数图药讯2013年第26期

      药讯快递 .......................................................................................... 1  FDA 批准诺华脑膜炎疫苗 Menveo 用于 2 月大婴儿 .................... 1  辉瑞及武田在日本推出 RA 新药 Xeljanz ...................................... 1  CFDA 批准国产盐酸美金刚原料药和制剂新药上市 ...................... 2  研发进展 .......................................................................................... 3  勃林格殷格翰与 Polyphor 大环药物合作实现首个里程碑 ............. 3  勃林格殷格翰抗癌药 afatinib LUX-Lung 临床项目硕果累累 ......... 3  恩替诺特靶向治疗乳腺癌疗效显著 ............................................... 4  政策动向 .......................................................................................... 5  国家发改委或调整药品定价方式 .................................................. 5  国家卫计委印发《医疗机构临床检验项目目录（2013 年版）》 ... 7  药品管理法将迎来“大修”促进药品创新 .................................... 7  业界动态 ........................................................................................ 10  上半年中药外贸同比增长超两成 ................................................ 10  PharmAthene 制药和 Theraclone Sciences 制药宣布合并 ........ 12  印度颁布新条例保护临床试验参与者免遭伤害 ........................... 13  本周视点 ........................................................................................ 14  深化监管体制改革 防范药品安全风险 ....................................... 14  专利详解 ........................................................................................ 19  Sapropterin 主要相关专利 .......................................................... 19  审 阅：李晓东 编 写：李禛如 美 编：钱苗苗 信息来源：医药地理 www.pharmadl.com 联系地址：上海市北京西路 1320 号 邮政编码：200040 订阅热线：021-62477965 订阅邮箱：dzqk@pharmadl.com 医药地理感谢您一贯的支持！ 严正声明 《数图药讯》由中国医药工业 信息中心（即上海数图健康医药科 技有限公司）制作，我们从未授权 任何单位或个人以任何形式对本 资料进行编辑、出版、发行、代理， 无论这种传播是否具有商业目的， 均被视为侵权的行为。 目 录 Contents 2013 年 08 月 12 日 2013 年第 26 期（总第 433 期）      中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 1 ~ 热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 药讯快递  FDA 批准诺华脑膜炎疫苗 Menveo 用于 2 月大婴儿 华（Novartis）8 月 1 日宣布， 脑膜炎双球菌疫苗 Menveo 扩 大适应症申请获得了 FDA 的批准。FDA 批 准将 Menveo 用于 2 个月以上的婴幼儿，预 防 4 株脑膜炎奈瑟菌（血清型 A，C，Y 和 W-135）导致的脑膜炎球菌病。 随着这一扩大适应症的获批，Menveo 在美国提供了最为全面的年龄覆盖面。现 在，美国的儿科医生可以为婴幼儿、儿童、 青少年提供一个单一的疫苗，用于对抗 4 种 最常见血清型脑膜炎球菌的感染。 这是首个也是唯一一个获批用于2个月 大婴儿的四价脑膜炎球菌疫苗。在美国，脑 膜炎球菌病发病率最高发生在婴幼儿，小于 7 个月大的婴儿对脑膜炎球菌病感染最为脆 弱，感染几率是 14~24 岁年轻人的 7 倍。患 病后，超过 10%的婴儿会死亡，幸存的婴儿 中，约 20%会遭受终身的、毁灭性的后遗症， 包括截肢、听力丧生、瘫痪和脑损伤。 FDA 的批准，是基于在澳大利亚、加拿 大、拉丁美洲、中国台湾、美国开展的 3 个 随机多中心研究，涉及 8700 多名婴幼儿。 数据表明，Menveo 产生了强大的保护性免 疫反应，同时在与其他常规儿科疫苗同时注 射免疫时，耐受性良好。 