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nullnull质量风险管理陕西步长高新制药有限公司现状现状《风险管理目前存在什么问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 》参与调查的人共有57人，其中对风险管理重要性不清，概念不明的有三人，风险管理面太广，不知道如何具体实施的有45人，占78.95%，其它的9人。 新版GMP培训中，任何一次培训都不会缺少“风险管理”的培训内容。 我们真的不会进行风险管理吗？我们有进行风险管理吗？我们有进行风险管理吗？在没有斑马线，没有红绿灯的地方，你有没有横穿马路走过？当远处过来一辆车，你是如何做是否要穿越的决定的？先进行风险源分析，然后再分析被车碰的可能性，然后再考虑如果出现交通事故，被人发现的可能性？写完分析报告后再过马路的吗？     在GMP实施工作中，比如片剂的工艺验证：我们会验证制粒工序按照操作SOP操作能否生产出符合质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的颗粒。为什么要验证？因为我们已经进行过风险分析：1）如果制粒温度过高，受热时间过长，可能会影响活性成分含量降解，可能导致有关物质上升，而影响产品内在质量；2）水分不符合要求――颗粒可压性不好，影响产品质量；3）粒度――颗粒可压性不好，影响产品质量。风险无处不在风险无处不在做生意有赔本的风险，种庄稼有遭遇自然灾害颗粒无收的风险。正常上班，路上会有风险，岗位上也有风险。 参加奥运会的运动员受伤的风险，羽毛球女子单打决赛中,中国选手汪鑫因伤退赛，女子重剑团体决赛中，中国队以39：25击败韩国队夺得金牌。获胜的那一刻，全体队员紧紧拥抱在一起，没想到却发生了一个小意外，骆晓娟的牙被队友激烈的动作撞掉了，幸福的意外。 风险结果，你想到了吗？风险结果，你想到了吗？奥运会羽毛球4组女双涉嫌消极比赛 女双Ａ组中国组合于洋／王晓理与韩国组合郑景银／金荷娜选择了消极对待比赛。在场上缺乏斗志和求胜欲，击球不是下网，就是出界。两场奥运级别的对决，水平却还不如业余选手。 羽毛球队总教练成汉国对消极比赛事件做出解释说明，并表示诚恳歉意，“我们的所作所为愧对国家，让韩国和韩国人民的名誉受损。” 风险事件风险事件药品安全风险并非都是毫无源由与征兆突然来临，而是潜伏在药品研究、研制、生产、流通、使用及再评价整个链条过程中。链条中的任何一个环节的疏漏都有可能是药品安全风险的根源。 齐二药 伪造证照，审计，检验图谱鉴别、相对密度？ 欣弗的不稳定？未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量 药监局局长处分，总经理自缢身亡 奥美定患者投诉、深圳局的叫停？先批后检、 听证会，风险极高隆胸手术、30万人植入注射聚丙烯酰胺水凝胶 华联临床异常后厂家的过于自信？现场操作人员将硫酸长春新碱尾液，混于注射用甲氨蝶呤，有组织地隐瞒违规生产的事实，刑拘 我们为什么做不到？我们为什么做不到？美国默克制药公司12日在美宣布，主动召回约100万支可能受到污染的疫苗。据悉，其中涉及部分在华销售的疫苗。 默克公司在对一家工厂进行检查时，发现一台生产设备可能受到了某种细菌的污染，因而“无法确保这些批次的疫苗的无菌性”。 默克公司中国区相关负责人证实，召回的疫苗中有一个批次销往中国，具体为批号“J2438”的普泽欣疫苗，约10万支。 只有科学分析药品生命周期的影响因素，科学监管，才能避免风险、防范风险。红包能通过风险防控消灭吗？红包能通过风险防控消灭吗？卫生部就加强公立医院廉洁风险防控征求 意见 文理分科指导河道管理范围浙江建筑工程概算定额教材专家评审意见党员教师互相批评意见 公立医院廉政风险防控机制，开展风险分析，评定廉政风险等级。科室要针对所负责的权力，收集廉政风险信息，开展风险分析。要抓住易发生问题的时间、环节、几率以及后果影响等关键点，按照风险表现、发生几率和危害大小进行A（较高）、B（中等）、C（较低）级风险排序，实施分级预防和监控。 强化“红包”治理，改进完善医德考评制度，防控规则要求实行医患双方签署协议书制度。患者入院时进行医生不收“红包”、患者不送“红包”双向签字，协议书纳入病案管理。 苹果手机合作创始人乔布斯，美国式的英雄，几经起伏，但依然屹立不倒，就像海明威在《老人与海》中说到的，一个人可以被毁灭，但不能被打倒。