络病理论指导心脑血管病变治疗最新研究进展

null络病理论指导心脑血管病变研究的新进展络病理论指导心脑血管病变研究的新进展null2007年2月27日，美国食品药品管理局(FDA)新发布了一项与中医药密切相关的指导性文件草案：《补充和替代医学产品及FDA管理指南》草案认同 (Whole Medical Systems)－－ 传统中医药学是整体医学 “有完整理论和实践体系，与对抗疗法（西方主流医学传统疗法）独立或平行发展而来”美国FDA认同传统中医药学是整体医学null在美国《药理学》杂志上发 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 中药通心络显著降低血脂水平，稳定兔的易损斑块动物模型 通心络增加斑块的密度通心络增加斑块的密度各实验组体表超声检测Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12通心络能够增大斑块声学密度，起到稳定易损斑块的作用声学密度通心络降低斑面积和斑块负荷通心络降低斑面积和斑块负荷各实验组兔血管内超声(IVUS)检测斑块负荷，又称斑块的狭窄率，指斑块横截面积与内弹力膜面积的比值。斑块负荷越少，斑块越稳定。Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12与自然消退组相比，** p<0.01与自然消退组相比，** p<0.01通心络增加斑块纤维帽厚度通心络增加斑块纤维帽厚度各实验组腹主动脉斑块纤维帽厚度检测Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12与自然消退组相比，** p<0.01纤维帽厚度通心络通过增大纤维帽的厚度，从而增强斑块的稳定性。通心络减少斑块内巨噬细胞含量通心络减少斑块内巨噬细胞含量各组实验组腹主动脉斑块内巨噬细胞含量Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12巨噬细胞是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的关键因素，斑块中巨噬细胞的活化可使纤维帽崩解、软化，从而使斑块趋于破裂。研究证实，通心络能够降低斑块内巨噬细胞的含量。注：图中褐色部分为斑块内巨噬细胞null通心络增加斑块内胶原含量各实验组斑块内胶原的含量Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12斑块由一纤维帽所覆盖，纤维帽的抗机械强度能力越强，斑块就越稳定，而胶原是纤维帽的最主要成分，因此，胶原是维持斑块稳定性非常重要的因素。由图可见，通心络能够增加斑块内胶原的含含。注：图中黄色部分为斑块内胶原成份通心络显著抑制斑块内炎症反应通心络显著抑制斑块内炎症反应与第10周相比,*P<0.05,**P<0.01.与16周相比,# P<0.05,## P<0.01.与A组相比,△P<0.05,△△P<0.01.与E组相比,$ P<0.05,$$ P<0.01通心络抑制高敏C反应蛋白、单核细胞趋化因子、氧化低密度脂蛋白、可溶性细胞间粘附分子和血管细胞粘附分子等多种炎性因子表达，通心络能够抑制斑块内炎症反应，具有明确的抗炎作用。Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12稳定斑块的量效关系和分子机制稳定斑块的量效关系和分子机制血清学检测影像学检测免疫组化RT-PCR易损程度TC↓、TG ↓ LDL ↓、HDL↑ 声学密度↑、斑块面积↓ 斑块负荷↓、纤维帽厚度↑ 炎性因子↓、 LOX-1 ↓巨噬细胞↓脂质沉积↓胶质含量↑ 平滑肌肌动蛋白↑易损指数↓ 、斑块破裂率↓调脂作用形态结构组织构成抗炎作用稳定程度Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12通心络稳定斑块的主要作用机制通心络稳定斑块的主要作用机制Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12研究成果发表于《美国生理学杂志》研究成果发表于《美国生理学杂志》美国生理学杂志发表的编辑部评论美国生理学杂志发表的编辑部评论美国《生理学杂志》发表编辑部评论 