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培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及毒性反应研究.pdf

培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及毒性反应研究

用心生活
2013-10-31 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及毒性反应研究pdf》,可适用于自然科学领域

案具有较高的疗效,较低的毒性及良好的临床应用前景,是一种较佳的值得推广的临床选择方案。参考文献�FerlayJ,AutierP,BoniolM,etalEstimatesofcancerincidenceandmortalityinEuropeinJAnnOnco,l,:�KatakamiNLungcancerwithbonemetastasisJGanToKagakuRyoho,,():�ColemanRESkeletalcomplicationsofmalignancyJCancer,,(October(Suppl)):�ASCOClinicalpracticeguidelinesforthetreatmentofunresectablenon�small�celllungcancerJJCO,,:�LiEC,DavisLEZoledronicacid:anewparenteralbisphosphonateJClinTher,,():�谢琳,任宏轩,李少莹,等肺癌骨转移例临床分析J临床肺科杂志,,():�RosenLS,GordonD,TchekmedyianNS,etalLong�termefficacyandsafetyofzoledronicacidinthetreatmentofskeletalmetastasesinpatientswithnone�smallcelllungcarcinomaandothersolidtumors:arandomized,phase�,double�blind,placebo�controlledtrailJCancer,,:�PerryCM,FiggittDPZoledronicacidarebiewofitsuseinpatientswithadvancedcancerJDrugs,,()�林学德,张晶肺癌骨转移的临床特点分析J中国肿瘤临床与康复,,():蒋晓东,宋大安,吴瑾,等大分割放疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的临床疗效观察J临床肺科杂志,,():Chesnut�CH,SkagA,ChristiansenC,etalEffectsoforalibandr�onateadministereddailyorintermittentlyonfractureriskinpost�menopausalosteoporosisJJBoneminerRes,,():MatsumotoS,KimuraS,SegawaH,etalEfficacyofthethird�gener�ationbisphosgphonate,zoledronicacidaloneandcombinedwithan�ti�canceragentsagainstsmallcelllungcancerlinesJLungCanc�er,(January()):ZarogoulidisK,BoutsikouE,ZarogoulidisP,etalTheimpactofzoledronicacidtherapyinsurvivaloflungcancerpatientswithbonemetastasisJIntJCancer,,Oct,():CalverHMAT,anovelmultitargetedantifolate,fromprecliniccltophaseandbeyond:summaryandconclusionsJSeminOnco,l,():收稿日期:培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及毒性反应研究�王勇�孙玉蓓�李笑秋�赵夕玉�胡冰�胡杰贵��!摘要∀�目的�研究多靶点叶酸拮抗剂培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒性反应。方法�收集我院年月至年月资料完整的晚期非小细胞肺癌患者共例,男例,女例,中位年龄岁(范围~岁),均经组织学和或细胞学证实,因化疗后出现复发或进展而采用培美曲塞化疗。化疗方案为培美曲塞mgm单药或联合顺铂mgm,每周重复对接受两个或两个以上化疗周期的患者进行化疗效果及副反应评价。结果�例可评价疗效,无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)仅例,稳定者(SD)共例,例疾病进展(PD)。全组有效率(CRPR)为�(),疾病控制率(DCR)为�()。中位生存时间�个月,中位疾病进展时间个月,年生存率为。未出现化疗相关死亡,毒副反应主要为I~�度胃肠道反应和骨髓抑制。结论�培美曲塞治疗复治晚期NSCLC安全有效,耐受性良好。!