感染后HIV表型的转换

感染后HIV表型的转换唾检网（www.tuoyeceaizi.com）感染后HIV表型的转换感染后HIV表型的转换，近一半的HIV感染者在CD4细胞数急剧下降和发病的同时，其体内出现X4嗜性的病毒。这种与疾病进程相关的病毒表型转换的原因尚未完全阐明，但有大量的研究提供一些有价值的发现。发生这种表型转换的一种可能是，活跃的抗病毒免疫系统使感染早期存在的高毒力病毒被抑制或清除，从而使毒性较弱的病毒占据主导地位。当体内抗HIV免疫应答能力被削弱后，具有更强毒性的病毒得以出现。另一种可能是，感染早期进入人体的病毒主要是相对非致病性的毒株...

唾检网（www.tuoyeceaizi.com）感染后HIV 表型的转换感染后HIV表型的转换，近一半的HIV感染者在CD4细胞数急剧下降和发病的同时，其体内出现X4嗜性的病毒。这种与疾病进程相关的病毒表型转换的原因尚未完全阐明，但有大量的研究提供一些有价值的发现。发生这种表型转换的一种可能是，活跃的抗病毒免疫系统使感染早期存在的高毒力病毒被抑制或清除，从而使毒性较弱的病毒占据主导地位。当体内抗HIV免疫应答能力被削弱后，具有更强毒性的病毒得以出现。另一种可能是，感染早期进入人体的病毒主要是相对非致病性的毒株，但伴随宿主免疫力下降，病毒复制更加活跃后通过突变产生了强毒力的病毒。造成感染者发病的病毒可以是任意一种表型的病毒(R5嗜性或X4嗜性)，但一般来说造成发病的病毒具有更强的细胞毒性和更强的复制能力。毒力更强病毒的出现似乎与免疫系统功能受损直接相关，通常在CD4细胞计数高于5OO个／u1的患者中很少见到这种强毒力的病毒。CD8细胞的非细胞毒抗病毒应答(CNAR)可以针对所有的HIV毒株，但这种活性在患者进展到发病的过程中逐渐下降。CNAR活性的下降在CD4细胞数急剧下降之前就可以观察到。因此，当患者体内不再有足够强大的抗病毒细胞免疫应答时，强毒性病毒株(X4嗜性或R5嗜性)就出现了。有若干研究发现，患者感染HIV后，即使在某些情况下其体内主导地位的是R5嗜性的毒株，但在感染后各个阶段都存在X4嗜性毒株。在HIV感染过程中，CD4T细胞内的病毒和巨噬细胞内的病毒会发生独立的进化。研究表明，R5嗜性的病毒先进化成双嗜性病毒(即既可以利用CCR5也可以利用CXCR4作为辅助受体)，而后进化成仅能利用CXCR4作为辅助受体的X4嗜性病毒。HIV膜蛋白gpl20 V3环上的少数氨基酸(2～3个氨基酸)发生改变，就可以使病毒从R5嗜性变成X4嗜性。这种V3环上的变化可能会造成病毒复制能力的下降，而附近的V1／V2区通过发生进一步的突变能使病毒恢复较好的复制能力。因此，X4嗜性毒株从出现到占据主导地位需要较长的一段时间。这一过程中需要的病毒突变可以在病毒复制产生子代病毒时发生，因为逆转录过程很容易产生错误。促进X4嗜性毒株出现的另一种可能原因是，宿主在感染病毒后发生1型细胞因子免疫应答为主向2型细胞因子免疫应答为主转变。树突状细胞表达CXCR4的水平可以被IL-4上调，但被IFN-α下调。人体在感染HIV时，R5嗜性和X4嗜性病毒同时被传染抑或是X4嗜性病毒仅从R5嗜性病毒在感染者体内进化而来，这仍然有待进一步阐明。有一种可能是，上述两种情况都存在。一项儿童患者的小规模研究发现，X4嗜性病毒或X4R5双嗜性病毒仅在免疫缺陷的儿童体内出现，这些儿童的母亲在怀孕时体内有X4嗜性的病毒。在其他研究中，如上文提到的，X4嗜性毒株在感染初期可以检测到，而R5嗜性毒株则是后出现并占据主导地位的。因此，人体感染HIV时两种表型的病毒可能都被传播。 X4嗜性病毒出现后，体内不会出现X4嗜性毒株的新变异，这提示其他毒株很难与之竞争。如上文提到的，对于以R5嗜性毒株导致发病的感染者而言，这些后期的R5毒株与早期R5毒株相比，复制更快、毒力更强。这些后期的R5毒株对靶细胞CD4／CCR5的表达量的要求更低，并且与分离自LTS的R5毒株相比，对RANTES的中和敏感性更低。类似的，疾病后期X4毒株与感染早期的X4毒株相比，复制能力也更强。这种疾病后期的X4毒株对CXCR4颉颃剂敏感性降低，提示此类后期毒株对CXCR4的亲和力更强。总而言之，R5嗜性病毒向X4嗜性病毒的转换很可能是感染者体内免疫功能水平发生变化的反映，伴随宿主免疫功能的下降其体内原有的X4毒株显现出来。宿主体内缺少R5嗜性毒株的足够的靶细胞(如效应性记忆型CD4细胞)，从而使X4嗜性毒株逐渐占据主导地位。上文提到的关于儿童患者的研究发现，患者体内CD4细胞计数开始下降后数月至数年时，X4嗜性毒株开始出现。考虑到R5嗜性病毒可以感染大量CD4细胞并能通过感染巨噬细胞和树突状细胞逃避免疫监视，我们尚未完全明白X4嗜性毒株如何能够通过竞争有效超过R5嗜性病毒。可以想像的是，在宿主免疫力下降后，X4嗜性病毒由于具有更广泛的靶细胞类型而可以播散到宿主体内许多不同类型的细胞中，同时X4嗜性病毒复制效率更高，这可能也是疾病进程中发生病毒表型转换的一种原因。与R5嗜性病毒相比，X4嗜性病毒产生子代病毒所需的时间通常更短。重要的是，同一宿主体内R5嗜性和X4嗜性的病毒在膜蛋白方面十分相似，这提示两种表型的病毒密切相关。因此，尽管人体感染HIV后情况因人而异，可以肯定的是，或者在传染前或者在传染后，病毒一定发生了进化文章连接：http://www.tuoyeceaizi.com/ 唾检网（www.tuoyeceaizi.com）

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