他创造了“苹果”，掀起了个人电脑的风潮，改变了一个时代，但却在最顶峰的时候被封杀，从高楼落到谷底，但是12年后，他又卷土重来，重新开始第二个“斯蒂夫·乔布斯”时代。 苹果开除我，是我人生最好的经验，从头开始的轻松释放了成功的沉重，让我进入这辈子最有创意的时代。 苹果手机进军中国失败，超薄，高亮度被贴膜所毁，山寨机毁灭市场，联通实力不足。我们有风险意识，但没有更好系统的完成我们有风险意识，但没有更好系统的完成我们周围存在各种各样的风险，我们也在进行着风险意识分析评估，如我做了每一个动作和工作，我会有个预判的结果，我们买了股票，就会承担涨跌的风险，我们的每一次行动都会有相应结果，我们每一批次产品的生产就会有相应的产品，或合格或不合格。片面麻面、含量超标、结果异常，设备维修等等，我们都进行着分析。 我们在做着这各种各样的风险管理工作，只是我们没有系统地或者全面地清晰描述，发挥作用罢了！★ 起源起源19世纪，随着工业革命的开展企业风险管理思想开始萌芽。法国科学管理大师亨利•法约尔在其所著的《工业管理与一般管理》一书中，首先把风险管理思想引入企业经营中，但并未形成完整的体系。 风险管理起源于美国。 第一次世界大战以后，美国于1929—1933年卷入了20世纪最严重的经济危机，经济危机造成的损失促使管理者注意采取措施来消除、控制、处置风险，以减少风险给生产经营活动带来的影响。 1931年，美国管理协会保险部首先提出了风险管理的概念。起源起源美国企业界在50年代发生的两件大事对风险管理的蓬勃发展更是起到了促进作用：得到推广并受到了普遍重视， 其一为美国通用汽车公司的自动变速装置厂引发火灾，造成了巨额经济损失； 其二为美国钢铁行业因团体人身保险福利问题诱发长达半年的工人罢工，给国民经济带来了难以估量的损失。 对风险管理的研究逐步趋向系统化、专门化，风险管理也成为了企业管理科学的一门独立的学科。 简单来说，风险管理是指如何在一个肯定有风险的环境里把风险减至最低的管理过程。起源起源2002年8月FDA推出“科学的基于风险评估的产品质量管理理念” ICH早在2005年11月就发布Q9质量风险管理 EU GMP也于2008年2月实施 中国新版GMP新增质量风险管理 21世纪的制药cGMP：是基于风险管理的方式（美国GMP修订版）nullQ1 药品稳定性研究 Q2 分析方法验证 Q3 杂质 Q4 药典 Q5 生物技术产品质量 Q6 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 ：新原料药和新药制剂的测试方法 Q7 GMP原料药的优良制造规范 Q8 药物开发 Q9 质量风险评估Quality Risk Management Q10 制药质量系统 有效制药质量系统的综合模式 ICH人用药物注册技术要求国际协调会 由欧盟、美国和日本三方的药品注册部门和生产部门组成 ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验。 ICH文件分为质量、安全性、有效性和综合学科4类。 null风险概述风险概述“风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICH Q9） 可能性：危害/伤害的可能性（频率）—P 严重性：危害/伤害的后果的严重程度—S 可检测性—D 危害：对健康的损害，包括由于产品质量或可获得性下降引起的损害。 风险=概率×发生后的代价 null质量风险管理质量风险管理是采用严谨的方法，在对风险概率、严重性和可检测性进行评估的基础上，提供文件记载的合理的及可重复的程序去识别、分析、控制和回顾潜在风险。 质量风险管理与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程。 质量风险管理质量风险管理质量风险管理核心 基于科学的原则 最大限度地降低风险 将风险降到可接受的程度 质量风险评估出发点是对使用产品的患者的健康损害程度 质量风险管理的应用范围与风险的严重程度相对应 只针对最关键和/或最复杂的问题或难题应该风险管理，不适用于一些小问题，可用其他不太正式的方法去记录。 QRM还没有被实施尚缺实施经验 QRM还没有被实施尚缺实施经验 我们需要坚固和设定风险的优先顺序. 我们需要知道… 服从QRM和制定决议有什么好的? QRM需要执行到什么程度? 然后集中努力和沟通以达到… 避免重复劳动，为了和当初出发点一致 不同角度建立风险管理的范围 如， 从管理角度，内部和外部的顾客为什么要进行风险管理？