关键词∀�培美曲塞顺铂非小细胞肺癌化疗ClinicalstudyofPemetrexedinpatientswithadvancednon�smallcelllungcancer�WANGYong,SUNYu�bei,LIXiao�qiu,ZHAOXi�yu,HUBing,HUJie�gui�DepartmentofOncology,AnhuiProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei�,ChinaChaohuTCMhospitalofAnhuiProvince,Chaohu�,ChinaDepartmentofRe�spiratory,ThestaffiliatedhospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei�,China!Abstract∀�Objective�Toevaluatetheefficacyandtoxicityofthemulti�targetedantifolatepemetrexedinpatientswithadvancednon�smallcelllungcancer(NSCLC)Methods�EighteenpatientswithadvancedNSCLCwereenroledintothestudyfromJanuarytoJanuary,whichwerediagnosedbyhistologyandorcytology,andhadfailedinpreviouschemotherapyAmongthemweremale,werefemale,themedianagewasyears(rangingfromtoyears)Thesalvagechemotherapystrategywassingle�agentpemetrexedmgmorpemetrexedmgmpluscisplatinmgm(PemCis)Pemetrexedwasgivenondayandcisplatinwasgivenonday作者单位:�安徽合肥,安徽医科大学附属省立医院肿瘤科�安徽巢湖,巢湖市中医院(赵夕玉)�安徽合肥,安徽医科大学第一附属医院呼吸内科(胡杰贵)通讯作者:胡冰,E�mai:lhubingsinacom临床肺科杂志�年月�第卷第期CalmanChenTypewrittenTextCalmanChenTypewrittenText肺癌QQ群CalmanChenTypewrittenText肺癌QQ群~everyweeksThepatientswhoreceivedchemotherapytwoormorecyceswereevaluatedResults�Therewasnocasewithcom�pleteresponse,onlycasesshowedpartialresponse,caseshadstablediseaseandcasesgotprogressivediseaseTheresponsiveratewas�(),andthediseasecontrollingratewas�()Themediansurvivaltimewas�months,andthemediantimeforprogressivediseasewas�monthswith�yearsurvivalrateof�,therewerenotreatment�relateddeathsThecommonside�effectswereGrade�gastrointestinalresponseandhematologictoxicitiesConclusion�AdvancedormetastaticNSCLCpatientspreviouslytreatedcouldbenefitfrompemetrexedchemotherapywithtolerableadverseevents!Keywords∀�pemetrexedcisplatinnon�smallcelllungcancer(NSCLC)chemotherapy��肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤,近年来其发病率明显上升,且死亡率亦位居癌症死亡率之首。临床资料显示其中~的患者在确诊时已失去手术机会。针对这类�b#期的非小细胞肺癌(non�smallcelllungcancer,NSCLC),治疗上则以化疗为主,目前标准的一线化疗方案是以铂类为主的两药联合方案(吉西他滨、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨),可达到延长患者生存期,改善其生活质量之目的,但有效率仅~,中位生存期约个月左右,且化疗期间存在不同程度的诸多不良反应。多靶点抗叶酸化疗药物培美曲塞二钠(pemetrexed),早在年月就被美国FDA批准用于晚期NSCLC的二线治疗。我们自年月至年月,应用含培美曲塞方案治疗例晚期复治NSCLC,取得了较好的疗效,现报道如下。资料与方法一、研究对象所有入组者来自年月至年月行培美曲塞化疗的肺癌病人,入选标准:()经病理学或细胞学证实的,晚期复发或转移性NSCLC()有可测量的临床观察病灶(按照RECIST标准)()治疗前血常规、生化等无明显异常,无化疗禁忌症()预计生存期超过个月()年龄~岁,PS评分~分()近一个月内未做过其他抗肿瘤治疗排除联合局部放疗及一例因经济原因仅化疗一个周期者。