2010药理冲刺讲义（整理）

2010药理学冲刺讲义（整理） 第一专题 通过与酶发生作用（抑制/激活）的药物 药物作用机制是多种多样的，其中有一部分药物是通过抑制或激活酶的活性而产生药理效应的。下面将本 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 中通过抑制或激活酶活性而发生作用的药物作一总结（按照书中顺序，共26类与酶密切相关的药物）。 一、酶是什么？ 酶是药物作用的主要靶标。酶具有专一性,一种酶只能催化一种或一类反应，因此药物作用酶是多种多样的，复习时要特别记住药物作用酶的名称和环节。如磺胺类药抑制细菌二氢叶酸合成酶；而甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶；其中二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶2 字之差，作用环节完全不同，切记不要混肴。另外有的酶名称有多种，如前列腺素合成酶又称之为环氧酶、环加氧酶等，应该分别记住。 1.抑制转肽酶活性的药物——β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素和非典型β-内酰胺类） 青霉素结合蛋白（PBPs）是广泛存在于细菌 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面的一种膜蛋白，β-内酰胺类抗生素可以和PBPs 在活性位点上通过共价键结合，使其失去转肽作用，故 PBPs为β-内酰胺类抗生素的主要作用靶位。 β-内酰胺类抗生素能与细菌中的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，从而使转肽酶活性降低，妨碍细菌细胞壁黏肽的合成，最终导致细菌细胞裂解。 （1）青霉素作用机制 青霉素靶点被称为青霉素结合蛋白（PBPs），是广泛存在于细菌表面的一种膜蛋白。青霉素抑制转肽酶，使细胞壁合成障碍。此外青霉素增加细胞壁自溶酶的活性，产生自溶或胞壁质的水解。 （2）头孢菌素类作用机制 头孢菌素作用机制与青霉素相似，也是作用于转肽酶，抑制敏感细菌的细胞壁合成。目前研究认为两类抗生素作用位点可能不同，作用于不同的 PBPs。 青霉素易产生耐药性，而头孢类不易产生耐药性的原因？ ●β-内酰胺酶是耐青霉素类、头孢菌素类的细菌分泌的，能使 β-内酰胺环水解而失活的酶，是病原菌对一些常用的 β-内酰胺抗生素产生耐药的主要方式。青霉素更易为革兰阴性菌的 β-内酰胺酶破坏，而头孢菌素则更好地耐受 β-内酰胺酶。 2.抑制 β一内酰胺酶药物——克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等 β-内酰胺酶抑制剂是一类新的 β-内酰胺类药物，能够抑制 β-内酰胺酶，与青霉素类、头孢菌素类合用用于耐药菌的感染。 （1）克拉维酸：属于β-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂，其与酶发生牢固的结合，使酶不可逆的失活。常与其他 β-内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用。 （2）舒巴坦：为半合成的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对金黄色葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用。抗菌作用略强于克拉维酸，与β-内酰胺类抗生素合用有抗菌协同作用。 （3）他唑巴坦：为不可逆的 β-内酰胺酶竞争性抑制剂，对青霉素酶和β-内酰胺酶均有较强的抑制作用，较舒巴坦抑酶作用强。 3.抑制肽酰基转移酶药物——氯霉素 氯霉素抗菌作用机制主要是其作用于核糖体的 50S 亚基，通过与rRNA 分子可逆性结合，抑制由 rRNA直接介导的肽酰基转移酶，使肽链不能延伸，从而抑制细菌的蛋白合成。 4.抑制 DNA 回旋酶及拓扑异构酶Ⅳ——喹诺酮类药物 喹诺酮类药物的靶酶为细菌的DNA回旋酶及拓扑异构酶 lV。 ●抗G-细菌的靶酶——DNA 回旋酶： ●抗G+细菌的主要靶酶——拓扑异构酶Ⅳ。 导致细菌死亡，发挥杀菌作用。 为什么喹诺酮类药物不良反应少？ ●哺乳动物真核细胞（人的正常细胞）中不含 DNA 回旋酶，喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌选择性高，所以对人不良反应少。 5.抑制细菌二氢叶酸合成酶——磺胺类药物 （1）磺胺类药 磺胺类药主要是抑制细菌生长繁殖，对磺胺敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨基苯甲酸（PABA）和二氢喋啶及L-谷氨酸，在细菌体内经二氢叶酸合成酶催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸及活化四氢叶酸。后者系一碳单位的传递体，在嘌呤及嘧啶核苷酸的合成过程起着重要作用。 磺胺类药的化学结构与PABA 相似，与二氢叶酸合成酶结合，并竞争拮抗 PABA，抑制了后者活性，妨碍二氢叶酸的合成，从而影响叶酸的生成，抑制细菌生长繁殖。临床上作为抗菌药使用。 （2）氨苯砜——抗麻风——抑制二氢叶酸合成酶，。 氨苯砜化学结构、抗菌作用及其作用机制都与磺胺类药物相似。对麻风杆菌有较强的直接抑制作用，并能促使细胞内病菌释出而杀灭之。临床用于治疗各型麻风病。 （3）对氨基水杨酸（PAS） PAS 的化学结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，其作用机制是抑制二氢叶酸合成酶，竞争性抑制细菌叶酸合成。临床上 PAS常与异烟肼合用，治疗各种结核病。 6.抑制二氢叶酸还原酶的药物 （1）甲氧苄啶（TMP） TMP 的抗菌作用机制是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸的合成。