Menveo 于 2010 年 2 月获批用于青少年 和成人（11~55 岁），于 2011 年 1 月获批用 于儿童（2~10 岁）。   辉瑞及武田在日本推出 RA 新药 Xeljanz 瑞（Pfizer）及武田（Takeda）7 月 30 日联合宣布，在日本推出 Xeljanz（tofacitinib citrate），该药于 2013 年 3 月 25 日获日本卫生劳动福利部（MHLW） 批准，用于对现有疗法反应不足的类风湿性 关节炎（RA）成人患者的治疗。此前双方 已经在联合推广 RA 药物 Enbrel（etanercept， 依那西普）。 Xeljanz 为一种 Janus 激酶（JAK）抑制 剂，是日本获批的首个 JAK 抑制剂类口服 RA 药物。与生物制剂靶向于胞外细胞因子 不同，Xeljanz 靶向于 JAK 通路，该信号通 路在 RA 炎症中发挥了关键作用。 Xeljanz 可用于经至少一种疾病修饰抗 风湿药物（DMARD，如甲氨蝶呤）治疗后 仍存在临床症状的患者。Xeljanz 获批的剂 量为 5mg，每天 2 次。 Xeljanz 用药，与增加的严重感染风险 诺 辉     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 2 ~ 热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 相关，包括机会性感染、结核、肿瘤、淋巴 瘤。Xeljanz 附带有一个有关这些风险的黑 框警告。Xeljanz 治疗也与胆固醇和肝酶的 增加及血液计数的减少相关。 为了确保 Xeljanz 的安全和有效使用， 辉瑞和武田将与日本风湿病学会合作，共同 推进 Xeljanz 的正确使用。 此前，Xeljanz 于 2012 年 11 月获 FDA 批准，用于对甲氨蝶呤治疗反应不足或不耐 受的中度至重度活动性类风湿性关节炎 （RA）成人患者的治疗，该药将与雅培 （Abbott）重磅药物阿达木单抗（Humira） 展开竞争。 阿 达 木 单 抗 是 一 种 可 自 我 注 射 （Self-injectable）的生物治疗药物，Xeljanz 则提供了口服的便利。   CFDA 批准国产盐酸美金刚原料药和制剂新药上市 期，国家食品药品监督管理总 局批准国产盐酸美金刚溶液和 盐酸美金刚片用于中重度至重度阿尔茨海 默型痴呆的治疗。 阿尔茨海默型痴呆（Alzheimer’s dis- ease，以下简称 AD），是一种中枢神经系统 退行性疾病，是老年期痴呆最常见的一种类 型。起病隐袭，病程呈慢性进行性，发病率 随年龄增加而增高。临床表现为认知能力下 降、精神行为异常、日常生活能力降低等。 研究发现，AD 发病机制与中枢胆碱能损伤 和兴奋性氨基酸毒性有关。目前，国内外批 准用于阿尔茨海默病治疗的药物主要有胆 碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂两类。 国家食品药品监督管理总局已批准用 于治疗 AD 的药物主要是胆碱酯酶抑制剂， 包括盐酸多奈哌齐片、石杉碱甲胶囊、氢溴 酸加兰他敏片、重酒石酸卡巴拉汀胶囊等。 盐酸美金刚是谷氨酸受体拮抗剂，可以阻断 谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤， 主要用于中重度 AD 患者。由于作用机制不 同，盐酸美金刚可与胆碱酯酶抑制剂合用， 增加疗效。 盐酸美金刚目前已在德国、美国等国家 上市。我国于 2006 年 9 月批准国外制药公 司的盐酸美金刚片进口。此次国家食品药品 监督管理总局批准的珠海联邦制药股份有 限 公 司 生 产 的 盐 酸 美 金 刚 口 服 溶 液 （120ml:240mg）是 3.1 类新药，盐酸美金 刚片（10mg）是国内首家盐酸美金刚仿制 药，均经生物等效性试验证明与参比制剂具 有生物等效性。同时还批准了该公司的原料 药新药生产，实现了从原料药到制剂的国产 化。 国家食品药品监督管理总局批准盐酸 美金刚的说明书，包括使用说明和服用该药 物的潜在风险信息。对于中重度肾功能不全 患者，美金刚应减量。对于癫痫患者、有惊 厥病史、或癫痫乙肝体质患者使用美金刚时 应慎重。妊娠期不应服用，哺乳期服用应停 止哺乳。   近     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 3 ~ 热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 研发进展  勃林格殷格翰与 Polyphor 大环药物合作 实现首个里程碑 环类药物发现及开发领域的领 导者——瑞士私人控股生物制 药公司 Polyphor 制药 7 月 31 日宣布，与勃 林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）之间的 合作已实现首个里程碑，同时勃林格殷格翰 已决定进入下一阶段的药物发现合作。相关 的财务细节未披露。 该合作项目最初于 2012 年 6 月达成， 目的是发现和开发新颖的大环类化合物，用 于勃林格殷格翰提供的靶标。随着鉴别阶段 取得了成功，双方已同意继续推进合作，生 产适合临床前开发的大环类候选化合物。 Polyphor 和勃林格殷格翰于 2012 年 6 月签署合作研究及 MacroFinder 药物发现技 术许可协议。作为协议的一部分，Polyphor 公司将利用其 MacroFinder 药物发现技术来 鉴别并优化用于勃林格殷格翰所提供治疗 靶标的大环类药物候选者。 