GMP车间滴丸生产工艺规程—药智论坛

xxxxxx 滴丸工艺规程 一、产品概述： 1.成份：. 2.性状：本品为黄棕色至棕褐色的滴丸；有特异香气，味苦、辛。 3.功能与主治： 4.规格：每丸 35mg。 5.用法与用量：舌下含服，每次 5粒，痛时服用。 6.贮藏：密封，置凉暗处。 7.有效期：暂定一年半。 二、处方和处方依据： 1.处方： xxx 20.1g xx 33.6g xx 2.18g 相当于稠膏 6.6—6.8g, xx 挥发油 0.235ml 聚乙二醇 24.82g 制成 1000 丸 批投料量： xxx301.5Kg xx 504.0Kg xx 32.7Kg 相当于稠膏 99—102Kg, xx 挥发油 3525ml 聚乙二醇 372.3Kg 制成 1500 万丸 2.处方依据：国家药品监督管理局 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 （试行）WS-610（Z-096）-。 三、工艺流程图 （一）提取： 清洗、粉碎 洗净、粉碎成碎片 加 90%乙醇冷浸 24h，按渗漉法渗漉 加水提取挥发油 2h 回收乙醇 （弃去） 药渣加水煎 另器保存 煮 1h，滤过 合并、浓缩至相对密度 为 1.20-1.25（70℃） 加乙醇使含醇量为 50%，静置 24h，取上清液回收乙醇 xxx 粗粉 漉液 药渣 清 膏 xxx 药渣 xx xxx 挥发油 滤液 水液 清膏 稠膏（约 99.0Kg----102.0Kg） ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? （二）、制剂： 加热至 70℃熔融 滴制 干燥、抛光、选丸 内包 30 万级洁净区 一般生产区 四、原药材的前处理 1.整理炮制的依据：按《中华人民共和国药典》2000 年版一部药材炮制通 则项下的规定。 2.整理炮制方法和操作过程：将称量好的 xxx、xx 除去杂质，洗净，xx 粉 碎成粗粉，xx 粉碎成碎片。炮制后的药材均放于干燥洁净的容器内，称量、贴 上标签，移交下工序。 3.原药材的卫生处理方法及操作过程：原药材处理前都不得有虫蛀、霉变、 走油等变质现象，所有药材的炮制均应在符合卫生要求的场地、车间进行，并放 在干净的容器中贮存备用，并贴上标签。 五、制剂操作过程及工艺条件： 1.配料称量：领取经炮制后合格的药材，按配制指令单批净投料量进行配料 称量。装入洁净的容器中，贴上标签，送入下道工序。称量配制时要有人复核， 并在记录上签字。 2.渗漉：取 xxx 粗粉，用 90%的乙醇作溶剂，冷浸 24 小时，缓缓渗漉，收 集渗漉液，回收乙醇，药液另器保存。 3.提取挥发油：取粉碎成碎片的 xx 加 4 倍量水提取挥发油 2 小时，蒸馏后 混悬液 滴丸 合格丸 半成品 成 品 塑料瓶 检验 检验 外包材 入 库 xx 稠 膏 聚乙二醇 6000 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 的水溶液倾出，收取挥发油，药液放入静沉罐；药渣加 4倍量水煎煮 1小时，合 并上述两项药液，滤过。 4.浓缩：取上述滤液在浓缩器中浓缩至相对密度为 1.20-1.25（70℃）的清 膏，加入乙醇，使含醇量为 50%，搅拌，静置 24 小时，吸取上清液，回收乙醇， 滤过。合并 xxx 和 xx 药液，继续减压浓缩至稠膏（约 99.0---102.0 ㎏）。 5.配制称量：根据配制指令单将药汁分成五个制剂批号量，并分别投入洁净的容 器中备用，称量时应准确无误，有 QA 复核，并在记录上签字。