与磺胺药合用，可使细菌的叶酸合成代谢遭受双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍甚至数十倍。 （2）甲氨蝶呤——抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶有高亲和力和抑制力，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成中止。 主要用于儿童急性淋巴性白血病，疗效较好。对绒毛膜上皮癌也有较好疗效，也可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。 （3）乙胺嘧啶——预防疟疾用药。 乙胺嘧啶抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍疟原虫的核酸合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。 乙胺嘧啶对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用，是较好的病因性预防药。 7.抑制细菌DNA 依赖的RNA 聚合酶——利福平 利福平选择性抑制细菌依赖性DNA的 RNA 聚合酶，阻碍 RNA合成，但对动物细胞 RNA 聚合酶则无影响。 主要与其他抗结核病药合用，用于各种结核病及重症患者，也可作为对异烟肼和链霉素耐药菌株的替换药物，对耐药金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及其他细菌所致的感染也有效，尤其胆道感染效果好。也可用于治疗麻风病。局部应用治疗沙眼。 8.胸苷酸合成酶抑制剂——氟尿嘧啶（5-Fu） 5-Fu 在体内经活化生成 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）后，与胸苷酸合成酶结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA 复制障碍。5-Fu 也可代谢成为 5-氟尿嘧啶核苷，作为伪代谢物形式掺入到 RNA 中，影响 RNA功能和蛋白质合成。5-Fu 主要作用于 S期，但对其他期的细胞亦有作用。主要用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术后的辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤的姑息治疗，尤其是胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和胰腺的恶性肿瘤。 9.核苷酸还原酶抑制剂——羟基脲 羟基脲可抑制核苷二磷酸还原酶活性，导致核糖核酸还原转化为脱氧核糖核酸受阻，DNA 生物合成受抑制。本品选择性杀灭 S 期细胞，是周期特异性药物。主要治疗慢性粒细胞性白血病、真性红细胞增多、原发性血小板增多、头颈癌、卵巢癌等。 10.DNA 多聚酶抑制剂——阿糖胞苷 本品在体内经酶转化为二磷酸和三磷酸核苷酸（AraCDP 和AraCTP），AraCTP的积聚可强力抑制DNA多聚酶，抑制细胞的 DNA 合成，干扰DNA 修复，最终导致细胞死亡。 治疗急性非淋巴细胞性白血病首选药物，对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效。亦联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急性淋巴细胞性白血病的复发。 11.抑制抑制 HIV 病毒的反转录酶和乙肝病毒 DNA 多聚酶药物——拉米夫定 本品在细胞内的胸苷酸激酶的作用下发生磷酸化，其磷酸化产物可以抑制 HIV（艾滋病病毒）病毒的反转录酶，对HIV 的复制有很强的抑制作用。此外，本品对乙肝病毒（HBV）的DNA 多聚酶也有抑制作用，产生抗HBV 的作用。本品的抗病毒作用强而持久，且能提高机体的免疫机能，但病毒易产生耐药性，应与齐多夫定合用。 主要用于治疗 HIV 感染和慢性乙型肝炎。 12.胆碱酯酶抑制药 （1）易逆性胆碱酯酶抑制药 ①新斯的明 新斯的明与胆碱酯酶结合后形成的复合物没有活性，水解速度非常慢，导致内源性ACh 累积而产生药效，产生乙酰胆碱的M 样和 N样作用。 临床用于：①重症肌无力；②术后腹气胀和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化型肌松药（筒箭毒碱）过量时解毒。 ②毒扁豆碱 作用机制类似于新斯的明，但作用的选择性很低，毒性大。临床局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久。 ③胆碱酯酶抑制剂——噻嘧啶（抗寄生虫药） 噻嘧啶能使虫体肌肉痉挛、麻痹，失去附着能力而随粪便排出体外。临床上主要用于治疗蛔虫、钩虫、蛲虫感染以及蛔虫、钩虫混合感染。 （2）难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类（乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷等） 有机磷酸酯类进入人体后，与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失去活性。结合早期的磷酰化胆碱酯酶尚能水解出胆碱酯酶。若抢救不及时，磷酰化胆碱酯酶将发生进一步的化学结构改变，形成更稳定的、不能水解的化合物，使中毒的酶不能活化，这一过程称为酶的“老化”。此时必须等机体产生新的胆碱酯酶才能重新获得水解乙酰胆碱的能力。所以急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂抢救。 13.胆碱酯酶复活药——氯磷定、碘解磷定 碘解磷定和氯磷定与磷酰化胆碱酯酶接触后，与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团以共价键结合，形成复合物，复合物裂解产生磷酰化解磷定（或磷酰化氯磷定），并使胆碱酯酶游离而复活。