勃林格殷格翰公司杰出的研发结合 Polyphor 专有的 MacroFinder 药物发现平 台，将能够开发出强劲及选择性大环化合 物，来有效地调节具有挑战性的治疗靶标， 包括胞内及胞外蛋白相互作用的生物学靶 标，有望为患者带来具有显著疗效的创新性 药物。   勃林格殷格翰抗癌药 afatinib LUX-Lung 临床项目硕果累累 林 格 殷 格 翰 （ Boehringer Ingelheim）宣布，有关抗癌药 物 afatinib 的 LUX-Lung 临床试验项目的数 据已发表于 8 月 1 日的《临床肿瘤学杂志》 （Journal of Clinical Oncology），这些数据证 明了 afatinib 在晚期肺癌治疗中的临床益 处，并加强了 afatinib 在 EGFR 突变阳性的 非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的有效性和 安全性。 发表于《临床肿瘤学杂志》上的 3 篇文 章，其数据包括了关键性 LUX-Lung 3 III 期 注册试验，该试验表明，在治疗 EGFR 突变 阳性 NSCLC 患者时，与标准化疗相比， afatinib 延缓了肿瘤的生长，并改善了疾病 相关症状和患者的生活质量。 3 篇文章的主要数据如下： *LUX-Lung 3 试验数据：证实了 afatinib 大 勃     热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 4 ~ 在携带 EGFR 突变的 IIIb 或 IV 阶段肺腺癌 患者中相对于业界最佳化疗药物（培美曲塞 和顺铂）的优越性。试验中，将 afatinib 作 为一线治疗药物对患者进行了治疗，afatinib 患者组疾病无进展生存期（PFS）为 11.1 个 月，而化疗组（培美曲塞/顺铂）PFS 为 6.9 个月。更重要的是，针对携带 2 种最常见的 EGFR 突变（del19 和 L858R）的 NSCLC， afatinib 患者组 PFS 达 13.6 个月，而对照组 仅为 6.9 个月。 *LUX-Lung 3 试验的额外数据：afatinib 治疗组疾病进展延迟，患者大都经历了呼吸 困难、气短、咳嗽、胸痛等症状的改善，随 着时间的推移，afatinib 也显著延迟了这些 症状的恶化。 *LUX-Lung 4 试验数据：该试验为在日 本开展的单组 II 期试验，在 EGFR 酪氨酸激 酶抑制剂治疗后病情恶化的 NSCLC 患者开 展。数据表明，afatinib 治疗组总生存期（OS） 达到了 19.0 个月，无进展生存期（PFS）为 4.4 个月。这一数据突显了 afatinib 在这一难 治性患者群体中的疗效。 LUX-Lung 项目将继续推进，在不同背 景和群体的晚期NSCLC患者中调查 afatinib 的疗效，以充分评估 afatinib 的潜力。 afatinib 是勃林格殷格翰首个肿瘤学药 物，是首个不可逆 ErbB 家族阻断剂，该药 积极的临床证据，加上全新的作用模式，使 其成为一种杰出的治疗选择，有望为肺癌患 者提供其急需的临床需求。 afatinib于2013年7月15日获得了FDA 的批准，以商品名 Gilotrif 上市，作为一种 口服的、新的一线治疗药物，用于经由 FDA 批准的试剂盒证实肿瘤表皮生长因子受体 （EGFR）19 号外显子缺失或 21 号外显子 突变（L858R）的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC）患者的治疗。 目前，勃林格殷格翰也已向亚洲及其他 国家监管当局提交了 afatinib 的监管审批， 用于 EGFR 突变阳性的局部晚期和转移性 NSCLC 的治疗。   恩替诺特靶向治疗乳腺癌疗效显著 yndax Pharmaceuticals 公司致力于 开发联合表观遗传学的新 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 用于 治疗对标准治疗抵抗的晚期癌症患者。该公 司对其主打药恩替诺特（entinostat）（一种 I 型组胺脱乙酰基酶抑制剂（HDAC））进行 的一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床 试验阳性结果发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志。研究结果显示当恩替诺特 与依西美坦联合用于绝经后雌激素受体阳 性且非甾体芳香酶抑制剂（NSAIs）耐药的 乳腺癌患者时，可延长其无进展生存期与总 生存期。具体内容：J Clin Oncol 2013 Jun 10;31(17):2128-35. 研究设计 该研究共纳入130名绝经后NSAIs耐药 的晚期激素受体阳性乳腺癌患者。这些患者 被随机分为 2 组：一组每天服用 25mg 依西 美坦，每周服用 5mg 恩替诺特（64 名患者）； S     热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 5 ~ 另一组则服用依西美坦与安慰剂（66 名患 者）。研究主要终点为无进展生存期（PFS）。 同时为了评估恩替诺特的活性，亦采集一部 分患者的血液来测定蛋白质赖氨酸乙酰化 水平。 研究结果 基于“意向性分析”，联用恩替诺特治 疗组患者中位 PFS 为 4.3 个月，较联用安慰 剂治疗组的 2.3 个月有所延长（HR0.73；95% CI，0.50~1.07；单侧 P =0.055；双侧 P=0.11)。 