班 原料称料�有记录和核对 现场检查 随查 溶剂配制�80%乙醇 现场检查 随查 提取 温度 90℃-95℃ 现场检查 2次/班 时间�120/90/60min 现场检查 随查 浓缩 温度�≤70℃ 现场检查 1次/班 真空度≥-0.08Mpa 现场检查 1次/班 终点�无醇。 现场检查 1次/班 柱层析 尾液取样检测 现场检查 1次/班 洗脱速度 1.2BV/h 现场检查 随查 洗脱液 30%-90%醇 现场检查 1次/班 喷雾干燥 进风温度 150℃ 现场检查 随查 出风温度 90℃ 现场检查 随查 精烘包 干燥�≤水分 5% 现场检查 随查 粉碎、过筛�≤80目 现场检查 随查 总混:按含量计算混合 现场检查 随查 包装�内包两层 PE袋密封。 现场检查 随查 6.生产过程中间体及成品检验 6.1中间体 喷雾干燥前浸膏 检测项目�洛塞维、红景天甙含量�婆梅度。 6.2成品检验 6.2.1粒度测定 按《中国药典》2010年版一部附录测定。 6.2.2干燥失重 依照《中国药典》2010年版二部附录ⅧL测定。 6.2.3炽灼残渣 依照《中国药典》2010年版二部附录ⅧN测定。 6.2.4含量测定 HPLC 11 6.2.5澄清度 6.2.6鉴别反应 按红景天提取物质量检测标准文件。 6.2.7有关物质 依《中国药典》2010年版二部附录测定。 7.物料消耗与成本核算 收率计算�实际得产品/理论上完全反应计算应得产品 8. 安全技术与防火。 8.1 严禁吸烟、生明火。 8.2 所有容器、电器投运前必须检查有无裂缝、破损等。 8.3 易燃、易爆物必须放在通风、干燥处贮存。 8.4 注意通风、抽风、排毒�随时检查工作场地有毒物质浓度。 8.5 开启盖塞时�人的面部不允对着设备出口。 8.6 戴好、穿好劳动保护用品。 8.7 反应搅拌时�注意适当排气。 8.8 回流反应时�注意回流速度�严防沸爆。 8.9 眼、手、面部、皮肤受伤后�应尽快用水清洗。 9. 三废治理和综合利用 9.1 本产品工艺只有层析工序可产生废水�经酸碱中和后�排放。 9.2 废渣主要为药渣�药渣可干燥或发酵做有机肥料综合利用。 9.3 本产品生产过程�无废气产生。 10. 岗位定员 岗位 人员 生产管理 3 前处理 8 提取 7 浓缩 7 层析 7 喷雾干燥 4 精封包 8 QA 4 QC 6 12 合计 54 11. 原材料、动力消耗定额与主要技术指标 11.1生产 100kg红景天提取物�5%红景天甙��需用原材料� 原材料名称 规格 用量 备注 红景天 - 1600kg 酒精 95% 200KG 大孔树脂 D101 50kg 盐酸 36% 10KG 氢氧化钠 95% 20KG 11.2动力消耗� 生产 100kg红景天提取物�5%红景天甙�电�750KWH� 水�10吨。 12.设备一览表 编号 名称 规格 数量 生产能力 1 多能提取罐 6000L 6 500kg/批 2 外循环真空浓缩器 1000L 4 1000L/h 3 层析柱 500L 10 300kg/批 4 外循环浓缩回收罐 2M 3 1 500L/h 5 喷雾干燥塔 50KG 1 50KG/h 6 万能粉碎机 200KG/H 1 200KG/h 7 筛粉机 2.5KW 1 1000kg/h 8 混合机 1000L 1 500kg/批 9 药液贮罐 8M 3 8 7.5M 3 /批 10 药液贮罐 3M 3 3 2.8M 3 /批 11 浸膏贮罐 1M 3 2 1.6M 3 /批 12 高度酒精贮罐 5M 3 3 4.8M 3 /批 13 低度酒精贮罐 5M 3 3 4.8M 3 /批 注�生产公用设备和检测设备在此不列出。