为什么要进行风险管理？nullnullnullnullnull为什么要进行风险管理？为什么要进行风险管理？• 对可能发生的失败有更好的计划和对策 • 对生产过程中有更多的了解和控制 • 识别出对关键生产过程参数 • 帮助管理者进行战略决策 > 决策的正确性 > 方法的正确性 • 帮助管理者工作的计划性 > 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 > 实现合理的资源分配 • 保证实施 GMP关于风险管理的要求GMP关于风险管理的要求第十三条　质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 新增条款 本条款重点介绍质量风险管理的概念和风险管理的过程，用于统一和理解风险管理的过程。 质量风险管理是质量方针、程序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。GMP关于风险管理的要求GMP关于风险管理的要求第十四条　应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 新增条款 质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不精确，相对于获得精确的答案，全面的考量，选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更为重要。 描述质量风险的评估目标与方法，对质量风险的评估应该基于科学性和经验，与保护使用者相关联。GMP关于风险管理的要求GMP关于风险管理的要求第十五条　质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 新增条款 风险管理的应用有三个层次的应用： —第一层次：理念 —第二层次：系统 —第三层次：工具与方法 质量风险管理（QRM）应用范围广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。 质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。 我们应该了解我们应该了解 质量风险管理流程 质量风险管理的系统工具 对cGMP流程推荐的QRM工具 关键要求，目的和范围 关键角色和责任 质量风险管理决策（例如，计划）必须被清晰记录，可追溯到记录的支持理由，被批准且适当沟通。 null风险评估 风险评估 风险评估包括对危害源的确认和对接触这些危害源造成的风险的分析和评估。它由风险的确认、分析和评价这些步骤组成。质量风险评估首先应有明确的问题描述或风险疑问，一旦确立了可能的风险，就可以确认合适的风险管理工具和回答风险提问所需要的信息的类型。 风险评估活动 —风险评估计划制定； —风险评估； —风险评估报告； —风险评估审核与批准。nullnull风险评估 风险指数=风险的严重性×发生的频率风险评估 风险指数=风险的严重性×发生的频率风险评估风险评估风险评估的结果既可以是对风险的定量评估，也可以是对风险范围的定性描述。 当风险用定量表达时，一般用数字0-1（0%-100%）的范围来表示其概率；风险评估提供了在给定的风险产生环境下特定结果发生的可能性，因此，定量风险评估仅对某个时刻的一个特定结果是有用的。 风险也可用如高、中、低这样的定性描述来表示，但应尽可能详细地表述。风险评估结果风险评估结果 风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。 风险指示值=危害发生的可能性X危害严重程度 低风险：1-4 中风险：5-9 高风险10-20风险评估结果风险评估结果风险分析风险分析风险分析是根据风险提问和问题描述，系统地利用相关信息来确定其危害源。信息可包括历史数据、理论分析、已知的见解和相关利益相关者的关注点。风险分析阐明了“什么可能出错”及可能的后果，为在质量风险评估过程中采取进一步措施提供了基础。风险分析风险分析风险分析是对所确定的危害源有关的风险进行预估。它侧重在第二和第三个问题上，寻找已确认的风险发生的可能性和发现它们的能力。 风险评价是将已确认和分析的风险与给定的风险标准进行比较。可用定性或定量的方法确定风险发生的可能性和严重性。风险评价应考虑三个基本问题的证据的充分性。风险分析风险分析在进行一项有效的风险评估时，数据集的可靠性是重要的，因为它决定结果的质量。