总生存期为探索性的终点，联用恩替诺特治 疗组患者中位生存期为 28.1 个月，较联用安 慰剂治疗组的 19.8 个月亦有所延长 （HR0.59；95% CI，0.36~0.97；P=0.036)。 乏力和中性粒细胞减少症是最常见的 3/4 级 毒性反应。恩替诺特组由于副作用导致治疗 中断的比例明显高于安慰剂组（11%比2%）。 恩替诺特治疗组的分子标记物即蛋白质赖 氨酸乙酰化水平，与延长 PFS 相关。 结论 结果表明，在标准抗雌激素治疗的基础 上联合恩替诺特是一种有效的，耐受良好的 靶向治疗乳腺癌尤其是雌激素受体阳性乳 腺癌的方法。该研究的第一作者，Sarah Cannon研究所的资深研究员丹尼斯博士说： “我们首次在一部分雌激素受体阳性的癌 症患者中发现了一种与延长的无进展生存 期相关的分子标记物，它或许可最终改善恩 替诺特的临床疗效。” Syndax 的首席执行官莫里斯说：“绝经 后乳腺癌患者需要疗效超过激素治疗并且 耐受性良好的治疗方法，我们的研究证实恩 替诺特不仅可用于乳腺癌，也可用于其它实 体肿瘤。我们将在今年秋季积极地将恩替诺 特推入验证性研究阶段。” 除了乳腺癌方面研究成果的发表， Syndax 最近宣布要为科罗拉多大学发现的 恩替诺特联合厄洛替尼治疗肺癌的新方案 申请专利并将其市场化。该研究成果发布于 2012 年的临床肿瘤学杂志上。具体内容：J Clin Oncol 2012 Jun 20;30(18):2248-55.    政策动向  国家发改委或调整药品定价方式 药企业商业贿赂的调查，并未影 响国家发展改革委（下称“国家 发改委”）对药企生产成本的调研。超过 60 家企业已经接受了国家发改委的成本调查， 这其中既包括已经卷入商业贿赂旋涡的葛 兰素史克，也包括国药、广药等国有大型医 药企业。除此之外，东北制药、扬子江药业 等国内医药制造和批发业巨头，都进入成本 调查的范围。 有专业人士认为，发改委此次调研并不 医     热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 6 ~ 是偶然，联系到医改的最新动向，发改委有 可能借此次摸底，改变以往对基本药物“最 高限价”的传统规定，改用更为灵活的政策， 以解决前一阶段药价改革中遇到的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 。 涉及 17 家上市公司 此次调研分成两部分，一部分是出厂价 格调查，涉及 33 家医药公司，其中包括 7 家内地上市公司和 2 家港股公司。 内地上市公司包括双鹭药业、金陵药 业、众生医药、广州药业、五粮液、昆明制 药、上海医药下属上海新亚药业等，港股公 司包括国药控股、远大医药。 另一部分是成本专项调查，涉及北京费 森尤斯卡比、葛兰素史克、百特、安斯泰来、 勃林格殷格翰、默沙东、山德士（瑞士诺华 公司子公司）等 27 家医药公司，包括 7 家 跨国医药公司。 为何选取这些企业，国家发改委药品价 格评审中心一位人士表示，因为这些企业比 较典型，是开会讨论决定的。“现在调查还 没有进行，不过很快我们就会派调查组下 去。” 根据该中心 7 月 2 日发布的调查通知显 示，两部分调查都由国家发改委药品价格评 审中心组成调查组，在 7 月到 10 月间到有 关调查企业进行实地调查，调查组到达时间 将另行通知。 对于出厂价格调查，对国产企业要求调 查企业财务核算资料，包括企业审计报告、 销售明细账等，调查销售 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 或协议、销售 发票、“收发存”记录、发运凭证等。 对进口药品代理企业，要调查企业财务 核算资料，包括企业审计报告、进口药品相 关明细账、口岸地费用核算方法等，调查进 口合同或协议等、报关单、纳税凭证以及口 岸地费用（包括报关费、检疫费、药检费、 运杂费、仓储费等）核算资料等凭证。 对于成本专项调查，要求被调查企业在 调查组到达之前按照要求准备相关资料。 定价或将由“最高限价”改为“支付定 价” “这可能预示着发改委今后对药品定 价的政策发生改变。”复旦大学公共卫生学 院卫生经济学教授胡善联分析。 今年6月，在广州由广东医药价格协会、 广东省海峡两岸交流促进会及台湾海峡两 岸医事交流协会共同主办的一个两岸医药 价格交友方面的研讨会上，国家发改委价格 司相关人士表示，要对药品定价机制进行创 新和改革。当前，中国的药品定价是实行最 高限价。 给药品定最高限价，也被称为制定“天 花板价”，意思是今后药品招标采购价格不 能超过此价。但是，正由于是最高限价，往 往离实际市场价格有一定距离。在医药的招 标采购中，实际达成价格往往低于最高限价 很多，让最高限价空悬在那里。另外一方面， 正因为有了最高限价，一些药厂的药品购销 协议往往贴近这个价格定价，不愿放弃利 润。 “发改委方面认识到需要摸索实际的 价格，以后最高限价可能不会定了，改而代 替的可能会是确定一个‘支付价格’，即通 过了解药厂希望多少利润、经销商希望多少 利润等等，从而确定一个贴近药品市场实际     热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 7 ~ 销售价格的平均价格，而允许买卖双方在这 个价格附近一个合理区间浮动议价。”胡善 联表示。 相关人士认为，这种药品定价转向“走 支付价格为主”的方向，有可能会解决过去 由于药品限价过低，造成一些基本药物有价 无市的局面，使药品定价更科学。不过，也 有一些专家表示并不认同。 “名医看病要价 1000 元，庸医只要 10 元，我想患者都会奔 1000 元的去，不会找 10 元的耽误病情，但是如果这样的事情让发 改委决定，他会给你都定成 10 元，这能说 是科学吗？”北大光华学院教授、医改专家 刘国恩认为，在医改的官方文件中已确定， 要在医改中建立科学合理的价格形成机制， 虽然并不容易，但是合理价格的形成最终应 当由供需双方确定。   国家卫计委印发 《医疗机构临床检验项目目录（2013 年版）》 据《医疗机构临床实验室管理 办法》，原卫生部于 2007 年印 发了《医疗机构临床检验项目目录》（卫医 发〔2007〕180 号），并要求各级各类医疗机 构不得开展目录规定以外的检验项目。该目 录的公布执行，对 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 医疗机构开展临床检 验项目，提高临床检验水平，保证医疗质量 和医疗安全发挥了重要作用。 近年来，随着现代科学技术的快速发展 和人民群众健康需求的日益增加，大量新技 术、新方法引入医学领域，检验项目、检验 方法不断更新和发展。为适应临床诊疗需要 和患者需求，原卫生部自 2012 年 10 月启动 了检验项目目录的修订工作。经临床专家和 检验专家反复研究论证、广泛征求相关专业 专家意见，最终形成了《医疗机构临床检验 项目目录（2013 年版）》（请在国家卫生计生 委网站“医政医管”栏目下载）。 2013 年版《医疗机构临床检验项目目 录》共包括检验项目 1462 项，其中，临床 体液、血液专业 360 项，临床化学检验专业 347 项，临床免疫、血清学专业 458 项，临 床微生物学专业 152 项，临床分子生物学及 细胞遗传学专业 145 项。该目录自即日起执 行，原卫生部印发的《医疗机构临床检验项 目目录》（卫医发〔2007〕180 号）同时废止。   药品管理法将迎来“大修”促进药品创新 乎每个在医院看病的人都有过 如此经历：医生在开药前经常会 问，你要国产药还是进口药？据说进口药的 药效好，但价格贵，而且不在医保范围内， 患者必须全额自付……我国药企以生产仿 制药为主，创新药研发进展缓慢，如何加快 根 几     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 8 ~ 热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 给国内患者提供价格低廉特效药的步伐？ 如何构建更开放、透明的药品监管体系，扩 大公众对监管等提出意见的机会？ 清华大学药事法研究所日前发布了《中 国药品监管法改革研究报告》，认为“随着 医药产业全球化进程的加速和科技的不断 进步，药品监管面临新的巨大挑战，其中包 括鼓励创新、监管要求与国际标准接轨，推 动我国成为全球药品开发中心的紧迫需求。 但现行的《中华人民共和国药品管理法》尚 不能充分应对这些新挑战。”因此，修改和 完善《药品管理法》，并以此为龙头重构我 国药品监管法制，已刻不容缓。 我国现行的《中华人民共和国药品管理 法》于 1985 年颁布，2001 年第一次修订， 2001 年 12 月 1 日起施行。清华大学法学院 药事法研究所主任王晨光教授说，该法的修 订已纳入全国人大立法 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 。 提高审批效率促进创新药的研发 《研究报告》显示，我国新药注册的临 床试验批准时间比其他多数国家要长得多， 近期调查表明，临床试验审批平均需一年至 一年半时间。清华大学法学院教授王若涛 说，其部分原因是由于我国对临床试验申请 的要求与对药品注册申请的要求基本上相 同，例如只有基本上符合适用于“拟上市销 售生产质量管理规范”的药品才可被用于临 床试验，这一要求会造成临床试验申请评审 的延误，也不符合国际惯例。 据国际惯例，对临床试验申请的要求与 对药品注册申请实行不同要求。临床试验批 准的侧重点是对人体受试者安全和权利的 保护，包括必须通过伦理委员会的审查。 王若涛认为，与之类似，目前进口药的 临床试验审评方式也使得我国针对全球患 者的新药研发方面很难走在国际前列。因为 这类新药必须在其他国家已注册或已进入 二期或三期临床试验的条件下，才能在我国 进行一期临床试验。 “因此，建议《药品管理法》和相关法 规明确区分临床试验和注册申请的审批要 求，使其与国际规范一致。按照研制过程的 阶段，来制定对新药申请数据和信息的要 求。在研究的早期阶段，大幅降低对生产、 设备和有效性等信息要求。”王若涛还建议， 应取消目前对临床试验机构在进行国内临 床试验前必须获得国家食品药品监督管理 总局认证的要求，以进一步简化临床试验审 批程序。采取临床试验质量国际管理规范， 增加其他国家对我国临床试验的认可度，从 而支持我国药企在其他国家的注册申请，也 有利于我国本土企业更好地为全球患者提 供医药产品。 王若涛等专家还建议，在药品临床试验 等方面推动我国标准与国际接轨。相关监管 部门在审核外国研制药品、生物制品及疫苗 在本地进行临床试验的要求时，应取消缺乏 明确公共健康目标的临床试验，如产品已经 在美国、欧盟或日本注册，就没有必要在我 国重复进行一期、二期和三期试验。 “与国际接轨的临床试验要求能促进 我国接受并使用外国临床实验数据，有利于 临床试验在我国获得批准。同时减少对已上 市产品的重复性研究，可使患者更快用上创 新药。”他说。     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 9 ~ 热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 建立公开、透明、高效的新药监管制度 王若涛等认为，完善交流，加强信息透 明共享，实现阳光下行使行政许可非常重 要。 “《药品管理法》应明确监管部门、申 办者、研究者之间的交流沟通机制。必须明 确规定，包括争议和解决等相关信息都应清 晰记录在案；临床试验结束后，除商业秘密 和个人隐私信息外，一切其他有关临床试验 的信息都应当公开，而且能被查询。”王若 涛说，除商业秘密和个人隐私外，应公开审 评质量管理规范和程序，进行审核部门的程 序和统计等。 王若涛还表示，提高药品监管制度的透 明度，一个重要的方面是确保公众能参与到 新技术标准、审批要求和监管程序的制定之 中。他特别建议监管部门，在事先发布关于 法规、指南和技术标准等修改内容的通知 时，在一段合理时间内（例如至少 90 天）， 接受包括制药企业和相关专家对此提出的 意见，在实施《药品管理法》等拟定修订前， 审核并考虑这些意见。 “应当明确申办者承担试验新药质量 和产生相关后果的责任。”王若涛说，研究 者和临床实验机构承担临床试验真实可靠， 受试者伦理保护的责任；两者还要共同承担 数据记录、分析和报道完整准确性的责任。 还应“明确规定国家有关部门稽查、视察和 监察的职责及责任”。 建立药品审评质量管理规范 清华大学法学院教授宋华琳说，我国法 律法规对药品审评程序给予了相当程度的 重视，但是我国目前还没有与美国类似的 《药品审评质量管理规范》。药品审评中心 颁布的文件存在位阶较低、权威性较弱、衔 接性不强等问题；现有程序还缺少细节性规 定，不能为审批过程中的医药公司提供明 确、透明及可预见的指导。 因此，宋华琳等专家建议，修订《药品 管理法》等相关法律法规，确定涉及评审的 每个部门的程序和职责，包括各部门对申请 采取具体行为的时限；制定规范药品审评机 构与申请人之间关系的正式程序，如申请人 和评审人员交流的程序和时限，还应包括国 家食品药品监督管理总局就申请人履行临 床试验和注册申请审批要求的方案，向申请 人提供及时科学反馈的程序；明确审评部 门、人员违反药品法律规范、行政法律规范 的责任，也明确申请人欺骗、弄虚作假等行 为的法律责任等。 “目前审评机制最为关键的问题是药 品审评中心的人员不能与药品审评任务相 匹配；过于强调药品审评中心人员的‘主审 集体负责制’，部分审评人员欠缺经验知识； 监管机构未足够重视药品审评咨询会议中 的专家建议，专家使用频次相对较低。”宋 华琳说。 目前，中美医药业的产业结构存在巨大 差异，我国每年受理的药品申请仍以仿制药 为主。因此，宋华琳说，我国现行药品注册、 评审制度一方面要确保药品安全有效，另一 方面还鼓励创新。“应认真谨慎地构建我国 药品加速审评制度，明确药品加速审评的范 围，时限要求和审评程序等。” 强化专家咨询制度在药品评审中的地位 宋华琳等建议，聘请在药物研究开发和     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 10 ~ 热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 药物临床一线的独立一流医药专家对一系 列科学监管问题进行“同行评审”，通过公 开透明的咨询会议机制形成共识；赋予药品 审评专家咨询制度法定地位，并以规章或规 范性文件的形式来规定使用药品评审专家 咨询制度的事项及专家参与标准，如对专家 保守商业秘密和保密商业信息的要求，建立 专家更新、入库和退出机制，形成动态更新 的专家库，并对公众开放专家库等。 “药品评审专家应是学界同行中有较 高认可度和学术权威的专家学者，还应是真 正活跃在科研第一线、有相关科研论文或发 表成果的专家；专家构成应均衡、合理，平 衡不同学科、学术见解、背景、阅历，特别 要关注目前聘请不多的流行病学专家以及 生物统计专家。”宋华琳说。   业界动态  上半年中药外贸同比增长超两成 年上半年国际经济形势好于 2012 年，总体表现为：美国经 济全面复苏、欧债危机见底、新兴经济体依 然困难、日本经济风险增大。受全球大环境 的影响，我国中药商品进出口贸易明显回 暖。今年上半年，我国中药进出口额为 19.8 亿美元，同比增长 23.94%。其中，出口 14.9 亿美元，同比增长 22.49%；进口 4.9 亿美元， 同比增长 28.57%。除了中成药出口同比略 有下降之外，其余各类中药商品进出口均有 一定增长。 进出口增长明显 绝大多数商品出口增幅同比提高。 提取物作为中药最大的出口商品，2012 年出口占中药出口额的 46%，但是增幅却是 近 20 年来的最低。今年上半年我国提取物 出口有所回暖，出口额达 6.9 亿美元，同比 增长 17.16%。 今年上半年中药材饮片出口额为 5.5 亿 美元，同比增长 41.19%，增速大幅提高。 这主要是因为出口平均价格大幅提升，同比 上涨 30.44%。 今年上半年中成药出口额为 1.23 亿美 元，同比下降 5.08%，是中药进出口贸易中 唯一出口额同比下降的大类商品。 今年上半年保健品出口额为 1.21 亿美 元，同比增长 16.82%。 进口呈现较大增幅，提取物和保健品进 口额增幅均超过 30%。 今年上半年中药进口额为 4.89 亿美元， 同比增长 28.57%。进口量最大的大类商品 是保健品，以原料进口为主，今年上半年我 国保健品进口量同比增长 74.58%，但进口 平均价格同比下降 23.66%，主要是鱼油进 口大幅增长所致。 今     热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 11 ~ 提取物的进口量虽然不大，但进口量同 比增幅也达到了 30.9%。