传统中医药对现代医学的挑战美国《生理学杂志》发表编辑部评论 传统中医药对现代医学的挑战张蕾等人关于通心络稳定斑块的研究的确令人感兴趣，该研究无容置疑的发现支持作者的结论，即通心络减少斑块破裂的发生率 通心络在此领域中具有潜在的 临床价值 目前看来，通心络是一个稳定 配方，有望成为斑块稳定剂null应用通心络胶囊干预颈动脉斑块的前瞻性随机双盲多中心临床研究 Carotid Artery Plaque Intervention with Tongxinluo Capsule— CAPITAL Study WHO国际临床试验注册号：ChiCTR-TRC-00000212 卫生部临床学科重点，卫生部重大专项随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究 颈动脉斑块的通心络干预研究null随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究 颈动脉斑块的通心络干预研究1200例颈动脉斑块中患者 （IMT≥1.2mm和＜3.5mm）通心络 6粒/次，2次/日通心络安慰剂 6粒/次，2次/日定期随访24月颈动脉超声检查血清学指标心电图、生化等数据统计，研究 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 通心络对颈动脉粥样硬化的防治疗效 为其用于心脑血管疾病一级预防提供临床依据 小 结小 结null整合调节 ——从“抗律”到“调律”的思维转变心律失常药物干预新策略null1910s1950s奎尼丁普鲁卡因胺1960s利多卡因1980s普罗帕酮CAST试验19891990sIII 类药物心律失常药物治疗进展null治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常恶化心功能； 不减少或增加死亡率“抗律”“抗律”—传统治疗治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常治疗简单的心律失常反而引起复杂性心律失常null 使失调的功能恢复平衡 保护正常功能不受损害调律“调律”— 治疗新思维离子通道非离子通道null参松养心胶囊—“调律”的代表方 络病理论指导下，以“温清通补”为治则的组方，达到“快慢兼治”的疗效 由于提高心率，治疗快速性心律失常不至于导致心动过缓 对无药物治疗的慢快综合征，窦缓伴早搏、窦缓伴房颤等复杂性心律失常有效 对目前还没有安全有效药物的心衰伴心律失常有效null心律失常疗效安全性改善心室重构等同卡托普利心律失常伴心衰唯一经循证医学临床研究证实 快慢兼治心律失常中成药n=1467器质性早博 n=298功能性早博 n=89 阵发性房颤 n=232 缓慢心律失常n=115减少早搏频次减少房颤频次提高缓慢心率n=2355未见心脏不良反应 改善心室重构，保护心功能 参松养心胶囊治疗器质性室性早搏 疗效优于美西律参松养心胶囊治疗器质性室性早搏 疗效优于美西律器质性室性早搏减少次数（%） 参松养心胶囊治疗8周，65.8%患者室性早搏次数与基线值相比减少50%以上，与美西律（52.8%）相比，有显著性差异，P =0.001参松养心胶囊治疗非器质性室性早搏 疗效确切参松养心胶囊治疗非器质性室性早搏 疗效确切0wk/8wk早搏变化值非器质性室性早搏减少次数（%） 非器质性室性早搏总有效率 参松养心胶囊治疗8周，74.2%患者室性早搏次数与基线值相比减少50%以上，与安慰剂（28.9%）相比，有显著性差异，P ＜0.001(n=83)(n=89) 参松养心胶囊治疗阵发性房颤的疗效 与心律平相当 参松养心胶囊治疗阵发性房颤的疗效 与心律平相当 与基线相比，三组均显示在4wk、8wk时房颤症状发作频率下降，组间比较无显著差异（p＞0.05）；三组总体疗效比较，均有效，但组间未见明显差异，p＞0.05. 房颤总体疗效（%） 参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常 疗效确切24小时平均心率 总疗效（%） 平均心室率变化质（次/分） 参松养心胶囊安慰剂组参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常 疗效确切 参松养心胶囊有效提高缓慢性心律失常患者平均心率，总有效率为63.5％，与安慰剂（22.1%）相比，有显著性差异，P ＜0.001。