中毒过久的老化磷酰化胆碱酯酶，其化学结构已发生变化，无法与其有效结合造成解毒效果差。所以在治疗有机磷酸酯类中毒时，需及早应用胆碱酯酶复活药。 碘解磷定和氯磷定还能与体内游离的有机磷酸酯类结合，形成无毒的磷酰化物，阻止剩余的有机磷酸酯类与胆碱酯酶继续结合，对解毒作用也有一定意义。 14.左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制剂——卡比多巴（左旋多巴的最佳配偶） 卡比多巴 为外周左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时，可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺，降低外周DA 的生成，减少副作用，同时使进入中枢神经系统的左旋多巴增加，使循环血中左旋多巴含量增高5～10 倍，因而可使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效，同时又可减轻左旋多巴在外周的不良反应。 15.β型单胺氧化酶（MA0-B）抑制剂——司来吉兰（治疗帕金森病的次选思路：节流） 司来吉兰—— 抑制纹状体中的B 型单胺氧化酶（MA0-B），减少DA 降解，增加DA 在脑内的浓度；也可抑制突触处DA 的再摄取而延长多巴胺作用时间。常与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。 16.第二代可逆性胆碱酯酶抑制剂 （1）多奈哌齐 对中枢神经系统胆碱酯酶选择性高，使脑内 ACh增加，改善脑细胞功能。用于轻、中度 AD（阿尔茨海默病-老年痴呆症）的治疗，可改善患者的认知功能及延缓病情发展。 （2）加兰他敏 对神经元中的胆碱酯酶有高度选择性，在胆碱能高度不足的区域（如突触后区域）活性最大。主要用于治疗轻、中度阿尔茨海默病（AD）。 （3）卡巴拉汀 又名利凡斯的明，对大脑皮质和海马乙酰胆碱酯酶有选择性抑制作用，可改善AD 患者认知功能障碍，提高记忆力、注意力和方位感，还有减慢淀粉样蛋白前体（APP）形成的作用。 17.环氧酶抑制药——解热镇痛抗炎药 环氧酶（COX）有两种同工酶 COX-1 和COX-2。 COX-1 为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，具有多种生理功能，如参与胃黏膜血流、胃黏液分泌的调节，保护胃肠功能，参与血管舒缩、血小板聚集及肾功能等的调节。 COX-2 为诱导型，由各种损伤性化学、物理和生物因子诱导其产生，进而增加PGs（前列腺素类）合成。当下丘脑 PGE2增加时，使体温调定点升高，产热增加，散热减少，使体温上升。PGE2和PGF2a。有轻度而持久的致痛作用，也使痛觉感受器增敏。 传统的 NSAID（非甾体类抗炎药）既抑制 COX-1 也抑制 COX-2， ●对COX-2 的抑制作用——治疗作用的基础， ●对COX-1 的抑制作用——不良反应的原因。 （1）非选择性环氧酶抑制药 既能抑制 COX-2，又能抑制COX-1，因此在产生疗效的同时，都会产生不同程度的胃肠道反应——阿司匹林不良反应（为您扬名易），大剂量可引起肾脏等损害。 传统的 NSAID 均是非选择性环氧酶抑制药，主要有水杨酸类（阿司匹林、水杨酸钠等）、苯胺类（对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（保泰松）及其他类（吲哚美辛、舒林酸、双氯酚酸、吡罗昔康）等。 （2）选择性诱导型环氧酶抑制药——美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布等。是 COX-2 选择性抑制剂，通过抑制COX-2 阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，在产生抗炎镇痛作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应较少。 18.抑制血管紧张素转化酶——血管紧张素转化酶抑制剂（XX 普利） 该类药物能抑制血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）活性，使 Ang Ⅱ的生成减少，缓激肽的降解减少，扩张血管，降低血压。该类药物不仅具有良好的降压效果，对高血压患者的并发症及一些伴发疾病亦具良好的影响，是伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药物。 19.抑制Na+，K+-ATP 酶药物——强心苷（洋地黄毒苷、地高辛） Na+，K+-ATP 酶（钠钾泵）是强心苷的特异性受体，强心苷的正性肌力作用的机制主要是抑制细胞膜结合的Na+，K+-ATP酶，抑制该酶的活性，使 Na+、K+转运受到抑制，使细胞内 Ca2+增加。钙离子作用于收缩蛋白，心肌收缩力增强。 20.磷酸二酯酶抑制剂——米力农、维司力农 （1）米力农、维司力农：通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ（PDE-Ⅲ）的活性，升高细胞内 cAMP 水平，从而产生心收缩力加强和扩张血管作用。 （2）茶碱类：抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌内 cAMP 的含量，抑制过敏性介质（如组胺或白三烯）释放，阻断腺苷受体，拮抗腺苷或腺苷受体激动剂引起的哮喘。常用药物有氨茶碱、胆茶碱等。 21.提高腺苷酸环化酶活性药物——β 受体激动药 β 受体激动药通过激动β受体，提高腺苷酸环化酶活性，增加细胞内 cAMP 水平，Ca2+内流，从而增强心肌收缩力。 多巴酚丁胺、扎莫特罗及多巴胺等均能激动β1受体，增强心肌收缩力，增加心排出量，改善心、肾功能，短期内应用可改善症状。 cAMP 是干什么用的？ 22.羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶（HMG-CoA 还原酶）抑制剂——他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等） 人体内胆固醇主要来自肝脏合成，在胆固醇合成过程中 HMG-CoA 还原酶使 HMG-CoA 转换为中间产物甲羟戊酸（MVA）。