中药材及饮片的进 口量仅次于保健品原料，同比增长 23.76%。 传统市场成为拉动出口增幅的主要力 量。 目前，我国中药已出口至 168 个国家和 地区，其中亚洲地区是中药出口的传统市 场，也是主要市场。今年上半年我国中药对 亚洲国家和地区的出口额为 9.2 亿美元，同 比增加 26.3%，占比达到 61.78%。日本、中 国香港、韩国、越南占据我中药出口五大市 场中的 4 席。其中，日本市场今年上半年对 中药需求不旺，处于较为平稳的状态，主权 债务过高、与亚洲各国间的矛盾也对其经济 发展形成很大影响。今年上半年我国对日本 中药出口额为2.12亿美元，同比下降8.37%， 与此形成对比的是，我国其他主流市场的中 药出口额都呈大幅上升态势。如我国对马来 西亚中药出口额高达 6425 万美元，同比增 长 139.05%，超过越南。马来西亚已成为我 国中药出口亚洲第四大市场。 美国市场一直是我国中药出口重要目 标市场，连续多年位列我中药出口第三大市 场。今年上半年，我国对美国出口中药 2.07 亿美元，同比增长 26%，近两年一直保持了 较高的增幅。 今年上半年，我国对欧洲中药出口额为 2.4 亿美元，同比增长 14.66%，占我国中药 出口的 16.31%。 各类商品出口特点鲜明 今年上半年中药各类商品出口呈现出 不同的特点，其中有的是新亮点，有的则代 表着新的发展趋势。 中成药出口基本平稳。 从某种程度上说，中成药出口情况可以 看作是中药国际化进程的风向标。2012 年我 国中成药出口 2.7 亿美元，同比增长 15%， 是增幅最大的中药商品，也是当年中药出口 的唯一亮点。但今年上半年，在其他中药产 品出口回暖的情况下，中成药出口额却同比 微降 5%，为 1.2 亿美元，这主要是因为目 前中成药在国外仍然只是以华人消费为主， 市场容量增幅有限。 片仔癀是今年上半年出口增幅最大的 中成药商品，出口增幅达 55%，出口额为 2132 万美元。亚洲依然是中成药出口的主要 市场，出口金额占比达 74%。中成药第一大 出口市场是中国香港，今年上半年内地对香 港中成药出口额为 1.2 亿美元，同比增长 25%，占比 45%。 欧盟是世界上最大的植物药市场，也是 我国中成药出口的主要目标市场之一。然 而，2012 年我国对欧盟中成药出口额仅为 1034 万美元，同比下降 22%，成为近 5 年 来我对欧盟中成药出口的新低点。近年来， 欧盟传统药注册是中医药行业的热点话题， 也一度成为中药以药品身份在欧盟销售的 羁绊。自《欧盟传统药注册程序指令》 （Directive 2004/24/EC）于 2011 年 4 月 30 日截止后，中成药出口欧盟就呈现下滑趋 势。今年上半年，我国对欧盟中成药出口额 为 368 万美元，同比增长 14.84%，其中荷 兰是我国对欧盟中成药出口第一大市场。 中药材出口价格大幅上涨。 今年 4 月开始，国内市场中药材价格又 开始节节攀升，传导至出口价格也大幅上     热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 12 ~ 涨。今年上半年我国中药材出口量为 101878 吨，同比增长 8.24%；出口平均价格同比上 涨 30.44%；出口额达 5.5 亿美元，同比增长 41.19%。 中国香港、日本和韩国仍是我中药材出 口的主要市场。其中，今年上半年日本市场 较为疲软，我国对日本中药材及饮片出口量 为 10074 吨，同比微降 0.31%；出口额为 1 亿美元，同比下降 7.76%。我国对马来西亚 中药材及饮片出口量为 3615 吨，同比增长 108.25%。 今年上半年，人参出口价格继续大幅上 涨。近年来人参价格触底回升，特别是吉林 省实行了《人参管理新办法》后，人参可直 接作为食品饮料的原料加入各种食品中，这 为我国人参类保健食品的开发打开了一条 广阔的新路。但近期人参价格涨幅过大，导 致出口量同比下降 56.7%，后市应当谨慎。   PharmAthene 制药和 Theraclone Sciences 制药 宣布合并 harmAthene 制药和 Theraclone Sci- ences 制药 8 月 2 日宣布，双方已就 合并事宜达成了最终协议。合并后的公司将 是一个完全集成和多样化的生物制药公司， 处于临床阶段的 4 个候选产品，其定位瞄准 了高价值的商业和政府市场。新公司将结合 疫苗和人类单克隆抗体专业知识，专注于传 染性疾病和肿瘤学，同时将拥有一个强劲的 药物研发管线：4 个临床前项目，多个候选 药物，以及 3 种合作产品。 临床阶段管线包括： *TCN-202 CMV 抗体：是一种广泛性中 和抗体，开发用于预防和治疗人类巨细胞 （CMV）感染，这种感染多见于免疫力低 下的人群，包括艾滋病、癌症及接受器官移 植的患者。TCN-202 已完成了 I 期临床，并 计划在今年晚些时候启动实体器官移植的 II 期研究。 *TCN-032 流感抗体：这是一种广泛保 护性单克隆抗体，开发用于治疗流感大流行 和严重的季节性流感。TCN-032 已完成一项 IIa 临床试验，预计将在今年晚些时候公布 结果。 *SparVax 炭疽疫苗：是一种重组保护性 抗原（rPA）、为新一代炭疽疫苗，正开发用 于暴露前和暴露后炭疽感染的预防。一项 I 期和 2 项 II 期试验已完成，额外的一项 II 期临床试验计划在今年启动。 *Valortim 抗炭疽毒素抗体：是一种全人 源化的单克隆抗体，旨在开发用于炭疽感染 的预防和治疗，已完成临床 I 期试验。 