且提高24小时平均心率7.15次/分 (n=115)(n=114)参松养心胶囊改善心室重构， 保护心功能*参松养心胶囊改善心室重构， 保护心功能卡托普利抑制心室重构的作用最强；参松养心胶囊的作用等同于卡托普利 (P>0.05)； 胺碘酮各剂量对心室重构无作用。 与模型组比较 #Ｐ<0.01 ########北京中医药大学 王硕仁等研究null文献资料：CHKD (2005－2007) 收录参松养心研究论文102篇，其中英文文献2篇。 排除标准：动物实验、非随机对照试验、个案报道、综述及专家的讨论等。 纳入标准：与慢心律、心律平、胺碘酮、倍他乐克等随机对照研究31篇。 病例数量：参松养心组1609例，西药对照组1404例，共3013例。 参松养心胶囊具有良好的安全性， 未见心脏不良反应null 调节心脏钠、钾、钙多离子通道3 调节自主神经，改善窦房结功能，促进心肌电传导4 改善心肌供血，抑制心室重构，保护心功能5 【参考文献】 3. Chinese Medical Journal 2007; 120(12):1125-1131 4、 Chinese Medical Journal 2009;122(13):1539-1543 5.中华医学杂志2008年第88卷45期 唯一具有多离子通道和非离子通道 整合调节作用的中成药null调节心脏多离子通道作用类似胺碘酮但无胺碘酮的副作用北京阜外医院浦介麟.中华医学杂志，2007，87（14）：995－998.芪苈强心治疗慢性心衰作用研究*与洋地黄类药（地高辛）对照， 强心作用－明显改善犬心衰模型血流动力学 （P＞0.05）显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)与速尿对照 利尿作用－明显增加尿量，减少尿渗量 降低肾脏水通道蛋白2（P ＜0.01） 尿量尿渗量与雷米普利对照 抑制RAAS －明显抑制AngII （P ＜0.01）芪苈强心治疗慢性心衰作用研究与β-受体阻滞剂美托洛尔对照， 抑制心室重构—明显降低全心质量指数 及脑钠肽水平（P ＜0.05） 通 络 干 预刘建勋, 等, 疑难病杂志,2007,6(3):141-143 宋优,等.中国免疫学杂志,2007,23:806-810 李佳　等.中国实验诊断学，2009，13（2）：170-172 李彦红,等.中国药物与临床.,2009，9（8）：705-706null强心作用－明显改善犬心衰模型血流动力学 与洋地黄类药（地高辛）对照中国中医科学院西苑医院刘建勋等.疑难病杂志，2007，6（3）：199－201显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)显著升高左室内压峰值(LVSP)显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压(LVEDP)与地高辛无差异，P＞0.05null利尿作用－芪苈强心明显增加尿量，减少尿渗量 与速尿对照 4周末模型组大鼠尿量较假手术组显著降低，尿渗量增加（P ＜0.01）。芪苈强心各剂量组大鼠尿量较模型组尿量显著增加，尿渗量显著减少（P ＜0.01）；速尿组大鼠尿量也显著增加，尿渗量显著减少（P ＜0.01，）。尿量尿渗量南方医科大学附属南方医院许顶立教授null芪苈降低肾脏髓质AQP2基因及蛋白表达 速尿上调AQP2基因及蛋白表达 定量PCR显示，模型组大鼠AQP2基因表达较假手术组升高152%，芪苈强心小中大剂量组较模型组分别降低18%、25%、37%，差异有统计学意义（P ＜0.01）；速尿组表达较模型组增高16%，差异有统计学意义（P ＜0.01）。免疫印迹法显示，模型组AQP2蛋白表达较假手术组显著增高，芪苈强心胶囊治疗后表达均显著降低，速尿组大鼠脏AQP2蛋白的表达显著增加（P ＜0.01）。定量PCR 免疫印迹南方医科大学附属南方医院许顶立教授null芪苈强心降低肾脏水通道蛋白2（AQP2）的表达 速尿上调AQP2表达　各组大鼠肾脏髓质AQP2免疫荧光表达，假手术组肾脏表达很少，模型组表达明显增加；芪苈强心组较心衰组表达减少，速尿组表达增加。 