例患者符合入组标准,其中男性例,女性例,年龄~岁,中位年龄岁病理分型中腺癌例,腺鳞癌例,不定型例病灶分布范围:肺内原发病灶、肺门和或纵隔淋巴结、浅表淋巴结、肺脏转移灶、肝脏、脑、骨、胸膜转移、恶性胸腔积液。其中骨转移例,脑转移者例,肝转移者例,癌性胸腔积液例。二、既往治疗情况既往曾经手术治疗者例曾行放射治疗者例曾接受种化疗方案治疗者例,接受种化疗方案治疗者例,接受种化疗方案治疗者例,接受种及以上化疗方案治疗者例曾接受吉非替尼或厄罗替尼治疗者例。化疗方案主要有吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨、多西紫杉醇、足叶乙甙与顺铂或卡铂的联合治疗。三、治疗方案培美曲塞化疗前预处理:化疗前一周开始口服金施尔康每日一片,持续到治疗结束化疗前一周给予维生素Bmg肌肉注射一次,每周一次化疗前一天、当天和第二天分别口服地塞米松mg,每日次。常规给予止吐、保护胃黏膜、水化等处理。单药方案为培美曲塞mgm第天,每周为个周期联合方案为培美曲塞mgm第天顺铂mgm分次给予(第~天),每周为个周期。四、疗效及副反应评定标准按照RECIST�()实体瘤近期疗效评定标准执行,化疗两个周期后进行临床疗效评价,分为完全缓解(completeresponse,CR)、部分缓解(partialresponse,PR)、稳定(stabledisease,SD)、和进展(progressivedisease,PD),疾病控制率(diseasecontrollingrate,DCR)以(CRPRSD)患者总体可评价患者计算化疗毒副反应根据NCI�CTC关于抗癌药物毒性反应评定标准评价疾病无进展时间(progressivefreesur�viva,lPFS)从开始培美曲塞化疗时算起。每月门诊或电话随访一次,随访时间从末次治疗开始到死亡、失访或随诊终止时计算。结��果一、疗效评价�例均可评价疗效,无CR病例,PR者例(如图,所示),SD者例,PD者例,有效率为�(),DCR达�()。肿瘤标志物中癌胚抗原(CEA,正常值<ngml)明显下降者例(其中例临床评价为PR,例为SD)。截至年月入选患者死亡例,中位生存时间�月(~月),年生存率�()。图�治疗前��图�治疗后��二、不良反应评价�例患者共完成个周期化疗,中位化疗周期数为(范围~个周期)其中完成个周期者例,个周期者例,个周期者例,个周期者例,个周期者例。例患者可评价化疗毒性反应如下:联合治疗组(例)的∃度和�#度粒细胞减少发生率分别为�()和(),∃度和�#度贫血发生率�()和�(),∃度血小板下降�()∃度和�#度恶心、呕吐发生率()和�()全身多发皮疹例,对症处理后恢复,未影响后临床肺科杂志�年月�第卷第期CalmanChenTypewrittenText肺癌QQ群CalmanChenTypewrittenText肺癌QQ群CalmanChenTypewrittenText肺癌QQ群续治疗。培美曲塞单药组(例)仅出现各例∃度粒细胞减少和I度血小板减少,无需特别处理未见恶心、呕吐等胃肠道反应。总体化疗反应轻微,耐受性良好。讨��论培美曲塞是一种新的多靶点抗叶酸类化疗药物,它主要通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用。研究显示,培美曲塞能够明显抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶(GARFT)的活性,并对氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基转移酶(AICARFr)也有一定的抑制作用,而这些均为重要的叶酸依赖性辅酶,涉及嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成的整个过程。培美曲塞正是通过对这些关键酶活性进行多靶点的抑制,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少,从而影响肿瘤细胞DNA和RNA的合成,达到治疗肿瘤的目的。临床前研究显示培美曲塞对大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、间皮瘤及胃癌等多种肿瘤均具有抗瘤活性。早先针对不能手术切除的恶性间皮瘤,采用培美曲塞的治疗取得了令人鼓舞的疗效,单药或联合铂类均显示了显著的临床获益,且不良反应较轻,目前已成为晚期恶性间皮瘤的标准治疗药物,。本组研究未见CR病例,只有例PR,有效率仅�(),而针对NSCLC进行的两项∃期临床研究显示单药培美曲塞用于初治NSCLC的有效率(CRPR)分别为和,两项培美曲塞联合顺铂治疗初治NSCLC的∃期临床研究结果则显示其有效率分别为和,,均明显优于本研究。分析原因可能为本研究中所选择的病例均为晚期复治患者,而且大部分()系二线或二线以上的治疗所致,但疾病控制率(DCR)高达�(),不良反应轻,生存质量较高远期生存较满意,中位生存达�个月,年生存率�(),与国外报道相似。一项大型随机对照(RCT)�期临床研究,对比研究单药培美曲塞与多西紫杉醇二线治疗NSCLC,在有效率(�对�)、中位生存期(�个月对�个月),以及年生存率(均为�)方面,均未显示显著性差异,但是在中性粒细胞下降、粒细胞性发热及脱发等化疗不良反应方面,培美曲塞组较多西紫杉醇组显著降低。