5.肝炎病毒

null第29章 肝炎病毒 （Hepatitis Virus）第29章 肝炎病毒 （Hepatitis Virus）肝炎病毒肝炎病毒 中国不仅是一个人口大国，也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。 nullHuman cytomegalovirus Epstein-Barr virus Yellow fever virus 引起肝炎其他病毒第一节 甲型肝炎病毒（HAV）第一节 甲型肝炎病毒（HAV）null At least 1.5 million new cases are reported each year. While developed countries is decreasing, is almost universal in developing countries.流行情况nullnullShellfish is particularly notorious as a vehicle for the spread of HAV. there were over 500,000 cases in Shang-hai（1988） following a clam festival.clamnull一、生物学性状 形态结构（与肠道病毒相似） 球形， 27～32nm，+ssRNA，20面体，无包膜 电镜下两种颗粒同时存在 实心：病毒体，有感染性，有抗原性 空心：仅衣壳，无感染性，有抗原性HAV属于小RNA病毒科肝病毒属nullnull抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定 动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。 细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖 特点： 增殖缓慢 不释放 无CPE 无血凝 抵抗力:较强，对热、消毒剂抵抗力强，对uv 敏感，100℃ ５min二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源：病人及隐性感染者 途径：粪—口传播，污染水源、食物（海产品） 发病机制：早期为病毒的损伤，随后为免疫病理作用NK,CTL的杀伤作用； IFN-γ的促进作用．HAV的致病性HAV的致病性粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外null临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现 潜伏期：15～50天（30天） 临床类型：常见症状常见症状流感样症状 乏力 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 右上腹疼痛nullJaundicenullJaundicenull 隐性感染　　　 children 80-95% adults 10-25% 完全恢复 >98% 黄疸与年龄 <6 yrs, <10% 　　　　 6-14 yrs, 40%-50% >14 yrs, 70%-80% 并发症　　　 少见，无慢性Hepatitis A免疫性免疫性HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAV Ag和抗-HAV 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价的抗-HAV HAV IgM：感染早期出现，持续2个月 HAV IgG：急性期后期或恢复期早期出现，免疫力牢固 三、微生物学检查与防治三、微生物学检查与防治检查 测抗原——发病1周后只有半数（+） 测抗体 HAV- IgM：新近感染，发病后1周达高峰，持续2月 HAV- IgG：既往感染及流行病学调查nullnull防治原则 一般预防 疫苗：我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）抗原性优于国外F减毒株；灭活疫苗；新型疫苗 丙球：用于紧急预防，效果较好 第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）nullHBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ：全球3.5～4亿人携带HBV 我国为高流行区 感染率 60% HBsAg携带率 9300万 慢性乙肝病人 3000万 80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关 HCC is one of the 10 most common cancers in the world, with over 250000 new cases per year. nullnullnull形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒 1.