提示：芪苈强心与速尿均具有显著利尿作用，但其作用靶点不同，芪苈强心不出现速尿“利尿剂抵抗”及进一步导致神经分泌激活的副作用。QL中剂量组 QL小剂量组 速尿组假手术组 心衰组 QL大剂量组南方医科大学附属南方医院许顶立教授null 慢性心衰芪苈强心利尿的同时阻断神经内分泌激活 与速尿加重神经内分泌失调不同神经内分泌激活 精氨酸加压素分泌增加肾脏水通道蛋白过表达促进集合道对水重吸收尿量减少，尿渗量增加水钠潴留速尿加重改善芪苈强心抑制改善长期单纯利尿加重 神经内分泌失调芪苈强心利尿的同时阻断 神经内分泌恶性循环南方医科大学附属南方医院许顶立教授null明显抑制AngII-TGFβ1 信号通路激活 （与雷米普利对照 ） 吉林大学中日联谊医院心内科杨萍大剂量芪苈强心优于雷米普利（P﹤0.01） 假手术组 心衰组 雷米普利组 QL大剂量组 QL小剂量组 明显抑制血清中血管紧张素II水平的表达 假手术组 心衰组 雷米普利组 QL大剂量组 QL小剂量组 TGF-β1 298bp β-actin 359bp降低心脏梗塞区心肌的TGF-β1 基因的表达大剂量芪苈强心与雷米普利相当（P＞0.05）*p<0.05，** p<0.01, *** p<0.001null降低心脏梗塞区心肌的periostin 基因的表达 （与雷米普利对照 ） 吉林大学中日联谊医院心内科杨萍大剂量芪苈强心与雷米普利相当（P＞0.05） *p<0.05，** p<0.01, *** p<0.001null降低心脏梗塞区心肌的胶原-I含量及基因表达 （与雷米普利对照）吉林大学中日联谊医院心内科杨萍大剂量芪苈强心与雷米普利下调胶原的作用相当（P＞0.05） 假手术组 心衰组 雷米普利组 QL大剂量组 QL小剂量组 假手术组 心衰组 雷米普利组 QL大剂量组 QL小剂量 collagenI 704bp β-actin 359bp心肌胶原－I含量心肌胶原－I基因表达null与ACE1类药物（雷米普利）对照心肌梗死血管紧张素II－转化生长因子β1 （AngII-TGF β1 ）信号通路激活Periostin（基质蛋白）表达结合胶原蛋白胶原合成与成熟心肌纤维化、心室重构芪苈强心吉林大学中日联谊医院心内科杨萍通过抑制血管紧张素II－转化生长因子β1信号通路减少胶原合成，改善心室重构null 降低心肌基质金属蛋白酶活性，抑制心室重构梗死对照组假手术组芪苈强心组廖玉华，中国分子心脏病学杂志2007，8（7）：201-204芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区MMP-2和MMP-9的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支撑结构破坏和进行性心室扩张。* P<0.05 vs Sham。 # P<0.05 vs MInull明显降低全心质量指数，减轻心室重构 降低脑钠肽(BNP)水平，干预神经内分泌激活 （与β—受体阻滞剂美托洛尔对照） 与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（HW/BW)，p<0.05； 与模型组比较，芪苈强心高剂量组BNP水平显著下降，p<0.01，显著优于美托洛尔组，p<0.05。西安交通大学一附院马爱群教授﹡﹡★null各组BNP水平均较正常组升高，P均<0.05；治疗后与治疗前比较，心衰组进一步升高，芪苈组降低，P均<0.05。山西医大第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床2009 ，8（8）705—706明显降低扩张型心肌病(DCM)心衰大鼠 BNP水平中国首个被国际权威杂志认可 具有免疫调节、抑制心室重构作用的复方中药 《细胞免疫》杂志 ·USA SCI收录 影响因子1.893 中国首个被国际权威杂志认可 具有免疫调节、抑制心室重构作用的复方中药 《细胞免疫》杂志 ·USA SCI收录 影响因子1.893 芪苈强心对缺血性心肌细胞自分泌细胞因子的免疫调节结果显示 急性心肌梗死时心肌炎症反应介导心室重构 芪苈强心改善急性心肌梗死时心肌炎症介导心室重构 芪苈强心对缺血性心肌细胞自分泌细胞因子具有免疫调节作用 Xiao H, …Liao YH,et al. Cell Immunol. 