第三章 麻醉药

null第三章 麻醉药第三章 麻醉药null 两类药物的作用机制不同，但均能使痛觉暂时消失，为外科手术准备必要的条件。 null主要 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 第一节 全身麻醉药 第二节 局部麻醉药null第一节 全身麻醉药全身麻醉药（general anesthetics）： 是一类作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射暂时消失，以利于进行外科手术的药物。 null全身麻醉药应具备以下条件：①起效快，停药后清除迅速。 ②在麻醉剂量下，对心脏、肝脏、肾脏和呼吸系 统无不良反应。 ③安全剂量较宽，易于控制麻醉深度和时间。 ④具有适当的肌肉松弛作用和镇痛作用。 ⑤化学性质稳定，不易燃烧，贮存、运输、使用 方便。null根据给药途径分：吸入性麻醉药（inhalation anesthetics） 静脉麻醉药（intravenous anesthetics）全身麻醉药：null一、吸入性麻醉药（inhalation anesthetics）吸入性全身麻醉药： 为一类化学性质不活泼的气体或易挥发、脂溶性较大的液体，与一定比例的空气或氧气混合后，经呼吸进入肺部，扩散进入血液，随血液循环分布转运至神经组织而发挥全身麻醉作用。 其浓度越高，全身麻醉状态越深。 当给药停止后，血液将组织中的药物带到肺部并主要以原形从肺泡排出。 null最早应用于外科手术的全身麻醉药有： 乙醚（ether，1842年） 氧化亚氮（nitrous oxide，1844年） 三氯甲烷（chloroform，1847年） 历史沿革：null （1）乙醚（现已少用） 优点：有优良的全身麻醉作用，良好的镇痛作用 及肌肉松弛作用。 缺点：易燃易爆、对呼吸道黏膜刺激性较大和诱 导期较长、苏醒缓慢。 各自的优缺点：null（2）氧化亚氮 优点：化学性质稳定，不易燃不易爆，毒性较低。 缺点：麻醉作用较弱，需在肺泡气中达到80～85% 的浓度时才能产生麻醉作用。 因其具有良好的镇痛作用，临床常与其它全麻药配伍使用。 各自的优缺点：null（3）三氯甲烷 优点：具有较好的全身麻醉作用和肌肉松弛作用。 缺点：但安全范围较窄，对心、肝、肾的毒性较大。 临床上已被淘汰，只作为溶剂或防腐剂使用。 各自的优缺点：null 在低分子量的烃类及醚类分子中引入卤原子，可降低易燃性，增加麻醉作用，但同时毒性也增加。 后发现引入氟原子，毒性比引入其他卤原子小，从而发展为一类含氟全身麻醉药。 如：氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷和地氟烷等。新药开发：null（1）氟烷 优点：麻醉作用强而迅速，约为乙醚的2～4倍，麻醉诱导期短，恢复快，停药后病人立即苏醒，对呼吸道黏膜刺激性小，不易燃不易爆。 缺点：对心、肝、肾有一定的毒性。 本品可用于全身麻醉及诱导麻醉。 新药开发：null（2）甲氧氟烷 优点：麻醉、镇痛及肌肉松弛作用较氟烷强，麻醉诱导期长（约20min），持续时间也较长，对呼吸道黏膜刺激性较小，不易燃不易爆。 缺点：对心、肝、肾有一定的毒性。 本品可用于各种手术的麻醉和诱导麻醉。 新药开发：null新药开发：null（4）七氟烷 优点：继恩氟烷、异氟烷之后。麻醉诱导期短，苏醒快，毒性小，对肝、肾无直接损害。 适用于小儿、牙科及门诊手术的麻醉。 新药开发：null（5）地氟烷 优点：1992年推出。化学性质稳定，麻醉诱导快，术后恢复期短，对肝肾功能无明显影响。 适合门诊手术的麻醉。 新药开发：null麻醉乙醚（Anesthetic Ether） 本品为无色澄明、易流动的液体，有特臭，味灼烈，微甜。 有极强的挥发性与燃烧性。 蒸气与空气混合后，遇火能爆炸。 在水中溶解，与乙醇、三氯甲烷、苯、石油醚、脂肪油或挥发油均能任意混合。 相对密度0.713～0.718。 馏程33.5～35.5℃，馏距在1℃以内。