他汀类具有与HMG-CoA 相似的结构，且和 HMG-CoA 还原酶的亲和力高出 HMG-CoA 数千倍，对该酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。 他汀类为调血脂药，主要用来降低胆固醇。 23.碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺 通过抑制近曲小管的碳酸酐酶的活性而 H2CO3生成减少，H+与Na+、HCO3-的交换减少，抑制 HCO3- 的重吸收，使尿中HCO3-、K+和水的排出增多，而产生利尿作用。但目前临床一般不作利尿药用。由于乙酰唑胺抑制眼睫状体向房水中分泌 HCO3-，减少房水的生成，降低眼内压，临床主要用于治疗青光眼。 24.胃壁细胞 H+泵抑制药——奥美拉唑 奥美拉唑与胃壁H +泵（H+-K+-ATP 酶）结合，灭活 H +泵，减少胃酸分泌。这种作用基本不可逆，胃酸分泌水平的恢复必须等新质子泵的合成。因此本药作用维持时间长，停药后 3 天胃酸分泌水平仍不能完全恢复。此外还可能具有抗幽门螺杆菌作用。临床用于胃和十二指肠溃疡、反流性食道炎和卓-艾综合征。 25.过氧化物酶抑制剂——硫脲类（丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑） 硫脲类药物主要抑制甲状腺内的过氧化物酶，使碘化物不能氧化成I+，I+不能与酪氨酸结合生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT），MIT 和 DIT 不能偶联成 T3和 T4，从而抑制甲状腺激素的生物合成。发挥抗甲状腺作用。 图31-1 甲状腺激素的生物合成 方框内显示了不同药物对甲状腺生物合成的影响 26.α-葡萄糖苷酶抑制药——阿卡波糖、伏格列波糖 食物中的淀粉（多糖）经口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖（或称寡糖）以及双糖与三糖，进入小肠经α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单个葡萄糖， 为小肠吸收。 在生理状态下， 小肠上，中、 下三段均存在 α- 葡萄糖苷酶，在服用α- 葡萄糖苷酶抑制剂后上段可被抑制。 α-葡萄糖苷酶抑制药被称为第三代口服降血糖药，临床常用阿卡波糖和伏格列波糖，其降血糖的机制是在小肠竞争性抑制 α-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物如淀粉、糊精等的水解，延缓葡萄糖的吸收，降低正常人和糖尿病患者餐后的血糖值。临床用于各型糖尿病。 第二专题 与受体结合发生作用的药物 2006 年考试中 84 道题中直接涉及受体的题有 8道；在 2009 年考试中直接考受体的题有 10道之多！下面将本课程中与受体结合发生作用的药物作一总结。 一、受体的类型（根据受体位置、功能分类） 1.神经递质类受体：胆碱能受体（M 受体、N 受体）、肾上腺素能受体（α受体、β 受体）及多巴胺受体等。 2.激素类受体：如胰岛素受体、性激素受体、肾上腺皮质激素受体。可分别被胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素激活产生相应的效应。 3.自身调节受体：如前列腺素受体、组胺受体（H1、H2）、5羟色胺受体、血管紧张素Ⅱ（AT1、AT2）受体等。 4.中枢神经系统受体：多巴胺受体（D1.D2.D3.D4）、阿片受体、γ–氨基丁酸受体等。 二、作用受体药物分类 药物与受体结合后产生效应，必须具备两个条件。一是亲和力，二是内在活性。 1.亲和力：药物与受体结合的能力称之为亲和力，它决定了药物作用强度，药物与受体结合的越多作用就越强。 2.内在活性：药物激动受体的能力，它决定药物作用的性质。有内在活性为受体激动剂，没有内在活性为受体阻断剂。 3.受体激动剂（受体兴奋剂）：对受体有亲和力，又有内在活性药物。 4.受体阻断剂（受体拮抗剂）：有亲和力，没有内在活性药物。 5.部分激动剂：对受体具有较强亲和力，但只具有较弱的内在活性。具有激动药和拮抗药的双重特性。小剂量激动、大剂量拮抗的作用。单用是激动作用，和激动药合用起阻断剂作用。 第一部分 作用传出神经受体药物 一、拟胆碱药 M 受体激动药——毛果芸香碱 直接激动 M 受体，引起M样作用。重要的药理作用是缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。外用滴眼治疗青光眼。 二、抗胆碱药 M 受体阻断药——阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。 阿托品 药理作用及临床应用 1.抑制腺体分泌——麻醉前给药、盗汗及流涎症。 2.扩瞳、升高眼压、调节麻痹——眼科用于验光、检查眼底、虹膜睫状体炎。 3.松弛内脏平滑肌——胃肠绞痛，膀胱刺激症状。 4.兴奋心脏，加快心率、房室传导——窦性心动过缓、房室传导阻滞。 5.扩张血管、改善微循环——感染中毒休克。 6.解有机磷酸酯类 M 样中毒症状。 你能看出图中那个是阿托品，那个是毛果芸香碱对眼的作用吗？ 毛果芸香碱、阿托品对眼的作用比较 三、拟肾上腺素药 （一）α 受体激动药：包括去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等。 去甲肾上腺素——主要激动α 受体，对 β1受体作用弱，对 β2受体无作用。 兴奋心脏、收缩血管、升高血压。临床应用：抗休克、口服治疗上消化道出血。 重要的不良反应：急性肾功能衰竭和局部组织坏死。 （二）β 受体激动药： 1.β1、β2受体激动药——异丙肾上腺素：对 β1、β2受体均有兴奋作用。兴奋心脏、扩张血管、扩张支气管、促进代谢。——注意：其核心机制是能提高腺苷酸环化酶活性，增加细胞内 cAMP 水平的作用。 