大球形颗粒：42nm，即（ Dane颗粒），三种抗 　　　　　　　原均有，有传染性 2.小球形颗粒. 22nm 3.管形颗粒 22nm×100~700nm只有HBsAg，复制中过剩的外衣壳，无传染性.一、生物学性状形态与结构null乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒， EMnull核心外衣壳内衣壳结构逆转录酶/DNA多聚酶壳Pre-S2HBsAgPre-S1nullnull基因结构与复制方式 基因结构 HBV的DNA为不完全双链环状DNA 长链——负链（L-）—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF） 短链——正链（S+）nullS区： S基因 PreS1. Pre2基因 HBsAg PreS1. Pre2 C区：C基因 Pre-C基因 HBcAg Pre-C 蛋白经切割—HBeAg P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶功能） X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基因，与肝癌发生发展有关 nullPre-S1/S2AgHBSAgDNApolymeraseHBcAgHBeAgHBxAggenome of HBV3.2Kb dsDNA， 4个ORFattachment uncoating dsDNA nucleus DNA repair ccc dsDNA DNA－as template 3.5kbmRNA 2.4kbmRNA reverse transcriptase translation DNA- synthesis core pr external capsid pr DNA＋synthesis exit liver cellattachment uncoating dsDNA nucleus DNA repair ccc dsDNA DNA－as template 3.5kbmRNA 2.4kbmRNA reverse transcriptase translation DNA- synthesis core pr external capsid pr DNA＋synthesis exit liver celltranscriptionacquire0.8kb,2.1kbnull抗原抗体系统抗原抗体系统1.表面抗原（HBsAg） 存在于3种颗粒的表面 血中检出是感染的标志 免疫原性强，产生HBsAb，具有中和作用 HBV分型的主要标志（adr、adw、ayr、ayw） Pre S1、Pre S2：中和抗体，抗原性强 null2.核心抗原（HBcAg） 存在于Dane颗粒内衣壳上 血中不能检出 抗原性强，产生HBcAb——无中和作用 ——IgM—提示HBV正在复制 ——IgG—持续时间长null3.e抗原（HBeAg） 可存在于肝细胞膜表面 游离于血清中，是病毒复制的指标 抗原性强，产生HBeAb——无中和作用 其消长与Dane颗粒和DNA聚合酶消长基本一致 Pre-C突变株---免疫逃逸，抗-HBe阳性仍然大量复制 null动物模型与细胞培养 动物模型——黑猩猩、鸭 细胞培养——不成功 抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受性 　对次氯酸钠、高压灭菌、0.5%过氧乙酸,环氧乙烷敏感， 100℃ 10min 灭活 　　（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）致病性与免疫性致病性与免疫性传染源：病人；携带者 传播途径： null HighModerateLow/NotDetectablebloodsemenurineserumvaginal fluidfeceswound exudatessalivasweattearsbreastmilkConcentration of Hepatitis B Virus in Various Body Fluidsnullblood and blood products transmission down to 0.00004 millilitre blood intradermally 传播途径穿耳洞, 针灸, 纹身 especially common amongst IV drug abusers.null性传播— sex workers and homosexuals (anal intercourse) are particular at risk.Brokeback Mountainnull垂直传播 (围产期) Mothers HBeAg+ are much more likely to transmit to their offspring . The risk of transmission to the fetus may reach 50 ~ 60%, if the mother has a high titre of HBsAg or e antigen. 