null自动氧化： 在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物及醛等杂质，颜色逐渐变黄。过氧化物由二羟乙基过氧化物和乙亚基过氧化物多聚物等组成。 二羟乙基过氧化物 乙亚基过氧化物 过氧化物为不易挥发的油状液体，遇热易爆炸；对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及肺炎等，严重时甚至可引起死亡，因此氧化变质的麻醉乙醚不得供药用。 null检验乙醚中过氧化物的方法： 与新制的碘化钾淀粉试剂混合振摇1min，置暗处放置30min，如果显色，说明有过氧化物生成。 是利用过氧化物可氧化碘化钾析出游离的碘，使液层染色。 药典规定两液层均不得染色。null制备：粗品制备：由乙醇与浓硫酸反应，先脱水生成硫酸氢乙酯，再与乙醇蒸气反应而制得。 精品提纯：依次用水（洗去酸性物质）、 亚硫酸氢钠溶液（除去乙醛）、 高锰酸钾溶液（除去还原性杂质）、 硫酸亚铁溶液（除去过氧化物）处理，再用水洗涤至中性，经干燥、蒸馏，收集34～35℃的馏分，所得乙醚可供药用。 null保存： 应遮光，几乎装满，严封或熔封，在阴凉避火处保存。 麻醉乙醚贮存2年以上，应重新检查，符合规定才能使用。 （本品作用较强，毒性较小，但对呼吸道刺激性较大，现已少用。） null氟 烷 （Halothane） 化学名：1,1,1-三氟-2-氯-2-溴乙烷。 本品性质较稳定，不易燃烧。但遇光、热和湿空气能缓缓分解，生成氢卤酸（氢溴酸、氢氟酸、盐酸），通常加0.01%的麝香草酚作稳定剂，并应置冷暗处密封保存。 为无色、易流动的重质液体，有类似三氯甲烷的香气，味甜。微溶于水，可与乙醇、三氯甲烷、乙醚或非挥发性油类任意混合。相对密度1.871～1.875。 null 方法：氧瓶燃烧法 吸收液：稀氢氧化钠溶液 生成物：氟化钠（加茜素氟蓝和pH4.3的醋酸-醋酸钠缓冲液，再加硝酸亚铈试液，即形成蓝紫色螯合物。）茜素氟蓝 螯合物（蓝紫色）有机破坏：null 本品不溶于硫酸，加入等体积硫酸后，因密度大于硫酸，则沉于底部，形成两层。与甲氧氟烷的区别方法：null制备： 以1,1,2-三氟-1,2,2-三氯乙烷经锌粉脱氯生成1,1,2-三氟-2-氯乙烯， 再与溴化氢加成，得1,1,2-三氟-1-溴-2-氯乙烷， 在三氯化铝参与下发生分子重排而制得氟烷。 null体内代谢： 吸入后有80%的原药经肺排出，20%发生代谢。代谢产物有经氧化、水解反应形成的三氟乙酸、经结合反应形成下列两种含氟化合物。null优点：本品的麻醉作用为麻醉乙醚的2～4倍，对呼吸道黏膜无刺激性，麻醉诱导期短，停药后恢复快，可用于全身麻醉及诱导麻醉。 缺点：其安全性不及麻醉乙醚，可引起肝肾损害及心律失常，可透过胎盘，孕妇慎用。 优缺点：null二、静脉麻醉药 静脉麻醉药: 为一类静脉注射后能产生全身麻醉作用的药物，又称为非吸入性全身麻醉药。 优点：麻醉作用迅速，不刺激呼吸道，不良反应少，使用方便。 在临床上占有重要地位null 最早应用的静脉麻醉药： 超短时的巴比妥类药物，如： 硫喷妥钠（thiopental sodium） 硫戊妥钠（thiamytal sodium） 海索比妥钠（hexobarbital sodium） 美索比妥钠（methohexital sodium）历史沿革： null硫喷妥钠 硫戊妥钠 巴比妥类药物： 海索比妥钠 美索比妥钠 null 具有较高的脂溶性，极易通过血-脑脊液屏障到达脑组织而很快产生麻醉作用。 由于药物的脂溶性强，可迅速由脑组织向其他组织分布，因此麻醉持续时间较短，一般仅能维持数分钟。 临床上与吸入麻醉药配合使用，主要用于诱导全身麻醉和基础麻醉。 巴比妥类药物的特点： null新药开发： 非巴比妥类静脉麻醉药，如： 氯胺酮（ketamine） 羟丁酸钠（sodium hydroxybutyrate） 依托咪酯（etomidate） 丙泮尼地（propanidid） 丙泊酚（propofol） 阿芬太尼（alfentanil）null依托咪酯 丙泮尼地 新药开发： 丙泊酚 阿芬太尼 null盐酸氯胺酮 （Ketamine Hydrochloride） 化学名：2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环己酮盐酸盐。 