对相关假设和不确定性的合理来源的揭示可提高结果的可信度和/或帮助分析其局限性。典型的不确定性的来源包括认识上的差距（如：在对药学和工艺理解上的差距）、危害来源的差距（如：一种工艺的失败模式，变异源）、和问题发现概率的差距。 nullnull把风险的评价结果转换成可以认知的危险。把风险的评价结果转换成可以认知的危险。 有位父亲一直担心自己在炉火旁玩耍的儿子，生怕他会被火烫伤、灼伤、烧伤。面对如此大的风险，这位父亲对儿子开展了安全教育，但不到三岁的孩子根本记不住，还在炉子旁疯玩。父亲想了个办法，让小孩把手贴在炉子的外壁上。孩子的手刚放过去，就被烫得缩回来。这一下，他才知道，水火无情，炉火是一种实实在在的危险。之后，再也不敢离炉火太近了。把风险转换成危险，在 安全管理 企业安全管理考核细则加油站安全管理机构环境和安全管理程序安全管理考核细则外来器械及植入物管理 上尤其必要。因为，你拿风险评价报告给员工看，员工是没有兴趣的，也引起不了他们的警觉。而把抽象的风险概率，表述成实实在在的危险，才是对某些吊儿郎当员工的当头棒喝。 全面质量管理中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 文件记录 回顾现有的管理要求的诠释和应用。 确定是否需要SOP 和/或扩展SOP内容，指南等的内容。 培训和教育 根据员工的教育背景，工作经历和工作习惯，以及以往培训的定期回顾（如：有效性），已确定初始培训和/或继续培训的需求。 确定员工能可靠地实施某一操作，并不会对产品质量有负面影响所需要的教育背景，工作经历，资格和身体素质。 全面质量管理中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 质量缺陷 提供依据，以确定、评价、沟通可疑的质量缺陷，投诉，趋势，偏差，调查和超标等对质量的潜在影响。 对重大质量缺陷，和政府管理部门一起，协助风险沟通，并决定采取适当的措施（如召回）。全面质量管理中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 审计/检查 考虑以下因素，决定内部和外部审计的频率和范围 • 现有的法律要求 • 企业整体合规性及其和历史情况 • 企业的质量风险管理活动的结果 • 工厂的复杂性 • 生产工艺的复杂性。 • 产品的复杂性和其临床意义的显著性。 • 质量缺陷的数量和严重程度（如，召回） • 以往审计/检查的结果 • 厂房，设备，工艺，关键人员的重大变化 • 某一产品的生产史（如频率，产量，批数） • 官方实验室的测试结果全面质量管理中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 定期回顾 在产品质量回顾中对数据的趋势结果进行选择、评价和分析。 分析监控数据（如，用于评价是否需要再论证和取样变更）。 变更管理/控制 根据药物研发和在生产过程中积累的知识和信息管理变更。 评价变更对最终产品的可获取性的影响。 评价设施，设备，物料，生产工艺或进行技术转移的变更对产品质量的影响。 决定在变更实施前所应采取适当的措施，如附加试验，（再）确证，（再）验证，和管理者沟通等等。全面质量管理中的质量风险管理 厂房、设备和设施的质量风险管理全面质量管理中的质量风险管理 厂房、设备和设施的质量风险管理厂房和设备的设计 厂房和设施设计中合理的分区，如： • 物流和人流； • 污染最小化； • 虫害控制防治措施； • 防止混批； • 开放型或密闭型的设备。 为设备和容器选择合适的与产品接触的材料（例如，不锈钢等级、垫圈和润滑剂的选择）。选择合适的动力（例如，蒸气、气体、电源、压缩空气、加热、（heating）、空气净化系统（HVAC）和水）。 为相关设备选取合适的维护保养措施（例如，建立零配件的库存的要求）。 全面质量管理中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 设施卫生 防止产品受到包括化学、微生物和物理等环境危害源的影响（例如，确定合适的着装和更衣要求及卫生要求）。 保护环境（例如人员及产品之间潜在的交叉污染）使之免受于来自所生产产品的危害源的影响。 厂房、设施、设备的确认 确定厂房、设施、生产设备和（或）实验室仪器，包括适当的校准方法的确认的广度和深度。全面质量管理中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 设备清洁和环境控制 按照预期用途，分别作出不同措施和决定（例如多用途对单一用途、分批对连续生产）。 