免疫应答水平与临床疾病类型有关免疫应答水平与临床疾病类型有关对HBV应答正常---急性肝炎、隐性感染 对HBV应答过强---爆发性肝炎 对HBV应答过弱---慢性迁移性肝炎 对HBV免疫耐受---无症状携带者致病机制与免疫性致病机制与免疫性细胞免疫介导－CTL与TH1导致感染肝细胞损伤。 II型超敏反应导致感染肝细胞损伤。 III型超敏反应导致肝内外免疫复合物病。 自身免疫（LSP）导致肝细胞损伤。 免疫耐受与乙肝携带者。 病毒变异与免疫逃逸。致病机制与免疫性免疫与致病机制免疫与致病机制细胞免疫或 Ⅳ 型超敏反应杀伤肝细胞CKsMφ吞噬杀伤IFN-γ inhibit replication of HBV免疫与致病机制免疫与致病机制体液免疫与ǁ 型超敏反应激活补体经典途径 ADCC调理作用liver cells damage liver cell免疫与致病机制 抗体的中和作用和Ⅲ 型超敏反应循环 IC在肝内、外沉积 肾小球肾炎、关节炎、皮疹、脉管炎、急性肝坏死 免疫与致病机制损伤机制损伤机制自身免疫 (LSP)损伤机制损伤机制免疫耐受 对HBV特异性无应答病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸S gene, a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变, 出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。 Pre-S gene, C gene, Pre-C geneHBV与原发性肝癌HBV与原发性肝癌The WHO estimates that 80% of all cases of PHC can be attributed to chronic HBV infections. HBV may induce PHC by promoting continued liver repair and cell growth in response to tissue damage HBV may induce PHC by integrating into the host chromosome and stimulating cell growth directly.HBV与原发性肝癌HBV infection and PHC may be as short as 9 years or as long as 35 years. HBV与原发性肝癌三、微生物学检查法三、微生物学检查法HBV抗原、抗体检测及结果 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 HBsAg——特异性感染标志nullPreS1、PreS2 与HBV-DNA成正比 是病毒复制的指标 PreS1-Ab、PreS2-Ab 在恢复期的早期出现，抗体产生提示病毒被清除，预后良好null抗HBc抗HBc—IgM——HBV正在复制，其下降速度与预后有关 　　－－IgG---急性，慢性，恢复期，既往感染 HBcAg－－仅存在于Dane颗粒核衣壳表面 其外被HBsAg覆盖，不易在血液中检出null单项抗HBc阳性说明什么？ 感染HBV后，血清中首先出现HB VDNA，约1个月后出现HBsAg和HBeAg，尔后出现抗HBc等。在HBsAg消失后一段时间，出现抗HBs。此时抗HBc与抗HBs可同时阳性。抗－HBs在血清中持续存在时间较抗HBc短，因此，抗HBs消失，仅单项抗HBc阳性。低水平阳性，表示该人既往感染过乙型肝炎病高水平阳性者，表示体内仍有HBV复制nullHBeAg——HBV在体内复制，有强传染性，转阴则 表明复制停止抗Hbe——机体获一定免疫力，但不具有中和作用， 不代表复制停止nullAcute Hepatitis B Virus Infection with recoverynullProgression to Chronic Hepatitis B Virus InfectionTypical Serologic CourseWeeks after ExposureTiterIgM anti-HBcTotal anti-HBcHBsAgAcute (6 months)HBeAgChronic (Years)anti-HBe04812162028323652Years 病毒抗原抗体系统检测结果分析 病毒抗原抗体系统检测结果分析null血清HBV-DNA检测：病毒存在和复制最可靠指标． 103copies/ml以下为阴性，以上为阳性 1g= 103 mg= 106μg= 109ng= 1012 pg= 1015 fg 　1 pg/ml = 283，000 copies/ml 血清DNA聚合酶检测：病毒正在复制。防治原则防治原则一般预防——切断传染源 严格消毒病人，携带者的血液及分泌物 严格筛选献血员 重视医源性传播 特异预防 主动——乙肝疫苗 被动——抗HBs-IgGnull抗病毒治疗：α-IFN ；拉米夫定（lamivudine）；替比夫定；阿德福韦酯；泛昔洛韦（famciclovir）；单磷酸阿糖腺苷（Ara-A） 治疗性乙肝疫苗：第三军医大学研制的“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”，目前正开展Ⅱ期临床研究；与此同时，复旦大学与北京生物制品研究所开发的治疗性乙肝疫苗“乙克”正准备启动Ⅲ期临床试验。 