临床应用：抢救心脏骤停、治疗支气管哮喘、房室传导阻滞及抗休克。 2.β1受体激动药——多巴酚丁胺 对 β1受体的激动强于β2受体，属于 β1受体激动药。可加强心肌收缩力，但心率加快不明显，对血管影响轻微。 适用于短期治疗急性心肌梗死伴有的心力衰竭，中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭。 3.β2受体激动药 ——沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗。 选择性兴奋β2受体，扩张支气管，解除支气管痉挛。主要用于治疗支气管哮喘。 （三）α、β 受体激动药：包括肾上腺素、多巴胺、麻黄碱。 1.肾上腺素——激动 α、β受体，引起 α、β型作用。 药理作用：兴奋心脏、舒缩血管、影响血压、扩张支气管、促进代谢。临床应用：过敏性休克首选药；心脏骤停；支气管哮喘、局部止血及与局麻药配伍应用。 2.多巴胺（DA）——激动 DA、α、β 三种受体。兴奋心脏、舒缩血管、升高血压、改善肾功能。 最突出作用：激动肾脏DA受体，使肾血管扩张。肾血流量和肾小球滤过率增加，有排钠利尿作用。 临床应用：治疗各种休克、与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 四、抗肾上腺素药 （一）α 受体阻断药——酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明 酚妥拉明（立其丁）——阻断α1、α2受体引起血管扩张、血压降低及兴奋心脏。 临床应用：治疗外周血管痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎、充血性心力衰竭、抗休克及肾上腺嗜铬细胞瘤诊断和治疗。 （二）β 受体阻断药：包括普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔等 普萘洛尔（心得安）——通过阻断β 受体引起心脏抑制、收缩血管、支气管收缩、抑制脂肪、糖代谢。此外还有内在交感活性和膜稳定作用。 临床应用：抗快速型心律失常、抗高血压、抗心绞痛、心肌梗死、抗慢性心功能不全、甲状腺功能亢进等。 重要的不良反应：诱发或加重支气管哮喘、心功能不全等。 （三）α、β 受体阻断药 拉贝洛尔——阻断 α、β受体，降低外周阻力而产生降压作用。主要用于中度至重度高血压，静注可用于高血压危象。 第二部分 作用于中枢神经受体药物 一、多巴胺受体 （一）多巴胺受体激动剂 溴隐亭——激动黑质-纹状体 DA 受体，产生抗帕金森病作用，临床主要用于治疗帕金森病。 （二）多巴胺受体阻断剂 1.氯丙嗪 药理作用：阻断DA、α、M 三种受体，其中最重要的是阻断中枢 DA 受体。 1.阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质系统 DA受体发挥抗精神病作用。 2.小剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2受体，发挥镇吐作用。 3.阻断下丘脑一垂体通路 DA 受体——引起一个促进，三个抑制：催乳素分泌增加；促性腺释放激素、促皮质激素及生长激素的分泌减少。 4.阻断黑质-纹状体DA 受体，引起帕金森综合症、急性肌张力障碍、静坐不能、迟发性运动障碍不良反应。 此外氯丙嗪阻断α 受体引起降压作用；阻断M受体引起阿托品样的不良反应。 二、激动 BDZ（苯二氮 受体）受体药 地西泮（安定） 地西泮与 BDZ（苯二氮 类）受体结合，增强 GABA能神经传递和突触抑制，可以诱导受体发生构象变化，从而促进 GABA 与 GABAA受体结合，增加 Cl-通道开放的频率，而增加Cl-内流，产生中枢抑制效应。 【药理作用和临床应用】 1.抗焦虑作用——各种原因引起的焦虑症。 2.镇静催眠作用——各种失眠症、麻醉前给药。 3.抗惊厥、抗癫痫作用——各种惊厥，癫痫持续状态。 4.中枢性肌肉松弛——中枢病变及局部病变所致的肌肉痉挛状态。 三、苯二氮 受体阻断药 氟马西尼 为苯二氮 受体阻断药，能竞争性抑制苯二氮 类药物与受体的结合，从而消除其对中枢的抑制作用。用于抢救苯二氮 类药物中毒。 四、阿片受体激动药 吗啡 吗啡能与阿片受体结合，激动阿片受体，减少感觉神经末梢释放P 物质，阻断痛觉传导而产生强大的中枢性镇痛作用。 【药理作用】 （一）对 CNS 作用 1.镇痛、镇静：镇痛作用强大，对各种疼痛均有效。 2.抑制呼吸：治疗量减慢呼吸频率，潮气量降低，作用较持久。 3.镇咳：抑制咳嗽中枢，镇咳强大。 4.其它作用：兴奋缩瞳核——缩瞳，兴奋延脑 CTZ——恶心呕吐。 （二）对平滑肌作用：兴奋胃肠平滑肌和括约肌，引起便秘、尿潴留及诱发胆绞痛等。 （三）对心血管作用：引起血管扩张，引起体位性低血压和颅内压增高。 （四）抑制免疫系统 【临床应用】 用于急性锐痛、心源性哮喘、止泻、复合麻醉。 连续反复应用易产生耐受性及成瘾性，一旦停药，出现戒断症状。 过量引起昏迷，呼吸深度抑制，瞳孔极度缩小呈针尖样（为吗啡早期中毒的诊断依据之一），发绀、血压降低甚至休克，病人多死于呼吸麻痹。急性中毒应立即行人工呼吸、输氧，静注吗啡拮抗药物纳洛酮对缓解呼吸抑制有显著效果。 五、阿片受体拮抗剂 纳洛酮 化学结构与吗啡相似，与阿片受体的亲和力比吗啡强，能阻止吗啡阿片受体结合，其本身无明显药理效应。但吗啡中毒患者仅需注射小剂量即能迅速翻转吗啡的作用，l～2min使呼吸抑制现象消失，增加呼吸频率。吗啡依赖者应用纳洛酮迅速诱发出戒断症状。 第三部分 作用于自身调节受体药物 外周 自身 调节 受体 受体名称 激动剂 阻断剂 H1受体 组胺 异丙嗪 H2受体 组胺 西咪替丁 血管紧张 素Ⅱ受体 血管紧 张素Ⅱ 氯沙坦 5-HT2受体 利培酮 一、H1受体阻断剂：包括：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯丁嗪（安其敏）、氯苯那敏（扑尔敏）、阿司咪唑（息斯敏）。 【药理作用】 1.抗H1受体：能选择性对抗组胺兴奋 H1受体所致支气管、胃肠道等平滑肌收缩，对组胺所致毛细血管通透性增高及水肿有很强的抑制作用。 