本品为白色结晶性粉末，无臭。易溶于水，可溶于热乙醇，不溶于乙醚和苯。mp.为259～263℃，熔融时同时分解。null 分子中有一手性碳原子，因此有两个旋光异构体。其右旋体的止痛和安眠作用分别为左旋体的3倍和1.5倍，副作用也比左旋体少。药用品为外消旋体。 本品水溶液在低温时，加入10%碳酸钾溶液，可游离析出氯胺酮，熔点为91～94℃。 其水溶液显氯化物的特殊反应。 盐酸氯胺酮 （Ketamine Hydrochloride）null a. 盐酸氯胺酮的制备： 以1-羟基环戊基-邻氯苯基酮-N-甲亚胺在盐酸与十氢萘中发生热重排反应，即得。 制备： null制备： b. 1-羟基环戊基-邻氯苯基酮-N-甲亚胺的制备： 由2-氯苯基环戊基酮经溴代反应，生成1-溴代环戊基-邻氯苯基酮，再与甲胺反应并水解而得。 null c.2-氯苯基环戊基酮的制备: 由邻氯苯腈与环戊基溴镁发生加成反应，再水解而得。 制备： null 主要代谢途径：N-去甲基化反应。 即甲基的α氢和氧形成羟基，使胺类生成甲醇胺，甲醇胺不够稳定，脱去一分子甲醛而成伯胺。也可在环己酮的α位氧化形成羟基，再与葡糖醛酸结合成葡糖苷酸而排出。体内代谢： null 能选择性地阻断痛觉，麻醉作用快，维持时间短。 常用于短小手术，麻醉诱导及辅助麻醉等。 临床应用： null羟丁酸钠（Sodium hydroxybutyra） 化学名： 4-羟基丁酸钠盐 本品为白色结晶性粉末，微臭，味咸，有引湿性。极易溶于水，可溶于乙醇，不溶于乙醚和三氯甲烷。其水溶液显弱碱性。mp. 144~149℃。 本品水溶液加三氯化铁试液显红色；加硝酸铈胺试液显橙红色。水溶液显钠盐的特殊反应。null 本品合成以四氢呋喃为原料，经四氧化钌氧化，生成γ-丁酸内酯，再于氢氧化钠溶液中水解，即得本品。 制备及特点： 特点：麻醉作用较弱，起效较慢，毒性较小，无镇痛作用，可与其它麻醉药配伍使用，适用于体质较弱的患者。null 丙泊酚（Propofol） 化学名：2,6-二异丙基苯酚，又名得普利麻、普鲁泊福、异丙酚。 本品为浅黄色油状液体，在19℃以下形成结晶。可溶于大多数有机溶剂，几乎不溶于水。null 本品属烷基酚类全身麻醉药，起效迅速，作用时间短，剂量易于掌握，不良反应少。 药物代谢主要在肝脏，形成没有活性的双丙泊酚、丙泊酚葡糖苷酸结合物、相应的对苯酚及4-硫酸盐结合物。 代谢产物随尿液排出。少量的药物以原形由尿或粪便排出。 临床主要用于全身麻醉诱导和维持。特点： null局部麻醉药（local anesthetics）： 为一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导的药物。 应用局部麻醉药，可使病人在意识完全清醒的状态下，局部疼痛暂时消失，以便进行外科手术。 临床普遍应用于口腔、眼科、妇科和外科小手术。第二节 局部麻醉药null一、局部麻醉药的发展 最早应用的局部麻醉药： 来自南美洲古柯（Erythroxylum coca Lam）树叶中提取的可卡因（古柯碱，cocaine），于1884年正式应用于临床。 缺点：可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效，使应用受到限制。null（1）保留可卡因的双杂环基本母核，将其完全或部分水解：可卡因的结构改造：爱康宁 爱康宁甲酯 结论：苯甲酸酯在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。 null（2）对可卡因的母核结构进行简化：可卡因的结构改造： 结论：可卡因结构中的双杂环并不是必需的结构。 α-优卡因 β-优卡因null （3）苯甲酸酯类化合物：可卡因的结构改造： 特点：均具有较强的局部麻醉作用，但溶解度较小，不能注射使用。