在进行每个制剂 批号生产时，再根据配制指令单称量聚乙二醇 6000 74.46kg×5、xx 油 705ml× 5 和 xx6.54kg×5，配制称量时要有人复核监督投料，并在记录上签字。 6.熔融：取聚乙二醇 6000 配料桶中加热至 70℃熔融，随即加入稠膏、xx、xx 挥发油搅拌混合使均匀。 7.制丸：取上述混合均匀的物料，逐次加入滴丸机料斗中，室温在 25℃以内， 启动滴丸机调试丸重至 35mg，每隔 10 分钟称量一次，将滴制后的丸子擦丸、抛 光、筛选后放入洁净的专用桶内，贴上标签，经检验合格后转入下工序。 8.内包装：根据内包装指令单和中间体领料单领取内包装材料和合格的滴丸，按 60 丸/瓶进行分装。 9.外包装：根据包装指令单及中间体领料单领取包装材料，调整批号及铝箔机封 合情况,按包装规格（1 瓶/板）要求进行包装，并随时抽查批号、数量、品名等， 填写成品检验合格证，检验合格后入库。 六、原辅料质量标准和检验方法： 七、半成品质量标准及检查方法： 清膏：相对密度：1.25～1.30(55℃) 素丸：（1）外观：应为黄棕色至棕褐色的滴丸；表面光洁园整，呈园球形，色泽 一致，大小均匀，无残丸。 （2）重量差异： ±7.5%。 （3）水份：在 5.0～7.0%之间 （4）溶散时限：按《中国药典》2000 年版一部附录崩解时限检查法（附 录ⅫA）检查，30 分钟内全部崩解。 八、成品质量标准及检查方法： 1.外观：应为黄棕色至棕褐色的滴丸；表面光洁园整，呈园球形，色泽一致，大 小均匀，无残丸。 2.重量差异： ±10%。 3.水份：在 5.0～7.0%之间 4.溶散时限：按《中国药典》2000 年版一部附录崩解时限检查法（附录ⅫA）检 查，30 分钟内全部溶散。 5.鉴别：（1）薄层色谱应符合规定。 (2) 薄层色谱应符合规定。 (3) 薄层色谱应符合规定。 6.卫生检查标准： 杂菌：不得超过 1000 个/克（内控标准不得超过 800 个/克） 霉菌：不得超过 100 个/克（内控标准不得超过 80 个/克） 大肠杆菌：不得检出 检查方法：按《中国药典》2000 年版一部附录“微生物限度检查法”检查。 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 九、容器、包装材料的质量标准 （一）容器：存放物料、中间体等容器应为洁净的塑料桶。 （二）包装材料和包装的质量要求 名称 材质 结构 规格 质量要求 纸箱 瓦楞纸 长方体 51×43.5×22 干燥平整，无破损，字迹清楚 瓶 塑料 圆柱体 60g 完好，无麻点，干燥洁净 说明书 印书纸 长方形 5×4cm 字迹清楚，完整，无污染 铝箔 铝质 薄片 0.023×260mm 清洁干燥，无杂质、异物污染。 胶片 PVC 薄片 0.24×260mm 清洁干燥，无杂质、异物污染。 套盒 白卡纸 长方体 3.6×3.6×6.1 清洁干燥，无污染 合格证 印书纸 长方形 13×10.5cm 字迹清楚，无破损 外盖 塑料 圆柱体 完好，干燥，洁净 铝泊 铝 圆片 完整，图案清晰，无落屑 包装规格及质量要求 名称 规格 质量要求 数丸 每瓶 60 粒 粒数准确 加盖 1 个/瓶 严密，无破碎 铝塑封口 1 瓶/板 封合严密 装套合 每盒一板,另加说明书一 张 装量准确，封装牢固，批号清楚正确 装箱 360 盒/箱 装量准确，封装牢固，批号清楚正确 （三）说明书和产品包装文字说明： 十、物料、中间体和成品储存注意事项： 1.物料进库后，根据物料自身性质进行储存，并有明显标志，同时避免交叉污染， 帐、卡、物要相符。 2.中间产品须在干燥条件下装入洁净的容器中，并有明显标志，帐、卡、物要相 符。 3.成品入库后，根据成品所需的贮存条件进行存放，乱放现象，帐、卡、物要相 符。 4. 