治 疗第三节 丙型肝炎病毒第三节 丙型肝炎病毒HBV全球感染分布HBV全球感染分布null 1989年命名为HCV 一、生物学性状 HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜 黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功 对脂溶剂、uv、热等敏感 nullnull HCV, EMnullHCV仅有1个ORF 编码包膜蛋白E1,E2的基因具有高度变异性，是造成免疫逃逸，病毒持续存在，感染易于慢性化的主要原因。 null二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源及传播途径与乙肝相似：输血、注射(Intravenous drug abusers )；性传播；垂直传播null二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性临床类型不一（多为慢性、携带者） 感染极易慢性化、肝硬化（20%）、肝癌（欧美50-70% HBV+，我国10%）nullnullnull致病机制：病毒的直接作用和免疫病理 　　损伤（以CTL的细胞免疫为主）．微生物学检查法微生物学检查法HCV antibody - ELISA HCV-RNA – RT-PCR be used to diagnose HCV-RNA. null Symptomsanti-HCVALTNormal01234561234Hepatitis C Virus InfectionTypical Serologic CourseTitreMonthsYears Time after Exposurenull高度变异，疫苗制备困难． 防治原则null治疗：IFN-α；Ribavirin（病毒唑） combination of interferon αand ribavirin is more effective than interferon alone. 主要预防 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 筛选供血员 控制血制品第四节 丁型肝炎病毒（HDV）第四节 丁型肝炎病毒（HDV）null 1977年意大利学者Rizzetto用免疫荧光法在慢性乙型肝炎病人的肝细胞核内发现一种新的病毒抗原，并称为δ因子(delta agent)。它是一种缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒的辅助下才能复制增殖， null 生物学性状 为缺损病毒，其辅助病毒为HBV． 球形，35~37nm, 核心为-ssRNA与HDAg，其外为HBV外衣壳（HBsAg）．nullHBsAgRNA antigenHDV (Delta) The delta agent is a defective virus 35 nm in diameter -ssRNA，delta Ag an outer coat of HBsAg. direct cytopathic effect caused by the delta agent.nullnull致病性与免疫性 传播方式与HBV相似．the delta agent is spread in blood, semen, and vaginal secretions. null我国丁肝感染率在1.6%-5%，西南地区感染率高null联合感染Coinfection 同时感染HBV和HDV ，表现为严重的急性肝炎. 重叠感染Superinfection 在HBV感染的基础上再感染HDV exacerbation恶化 of severe hepatitis severe chronic liver disease cirrhosis of liver 临床特征nullnullnull免疫性: 产生IgG ,IgM No protective null prevent HBV infection. 如能抑制HBV，HDV则不能复制null 戊型肝炎病毒 HEV1986～1988年我国新疆曾发生一起水源型戊肝流行，发病119280例，死亡707例，是迄今为止世界上最大的一次流行. null第五节 戊型肝炎病毒（HEV）第五节 戊型肝炎病毒（HEV）生物学性状 曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎， 1989年命名为HEV HEV球形，27～34nm,＋ssRNA，无包膜． ２个基因型，缅甸株（我国）和墨西哥株． 