若制成盐酸盐，因酸性太强，可造成局部刺激，而不能应用。 苯佐卡因 奥索方 新奥索方 null（4）氨代烷基侧链（增大水溶性）：可卡因的结构改造： 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 ：与芳酸或氨基芳酸结合成酯的醇中必须含有一个脂肪氨基或碱性氮原子，以利于与酸制成水溶性的盐类，可供注射用。普鲁卡因null二、局部麻醉药的结构类型 （一）对氨基苯甲酸酯类 普鲁卡因的特点： 至今仍为临床广泛使用，毒性较低，但局部麻醉作用不够强，性质不够稳定，酯键易发生水解而失效。 为了克服普鲁卡因的缺点，又合成了许多对氨基苯甲酸酯类的化合物。null1、改变苯环上取代基 （一）对氨基苯甲酸酯类 由于空间位阻的增加，使酯键水解速度减慢，稳定性增加，麻醉作用增强，作用时间延长。氯普鲁卡因 羟普鲁卡因 丁氧普鲁卡因 null2、将苯环氨基上的氢以烃基取代 （一）对氨基苯甲酸酯类 丁卡因 可使麻醉作用增强。如丁卡因（tetracaine），其局部麻醉作用比普鲁卡因约强10倍，且穿透力强。 临床用于浸润麻醉和表面麻醉。其毒性比普鲁卡因强，但由于使用剂量较小，毒副作用反而低于普鲁卡因。null3、改变侧链 （一）对氨基苯甲酸酯类 （1）增加空间位阻，使酯键不易水解而延长局麻作用时间。 徒托卡因 二甲卡因 null3、改变侧链 （一）对氨基苯甲酸酯类 （2）将乙醇胺侧链延长，也不会降低活性，如布他卡因（butacaine）的局部麻醉效力与可卡因相等。布他卡因 null3、改变侧链 （一）对氨基苯甲酸酯类 （3）将侧链上的氮原子包含在杂环中，活性也可保持不变。 匹多卡因哌罗卡因 环美卡因null（一）对氨基苯甲酸酯类 4、将羧酸酯结构中的-O-以其电子等排体-S-替代 可增大脂溶性，显效快。如硫卡因（thiocaine）的局部麻醉作用较普鲁卡因强，但毒性也增大。可用于浸润麻醉和表面麻醉。 硫卡因 null（二）酰胺类 20世纪30年代，合成了酰胺类局部麻醉药利多卡因（lidocaine）。 其局部麻醉作用比普鲁卡因强2倍，作用时间延长1倍，穿透力强，适用于各种局部麻醉，同时还具有抗心率失常的作用。利多卡因 null（二）酰胺类 其他酰胺类局部麻醉药：三甲卡因 布比卡因 甲哌卡因罗哌卡因 null 其他酰胺类局部麻醉药：具有类似于利多卡因的局部麻醉作用，但作用强度和持续时间各有不同。 三甲卡因：局部麻醉作用比利多卡因强，且毒性较低。 布比卡因：局部麻醉作用比利多卡因强4倍，具有强效、长效和安全等特点。 甲哌卡因：作用迅速而持久，穿透力强且毒副作用较小。 罗哌卡因：脂溶性大于利多卡因，小于布比卡因，麻醉强度为普鲁卡因的8倍。（二）酰胺类 null（三）氨基酮及氨基醚类 （1）以生物电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-，得到氨基酮类局麻药，临床均用于表面麻醉。达克罗宁 法立卡因 null（三）氨基酮及氨基醚类 （2）以醚键代替酯键或酰胺键，则得到氨基醚类化合物，使稳定性增加，麻醉作用强而持久。临床均用于表面麻醉。二甲异喹 普拉莫辛 null盐酸普鲁卡因 （Procaine Hydrochloride） 化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐，又名奴佛卡因（novocaine）。 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。 易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。mp.154～157℃。 在空气中稳定，但对光敏感，应避光保存。null水解产物的脱羧： 酯键易发生水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，水解速度受温度和pH的影响较大，pH 3.5～3.5时最稳定 。 