经典抗肾上腺素药

null第8章 肾上腺素受体阻断药第8章 肾上腺素受体阻断药Chapter 8 Adrenoceptor Blocking Drugs掌握掌握肾上腺素作用的翻转 酚妥拉明的药理作用，临床应用及不良反应 β受体阻断药的药理作用，临床应用及不良反应及禁忌症 普萘洛尔的特点及应用null按这类药物对α和β受体的选择性不同，可分为 1.α受体阻断药(α-Receptor-Blocking Agents) 2.β受体阻断药（β-Rceptor-Blocking Agents）第一节 α肾上腺受体阻断药 αAdrenoceptor Antagonists第一节 α肾上腺受体阻断药 αAdrenoceptor Antagonists organization of class α1、α2阻断剂: 酚妥拉明,酚苄明等 α1受体阻断剂: 哌唑嗪等 α2受体阻断剂: 育亨宾等短效类 酚妥拉明 phentolamine 竞争性α受体阻断药短效类 酚妥拉明 phentolamine 竞争性α受体阻断药药理作用：阻断α1＝α2;直接扩血管 1. 血管：扩血管，降血压:α1＋直接 2. 心脏: 兴奋；阻断α2＋降压反射 3. 其他：拟胆碱及组胺样作用，胃肠兴奋, 胃酸分泌增多，皮肤潮红等肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转 肾上腺素是作用于α 和β受体的拟肾上腺素药。 α受体阻断药可阻断与缩血管有关的α受体,而对与扩血管有关的β受体无影响,因而使AD的升压作用翻转为降压作用临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病 2.处理NE外漏 3.嗜铬细胞瘤的诊断 4.抗休克, 心源性为佳 5.难治性心衰及急性心肌梗塞 6.其他：新生儿持续性肺动脉高压(妥拉唑啉)和男性性功能障碍(酚妥拉明)不良反应不良反应 低血压,胃肠兴奋,诱发溃疡, 心律失常,心绞痛 禁忌症 冠心病,胃炎,溃疡病 酚苄明 phenoxybenzamine 非竞争性α受体阻断药酚苄明 phenoxybenzamine 非竞争性α受体阻断药 作用特点 1.作用缓慢,强大,持久 2.降压强度与交感张力强弱相关 3.会加快心率 4.有较弱的抗组胺,抗5-HT作用临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克, 心源性为佳 3.嗜铬细胞瘤 4.排尿困难：良性前列腺增生所致不良反应不良反应 体位性低血压,反射性心动过速,心律失常,鼻塞；口服致恶心、呕吐、思睡、疲乏等β 受体阻断药 β-Adrenoceptor Antagonistsβ 受体阻断药 β-Adrenoceptor Antagonists 主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药β受体阻断作用 β-Adrenoceptor Antagonismβ受体阻断作用 β-Adrenoceptor Antagonism1.心血管系统：抑制心脏，降低冠脉血流；整体、慢性给药可舒张血管、降低血压 2.支气管平滑肌：收缩，esp.肺疾病者 3.代谢：抑制脂肪、糖元分解；延缓胰岛素后血糖恢复；甲亢时，其对抗儿茶酚胺的敏感性增高和抑制T4转变为T3 4.肾素：抑制释放内在拟交感活性内在拟交感活性某些药物为β受体的部分激动剂,作用较弱,副作用也较轻 膜稳定作用(局麻样作用) 需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大 其他 抗血小板作用（普萘洛尔）和降低眼压作用（减少房水生成）心脏1受体阻断心脏1受体阻断 短期应用，因阻断2受体和代偿性交感反射，血管收缩和外周阻力增加，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。代谢 代谢 糖原分解与、2受体激动有关， 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。 脂肪分解与1、3受体有关， 受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。肾素肾素受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。 这可能是其降压的作用之一 内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA)内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用,称为内在拟交感活性。 当然，这种作用微弱，一般被其β受体阻断作用所掩盖膜稳定作用 (membrane stabilizing activity)膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。临床应用临床应用心律失常 心绞痛和心肌梗死 高血压 充血性心衰 其他：甲亢等不良反应和禁忌症不良反应和禁忌症心血管反应 诱发或加重支气管哮喘 反跳现象：与受体上调有关 其他：偶见眼-皮肤粘膜综合征，幻觉、失眠和抑郁等；少数人出现低血糖及加强降糖药的作用禁忌症禁忌症 严重左心功能不全，窦缓，AVB和支气管哮喘；心梗病人、肝功不良者慎用药物分类药物分类1A.无内在活性的β1、β2受体阻断剂 1B.有内在活性的β1、β2受体阻断剂 2A.无内在活性的β1受体阻断剂 2B.有内在活性的β1受体阻断剂 3.β、α受体阻断剂 常用药物常用药物普萘洛尔—1a 噻吗洛尔—1a 吲哚洛尔—1b 美托洛尔—2a 醋丁洛尔—2B 拉贝洛尔—3 普萘洛尔(propranolol,心得安）普萘洛尔(propranolol,心得安）[作用特点] β1＝β2, 无内在活性, 首过效应个体差异大 [临床应用] 1.心律失常,心绞痛,高血压 2.甲亢,偏头痛,肌颤,焦虑, 肝硬化等噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）同普萘洛尔，作用特强, 但对中枢和心脏影响相对较小, 滴眼治疗青光眼 吲哚洛尔 为部分激动剂, β1＝β2，有一定的直接扩血管和兴奋心脏作用, 有利于高血压的治疗美托洛尔（metoprolol,美多心安）美托洛尔（metoprolol,美多心安）选择性阻断β1受体, 降压效果好, 主要用于高血压 醋丁洛尔 部分激动剂, 选择性阻断β1受体, 可用于高血压 拉贝洛尔（labetalol)拉贝洛尔（labetalol)阻断β1 > β2 > 1 对β1有一定内在活性 可用于高血压和心绞痛 较高剂量可引起体位性低血压 心衰、哮喘病人慎用nullα-blockers Most of the α antagonists allow vasodilation and, thus, decrease blood pressureMany compounds possess some α-blocking activity in addition to their primary actionnullThe side effects of the α-blockers are directly related to their α-blocking activityThe most common of these effects are postural hypotension and reflex tachycardiaAll of the α-blockers are reversible inhibitors of the αreceptor, except phenoxybenzamine, which is irreversiblenullβ－blockers remember that: β1=heart; antagonists decrease rate β2=smooth muscle; antagonists contract This latter effect translates into bronchial constriction; which may be dangerous in asthmaticsnullThe β-blockers have widespread use in the management of cardiac arrhythmias, angina, and hypertension β-Blockers are also used in the treatment of hyperthyroidism, glaucoma, migraines, and anxiety β-Blockers should be used with caution in diabetics nullThe adverse effects of these drugs are, for the most part, directly related to their β-blocking abilities The β-blockers can cause bronchoconstriction and decreased heart rate and cardiac output. Any of these actions could be considered side effects β1 Selective antagonists are often referred to as cardioselective nullSome β-blockers are said to have intrinsic sympathomimetic activity. This means they have partial agonist activity, even though they are classified as β-blockers. These drugs bind well to the β receptor. In the absence of lots of competing catecholamines, they activate the receptor a little bit. nullMixed α- and β- blockers Labetalol has both α- and β- blocking activity. Because of the ratio of β to α activity, labetalol is most often listed as a β-blocker with same α-blocking activity. It is nonselective at the β receptor, but is specific forα1 receptor.