2.中枢抑制：苯海拉明、异丙嗪等可通过血脑屏障，阻断中枢 H1受体，治疗量有镇静、催眠等中枢抑制作用。 【临床应用】 1.皮肤黏膜变态反应性疾病：过敏性鼻炎、荨麻疹为首选药物；对血管神经性水肿及昆虫咬伤所致皮肤瘙痒和水肿有良效；对药疹和接触性皮炎亦有效。对支气管哮喘和过敏性休克无效。 2.晕动症及呕吐。 3.失眠：异丙嗪、苯海拉明等可用于失眠治疗，尤其是因变态反应性疾病所致的失眠。 二、H2受体阻断剂——西咪替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁、法莫替丁等。 选择性阻断胃黏膜壁细胞的 H2受体，能明显抑制胃酸分泌。 用于十二指肠溃疡、胃溃疡的治疗，对其他胃酸分泌过多的疾病也有效。 三、血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦 【药理作用】 与血管紧张素Ⅱ受体结合，拮抗血管紧张素Ⅱ对心血管系统的生物学效应，具有降压、逆转心肌肥厚、防止心肌纤维化等作用。 【临床应用】 1.各型高血压； 2.心衰， 适用于血浆肾素活性增高， 血管紧张素Ⅱ增多所导致血管壁和心肌肥厚以及纤维化的慢性心功能不全； 3.保护肾脏，防止肾小球肥大、增殖及肾小球硬化。 四、醛固酮受体拮抗剂 螺内酯 本药化学结构与醛固酮相似，可竞争性与胞浆中的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，引起排钠留钾利尿，属于保钾利尿药，主要用于醛固酮增高的水肿。 五、5-HT2受体阻断药 利培酮 利培酮----治疗精神分裂症的一线药物 小剂量可阻断中枢的 5-HT2受体，大剂量阻断多巴胺 D2受体。 解除精神分裂症患者的阳性和阴性症状。剂量小、治疗依从性优于其他抗精神病药，已成为治疗精神分裂症的一线药物。 适于治疗首发急性病人和慢性病人。 不同于其他药物的是该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用。 第三专题 首选药, 解毒药及不良反应汇总 一、疾病或症状的首选药物 1.军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和支原体肺炎首选药--红霉素 2.金黄色葡萄球菌骨髓炎首选药——克林霉素 3.急慢性骨髓炎首选药、化脓性关节炎——第三代氟喹喏酮类药物 4.斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃性斑疹伤寒、立克次体病和恙虫病首选药---多西环素 5.伤寒、副伤寒病首选药——氯霉素 6.可替代氯霉素作为治疗伤寒病的首选药——第三代氟喹喏酮类 7.治疗全身性深部真菌感染的首选药——两性霉素B 8.艾滋病毒感染治疗首选药——齐多夫定 9.流行性脑脊髓膜炎的首选药物——磺胺嘧啶 10.各种类型结核病首选药——异烟肼 11.控制疟疾症状的首选药——氯喹 12.疟疾病因性预防的首选药——乙胺嘧啶 13.控制复发和阻止疟疾传播的首选药——伯氨喹 14.无症状带阿米巴包囊者的首选药——二氯尼特 15.蛲虫单独感染的首选药——恩波维铵 16.阴道滴虫和阿米巴原虫感染的首选药——甲硝唑 17.血吸虫病的首选药——吡喹酮 18.过敏性休克首选药——肾上腺素 19.癫痫持续状态的首选药——地西泮 20.癫痫大发作首选药——苯妥英钠 21.精神运动性发作首选药——卡马西平 22.防治小发作首选药——乙琥胺 23.小发作合并大发作时首选药——丙戊酸钠 24.世界卫生组织推荐为小儿首选解热镇痛药——对乙酰氨基酚 25.唯一能抑制尿酸合成的药物——别嘌醇 26.防治急性心肌梗死并发室性心律失常——利多卡因 27.强心苷中毒引起快速性心律失常的首选药——苯妥英钠 28.阵发性室上性心动过速首选药——维拉帕米 29.伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药——ACEI 30.治疗轻、中度心源性水肿的首选药——氢氯噻嗪 31.治疗脑水肿、降低颅内压安全而有效的首选药——甘露醇 32.治疗缺铁性贫血口服首选药——硫酸亚铁 33.治疗精神分裂症的一线药物——利培酮 34.治疗躁狂症的基本药物——碳酸锂 35.心绞痛药中最有效的药物——硝酸甘油 36.变异型心绞痛最有效药物——钙通道阻滞药 37.第一线抗结核药——异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等 38.高血压病一线药物——噻嗪类利尿药、β受体阻断药、钙通道阻滞药、ACEI及 AT1受体阻断药 39.醛固酮升高引起的顽固性水肿的治疗药物——螺内酯 40.防止和逆转心衰患者的心肌重构的药物——ACEI 41.强心苷中毒引起的窦性心动过缓和房室传导阻滞的治疗药物——阿托品 42.高效、广谱、低毒的抗肠虫药——阿苯哒唑 43.采用“隔日疗法”药物——糖皮质激素 44.采用“每日维持量疗法”药物——地高辛 45.采用先给“全效量”再给“维持量”的药物——强心苷 46.采用“替代疗法”的药物——糖皮质激素、甲状腺激素、性激素 二、特异性解毒药 1.有机磷酸酯类中毒——氯解磷定及阿托品 2.阿托品中毒——毛果芸香碱或毒扁豆碱 3.筒箭毒碱中毒——新斯的明 4.去甲肾上腺素外漏处理——酚妥拉明局部注射对抗 5.吗啡中毒——纳洛酮 6.洋地黄毒苷中毒——考来烯胺 7.地高辛中毒——地高辛抗体 Fab片段 8.肝素过量引起自发性出血——鱼精蛋白 9.香豆素类过量引起自发性出血——维生素K 10.硫酸镁中毒——氯化钙或葡萄糖酸钙 11.巴比妥类药中毒——碳酸氢钠 三、特定的不良反应 有些药物具有特殊的不良反应，这是出题点。 1.青霉素——赫氏反应，治疗梅毒或钩端螺旋体病时出现“赫氏反应”，表现为发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。可能与杀灭大量螺旋体后释放的非内毒素致热原有关，症状加重，危及生命。 2.青霉素——过敏性休克。 3.氨基糖苷类——耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用及过敏反应。 