确定可接受的清洁验证限度。 校正和维护保养 设立适当的校正和维护保养计划全面质量管理中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 计算机系统和计算机控制设备 选择计算机硬件和软件的设计（例如模块、结构、容错性）。 确定验证深度，如 • 关键性能参数的确定； • 要求和设计的选择； • 代码审核； • 测试范围和测试方法； • 电子记录和签名的可靠性。全面质量管理中的质量风险管理 物料管理中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 物料管理中的质量风险管理 供应商和合同生产商的评估 供应商和合同生产商进行全面的评价（例如审计、供应商质量协议）。 起始物料 评估因起始物料的波动而引起的差异和可能的质量风险（如放置时间和合成路径）。 物料使用 确定待检物料是否可以使用（例如进入下一步的工序）。 确定再处理、返工和退货的使用是否合适。全面质量管理中的质量风险管理 物料管理中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 物料管理中的质量风险管理 贮存、物流和分销条件 对安排的合适性进行评估，以确保维持合适的贮藏和运输条件（例如温度、湿度和容器设计）。 维持基础设施（例如确保适当的运输条件的能力、转运贮存、危险品和受控物质的处理）。 应当考虑确保药品的可获得性。 全面质量管理中的质量风险管理 生产中的质量风险管理全面质量管理中的质量风险管理 生产中的质量风险管理验证 使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如：分析方法、过程、设备和清洁方法）。 确定后续工作程度（如：取样、监控和再验证）。 对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分，前者必须在验证范围内操作而后者则可以不在验证范围内操作。全面质量管理中的质量风险管理 生产中的质量风险管理全面质量管理中的质量风险管理 生产中的质量风险管理生产过程中取样与检验 评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：在受控的情况下减少测试）。 结合参数和实时释放来评估和为过程分析技术（PAT）的使用提供依据。全面质量管理中的质量风险管理 实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理 稳定性研究 结合ICH其他指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异（如：冷链管理）带来的对产品质量的影响。 超标结果 在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施。 再试验期/失效期 对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。 全面质量管理中的质量风险管理 包装和标签中的质量风险管理 全面质量管理中的质量风险管理 包装和标签中的质量风险管理 包装设计 设计外包装是为了保护内包装产品（如：为了确保产品的真实性，标签应易辨别）。 选择容器密闭系统 确定容器密闭系统的关键参数。 标签控制 根据不同产品的标签及标签的不同版本有潜在混淆的情况，设计标签控制程序。GMP过程中的质量风险管理应用 GMP过程中的质量风险管理应用 质量风险管理可用于年度产品回顾，通过对关键流程，产品关键质量参数的文件回顾。应考虑，估算，减轻和记录任何新的风险。 推荐工具：变量控制图，工艺能力分析 标签和包装材料控制: 质量风险管理可用于对标签和包装材料的控制，通过风险分析去识别需要缓解和/或额外控制预防失败的高风险领域 推荐工具：工艺的失败模型和效应分析，关键性分析 GMP过程中的质量风险管理应用 GMP过程中的质量风险管理应用 偏差和整改预防措施: 质量风险管理可嵌入偏差和整改预防措施过程，通过趋势和优先级别分析。此外，个别报告可提示对问题发生的过程的知识和关键分析进行回顾。 