本组患者均给予正规补充金施尔康(含叶酸及多种维生素)、维生素B及地塞米松,由于服用方便,依从性良好,不良反应比较轻微,单药组仅有例分别出现∃度粒细胞下降及I度血小板降低,口服相关药物后很快恢复,未影响后续治疗。联合治疗组副反应略重,主要表现为中性粒细胞下降等血液学毒性及恶心呕吐、乏力等消化道毒性,考虑与顺铂相关。无论单药组还是联合组,均耐受性较好,没有治疗相关性中断治疗及死亡病例。需要注意的是,对于那些消化道反应严重者,口服金施尔康等是否能真正吸收值得重视,必要时需采取另外途径补充叶酸、糖皮质激素等。培美曲塞作用机制独特,抗瘤谱广,疗效优异,耐受性良好,最近的一项�期临床研究显示与吉西他滨联合顺铂相比培美曲塞联合顺铂在非鳞癌患者中取得了明显的生存优势(腺癌�个月对�个月大细胞癌�个月对�个月)。本回顾性研究样本量小,且临床工作中即有意识避免选择肺鳞癌患者,因此代表性有限,相信随着培美曲塞及其他新的化疗药物和靶向治疗药物应用于临床的积累,晚期肺癌的治疗将更趋于规范化、个体化。参考文献�SchillerJH,HarringtonDComparisonoffourchemotherapyregi�mensforadvancednonsmallcelllungcancerJNEnglJMed,,:�CalvertHAnoverviewoffolatemetabolism:featuresrelevanttotheactionandtoxicitiesofantifolateanticanceragentsJSemiOnco,l,(Suppl):�CalvertHMTA,anovelmultitargetedantifolate,frompreclinicaltophaseIandbeyond:summaryandconclusionsJSemiOnco,l,(Suppl):�DickgreberNJ,FinkTH,LatzJE,etalPhaseIandpharmacokineticstudyofpemetrexedpluscisplatininchemonaivepatientswithlo�callyadvancedormetastaticmalignantpleuralmesotheliomaornonsmallcelllungcancerJClinCancerRes,,():�NicholasJ,Vogelzang,JamesJPhase�studyofpemetrexedincombinationwithcisplatinaloneinpatientswithmalignantpleuralmesotheliomaJJClinOnco,l,:�RusthovenJ,EisenhauerE,ButtsC,etalMultitargetedantifolateLYasfirstlinechemotherapyforpatientswithadvancednonsmallcelllungcancer:aphase∃studyJJClinOnco,l,:�ClarkeSJ,AbrattR,GoedhalsL,etalPhase∃trialofpemetrexeddisodiuminchemotherapy�na�vepatientswithadvancednon�smallcelllungcancerJAnnOnco,l,:�ManegoldC,GatzemeierU,vonPawelJ,etalFront�linetreatmentofadvancednon�smallcelllungcancerwithMTAandcisplatin:amulticenterphase∃trialJAnnOnco,l,:�ShepherdFA,DanceyJ,AmoldAPhase∃studyofpemetrexeddis�odium,amultitargetedantifolate,andcisplatinasfirst�linetherapyinpatientswithadvancednon�smallcelllungcarcinomaJCanc�er,,:ScagliottiGV,ParikhP,vonPawelJ,etalPhase�studycompa�ringcisplatinplusgemcitabinewithcisplatinpluspemetrexedinchemotherapy�naivepatientswithadvanced�stagenon�small�celllungcancerJJClinOnco,l,():CeppiP,VolanteM,SaviozziS,etalSquamouscellcarcinomaofthelungcomparedwithotherhistotypesshowshighermessengerRNAandproteinlevelsforthymidylatesynthaseJCancer,,:收稿日期:临床肺科杂志�年月�第卷第期CalmanChenTypewrittenText肺癌QQ群CalmanChenTypewrittenTextCalmanChenTypewrittenText肺癌QQ群

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