4.四环素——二重感染（菌群交替症），以真菌病（鹅口疮、肠炎）及抗生素相关性结肠炎（伪膜性肠炎）多见。 5.四环素——牙齿黄染（四环素牙）。 6.磺胺类药——泌尿系统损害（结晶尿、蛋白尿及血尿等）。 7.氯霉素——灰婴综合症、不可逆的再生障碍性贫血。 8.异烟肼——外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫。 9.乙胺丁醇——视神经炎，表现为视力下降、视野缩小、出现中央及周围盲点、红绿色盲。 10.新斯的明——胆碱能危象，恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉震颤和肌无力加重等。 11.去甲肾上腺素——急性肾功能衰竭，肾血管剧烈收缩可导致肾脏损伤，引起少尿、无尿和急性肾功能衰竭。 12.氯丙嗪——锥体外系反应，表现急性肌张力障碍、静坐不能、迟发性运动障碍及恶性综合征等。 13.苯妥英钠——齿龈增生，多见于儿童及青少年，发生率约 20%。 14.左旋多巴——“开关”现象，多发生于持续服药 1 年以上的患者。轻症患者表现为症状波动；严重者出现“开关”现象，即突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），两种现象可交替出现，多见于年轻患者。 15.吗啡——产生耐受性和依赖性。 16.阿司匹林——瑞夷综合征，病毒性感染伴发热的青少年患者服阿司匹林，可致严重肝功能不良合并脑病。 17.哌唑嗪——首剂现象，首次用药可出现严重的体位性低血压、晕厥、心悸等。 18.肼屈嗪——全身性红斑狼疮样综合征（大剂量使用引起）。 19.可乐定——停药综合征。 20.强心苷——视觉障碍（黄视症、绿视症）。 21.奎尼丁——金鸡纳反应 久用可引起耳鸣、听力减退、视力模糊、神志不清等，与奎宁引起的症状相同。 22.奎尼丁——奎尼丁晕厥 偶尔突然出现阵发性室性心动过速，甚至心室纤颤而死亡，发作时意识丧失、四肢抽搐、呼吸停止，称为“奎尼丁晕厥”。 23.普鲁卡因胺——红斑狼疮样症状，长期用药的患者 10%～20%出现红斑狼疮样症状。 24.胺碘酮——引起致死性肺毒性和肝毒性严重的不良反应 25.卡托普利——顽固性干咳，长期用药的患者约 5%～20%出现顽固性干咳。 26.肼屈嗪——引起自身免疫性疾病（红斑狼疮综合征、溶血性贫血及类风湿性关节炎）。 27.普萘洛尔——久用突然停药，引起心绞痛发作加剧或心肌梗死。 28.呋塞米——耳毒性、低血钾。 29.螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利——高血钾。 30.肝素、香豆素类——自发性出血。 31.糖皮质激素——类肾上腺皮质功能亢进综合征，长期应用引起满月脸、水牛背、向心性肥胖、水肿、低血钾、高血压、高血脂、糖尿等。 32.糖皮质激素——肾上腺皮质萎缩和功能不全，长期用药反馈性抑制垂体前叶对 ACTH的分泌引起。突然停药或减量过快或停药后半年内遇到严重应激情况时可发生肾上腺危象，表现为肌无力、低血压、低血糖、昏迷、休克等症状。 33.糖皮质激素——长期使用突然停药时引起反跳现象（原有疾病复发或加重）。 34.胰岛素——低血糖反应、胰岛素耐受性。 35.硫脲类——粒细胞缺乏症。 36.雄激素——女性男性化。 37.氨基糖苷类、大环内酯类、万古霉素、顺铂、奎尼丁、奎宁、依他尼酸、呋塞米等——具有耳毒性（耳鸣、听力减退或耳聋） 第四专题 心血管药 第一章 抗心律失常药 一、钠通道阻滞药 （一）I A 类药物――奎尼丁 作用：直接作用于心肌，适度抑制Na 内流；同时抑制 K+外流，也减少Ca2+内流-----全心抑制剂。 应用：对室上性和室性快速型心律失常都有效。主要用于心房颤动、心房扑动的复律治疗及复律后的维持及室上性心动过速的治疗。 重要不良反应：金鸡纳反应和奎尼丁晕厥。 ●普鲁卡因胺 ——重要不良反应：红斑狼疮样症状。 （二）IB 类药物――利多卡因 作用：选择性作用于浦氏纤维（心室内），因此只对室性心律失常有效。 应用：室性期前收缩、阵发性室性心动过速及心室颤动均有效，特别是对急性心肌梗死引起的室性心律失常为首选药。 ●苯妥英钠――为强心苷中毒引起的快速型心律失常首选药 （三）IC 类药物――普罗帕酮（心律平） 用途：防治室性和室上性心律失常。 二、Ⅱ类-β 受体阻断药——普萘洛尔 作用：阻断心脏的肾上腺素β 受体，部位在窦房结和房室结 应用：室上性心律失常如窦性心动过速、房颤、房扑或阵发性室上性心动过速，尤其对交感神经兴奋性过高引起的窦性心动过速为首选。 三、Ⅲ类--延长动作电位时程药——胺碘酮 机制：阻滞钠、钙及钾通道，延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的 APD 和ERP。 应用：广谱——两字足以概括胺碘酮的优点。 四、Ⅳ类钙通道阻滞药——维拉帕米 作用：影响窦房结和房室结等慢反应细胞。 应用：室上性心律失常。阵发性室上性心动过速的首选药。 第二章 抗心力衰竭药 第三章 抗高血压药物 一线抗高血压药 噻嗪类、β受体阻断药、钙通道阻滞药、ACEI及 AT1受体阻断药 一、利尿药：氢氯噻嗪 降压机制：①由于利尿排钠作用，血管壁 Na+含量减少，细 胞内 Ca2+少，心收缩力下降，导致心输出量减少，血压下降；②降低血管平滑肌对体内缩血管物质的反应性；③诱导动脉壁产生扩血管物质。 主要不良反应：低钾血症。 二、β 受体阻断药。 三、钙通道阻滞药--------硝苯地平 四、ACEI——机制见第一单元酶相关药物。 五、AT1受体拮抗药----氯沙坦 其他降压药重要考点小结 1.α受体阻断药：哌唑嗪 主要不良反应：出现首剂现象---体位性低血压； 2.血管扩张药： （1）肼屈嗪——直接舒张小动脉平滑肌。主要不良反应：红斑狼疮综合征 （2）硝普钠——小动脉、静脉都扩张。与分子中含有 NO 有关。——高血压危象、充血性心力衰竭、急性心肌梗死。 3.中枢性降压药-----可乐定——激动血管运动中枢突触后膜 α1受体和延髓的I1-咪唑啉受体。——适用于伴有消化性溃疡的高血压患者。 