推荐工具：帕累托图，控制表，工艺的失败模型和效应分析，设计的失败模型和效应分析，根本原因分析GMP过程中的质量风险管理应用 GMP过程中的质量风险管理应用 工艺验证: 质量风险管理可用于工艺验证，通过对验证过程中需要关注的焦点的关键性分析以确定高风险领域，这些高风险的领域将与产品安全性和疗效相关的关键质量属性进行关联。 推荐工具：工艺的失败模型和效应分析，工艺流程图，关键性分析 产品生产: 质量风险管理可用于产品制造过程，通过过程分析去确定哪个工艺步骤和具体操作有助于产品的关键质量属性。 推荐工具：工艺的失败模型和效应分析，关键性分析，趋势分析GMP过程中的质量风险管理应用 GMP过程中的质量风险管理应用 维护: 质量风险管理可用于设施，设备和能效系统的维护，基于对每个设施，能效和设备的每一部分的关键性分析。根据重要程度和性能确定适当的维护频率。 推荐工具：关键性分析，决策图表，相对排名/风险索引，可靠性分析 设施，设备及能效的确认: 质量风险管理可用于设施，设备及能效的确认，以帮助决定调试和确认的范围和程度。 推荐工具：决策图表，失败模型和效应分析，IPSE影响评估GMP过程中的质量风险管理应用 GMP过程中的质量风险管理应用 成品发放: 质量风险管理可嵌入成品发放流程中，通过风险分析去识别在分发流程中需要特别注意或缓解的高风险领域。 推荐工具：工艺的失败模型和效应分析 供应商管理: 质量风险管理可用于供应商管理，通过对供应商的重要性建立矩阵。根据供应商提供的服务/产品的重要性建立审计频率，以使关键供应商应得到最大关注。 推荐工具：帕累托图，决策图表，相对排名/风险索引 GMP过程中的质量风险管理应用 GMP过程中的质量风险管理应用 取样控制: 质量风险管理可用于取样过程控制，同过风险分析去识别需要缓解的高风险领域。 推荐工具：工艺的失败模型和效应分析 稳定性考察程序: 质量风险管理可用于稳定性考察程序中，通过统计技术和架构的系统使用。由于不符合其预定的标准而产生的稳定性调查可促使健康危害评估（HHE）以找出对患者的潜在风险。这种性质的风险必须立即提交至公司高级管理层。 推荐工具：回归分析，假设检验，趋势图null风险管理工具在各领域的应用（一）null风险管理工具在各领域的应用（二） null风险管理工具在各领域的应用（三） null风险管理工具在各领域的应用（四） null风险管理工具在各领域的应用（五） null风险管理工具 基本的简化风险管理方法 —一些简单的方法常被用于建立风险管理结构，通过组织数据来促进分析和决策 —常用的方法有：流程图、检查表、过程结构和分布图、因果分析图（石川图或鱼刺图） 非正式的风险管理方法 —即一些经验化的方法，基于对各种现象、趋势和其他信息的总结对风险进行评估和管理。 —如对投诉、质量缺陷、偏差和资源分配等提供支持信息 基本的风险管理促进方法（流程图、检查表、过程映射、因果图、鱼骨图） 故障模式与影响分析（FMEA） 故障模式、影响及严重性分析（FMECA） 故障树分析（FIA） 危害分析及关键控制点（HACCP） 危害可操作性分析（HAZOP） 初步危害分析（PHA） 风险分级和过滤 其他统计支持工具 质量风险管理工具介绍质量风险管理工具：流程图质量风险管理工具：流程图用图表现一个过程 在选择步骤断开流程图质量风险管理工具：检查表质量风险管理工具：检查表呈现有效信息、清晰的格式 可能完成一个简单的列表检查表 失控工艺调查 常见问题 □是 □否 是否使用了不同测量精度的仪器或方法？ □是 □否 是否不同的方法由不同人使用？ □是 □否 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度 □是 □否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损 □是 □否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？ □是 □否 工艺输入是否有变更？ □是 □否 是否人员疲劳影响工艺？