最初，PharmAthene 的成立，是为了开 发和商业化对生物和化学威胁的医疗对策， 以满足美国及其同盟的关键需求，该公司生 物防御候选产品包括：SparVax（炭疽疫苗）、 重组 BChE（一种新颖的化学神经毒剂清除 剂）、Valortim（炭疽抗毒素）。 Theraclone Sciences 致力于通过人体免 P     热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 13 ~ 疫系统的力量，革新癌症和严重传染性疾病 的治疗，该公司原位治疗性抗体拯救 （ In-Situ Therapeutic Antibody Rescue ， I-STAR）技术平台能够从免疫相关的人类受 试者血液细胞中识别罕见、自然演变的单克 隆抗体，来生产新颖的、疾病特异性的抗体， 对抗各种癌症及严重传染病。该公司产品包 括：TCN-032（流感抗体）、TCN-202（巨细 胞病毒抗体）。Theraclone Science 独特的单 克隆抗体发现平台，已吸引了大型制药公司 的兴趣，目前已与辉瑞（Pfizer）、全药工业 株式会社（Zenyaku Kogyo）、国际艾滋病疫 苗研究倡议组织（International AIDS Vaccine Research Initiative）达成了药物发现合作。   印度颁布新条例保护临床试验参与者免遭伤害 印度，临床试验数量快速增长的 状况开始出现逆转。日前颁布的 印度新条例称，将采取措施保护临床试验的 参与者，免遭虐待和不道德的实践。该条例 还对新试验加以控制，其中包括由美国国立 卫生研究院（NIH）资助的数不清的新临床 试验项目。“从今年一开始，没有新的临床 试验被批准。”孟买一家研究管理公司—— 昆泰公司的副主席 Suneela Thatte 说。 早在数年前，英国媒体就披露，由于人 口众多并且缺乏监管，很多西方大型医药企 业一直将印度作为新型药品的“试验场”。 2007~2010 年间，至少有 1730 名印度人死 于新药的临床试验。 印度人权倡导者奋力争取了这些条例， 并视其为对印度松懈临床试验管理的非常 必需的矫正，但是，也有人将这些条例称为 过度反应。印度政府官员和 NIH 高层领导 正在寻找一个折中方法，以便当试验执行方 承诺提供给参与者更多的安全防护时，相关 方面能够允许试验进行。 处于争论中的是，当施用于试验参与者 身上的事情发生错误时，公司和研究机构应 该承担的责任是什么。新条例改变了对于试 验相关伤害和死亡的定义，本质上扩大了参 与者或他们的亲属有权获得赔偿这一情况 的数量。现在的伤害范围也扩展到这样的案 例：由于使用安慰剂，或者没有接受任何治 疗，以便突出试验药物的益处，从而使参与 者遭受痛苦。 由印度卫生和家庭福利部出台的新条 例还要求，所有负责批准临床试验协议的伦 理委员会，都必须由国家机关核准。 不过印度官员也承认，其中一些改动存 在问题。“有一种担心是，条例中对于副作 用的解释过于宽泛，这实际上意味着，未必 归因于试验本身的许多类事件，可能被解释 成试验相关事件。”生物技术部部长、生物 学家 K. Vijay Raghavan 说，“摇摆不定的事 态走向另一个极端。”他并没有参与编写这 些条例。 相关影响波及全世界，其中包括 NIH， 最初报道此事的媒体近日称，大约 40 项正 在进行中或今年计划开始的临床试验被暂 停。“一些 NIH 试验停止登记，另外一些被 延期。”NIH 在日前公布的一份声明中指出， 在     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 14 ~ 热情塑品行 专业创品质 权威铸品牌 并且“NIH 希望未来的改变能够使这些研究 继续下去”。 一位不愿透露姓名的研究人员表示， NIH 院长 Francis Collins 寄给印度政府一封 信，以寻求缓解限制。《科学》杂志报道称， NIH 则限制职员对此事发表评论，也没有回 复任何有关该信的问题。 印度临床研究协会主席 Thatte 也表示， 如果引起重大延迟，新条例将伤害印度成千 上万的患者。她说：“全球临床试验处于竞 争中，如果一个国家不能提供所需许可，那 试验将会在另一个国家进行。”印度患者将 失去“获得最新实验治疗的机会”。 但是 Thatte 并没有否认需要改进临床 试验管理，从而更好地保护参与者的权利， 以及确保试验透明。一些人权倡议者则走得 更远，他们指责跨国制药公司使用印度穷人 就像实验鼠一样测试危险药物，这要在西方 患者身上进行测试将花费更多的金钱。 相关运动的领袖之一是“ Swasthya Adhikar Manch”（SAM 或健康权力论坛）。 SAM 是一个非营利组织，去年，它在印度 最高法院提起公共利益诉讼，要求实行更严 格的临床试验监管。该诉讼宣称，药物试验 导致数百人死亡，但是死者家属并未得到赔 偿，并且一些试验在没有适当知情同意的前 提下招募参与者。 在 1 月 2 日进行的审讯中，最高法院发 布了对政府松懈监管的严厉谴责。两位法官 表示，“不受控制的临床试验是对人类生命 的蹂躏。”他们还补充道，政府“进入了深 度麻木状态”。法院认为卫生部部长应该负 有监管责任，传统上讲，这一责任应归印度 药品管理局。之后卫生部便颁发了新条例。 曾供职于总理科学顾问小组的前科学 行政官 Maharaj Kishan Bhan 提到，目前新 条例正在进行修正，以使其更加平衡。同时， 其他的专家委员会正在拟定标准，以确定一 种伤害或死亡是否与试验有关。预计在数月 内，新报告还将包含一个赔偿指导方针。 “每个人都知道，现在印度的相关体系 已经更加严格。”Bhan 说，“我们正在创造 更可预见、有效和平衡的管理环境。”不过 动荡可能不会很快消失。7 月 26 日，最高