药典规定配制盐酸普鲁卡因注射液时，应调节pH为3.5～5.0，并严格控制灭菌温度和时间，以100℃流通蒸气灭菌30min为宜。有毒null氧化变色： 其分子结构中具有芳伯氨基，容易氧化变色。 氧化反应受温度和pH的影响，当pH大于6.5时，温度升高，加热时间越长，氧化变色越显著。紫外线、氧和重金属离子均可加速本品的氧化变色。 制备注射液时要控制最稳定的pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂和金属离子掩蔽剂等。null酯键水解：null重氮化偶合反应：（猩红色）null 本品在盐酸条件下可与对二甲氨基苯甲醛缩合，生成Schiff碱而显黄色。缩合反应：（黄色）null合成： 以对硝基甲苯为原料，以重铬酸钠或空气氧化，生成对硝基苯甲酸，再与二乙氨基乙醇酯化，经二甲苯共沸蒸馏脱水得硝基卡因，再用铁粉、盐酸还原得普鲁卡因，与盐酸成盐即得本品。null体内代谢： 本品在体内酯酶的作用下绝大部分迅速水解为对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇而失活。 对氨基苯甲酸随尿排出，或与葡糖醛酸等结合成葡糖苷酸后排泄；二乙氨基乙醇可继续发生脱氨、脱羟和氧化反应后随尿排出。null临床应用： 本品为临床常用局部麻醉药，作用强，毒性低且无成瘾性。 临床主要用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法。因对皮肤、黏膜穿透力较差，一般不用于表面麻醉。null盐酸丁卡因 （Tetracaine Hydrochloride） 化学名：4-（丁胺基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐，又名地卡因（dicaine）。 本品为白色结晶性粉末，无臭，微苦，有麻舌感。易溶于水，可溶于乙醇，不溶于乙醚和苯。mp.147～150℃。null 可用苯佐卡因为原料，在碳酸钾存在下先与1-溴正丁烷反应，得正丁胺基苯甲酸乙酯，在乙醇钠催化下与二甲氨基乙醇进行酯交换得丁卡因，再与盐酸成盐得本品。合成：null 分子结构中的酯键易水解，生成对丁氨基苯甲酸和二甲氨基乙醇，酸、碱、高温可加速水解。故配制注射剂时，应调pH4.5～5.5，采用100℃流通蒸气灭菌30min。 本品为长效、强效局部麻醉药，作用比普鲁卡因强，能透过黏膜，主要用于黏膜麻醉。 酯键水解：null盐酸利多卡因 （Lidocaine Hydrochloride） 化学名：N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物，又名赛罗卡因（xylocaine）。 本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦，继有麻木感。易溶于水和乙醇，可溶于氯仿，不溶于乙醚。mp.75～79℃。 null 结构中酰胺基的邻位有两个甲基，可产生空间位阻，而使本品对酸或碱较稳定，不易发生水解反应。如其注射液115℃加热灭菌3h或室温放置一年半以上，水解率均在0.1%以下。 本品含叔胺结构，可与三硝基苯酚试液生成沉淀，mp. 228～232℃，熔融时同时分解。 本品可与金属离子生成有色配位化合物，如与硫酸铜试液显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后，三氯甲烷层显黄色；与氯化钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。 性质：null 以间二甲苯为原料，经硝化得2,6-二甲基硝基苯，以盐酸铁粉还原，生成2,6-二甲基苯胺，在冰醋酸中与氯代乙酰氯作用，生成2,6-二甲基氯代乙酰胺，再与过量的二乙胺作用生成利多卡因，在丙酮中与盐酸成盐得到本品。合成：null 在体内大部分由肝脏代谢，首先是二乙氨基去乙基化，由叔胺转变为仲胺，再进一步去乙基化为伯胺。另外，酰胺健水解生成2,6-二甲苯胺，再进一步氧化为4-羟基-2,6-二甲苯胺及2-氨基-3-甲基苯甲酸。