2009;260(1):51-5. 华中科技大学协和医院心研所廖玉华教授null梗死组芪苈组 假手术组 改善急性心梗大鼠心肌细胞炎症因子表达 减轻心肌炎症反应介导的心室重构芪苈强心对MI后浸润心肌组织的淋巴细胞数无明显影响。 芪苈强心（免疫组化染色）显著降低TNF-α蛋白表达并增加IL-10蛋白表达。 心肌组织TNF-α表达显著降低，IL-10表达显著增加，TNF-α/ IL-10比值下降。宋优…廖玉华．中国免疫学杂志 2007 23：806-810null芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡复旦大学中山医院邹云增教授null芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬复旦大学中山医院邹云增教授nullHeart failureQi-Li心力衰竭治疗的新靶点—能量代谢双向电泳结果：鉴定的蛋白质中，约有一半与能量代谢相关。1、β-氧化与三羧酸循环是心肌能量的重要供应环节，其中两个蛋白长链乙酰辅酶A脱氢酶和缩醛酶A的表达在心衰组显著降低，表明在心力衰竭时脂肪酸β的氧化和三羧酸循环过程减弱。2、芪苈强心干预后，两种蛋白的表达增加， 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 能量供给在一定程度上得到了补偿。 提示:芪苈强心改善心力衰竭心肌能量代谢模式，增加心肌能量供给。西安交通大学一附院马爱群教授null与β阻滞剂对照（美托洛尔对照 ） 芪苈强心增强游离脂肪酸氧化水平、保护心肌线粒体 心力衰竭时心肌的游离脂肪酸氧化能力下降而糖酵解增强 西安交大第一附属医院马爱群教授null正常心肌超微结构心力衰竭超微结构药物干预超微结构正常组心肌细胞线粒体丰富，形态正常，嵴可见，外膜清晰。透射电镜下心肌细胞线粒体超微结构变化心衰组线粒体异常，大小不均匀，包膜模糊，多数线粒体嵴排列紊乱，部分线粒体呈空泡化。芪苈强心组线粒体丰富，大小均匀，包膜和嵴清晰，未见空泡化。提示：芪苈强心干预后稳定线粒体结构，改善线粒体功能，从而补充心肌能量供应，延缓心室重构西安交通大学一附院马爱群教授null心衰后水钠潴留、神经内分泌过度激活 芪苈强心降低肾脏水通道蛋白（AQP2）及肾脏髓质AQP2mRNA的表达 芪苈强心降低血浆血管紧张素Ⅱ含量 芪苈强心降低BNP水平 急性心肌梗死时心肌炎症反应介导心室重构 芪苈强心改善急性心肌梗死时心肌炎症介导心室重构 芪苈强心对缺血性心肌细胞自分泌细胞因子具有免疫调节作用 明显抑制AngII-TGFβ1 信号通路激活 降低心肌血清中血管紧张素II水平的表达 降低心脏梗塞区心肌的periostin 基因的表达 降低心脏梗塞区心肌的胶原-I mRNA的表达 干预衰竭心肌病理基础、保护心肌 减轻扩张性心肌病引起的心室重构 芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡 芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬 药效学研究符合慢性心衰治疗新概念 芪苈强心胶囊药效学特点益气温阳、活血通络、利水消肿强心、扩血管、利尿 抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)标本兼治增加心肌收缩力 增加心输出血量 增加肾脏血流量 利尿消除水肿明显降低血管紧张素Ⅱ 抑制醛固酮升高 改善室壁厚度及心脏指数改善血流动力学 缓解心衰症状 改善生物学基础 减少心室重构药效学研究符合慢性心衰治疗新概念　西医学慢性心衰治疗： 　一线药物：肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药（ACEI）、β受体阻滞剂、利尿剂 　辅助用药：正性肌力药（地高辛） 小 结* 小 结离子通通的研究已较深入，但通过离子通道的研究产生的药物临床证明有很大的局限性 从“抗律”到“调律”的思维转变，是心律失常治疗的新策略 现代中医药学从整体研究揭示“调律”的作用机制 参松养心胶囊治疗早搏、阵发性房颤、缓慢性心律失常循证医学临床研究取得阶段性重大进展 参松养心胶囊整合调节作用，取得快慢兼治的疗效null谢 谢！