实例：空调系统风险评估质量风险管理工具：过程图质量风险管理工具：过程图质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）片剂硬度因果关系图FMEA应用分析流程 FMEA应用分析流程 FMEA是一组系列化的活动，包括： 找出产品、过程中潜在的失效模式； 评估各失效模式可能造成的影响及其严重程度； 分析失效发生的原因及其发生的可能性； 评估失效发生时的难检度； 根据风险顺序数综合分析，确定应重点预防、控制的项目； 制定预防、改进措施，明确措施实施的相关职责； 跟踪、验证 质量风险管理工具：故障模式与影响分析FMEA分析流程 FMEA分析流程 确定所要分析的产品、过程应达到的功能、品质特性召集相关人员，分析可能发生的失效模式分析失效发生时可能的影响，评估影响的严重度（S）分析失效发生的原因，评定其发生率（P）根据现有的控制手段和检测方法，评估失效发生时的难检度（D）对风险等级进行评定根据风险等级确定应重点预防的潜在失效模式制定预防、改进措施，设立控制目标，明确措施执行的责任人跟踪验证所采取的措施的有效性经验总结、成果交流质量风险管理工具：故障模式与影响分析FMEA分析记录表格 FMEA分析记录表格 质量风险管理工具：故障模式与影响分析实例：洁净室地漏风险评估风险评估 环境监测风险评估 取样过程风险评估 事故分析树（FTA）介绍 事故分析树（FTA）介绍 FTA工具是找出产品和工艺的功能性失效（故障）的一种方法 这个工具每次只能评价一个系统（或子系统）失效 但是能通过确定因果链将多种失效原因结合起来 其结果以失效模式树的形式表达出来 在判断图的每个层次上，失效模式的组合都可以用逻辑运算符（AND、OR等）描述 FTA用于建立起通向失效根本原因的路径 判断图分析对于评价某一特定的问题如何受到多种因素的影响是一个有效的工具 FTA的输出包括对失效模式的一种直观的表述FTA编制程序及分析程序FTA编制程序及分析程序危害分析和关键控制点（HACCP）介绍 危害分析和关键控制点（HACCP）介绍 危害分析和关键控制点（Hazard Analysis and Critical Control Point，HACCP）是ICH Q9中推荐的一个系统的保证产品质量可靠性和安全性的主动预防性方法 HACCP是结构化的方法，它使用技术和科学原理去分析、评估、预防和控制风险或是由于产品的设计、开发、生产和使用所产生危害的后果 危害分析和关键控制点（HACCP）危害分析和关键控制点（HACCP） HACCP共有7步： 列出过程每一步的潜在危害，进行危害分析和控制； 确定主要控制点； 对主要控制点建立可接受限度； 对主要控制点建立监测系统； 确定出现偏差时的正确行动； 建立系统以确定HACCP被有效执行； 确定所建立的系统被持续维持。HACCP分析示例HACCP分析示例null举例:洁净级别房间的消毒子系统风险等级评定对子系统的元素进行分级对子系统的元素进行分级新版GMP认证 风险管理我们需要完成那些工作新版GMP认证 风险管理我们需要完成那些工作文件管理的风险评估 工艺验证风险评估 工艺参数关键性评估 车间各工序风险评估 设备风险分析样本 清洁风险评估 压缩空气系统质量风险评估 药品贴标包装风险评估报告 厂房设计中的风险管理 我们至少要完成的内容我们至少要完成的内容供应商管理与审计质量风险评估 设备物料采购中的风险管理 物料和产品的释放风险评估 取样过程风险评估 环境监控风险评估 空调系统风险评估 工艺用水风险评估 实验室样品管理风险评估 实验室留样管理风险评估 等等 《药品生产企业现场检查风险评定原则》征求意见 《药品生产企业现场检查风险评定原则》征求意见 一、缺陷项目的分类 　　缺陷项目分为“严重缺陷项目”、“主要缺陷项目”和“一般缺陷项目”，其风险等级依次降低。 二、产品风险分类 　　企业所生产的产品，依据风险分为高风险产品和一般风险产品。 三、风险评定原则 四、检查结果判定 　《关于印发药品生产质量管理规范认证管理办法的通知》（国食药监安[2011]365号） 《关于印发药品生产质量管理规范认证管理办法的通知》（国食药监安[2011]365号） 第二十四条 综合评定应采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行评定。 　　现场检查综合评定时，低一级缺陷累计可以上升一级或二级缺陷，已经整改完成的缺陷可以降级，严重缺陷整改的完成情况应进行现场核查。 　　（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情况证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“符合”； 　　（二）有严重缺陷或有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情况或计划不能证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“不符合”。