第四章 抗心绞痛药 第五章 血脂调节药 第六章 利尿药 第五专题 中枢神经系统药物总结 第一章 镇静催眠药和抗癫痫药 镇静催眠药 第一节 苯二氮 类 【药理作用和临床应用】 【作用机制】 促进GABA 与 GABAA受体结合，使 Cl-通道开放的频率增加，使更多的Cl-内流，而产生超极化。从而增强了 GABA的抑制效应。 第二节 巴比妥类 【药理作用及临床应用】 （1）镇静、催眠：可缩短REMS（快动眼睡眠）睡眠时相。久用停药后，引起 REM“反跳性”延长，造成停药困难和要求继续用药的欲望而产生依赖性，已不常规作镇静催眠药使用。 （2）抗惊厥：可用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。 （3）麻醉及麻醉前给药。 （4）增强中枢抑制药作用。 【中毒和解救】 用碳酸氢钠碱化尿液和血液，促使药物由肾脏的排泄。 第三节 其他镇静催眠药 1.水合氯醛 催眠作用温和，不缩短快动眼睡眠，无宿醉后遗效应。 临床应用： 1）顽固性失眠或对其他失眠药效果不佳者。 2）小儿CT、MRI、腰穿等检查及操作之前给药，起镇静作用。 3）大剂量有抗惊厥作用。 2.甲喹酮（安眠酮） 除镇静催眠作用外，还有抗惊厥、局部麻醉、止咳及抗组胺作用。 临床应用：主要用于神经衰弱、失眠、麻醉前给药。 抗癫痫药及抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 1.苯妥英钠----大发作首选。 药理作用的基础：膜稳定作用。 抗癫痫作用机制：提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值，从而抑制异常高频放电向周围正常脑组织的扩散。 【临床应用】 （1）抗癫痫——大发作首选药，但对小发作无效。 （2）抗心律失常：用于强心苷中毒引起的心律失常。 【不良反应】 （1）局部刺激：胃肠反应，齿龈增生，静脉注射可发生静脉炎。 （2）神经系统反应：眩晕、精神紧张、头痛等症。药量过大引起急性中毒，可致共济失调、眼球震颤、复视等。严重者可出现精神错乱、昏睡甚至昏迷。 （3）造血系统：长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血。 （4）过敏反应。 2.卡马西平----精神运动性发作首选。 3.丙戊酸钠----小发作合并大发作首选。 4.乙琥胺----小发作首选，其他无效！ 5.苯巴比妥（鲁米那）----物美价廉不首选。（中枢抑制） 6.扑米酮----贵，其他不能控制者。 7.地西泮----持续状态首选。 8.氯硝西泮----广谱。 第二节 抗惊厥药——硫酸镁 第二章 精神药物 第一节 抗精神病药 一、氯丙嗪（冬眠灵）——见串讲第一单元（受体相关药） 二、其他药物 1.氟哌啶醇 锥体外系反应发生率高、程度严重。 2.舒必利 选择性阻断中脑-边缘系统的 D2受体----镇吐作用较氯丙嗪强 150 倍。 对纹状体 D2受体的亲和力较低----锥体外系不良反应较少。 3.氯氮平 特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的 D4亚型受体，还选择性阻断5-HT2A受体，协调 5-HT和 DA 系统的平衡和相互作用。几无锥体外系反应及内分泌方面的不良反应。 4.利培酮——受体相关药。 小剂量——阻断中枢的5-HT2受体； 大剂量——阻断多巴胺D2受体。 ●治疗精神分裂症的一线药物。 第二节 心境稳定剂 碳酸锂——显著改善躁狂症或躁狂抑郁症患者失眠、多动等症状，使行为、言语恢复正常。 第三节 抗抑郁药 丙米嗪——抑制特定脑区神经组织突触前膜对 NA 及5-HT 的再摄取，提高突触间隙 NA、5-HT 浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。 【临床应用】 1.各型抑郁症。2.遗尿症。 小结：抗抑郁药的作用机制 第三章 神经退行性病治疗药 第一节 抗帕金森病药 一、左旋多巴——真正发挥作用的只有 1%， 【不良反应】----多而重要！ （1）胃肠道反应：80%出现。（2）心血管反应。（3）精神障碍。 （4）运动障碍。 （5）“开关”现象：即突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），两种现象可交替出现，多见于年轻患者。 （6）排尿困难：老年人更易发生。 二、卡比多巴——左旋多巴先生的最佳媳妇儿! 三、司来吉兰 与左旋多巴合用，减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。 四、溴隐亭——D2受体强激动药。 （1）大剂量----激动黑质-纹状体通路的 D2受体----治疗帕金森病。对震颤的作用较明显，特点是显效快，作用时间长。 （2）小剂量----激动结节-漏斗通路的D2受体----抑制催乳素和生长激素释放----治疗乳溢、闭经、经前期综合征，缓解周期性乳房痛和乳房结节的症状，也可治疗肢端肥大症和女性不孕症。 五、苯海索（安坦）——中枢胆碱能受体阻断剂。 阻断中枢胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中ACh 的作用。 第二节 抗记忆障碍药 3 个中枢胆碱酯酶抑制剂+1 个M 受体激动剂。 1.多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲 ——中枢胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统胆碱酯酶选择性高，使脑内ACh 增加，改善脑细胞功能。用于轻、中度 AD（阿尔茨海默病）。 2.占诺美林——唯一的中枢 M 受体激动剂。 大剂量用药显著改善 AD 患者的认知能力和行为能力。 第四章 镇痛药 第一节 阿片类药物 一、阿片受体激动药——吗啡——强调体内过程，其他见第二单元受体相关药物。 【体内过程】 口服后易吸收，首过消除明显。皮下注射吸收快，30min 后可吸收 60%，仅有少量通过血脑屏障进入脑组织，但足以产生高效的镇痛效应。 第二节 人工合成的镇痛药