未代谢的原药由尿排出。 体内代谢： 2,6-二甲苯胺 4-羟基-2,6-二甲苯胺 2-氨基-3-甲基苯甲酸null 本品局部麻醉作用强，维持时间长，穿透性好，可用于各种局部麻醉，也用于治疗心率失常。临床应用：null盐酸布比卡因 （Bupivacaine Hydrochloride） 化学名：1-丁基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐一水合物，又名麻卡因(marcain)。 本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。易溶于乙醇，可溶于水，微溶于三氯甲烷，几乎不溶于乙醚。 null 本品分子结构中含有酰胺键，其邻位两个甲基产生空间位阻效应，使其性质稳定，在酸碱性条件下均不易水解。 结构中含有一个手性碳原子，具有两个光学异构体，其左旋体和右旋体的麻醉强度和毒性基本相似，临床用其外消旋体。 局部麻醉作用比利多卡因强，作用快而持久，用于浸润麻醉。性质：null盐酸甲哌卡因 （mepivacaine Hydrochloride） 化学名：N-（2,6-二甲苯基）-1-甲基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐，又名卡波卡因（carbocaine） 本品为白色结晶性粉末，无臭，味稍苦带麻木感。易溶于水和乙醇，对酸碱均较稳定，不易分解。mp.262～264℃（分解）。null 本品结构上含有一个手性碳原子，具有两个光学异构体，其左旋体和右旋体的麻醉强度和毒性基本相同，临床用其外消旋混合物。性质：null 以2-甲基吡啶为原料，经高锰酸钾氧化得2-吡啶甲酸钾，酸化后，在氧化铂催化下氢化得2-哌啶羧酸，转成酰氯后，再与2,6-二甲基苯胺缩合，得2,6-二甲基-N-（2-哌啶甲酰）苯胺，最后甲基化，成盐得本品。 合成：null 本品麻醉效力比普鲁卡因强约2～5倍，作用快而持久，刺激性小，可在多种手术中作表面、浸润及传导麻醉剂。 临床应用：null盐酸达克罗宁 （Dyclonine Hydrochloride） 化学名：1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐。 本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。易溶于氯仿，可溶于乙醇，略溶于水，微溶于丙酮，几乎不溶于乙醚。mp. 172～176℃。null 以苯酚为原料，在碱性下与溴丁烷发生烷基化反应，得丁基苯基醚。在无水氯化锌催化下与醋酐反应生成4-丁氧基苯乙酮，再与多聚甲醛和盐酸哌啶反应，经成盐即得。合成：null 本品具有很强的表面麻醉作用，黏膜穿透力强，作用快而持久，毒性较低，另对皮肤有止痛、止痒及杀菌作用。 临床用于皮肤镇痛止痒及内窥镜检查前的黏膜麻醉。临床应用：null三、局部麻醉药的构效关系 局部麻醉药的基本结构骨架： 亲酯部分 中间链 亲水部分null 1、亲酯部分可为芳烃、芳杂环及其电子等排体，必须有一定的脂溶性。以苯的衍生物作用最强。 苯环上引入斥电子取代基，如氨基、烷氧基等，通过诱导作用，使羰基的极性增加，局麻作用增强。反之，引入吸电子取代基则作用减弱。三、局部麻醉药的构效关系 null三、局部麻醉药的构效关系 2、中间链是由酯基、酰胺基及其电子等排体和一个亚烃基碳链组成。 麻醉作用顺序为：作用持续时间为： 亚烃基链（-CH2-）的碳原子数n以2～3为好。碳链增长，可延效但毒性增大；支链在酯基的α位时，由于位阻增加，使酯基不易水解，局麻作用增加，毒性也增大。null 3、亲水部分为仲胺、叔胺等，以叔胺取代最常见。可以是二乙胺基、哌啶基或吡咯基。 4、局部麻醉药的亲水性和亲脂性应保持一定的平衡。 药物的亲水性有利于在体内进入组织液并迅速转运和分布； 药物的亲脂性有利于通过各种生物膜到达疏水性的神经组织，所以应有一定的脂水分配系数，才有利于发挥麻醉活性。三、局部麻醉药的构效关系 nullTHANK YOU!