严重缺陷项目举例严重缺陷项目举例生产管理 　　—　无书面的生产处方。 　　—　生产处方或生产批记录显示有明显的偏差或重大的计算错误。 　　—　伪造或篡改生产和包装指令。 记录 　　—　伪造或篡改记录。 主要缺陷举例 主要缺陷举例 生产管理 生产处方由无资质人员编写／核对。 复杂的生产工艺未经验证。 复杂生产工艺的验证研究／报告内容不完整（缺少评估/批准）。 无品种更换生产的规程，或该规程未经验证。 生产工艺规程上的主要变更未经批准／无书面记录。 生产中的偏差无书面记录，且未经质量管理部门批准。 未对生产收率或物料平衡的偏差进行调查。 SOP未包括生产不同产品之间的清场，且无书面记录。 未定期检查测量器具／无检查记录。 生产操作间和中间物料缺少适当的标识，易造成混淆。 不合格的物料和产品标识、贮存不当，可能引起混淆。 物料接收后，到质量管理部门批准放行期间，待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料未在待检区存放。 主要缺陷举例 主要缺陷举例 　　—　未经质量管理部门的批准，生产人员即使用待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料。 　　—　待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料标识不当／不正确。 　　—　未按SOP由有资质的人员对原辅料进行配料。 　　—　生产处方不完整，或在生产操作过程中显示出生产处方不准确。 　　—　生产批量的变更未经有资质的人员准备／审核。 　　—　生产／包装批文件的内容不准确／不完整。 　　—　尽管有文件记录，但未经质量管理部门批准即合并批号／SOP未涵盖此内容。 　　—　无包装操作的书面规程。 　　—　包装过程中出现的异常情况未经有资质人员的调查。 　　—　打印批号、未打印批号的印刷包装材料（包括储存、发放、打印和销毁）控制不严。 一般缺陷举例 一般缺陷举例 生产管理 　　—　原辅料与产品处理的SOP内容不完整。 　　—　未严格限制未经授权人员进入生产区域。 　　—　对接收物料的检查不完全。 文件记录 　　—　产品的记录/文件内容不完整。 　　—　生产用建筑的平面图和标准不完整。 　　—　记录和凭证的保存时间不够。 　　—　无组织机构图。 　　—　清洁记录内容不完整。 null机遇& 利益 机遇& 利益 透明化 创建基于科学的决定的底线 促进沟通 帮助在利益不同个体中建立信任 鼓励预防性方法 对风险和不确定因素的预先控制 通过团队方式对知识进行转移获得利益 改变行为 更好的理解基于风险的决定 遗留风险的接受限度如何实施如何实施行为改变 从逐项确认的方法到系统的基于风险的思考 作任何不会对病人产生影响的事情 隐藏的风险 写了一半真相(如，在一个调查报告中) 将规范执行者对于合规的责任去除的手段 公司& 检查员都要思考而不是简单的跟从条款质量风险管理工作需要我们一起完成质量风险管理工作需要我们一起完成是否选用工具，取决于系统与研究的复杂性；没有一个工具是万能的；必须根据目的选用工具。 在ICH-Q9里，提到了失效模式与影响分析（FMEA）、影响和严重性分析（FMECA）、危害分析和关键控制点(HACCP)等风险管理等工具。这些工具在食品、医疗器械行业的质量风险管理中都有应用，但在制药领域尚未有实践经验，因此，如何正确选择工具是一个大学问。如果工具选择错误，评估的结果或许不那么可靠，而这些工具的使用涉及到数学、统计学水平，也在一定程度上“难为”了企业的质量管理部门。 如何制定风险可接受的标准，这需要相当丰富的经验以帮助制定，也与判断者的主观意识有关。对风险的接受程度意味着对产品风险的接受度，而面对同一种风险情况、同样的标准，不同的人判断的结果是不一样的。     “这不是一个人、一个部门就能做到的，而是需要一个团队持之以恒地工作。” 风险在你我身边，请关注风险，确保质量风险在你我身边，请关注风险，确保质量风险评估项目是风险管理的基础 笨人吃饼的笑话，从哲学上讲是这个人不知道量变到质变的关系。 大量的风险管理项目量变质变全员风险管理意识 风险预警 指标的重要评估依据 找到需要完成的风险评估项目 指导生产，保证质量 将QRM整合到现有的体系和法规中需要时间，信任，沟通， 将质量风险管理融入质量体系管理中。null你有什么问题和建议，请联系我！ QQ：28596931 邮箱：zhengpengbo@126.com 电话：13072996051