N胆碱受体阻断药（ZHT）

null胆碱受体阻断药(Ⅱ) N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(Ⅱ) N胆碱受体阻断药 张海涛 联系电话：13787719031 Email:hellozht@yahoo.com.cn N胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药神经节阻断药: NN受体阻断药。与神经节的NN受体结合，竞争性阻断Ach与受体结合，使Ach不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。 骨骼肌松弛药：NM受体阻断药。作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞的作用，也称神经肌肉阻滞药。null神经节阻断药: 美加明，樟磺咪芬 肌松药琥珀胆碱 筒箭毒碱代表药N胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药【作用】 对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，对 效应器的具体效应视两类神经对该器官的支配以何者 占优势而定。神经节阻断药—— NN－R阻断药交感神经对血管支配占优势，故用药后表现为血管扩张、外周阻力降低、回心血量及心排出量减少、血压下降等胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体以副交感占优势，故用药后出现扩瞳、视物不清、便秘、尿潴留、口干等null植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较 null【应用】曾用于抗高血压，现已被其它降压药取代； 用于麻醉时控制血压，减少手术区出血； 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋 偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象降压维时短，不良反应多常用药：美加明、樟磺咪芬骨骼肌松弛药——NM-R阻断药骨骼肌松弛药——NM-R阻断药 作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体， 产生神经肌肉阻滞、骨骼肌松弛的药物，亦称 为神经肌肉阻滞药。 分类：除极化型肌松药 非除极化型肌松药 特点： 只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用琥珀胆碱/司可林琥珀胆碱/司可林 与NM-R结合，产生与ACh相似但持久的除极化 作用，使NM-R不能对ACh起反应，使骨骼肌松弛除极化型肌松药Ⅰ相阻断Ⅱ相阻断由琥珀酸和二个分子的胆碱组成,或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物nullⅠ相阻断琥珀胆碱和N2受体结合离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化 时间长于Ach引起的去极化，导致Na+通道持续开放和 持续去极化此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢，需0.1~2分钟,而水解Ach只需100μ秒nullⅡ相阻断琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使离子通道打开，表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩【体内过程】除极化型肌松药1.PO：不易吸收 2.iv被假AChE迅速水解。假性胆碱酯酶水解琥珀胆碱… 琥珀酰单胆碱……琥珀酸＋胆碱，作用时间短 3. 代谢产物主要从尿液中排出【体内过程】【药理作用】【药理作用】 1.iv10～30mg，先为肌束颤动, 1分钟转松弛，2分钟肌松作用最强，5-8分钟后作用消失。静脉滴注可延长肌松时间。 2.治疗量： 四肢、颈部 ＞ 面、舌、咽喉部肌肉 ＞ 呼吸肌 中毒时则致呼吸麻痹 肌松顺序：颈部－肩胛－腹部－四肢【药理作用】【药理作用】肌松特点 1. 最初可出现短时肌束颤动而后肌肉麻痹① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流③ 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。【药理作用】【药理作用】肌松特点 2.胆碱酯酶抑制药如新斯的明不仅不能拮抗这类药的肌松作用，反能加强之（即新斯的明不可用于解毒）琥珀胆碱由假性AcE水解，新斯的明除抑制真性AchE外也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒【药理作用】【药理作用】肌松特点 3. 连续用药可产生快速耐受性 4. 治疗剂量无神经节阻断作用 【临床应用】【临床应用】1.气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作 2.辅助麻醉：静脉滴注适用于较长时手术 （可引起强烈的窒息感，对清醒患者禁用）null【不良反应】禁忌症：烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外、青光眼、白内障晶状体摘除术1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE 的病人 2.眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升 高，故禁用于青光眼等 3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、 胸部肌肉疼痛，可持续3—5天 4.血钾升高：持续去极化，释放K+入血 5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热null不宜与硫喷妥钠混合使用 抗胆碱酯酶药（新斯的明）、抗肿瘤药（环磷酰胺，氮芥）、局麻药（普鲁卡因）可降低假性胆碱酯酶活性，增强琥珀胆碱的作用 卡那霉素、多粘菌素B也可致肌肉松弛，不可合用【药物相互作用】碱性溶液中易分解null苄基异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库铵等 类固醇铵类：伴库溴铵、哌库溴铵等非除极化型肌松药 能与ACh竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用 本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（benzylisoquinolines）和类固醇铵类（ammonio steroids）。筒箭毒碱筒箭毒碱 对这类肌松药的研究可追溯到16世纪……欧洲探险家发现在南美亚马逊河流域的土著人狩猎时在矛、箭的头上涂抹防己科、马钱子科植物的渗出液 。当击中动物时，引起动物骨骼肌瘫痪，从而易于捕获。因此称为“箭毒”（curare），后来从中提取筒箭毒碱（d－ubocurarine），促进了对神经肌肉传导机制的研究，促进了外科手术的进展【药理作用】【药理作用】1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常 肌松顺序：眼→头颈部→躯干四肢→膈肌→呼吸肌麻痹而 死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明，恢复时顺序相反 2.剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛,分泌过多 原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用 3.重症肌无力, 支气管哮喘和严重休克患者禁用。10岁以下儿童高敏反应较多, 不宜使用null肌松作用特点： 筒箭毒碱①无肌束颤动； ② 吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长肌松作用 ③抗胆碱酯酶药（新斯的明）可以解救； ④作用可被同类药增强，连续用药有蓄积作用 ； ⑤大剂量有神经节阻断作用并能释放组胺全麻辅助用药，过量可致呼吸肌麻痹null思考题思考题简述除极化型肌松药的特点 琥珀胆碱中毒时为什么不能用新斯的明解救