对高盐、氯化铯、氯仿敏感，-70～8℃ 中易裂解 不能细胞培养，灵长类动物可感染二、致病性及免疫性二、致病性及免疫性1、传染源：病人（潜伏期末到急性期初传染性最强) 2、途径传播：粪－口途径 3、潜伏期: 10～60d，平均40d 4、致病性： 1）对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 2）多表现为急性戊型肝炎，不转为慢性 3）孕妇感染常致流产（病死率10-20%) 5、免疫性：保护性抗体（4～14年）实验室诊断实验室诊断Detection of the virus particles in the stools By EM or IEM. HEV antibody(IgM) HEV-RNA – RT-PCR be used to diagnose HDV-RNA. nullSymptomsALTIgG anti-HEVIgM anti-HEVVirus in stool012345678910111213Hepatitis E Virus InfectionTypical Serologic CourseTiterWeeks after ExposurenullNo vaccine null第六节 肝炎相关病毒第六节 肝炎相关病毒RNA病毒，有包膜． 传播途径与HBV、HCV相似，通过输血、血制品和静脉药物滥用及血液透析而得以传播。常与二者合并感染． 庚型肝炎病毒在一般人群中占1％-2％。 致病机制尚在研究．HGV输血传播肝炎病毒（TTV）输血传播肝炎病毒（TTV）1997年日本科学家从一个输血后肝炎病人(TT)血清中分离并克隆到1个500 bp的片段(N22)，证实其与输血后肝炎高度相关，并以病人名字命名为经输血传播性（肝炎）病毒(Transfusion Transmitting Virus,TTV)。 null-ssDNA病毒，球形，无包膜 经输血，血制品传播 致病性尚在研究回答问题回答问题比较HAV,HBV,HCV, HDV,HEV的传播途径. 阐述的HAV,HBV, HCV, HDV,HEV致病性和 免疫性. 肝炎病毒中缺陷病毒是：其辅助病毒是？ 解释HBV抗原抗体检测意义. 阐述HBV感染后出现不同临床类型的机制。null243.无症状肝炎病毒携带者，常发生在下列哪一种情况？ 　　A.机体T细胞功能正常，感染病毒量甚少，毒力很弱 　　B.机体T细胞功能不足，不能杀灭部分感染的病毒 　　C.机体T细胞呈免疫耐受状态 　　D.机体有自身免疫性疾病 E.以上都不是　　 244．甲型肝炎病毒 A.抵抗力弱，对脂溶剂敏感 B.能在体外组织细胞中培养 C．为双股DNA病毒 D．无特异性预防可使用的疫茵 E．显性感染多见 245．缺损性病毒 A．HAV B．HBV C．HCV D．HDV E．HEVnull246．孕妇感染后病死率高的是 A.HAV B.HBV C.HCV D.HDV E.HEV 247．甲型肝炎病毒由粪便排毒的高峰期是 A．潜伏期 B．黄疽期 C．急性期 D．恢复期 E．潜伏期末至急性期初 248．早期诊断甲型肝炎最可靠的血清学指标 A.HAV-Ag B.抗-HAV IgG C.抗-HAV IgM D.HAV RNA E.以上均可 249．Dane颗粒是 A.丁型肝炎病毒 　　B.乙型肝炎病毒　　 C.甲型肝炎病毒 　D.戊型肝炎病毒 　E.丙型肝炎病毒null250.根据下列HBV感染状况检查结果，可作为献血员的是 　　抗HBc 抗HBe 抗HBs 　HBsAg HBeAg 　A. + 　　 - 　 - 　 　 + - 　B - 　　 -　 + 　 　 - - 　C - 　 　+ 　 - 　 　 + - 　D - 　 　- 　 - 　 　 + - 　E + 　 　+ 　 -　　 　- - 251.乙型肝炎病毒 　A.具有逆转录活性DNA聚合酶　　B.DNA聚合酶、 　C.依赖RNA的RNA多聚酶 　D.逆转录酶 E.溶菌酶null252.目前对HDV的预防措施主要是 A.丙种球蛋白注射 B．保护水源，切断传播途径 C.HDV减毒活疫苗接种 D.加强血制品的检测 E．HBV疫苗接种 253．HBV致病机制 　A．病毒蛋白对细胞直接杀伤 　B．病毒不会引起细胞表面抗原变化 C.免疫复合物引起Ⅲ型超敏反应 　D．病毒基因不能整合入宿主细胞 E．病毒与机体免疫功能无关 254．常作为HBV感染的标志是 A.HBsAg B.抗-HBs C.HBeAg D.抗-HBe E.HBcAgnull255．HBV基因组含有4个开放性读码框架,其中最易发生变异的是 A．X区 B．P区 C．S区的PreS基因 D．C区的C基因 E．C区的PreC基因 256．病毒抗原容易免疫，使感染易于慢性化的是 A.HAV B.HBV C.HCV D.HDV E. HEV 257．关于肝炎病毒与传播途径，哪项是错误的 　A.HAV-消化道传播 B.HBV-输血和注射　 C.HCV-输血和注射　D.HDV-输血和注射 E.HEV-输血和注射nullB1型题 （258～261题共用备选 答案 八年级地理上册填图题岩土工程勘察试题省略号的作用及举例应急救援安全知识车间5s试题及答案 ） 　 A.HBsAg B.HBcAg C.HBeAg D.抗HBe E.抗HBs 258．中和抗体 259．不易在血中检出 260．病毒复制并有强传染性的标志 261．制备乙肝疫苗的主要成分　 谢 谢　 ！谢 谢　 ！