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陈志铭博士讲解安卓健作用机制与研发进展

陈志铭博士讲解安卓健作用机制与研发进展陈志铭博士讲解安卓健作用机制与研发进展国鼎研发团队于2006年从牛樟芝中发现了安卓健（Antroquinonol）这个小分子，并在后续的实验研究中发现该小分子藉由抑制法尼基转移酶（FTase）的活性，间接地抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子Ras，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K的表现量与降低Akt的磷酸化程度等等，最终导致癌细胞程序性凋亡及自噬的细胞毒杀作用。国鼎生技研发部陈志铭研究员在卫星会上对安卓健（Antroquinonol）在癌细胞及 ...

陈志铭博士讲解安卓健作用机制与研发进展国鼎研发团队于2006年从牛樟芝中发现了安卓健（Antroquinonol）这个小分子，并在后续的实验研究中发现该小分子藉由抑制法尼基转移酶（FTase）的活性，间接地抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子Ras，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K的表现量与降低Akt的磷酸化程度等等，最终导致癌细胞程序性凋亡及自噬的细胞毒杀作用。国鼎生技研发部陈志铭研究员在卫星会上对安卓健（Antroquinonol）在癌细胞及发炎细胞中的作用机制做了详细的阐述：安卓健（Antroquinonol）,以液态胶囊的形式口服使用。安卓健（Antroquinonol）经由肠胃消化到小肠吸收，它的效能快速地登陆至全身的脏器中。在药效发挥作用的半小时后，皮肤有最高浓度的累积，接着是胰脏、肝、肺等；在4小时后，脏器累积量依然很高；24小时后脏器中的安卓健（Antroquinonol)就会被完全代谢并排出体外。对大多数的癌症患者而言，其体内的发炎指数通常是偏高的。以非小细胞肺癌为例，有将近30%以上的癌细胞RAS基因是突变的，而且会被大量活化。RAS的活化需由脂肪酸转移酵素将FPP上的脂肪酸接至RAS的尾端，在完成所有的后修饰作用后，RAS才能镶嵌至细胞膜，并将讯息向下游传递。mTOR复合体会诱发后续的转译与转录工作，过程中产生的蛋白质如Bcl2等能稳定粒腺体的结构，使粒腺体能持续供应细胞所需的能量，癌细胞也因此会被大量的复制与分化。安卓健（Antroquinonol）透过血液的传递进入癌细胞，它会与FPP在脂肪酸转移酵素上的结合区相互竞争，并使RAS的修饰作用受到阻碍，间接的mTOR复合体的活性也会消失，细胞分裂复制的能力停滞，染色体开始断裂。这时候粒腺体因为Bcl2减少而开始瓦解，细胞启动了细胞凋亡与细胞自噬的死亡机制。于是，癌细胞逐渐死亡，肿瘤也因此萎缩。在发炎的细胞中，诱发细胞发炎的激素会被大量的释出，而转录因子NF-kB就扮演着很重要的角色。活化的NF-kB在进入细胞核后，会诱发发炎相关的细胞激素基因大量的制造，转译后的细胞激素会进入血液循环，诱发身体里的发炎反应。安卓健（Antroquinonol)进入发炎细胞后，会阻断RAS或RAS相关蛋白质的后修饰作用，NF-kB 不再活化，发炎相关的细胞激素基因因此被大量的抑制下来。安卓健（Antroquinonol) 能促进Nrf2转录因子的活化，使细胞内负责清除氧化自由基的酵素被大量制造，同时安卓健（Antroquinonol)启动细胞自噬的作用，将坏损的粒腺体快速清除，恢复细胞的活性，藉由抑制癌细胞的讯息传递与发炎反应。绝大多数的肺癌患者都能恢复健康。安卓健（Antroquinonol)是划时代的抗癌药物，为患者提供更安全有效的治疗方式。由于安卓健（Antroquinonol)与FPP的化学结构相似，所以在癌细胞内安卓健（Antroquinonol)会同FPP竞争与FTase相结合，最终达到使癌细胞凋亡及自噬的目的。安卓健（Antroquinonol)I期临床试验结果显示，除肿瘤细胞受到很好的控制外，病人身上的发炎反应也明显被控制住，安卓健（Antroquinonol)的作用机制符合预期效果。此前已有很多学者从FPP的化学结构下手，合成它的相似物，甚至已有药物进入Ⅲ期临床，但由于这些药物副作用明显，且有效性未达到预期，所以目前没有任何一个FTI类药物通过FDA审核批准上市。探讨原因后发现，细胞内除了有FTase可对RAS做修饰外，另外一个蛋白质GGTase也会在FTase被抑制时取代它的角色对RAS做修饰，所以其他药厂所合成的那些小分子抑制了FTase的活性后，并不能抑制GGTase的活性，导致临床有效性并不明显。FTase主要针对RAS这类蛋白做修饰，GGTase除了会取代或置换FTase的活性、对RAS做修饰外，它还会对RAS相似的蛋白如Rho、Ral有修饰作用。在细胞中，蛋白质具有CAAXmotif的除了RAS以外，还有Rho蛋白，它在癌细胞中扮演了重要的讯号传递作用。目前实验表明安卓健（Antroquinonol)可以同时抑制FTase和GGTase的活性，对癌症有更好的治疗效果。研究发现，Rho不是以基因突变的形式呈现，而是以过度活化蛋白质的活性来呈现的。在不同的癌细胞中有不同的RAS或RAS家族的表现或变异形式。从作用机制来看，可以理解安卓健（Antroquinonol)目前除了针对非小细胞肺癌具有有效性外，对其他肿瘤的抑制效果也会有一个可以预期的效果。在2012年国际期刊中明确提出，PI3K的活性需要RAS和Rho这两个蛋白质互相合作才可明显表现出来。从安卓健（Antroquinonol)的试验数据中可以清楚看出，RAS和Rho被抑制后，PI3K的活性也同时受到抑制。有专家指出，RAS在癌细胞中的变异是正常的，但是这些后修饰作用只会针对RAS，如果是正常的RAS在正常的细胞里面，就算它未经由脂肪酸的修饰作用，它还是有活性的。也就是说，在正常细胞中即使抑制了FTase或GGTase的活性之后，它并不会对RAS的活性影响太大，这也就是为什么安卓健（Antroquinonol)对癌细胞有毒杀作用，对正常细胞的毒杀作用是非常低的，从而证明了安卓健（Antroquinonol)的安全性是很高的。专题：http://www.jcnzz.com/wxh.html

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