储存室应干燥，洁净。 十一、主要设备及生产能力一览表 设备名称 型号 数量 生产能力 粗粉机 1 70-80 Kg/h 洗药机 XY-720 2 200-500 Kg/h 提取罐 3M3 7 ≤2M3 三效浓缩器 SJN-1000B 1 1000 Kg/h 二效浓缩器 SJN-2000B 1 2000 Kg/h 蒸发罐 DJN-1000B 2 1000 Kg/h 滴丸机 ZP-35B 3 10－15 万丸/h 铝箔机 DPP-250 1 36 万丸/h ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 打包机 1 十二、劳动组织、岗位定员与产品生产周期： 1. 劳动组织与岗位定员： 岗 位 工作内容 岗位定员 班级 工时（8 h） 完成产量 炮 制 净选、粗粉 9 二班 9×1 1182kg 提 取 回流、回收、煎煮 10 三班 10×1 900Kg 浓 缩 浓缩 12 三班 12×1 180Kg 滴 制 滴制成型、干燥、过筛 5 二班 5×5 300 万丸 内包装 塑瓶包装 10 二班 10×3 5 万瓶 外包装 铝箔包装、装盒、装箱、入库 12 二班 15×4 208 件 外包装 炮制 粉 碎 检 查 提 取 浓 缩 检 查 滴 制 检 查 装 瓶 检 查 铝箔 装盒、箱 1 ★ ★ ★ 2 ★ 3 ★ ★ 4 ★ ★ 5 ★ 6 ★ 7 ★ 8 ★ 9 ★ 10 ★ 11 ★ 12 ★ 13 ★ ★ 14 ★ ★ 15 ★ ★ ★ ★ 16 ★ ★ 17 ★ 18 ★ ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 本产品生产周期为 18 天。 十三、物料平衡计算（见物料平衡表） 十四、经济技术指标 （一）原材料、辅料的消耗定额： 1. 清膏收得率：12.3%—12.7% 2. 成型干燥滴丸收得率：97±5% 3. 成品收得率：93±3% 4. 总平衡率： 98±5% （二）每批原辅、包装材料成本： 1. 原料成本： xxx 63kg×9 xx 106kg×5 xx6.54×60 （原料成本：1489 元） 2. 辅料成本： 品 名 批 号 规 格 操作过程 物料量 物料平衡率 正常偏差 a 投入药材清膏的重量 kg b 投入基质及其它辅料的 总重量 kg c成型洗净干燥后的取样 重量 kg d 选丸后合格品合格滴丸 重量 kg e每20丸的平均重量 kg f合格入库成品数量 丸 g本批可利用物料重量 kg h本批不可利用物料重量 kg 1 成型干燥滴丸收得率： d/（a+b）×100%= 2 总平衡率：（d+c+h+g）/ （a+b）×100%= 3 成品收得率：f×e/ （a+b）×100%= % % % 备注： 车间主任： 年 月 日 QA 检查员： 年 月 日 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 聚乙二醇 78.60×32 消耗甲基硅油 3×18 乙醇 30×4 (辅料成本 2689 元) 3. 包装材料成本： 塑料瓶50000×0.12 纸箱138×3.21 胶带3×3.6 合格证138×0.01 铝 箔 35×61 说明书 50000×0.01 胶片 100×11.8 套盒 50000×0.12（包装材料成 本：16270 元） 合 计：20448 元 （折算每件成本为 148 元）。 十五、三废处理 ⒈废水由公司污水处理站处理达标后排出。 ⒉废气经过滤处理后排出。 3.废渣用作农作物肥料。 ???????????????????? ????????????，??????，???????????????